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JAK/STAT信号通路中关键分子基因多态性与肝细胞癌易感性的关系
目的 探讨宿主JAK/STAT信号通路中关键分子基因多态性与肝细胞癌(HCC)易感性的关系.方法 采用病例对照研究,用质谱法对367例诊断明确的HBsAg阳性HCC患者(HCC组)和性别、年龄匹配的367例对照的IL-6(rs1800796,-572C＞G)、STAT3 (rs744166,+26312T＞C; rs3816769,+42240T＞C; rs6503695,+40980T＞C)、EGFR(rs11543848,+142530A＞G)、mTOR(rs7211818,+170278A＞G;rs9674559,+196983A＞G;rs11653499,+65678G＞A)进行多态性检测.单因素分析确定各位点多态性比值比(OR)和95％可信区间(CI).结果 IL-6、STAT3、EGFR、mTOR的8个多态性位点各基因型在HCC组和对照组中分布的差异无统计学意义(P＞0.05).按性别分层后,在女性中,与TT基因型相比,携带STAT3 +26312CC、+42240CC、+40980CC基因型个体患HCC的危险性降低(OR=0.192,95％CI:0.047 ～ 0.784；OR=0.180,95％CI:0.045 ～ 0.725；OR=0.198,95％CI:0.049 ～ 0.806).与AA基因型相比,EGFR+142530(AG+GG)基因型降低女性患HCC的风险(OR=0.422,95％CI:0.179～ 0.994).结论 IL-6 (rs 1800796)、mTOR(rs7211818,rs9674559,rs11653499)多态性与HCC易感性无关；女性携带STAT3 (rs744166,rs3816769,rs6503695) CC基因型及EGFR(rs11543848) (AG+ GG)的个体患HCC的风险降低,但还需更大样本验证.
关键词： 肝细胞癌 JAK/STAT信号通路 单核苷酸多态性 -
逍遥散对慢性束缚应激抑郁模型大鼠JAK/STAT信号通路的影响
目的:研究逍遥散对慢性束缚应激抑郁模型大鼠杏仁核肿瘤坏死因子-α (TNF-α)及JAK/STAT信号通路的影响,以期探讨逍遥散抗抑郁的机制.方法:雄性SD大鼠随机分正常组、模型组、氟西汀组和逍遥散组,每组7只.除正常组外,其余各组每天随机时间点束缚3h,连续21d,建立慢性束缚应激抑郁模型.在造模同时,氟西汀组灌胃氟西汀水溶液0.2mg·100g-1·d-1,0.1mL/kg;逍遥散组灌服逍遥散混悬液5.98g·kg-1·d-1,0.1mL/kg;模型组灌服等体积去离子水.造模结束后,记录旷场实验中的修饰次数、穿格数和直立次数;ELISA法检测杏仁核TNF-α、gpl30、total-J ak2及total-STAT3含量.结果:①修饰次数和穿格数:模型组均少于正常组(P＜0.05),而氟西汀组和逍遥散组均多于模型组(P＜0.05).②杏仁核TNF-α、gpl30及total-STAT3含量:模型组均高于正常组(P＜0.05),而氟西汀组和逍遥散组均低于模型组(P＜0.05).③各组大鼠杏仁核total-Jak2含量比较,差异无统计学意义.结论:逍遥散能够改善慢性束缚应激模型的抑郁样行为,其机制可能与调节杏仁核TNF-α表达及JAK/STAT信号通路有关.
