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B淋巴细胞肿瘤相关信号通路的研究进展
B淋巴细胞肿瘤是一类常见的血液系统恶性肿瘤,其发病机制复杂、异质性大.本文就近年来针对B淋巴细胞肿瘤信号通路的相关研究进行综述,重点介绍NF-KB、Wnt、PI3 K/Akt、Notch、JAK/STAT等多条信号通路在B淋巴细胞肿瘤发生发展中的作用,并探讨这些信号通路对肿瘤侵袭性与耐药性的影响以及这些信号通路相关肿瘤治疗药物的临床应用情况.
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过表达SHIP-1对白血病细胞侵袭、迁移及PI3K/AKT信号通路的影响
目的:探讨含有SH2结构的5'肌醇磷酸酶-1(SHIP-1)对白血病细胞增殖、侵袭和迁移能力以及磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路的影响.方法:采用脂质体Lipofectamine 2000将过表达载体pCDNA3.1-SHIP1转染白血病THP-1细胞,实验分为3组:对照组(未做处理的细胞),空载体组(转染空载体pCDNA3.1-NC)和过表达组(转染过表达载体pCDNA3.1-SHIP1);应用CCK-8法检测细胞的增殖情况,Transwell法检测细胞侵袭、迁移能力,免疫印迹实验(Westem blot)检测细胞中SHIP-1、AKT、磷酸化AKT (pAKT)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达量.结果:细胞转染过表达载体后SHIP-1的表达量显著高于对照组(P＜0.05);与对照组相比,空载体组细胞的吸光值没有明显差异(P＞0.05),过表达组细胞的吸光值显著降低(P＜0.05);空载体组细胞的侵袭、迁移数与对照组无明显差异(P＞0.05),过表达组细胞的侵袭、迁移数显著低于对照组(P＜0.05);与对照组相比,空载体组细胞中AKT、pAKT和MMP-9的表达量没有显著差异(P＞0.05),过表达组细胞中AKT蛋白的表达量无显著差异(P＞0.05),但pAKT、MMP-9的表达量均显著降低(P＜0.05).结论:SHIP-1抑制白血病细胞的增殖,且降低其侵袭、迁移能力,其机理可能与通过影响PI3 K/A KT信号转导通路的活化从而下调MMP-9的表达有关.
关键词： SHIP-1 白血病 细胞侵袭 细胞迁移 PI3 K/Akt信号通路 -
PI3K/Akt信号通路及PTEN与缺氧缺血性脑损伤
PI3 K/Akt是经典的抗凋亡、促存活信号传导途径,对脑缺氧缺血后神经细胞的凋亡起重要调控作用.PTEN基因是迄今为止发现的第一个具有双重特异性磷酸酶活性且高度保守的抑癌基因,其编码蛋白PTEN能特异性地使磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸去磷酸化,拮抗PI3 K/Akt信号通路,表现为对细胞存活和增殖的负性调控作用.该文综述PI3K/Akt信号通路及PTEN的结构与功能及其在缺氧缺血性脑损伤中的作用等方面的研究进展.
关键词： PI3 K/Akt信号通路 PTEN 脑 缺氧缺血 -
电针对异氟醚诱导阿尔茨海默样病小鼠海马区PI3 K/Akt信号通路的影响
目的：观察电针对异氟醚诱导阿尔茨海默（ AD）样病小鼠海马区PI3K/Akt信号通路的影响。方法6月龄阿尔茨海默病转基因小鼠24只，随机分成3组：对照组（C组），异氟醚组（I组）、电针组（E组），每组8只。电针组在造模前3天行电针预处理。采用1.2％异氟醚连续吸入4 h复制异氟醚诱导AD样病小鼠模型，Y迷宫法检测小鼠的空间学习记忆能力；于造模后7 d取小鼠海马组织，TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡；免疫印迹法检测海马PI3 K、Akt蛋白表达情况。结果与C组比较，实验组小鼠训练达标时间、学习次数、神经元凋亡光密度值均升高，PI3 K、Akt蛋白表达下降，差异有统计学意义（ P﹤0.05）；与I组比较，E组小鼠训练达标时间、学习次数、神经元凋亡光密度值降低，PI3 K、Akt 蛋白表达升高，差异有统计学意义（ P ﹤0.05）。结论电针可通过激活海马区PI3 K/Akt信号通路表达，减少海马CA1区神经元凋亡，从而抑制异氟醚诱导的AD样病小鼠学习记忆能力减弱，这可能是电针防治异氟醚神经毒性的作用机理之一。
关键词： 阿尔茨海默病 异氟醚 PI3 K/Akt信号通路 针灸疗法 -
唾液酸糖基转移酶ST3GAL5抑制白血病NB4细胞株的化疗多药耐药性
目的:通过研究ST3 β-半乳糖苷α-2,3唾液酸转移酶5(ST3 β-galactoside α-2,3-sialyltransferase 5,ST3 GAL5)在人急性粒细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML) NB4及其耐药细胞株NB4/ADR的差异表达,明确ST3GAL5对白血病细胞体内及体外药敏性的影响.方法:采用Real-time PCR和Western blotting技术检测人AML细胞株ST3GAL5的表达情况.特异性调控ST3GAL5,MTT及小鼠移植瘤模型实验检测干扰前后NB4和NB4/ADR细胞在体内、外对化疗药物敏感性的变化、PI3 K/Akt信号通路的激活情况.结果:ST3GAL5在亲本细胞株NB4中高表达,在耐药细胞株NB4/ADR中低表达;特异性上调NB4/ADR细胞中ST3 GAL5的表达,该细胞的药物敏感性增强(P＜0.05),PI3K/Akt信号通路分子和P-gp表达降低(P＜0.05);特异性下调NB4细胞中ST3 GAL5的表达,该细胞的药物敏感性减弱,PI3K/Akt信号通路分子和P-gp表达升高.结论:ST3GAL5在人AML细胞及其耐药细胞株中表达均有显著差异,这些特征性改变与人AML多药耐药有关;AML多药耐药性可能是通过ST3GAL5介导PI3K/Akt信号通路分子和P-gp表达的改变实现.