关键词： 逍遥散 慢性束缚应激抑郁模型 杏仁核 肿瘤坏死因子-α JAK/STAT信号通路 -
益气活血解毒方对胶原诱导性关节炎大鼠Jak/Stat信号通路相关因子表达的影响
目的:探讨益气活血解毒方对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠炎性细胞因子及Jak/Stat信号通路关键因子表达的影响.方法:以牛Ⅱ型胶原致CIA大鼠模型,益气活血解毒方干预,病理切片HE染色,观察大鼠足跖关节的病理改变,细胞因子芯片检测CIA大鼠血清中Jak/Stat相关炎性因子的含量,Real-time PCR检测Jak/Stat信号通路中关键因子的基因表达改变.结果:该方可以明显抑制关节滑膜组织增生,缓解炎性渗出,并显著降低CIA大鼠血清中白细胞介素(IL-6)、基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP13,升高基质金属蛋白酶的组织抑制剂(TIMP)1、TIMP3的含量,与模型组比较,中药低、高剂量组外周血淋巴细胞中Jak1基因表达量显著升高(P＜0.05,P＜0.01),中药各剂量组Erk1、中药低剂量组Stat3表达量显著降低(P＜0.05).结论:益气活血解毒方能够抑制IL-6介导的Jak/Stat细胞信号通路活性,调节MMP/TIMP的失衡状态,抑制关节软骨及骨质的炎性损伤.
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B淋巴细胞肿瘤相关信号通路的研究进展
B淋巴细胞肿瘤是一类常见的血液系统恶性肿瘤,其发病机制复杂、异质性大.本文就近年来针对B淋巴细胞肿瘤信号通路的相关研究进行综述,重点介绍NF-KB、Wnt、PI3 K/Akt、Notch、JAK/STAT等多条信号通路在B淋巴细胞肿瘤发生发展中的作用,并探讨这些信号通路对肿瘤侵袭性与耐药性的影响以及这些信号通路相关肿瘤治疗药物的临床应用情况.
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ITP患者中IL-21及其介导的JAK/STAT信号通路的变化
目的:探讨JAK/STAT信号通路与免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)的相关性.方法:选择初诊ITP患者26例(ITP组),所有病例经临床和血液学检查符合ITP的诊断标准,且排除冠心病、难治性高血压、严重糖尿病和严重肝肾功能不全等并发症患者.选取无自身免疫性疾病、病毒感染性疾病且肝肾功能正常的健康对照24例(对照组).分别测定其Jak3、p-Jak3 mRNA、Stat3、p-Stat3表达水平及AG490阻断剂的影响,以及IL-21 mRNA、IL-21细胞分泌量在1μmol/L DEX干预后及80 μmol/LAG490阻断后的变化.结果:相对于健康对照组,ITP患者组Jak3、p-Jak3 mRNA、Stat3、p-Stat3蛋白表达显著增高(P＜0.01),加入AG490阻断后,其表达量明显降低(P＜0.01).IL-21 mRNA、IL-21细胞分泌量在1μmol/L DEX干预后明显减低(P＜0.01),经80μmol/L AG490阻断后明显反馈上调(P＜0.01).结论:ITP的发病与激活JAK/STAT信号通路有关,IL-21介导的JAK/STAT信号通路对ITP有调控作用.
关键词： 白细胞介素21 JAK/STAT信号通路 免疫性血小板减少症 -
曲古抑素A通过JAK/STAT信号通路对脑缺血-再灌注损伤的影响
目的 研究曲古抑素A (trichostatin-A,TSA)是否可以作用于JAK激酶/信号转导和转录激活因子(Janus kinase/Signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT)信号通路对大鼠的脑缺血-再灌注损伤的影响.方法 36只健康雄性SD大鼠随机(随机数字法)分成3组(n=12):假手术组、缺血-再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)组、TSA处理组,采用大脑中动脉线栓法制作大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,其中假手术组不进行线栓栓塞,TSA组栓塞前20min通过阴茎静脉注射TSA 0.05 mg/kg.3组制模成功后再灌注24 h,按照Longa 5分法进行大鼠神经功能缺损评定,脑切片TTC染色,ipp 6.0软件计算脑梗死体积百分比；每组随机取6只(n=6) Elisa检测JAK2蛋白的表达,其余6只(n=6)用于检测p-JAK2蛋白的表达.使用方差分析及非参数分析统计所得数据.结果 3组均有少量JAK2表达,组间差异无统计学意义(P=0.266)；与I/R组相比,TSA处理组神经学损伤评分降低(P =0.019),脑梗死体积缩小(P＜0.01),p-JAK2表达减少(P =0.009),组间差异有统计学意义.结论 TSA可一定程度地减轻脑缺血-再灌注损伤,发挥脑保护作用,这可能与TSA抑制p-JAK2介导的JAK/STAT信号通路有关.
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JAK／STAT信号通路在变应性鼻炎大鼠鼻黏膜组织中的表达及意义
目的 探讨JAK／STAT信号通路在大鼠变应性鼻炎(AR)鼻黏膜中的表达,探讨其在变应性鼻炎中的作用.方法 40只大鼠分为两组:对照组和变应性鼻炎组.变应性鼻炎组采用二异氰酸甲苯酯(TDI)制作大鼠实验性AR模型;对照组则给予TDI溶剂醋酸乙酯滴鼻.取两组大鼠下鼻甲组织,利用实时荧光定量PCR(q－PCR)检测JAK1、JAK2、STAT1和STAT3 mRNA表达,利用Western blot检测p－JAK1、p－JAK2、p－STAT1和p－STAT3蛋白表达.结果q－PCR结果显示,变应性鼻炎组JAK1、JAK2、STAT1和STAT3 mRNA表达均显著高于对照组(P ＜0.05);Western blot结果显示,变应性鼻炎组p－JAK1、p－JAK2、p－STAT1和p－STAT3蛋白表达均显著高于对照组(P ＜0.05).结论 变应性鼻炎发生后JAK／STAT信号通路被激活,可能是变应性鼻炎治疗的靶点.
关键词： 大鼠 变应性鼻炎 JAK/STAT信号通路 基因表达 靶向治疗 -
JAK/STAT信号通路在胰弹性蛋白酶诱导大鼠Kupffer细胞分泌IL-18中的作用
目的:探讨JAK/STAT信号通路在胰弹性蛋白酶(elastase)诱导Kupffer细胞分泌IL-18中的作用机制.方法:采用酶消化法及密度梯度离心法将提取的肝脏Kupffer细胞分为4组,A组:生理盐水组(正常对照组);B组:脂多糖(LPS)处理组;C组:LPS和elastase处理组:D组:AG490预处理组.采用酶免疫吸附(ELISA)法检测Kupffer细胞上清液中IL-18含量;细胞免疫荧光染色技术和Westem blot法检测细胞总蛋白中JAK2的表达.结果:与A组比较,B组在给予LPS刺激后.JAK2蛋白的表达以及上清液中IL-18含量均明显增加(IL-18:312.23±20.5 ng/Lvs 13.50±2.18 ng/L,P<0.01);C组在同时给予LPS和elastase刺激后,JAK2的表达显著升高,上清液中IL-18含量与B组比较也显著增加(P<0.01);而D组在预先给予AG490处理后,JAK2表达明显下降,上清液中IL-18含量也有不同程度降低,与C组比较差异有统计学意义(317.31±25.24 ng/L vs438.86±21.32 ng/L,P<0.01),但与B组比较,各值仅有轻微变化,差异无统计学意义.结论:抑制JAK/STAT通路的活化可下调elastase诱导Kupffer细胞分泌促炎症因子IL-18的表达,这可能有助于减轻急性胰腺炎时炎症反应和肝损伤.