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紫草素对肺腺癌A549细胞的生长抑制作用及其机制研究
目的 观察紫草素抑制人肺腺癌A549细胞的增殖及其机制.方法 用不同浓度紫草素处理A549细胞,CCK-8方法检测紫草素对A549细胞生长增殖的抑制作用;细胞周期检测试剂盒测定细胞周期的变化;Western blot法检测磷酸化Akt蛋白(pAkt)的表达.结果 紫草素能够抑制人肺腺癌A549细胞的增殖;诱导A549细胞凋亡;阻滞细胞G1期向S期的发展.pAkt蛋白表达量在紫草素处理48 h后明显减少.结论 紫草素可以抑制肺腺癌A549细胞的增殖,诱导凋亡,机制可能与紫草素抑制PI3 K/Akt信号途径有关.
关键词： 紫草素 肺肿瘤 PI3 K/Akt信号通路 -
肉苁蓉对帕金森病模型大鼠PI3K、 Akt、 Bcl-2、Bax蛋白表达的影响
目的:观察肉苁蓉对帕金森病(PD)模型大鼠行为学及中脑黑质-纹状体组织PI3K、Akt、Bcl-2、Bax蛋白表达的影响,探讨其对神经细胞的保护作用机制.方法:将48只健康SD雄性大鼠随机分为正常组、溶剂对照组、模型组、肉苁蓉低、中、高剂量组6组,采用颈背部皮下注射鱼藤酮葵花油乳化液建立PD大鼠模型,给予肉苁蓉水煎剂后,第3、7、14天分别进行行为学步幅试验;第14天行为学检测后,处死大鼠,提取黑质-纹状体蛋白,Western Blot检测PI3K、Akt、Bcl-2、Bax蛋白的表达.结果:肉苁蓉干预14天后,与模型组比较,中、高剂量组步幅明显增大(P＜0.01),低、中、高剂量组PI3K、Bcl-2蛋白表达、Bcl-2/Bax值明显升高(P＜0.01或P＜0.05),中剂量组Akt蛋白表达明显升高(P＜0.01),低、中、高剂量组Bax表达明显降低(P＜0.01).结论:肉苁蓉能改善帕金森病模型大鼠的行为障碍,其对多巴胺神经细胞的保护作用可能是通过影响PI3K/Akt信号通路,上调Bcl-2表达,下调Bax表达,升高Bcl-2/Bax值,进而抑制神经细胞的凋亡实现的.
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苦参碱逆转乳腺癌耐药株MCF-7/ADR多药耐药与PI3K/AKT通道的关系
目的 探索苦参碱对乳腺癌耐药株MCF-7/ADR多药耐药的逆转作用及其机制.方法 采用MTT法检测不同浓度苦参碱和MK2206作用MCF-7/ADR细胞24 h后的生长抑制率,以抑制率为10％的药物浓度为检测标准;用荧光RT-PCR、Western blot法检测不同浓度苦参碱作用MCF-7/ADR细胞24h后MDR1、MRP1、PTEN、AKT基因mRNA和蛋白的表达.结果 荧光定量RT-PCR结果显示0.6、1.2 g/L的苦参碱干预组与空白对照组相比,随着苦参碱浓度的提高,耐药基因MDR1、MRP1的表达量逐渐降低(0.6 g/L苦参碱组MDR1基因的相对表达量为0.659±0.074,MRP1基因的相对表达量为0.503±0.058,与空白对照组相比P＜0.01);PI3 K/AKT信号通路中的PTEN基因表达量逐渐增高而AKT基因的表达量逐渐降低;相同抑制率的苦参碱组(0.6 g/L)和MK2206组(0.05 μmol/L)相比,两组降低MDR1、MRP1、AKT基因表达量的差异不明显(P＞0.05),MK2206组更能增高PTEN基因的表达量.Western blot检测结果显示0.3、0.6、1.2 g/L不同浓度苦参碱干预组与空白对照组相比,随着苦参碱浓度的提高耐药蛋白p-gp、MRP1表达量逐渐降低(0.6 g/L苦参碱组p-gp蛋白的相对表达量为0.316±0.033,MRP1蛋白的相对表达量为0.134±0.014,与空白对照组相比P＜0.01),PI3 K/AKT信号通路中的p-AKT蛋白表达量逐渐降低,PTEN蛋白表达量逐渐增高,总AKT基因表达量变化不明显;相同抑制率的苦参碱组(0.6 g/L)和MK2206组(0.05 μmol/L)相比,苦参碱组更能降低p-gp、MRP1的蛋白表达量且更能增高PTEN的蛋白表达量,但MK2206组更能降低p-AKT的蛋白表达量,对总AKT蛋白表达量两组差异不明显(P＞0.05).结论 苦参碱具有逆转乳腺癌多药耐药的作用,其机制可能是通过抑制PI3 K/AKT通道发挥作用.