关键词： 急性胰腺炎 JAK/STAT信号通路 白介素-18 枯否细胞 肝损伤 -
SOCS3在重症急性胰腺炎大鼠胰腺中的表达和作用
目的:探讨细胞因子信号转导抑制子3(SOCS3)在实验生重症急性胰腺炎(SAP)中的表达和作用.方法:32只♂ Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(NC组)和3组SAP 6 h、12 h、18h组,每组8只.以4％牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射诱导SAP模型,动态测定各组血清淀粉酶(AMY)水平;光镜下观察胰腺大体及组织学表现；ELISA方法测定大鼠血清中IL-6、IL-18的表达情况；蛋白印迹法(Western blotting)和免疫组织化学法测定胰腺组织中SOCS3的定位和表达.结果:与NC组相比,SAP各组AMY水平均明显升高(2675.18±278.32,3541.15±215.43,4568.89±357.86vs651.38±52.94,均P＜0.05)；光镜下胰腺组织损伤随病情进展而逐渐加重；各组血清中均有IL-6、IL-18表达；与NC组比较,SAP各组IL-6、IL-18表达水平显著上调(P＜0.05); NC组有极少量的SOCS3表达,SAP各组SOCS3蛋白表达明显高于NC组,且随造膜时间延长逐渐增高(P＜0.05); SOCS3表达变化与胰腺组织的严重程度和血清炎症因子的变化均一致.结论:SOCS3在SAP的发病和病情变化中起到非常重要的抑炎作用.
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CTP-HBcAg18-27-Tapasin诱导C57BL/6小鼠HBV特异性CTL反应的机制
目的:观察融合蛋白胞质转导肽(cytoplasmic transduction peptide,CTP)-HBcAg18-27-Tapasin通过介导JAK/STAT通路诱导近交系C57BL/6小鼠HBV特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)反应.方法:C57BL/6小鼠随机分为4组:CTP-HBcAg18-27-Tapasin实验组、CTP-HBcAg18-27-Tapasin+AG490对照组、AG490对照组、PBS空白组.融合蛋白经肌肉注射免疫小鼠,腹腔注射AG490阻断JAK/STAT通路,CCK-8比色法检测T淋巴细胞增殖活性;流式细胞术检测T淋巴细胞内的的细胞因子;ELISA检测T淋巴细胞分泌细胞因子,Real-time PCR检测JAK/STAT通路信号分子表达水平.结果:CTP-HBcAg18-27-Tapasin组相比CTP-HBcAg18-27-Tapasin+AG490组CD8+IFN-y+T双阳性细胞百分比显著增加(P＜0.01),淋巴细胞增殖活性差异具有显著性(P＜0.01),Th1型细胞因子分泌水平显著增加(P＜0.01),其他各组之间没有显著性差异,JAK/STAT信号通路信号中Jak2,STAT4 mRNA分子表达水平CTP-HBcAg18-27-Tapasin组相比其他对照组表达水平差异具有显著性(P＜0.05),CTP-HBcAg18-27-Tapasin组Tyk2、STAT1mRNA的分子表达水平相比其他对照组表达水平具有显著性差异(P＜0.01).结论:本研究表明CTP-HBcAg18-27-Tapasin通过JAK/STAT信号通路促进Th1型细胞因子的分泌而促进特异性CTL反应.
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下调SRGN基因表达对乳腺癌细胞凋亡及JAK/STAT信号通路的影响
目的 探讨小分子糖蛋白丝甘蛋白聚糖(SRGN)在乳腺癌细胞中的表达及下调其表达对细胞凋亡和JAK/STAT信号通路的影响.方法 以正常乳腺上皮细胞MCF-10A为对照,采用Western blot检测乳腺癌细胞MDA-MB-231、SMMC-7721、MCF7、HCC1569中SRGN蛋白的表达水平.通过脂质体LipofectamineTM2000将SRGN siRNA转染MDA-MB-231细胞(siRNA-SRGN组),以siRNA-Con为阴性对照(siRNA-Con组),并设置空白对照组,收集转染48 h的细胞,Western blot检测各组细胞中SRGN、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 (cleaved caspase 3)以及JAK/STAT信号通路中磷酸化的蛋白酪氨酸激酶2(p-JAK2)和磷酸化的信号转导与转录因子3(p-STAT3)的表达水平;流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率.结果 乳腺癌细胞中SRGN蛋白的表达水平高于正常乳腺上皮细胞(P﹤0.05);siRNA-SRGN组的SRGN蛋白表达水平低于空白对照组(P﹤0.05);与空白对照组比较,siRNA-SRGN组的细胞凋亡率升高,cleaved caspase 3蛋白表达水平升高,p-JAK2和p-STAT3蛋白表达水平均下降,差异均有统计学意义(P﹤0.05).结论 SRGN在乳腺癌细胞中的表达水平升高,通过RNA干扰抑制其表达后可诱导癌细胞凋亡,并下调JAK/STAT信号通路蛋白的表达水平.
关键词： SRGN基因 乳腺癌 凋亡 JAK/STAT信号通路 -
葡萄糖调节蛋白78在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其对化疗敏感性的影响
目的 探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)在口腔鳞状细胞癌组织中的表达情况及其与口腔鳞状细胞癌细胞株Tca8113对奥沙利铂(L-OHP)敏感性影响的关系,以及可能的作用机制.方法 将Tca8113-L-OHP细胞分为未处理组、GRP78 siRNA转染组和阴性对照组.采用免疫组织化学法检测口腔鳞状细胞癌组织中GRP78的相对表达量;采用药物浓度梯度间歇诱导法体外建立Tca8113耐药细胞系;采用噻唑蓝(MTT)法检测L-OHP对Tca8113细胞和Tca8113-L-OHP细胞增殖活性的影响;采用RNA干扰技术靶向沉默Tca8113-L-OHP细胞中GRP78的表达;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测Tca8113细胞和Tca8113-L-OHP细胞中GRP78、磷酸化的蛋白酪氨酸激酶2(p-JAK2)、磷酸化的信号转导与转录因子3(p-STAT3)mRNA和p-JAK2、p-STAT3蛋白的相对表达量.结果 口腔鳞状细胞癌组织中GRP78的阳性表达率为84.2％,高于正常口腔黏膜组织的20.0％(P﹤0.05);加入L-OHP后,Tca8113细胞中p-JAK2和p-STAT3 mRNA、p-JAK2和p-STAT3蛋白的相对表达量均低于Tca8113-L-OHP细胞(P﹤0.05).经32μg/ml的L-OHP作用后,Tca8113细胞中p-JAK2、p-STAT3 mRNA和p-JAK2、p-STAT3蛋白的相对表达量均有所下调(P﹤0.05);经不同浓度的L-OHP作用后,GRP78 siRNA组Tca8113-L-OHP细胞的增殖活性明显低于阴性对照组(P﹤0.01).转染GRP78 siRNA后,Tca8113-L-OHP细胞中p-JAK2、p-STAT3 mRNA和p-JAK2、p-STAT3蛋白的相对表达量均明显低于阴性对照组(P﹤0.01).结论 下调GRP78的表达可降低JAK2和STAT3的磷酸化水平,从而提高口腔鳞状细胞癌细胞对L-OHP的敏感性.
关键词： 葡萄糖调节蛋白78 口腔鳞状细胞癌 奥沙利铂 敏感性 JAK/STAT信号通路 -
电磁辐射对CD34+造血干细胞JAK2和STAT5蛋白活化的影响及意义
目的 观察电磁辐射对CD34+造血干细胞JAK2和STAT5蛋白活化的影响,探讨JAK2和STAT5蛋白在电磁辐射致造血干细胞损伤中的作用.方法 从脐血中分离培养CD34+造血干细胞,分别用平均功率为1、5、25 mW/cm~2的电磁波辐射20 min,干预组(平均辐射强度为25 mW/cm~2)使用AG490(终浓度10~(-6)mol/L)预处理CD34+造血干细胞30 min.检测正常组、辐射组和干预组12、24和48 h时细胞活力(MTT法)、细胞凋亡率(流式细胞术)、Caspase-3蛋白水平(WB法)、磷酸化JAK2和STAT5蛋白水平(WB法).结果 与正常组比较,辐射组细胞12和24 h活力降低、细胞凋亡率升高,具有剂量效应,磷酸化JAK2和STAT5蛋白表达呈升高后降低的趋势.干预组12和24 h细胞活力显著高于辐射25 mW/cm~2组,细胞凋亡率显著低于辐射25 mW/cm~2组,磷酸化JAK2和STAT5蛋白水平较辐射25 mW/cm~2组低.结论 JAK2和STAT5蛋白参与了1-25 mW/cm~2功率范围内的电磁辐射对CD34+造血干细胞的损伤过程,阻断JAK2和STAT5蛋白活化可缓解CD34+造血干细胞凋亡的发生.
关键词： 电磁辐射 造血干细胞 JAK/STAT信号通路 -
硼替佐米联合5-杂氮胞苷抑制JAK/STAT信号通路对T细胞淋巴瘤细胞增殖和凋亡的影响
目的 研究硼替佐米联合5-杂氮胞苷对T细胞淋巴瘤细胞增殖、凋亡及机制.方法 对照组Jurkat细胞以3μmol· L-15-杂氮胞苷处理,低、中、高剂量实验组以10,30,50 nmol·L-1的硼替佐米+3 μmol·L-15-杂氮胞苷处理,空白组加等量生理盐水.用噻唑蓝(MTr)法及流式细胞术检测细胞增殖、凋亡,用蛋白免疫印迹法检测细胞JAK/STAT信号通路蛋白表达.结果 干预72h后,对照组和低、中、高剂量实验组细胞增殖抑制率分别为(39.05±2.63)％,(31.26±2.43)％,(60.12±3.05)％,(72.16±3.64)％.干预24,48,72 h后,中、高剂量实验组细胞增殖抑制率均高于对照组,且随硼替佐米浓度增大及作用时间延长逐渐升高(P＜0.05).干预48 h后,对照组和低、中、高剂量实验组细胞凋亡率均显著高于空白组.对照组和低、中、高剂量实验组细胞增殖指数低于空白组,凋亡率高于空白组(均P＜0.05);且实验组增殖指数均低于对照组,细胞凋亡率均高于对照组(均P＜0.05).空白组、对照组和低、中、高剂量实验组Janus激酶1(JAK1)蛋白相对表达量为2.68±0.22,2.15±0.31,1.82±0.25,1.53±0.15,0.89±0.14,TYK2蛋白相对表达量为3.84±0.56,2.25 ±0.46,2.37±0.39,2.26±0.33,1.28±0.26;对照组和低、中、高剂量实验组Janus激酶1(JAK1)、TYK2蛋白相对表达量均低于空白组(均P＜0.05),低、中、高剂量实验组JAK1蛋白及高剂量实验组TYK2蛋白相对表达量低于对照组(均P＜0.05).结论 硼替佐米可协同增强5-杂氮胞苷抑制T细胞淋巴瘤细胞的增殖,并促其凋亡,其作用机制与显著抑制JAK/STAT信号通路中蛋白表达有关.
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治疗类风湿关节炎选择性JAK抑制剂的研究进展
JAK激酶(janus kinase)是一类胞内非受体酪氨酸激酶家族,其通过与信号转导及转录激活蛋白(signal transducers and activators of transcription,STAT)之间的相互作用在细胞因子受体信号通路中发挥着重要作用.JAK/STAT信号通路与多种炎症疾病的发病机制相关,如类风湿关节炎.近年来,治疗类风湿关节炎的JAK抑制剂特别是亚型选择性抑制剂已吸引了制药行业的极大关注.本文对类风湿关节炎的新治疗策略、JAK激酶与细胞因子受体、JAK/STAT信号通路在类风湿关节炎发病中的作用以及选择性JAK抑制剂的新进展进行综述.
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滋阴息风方对自发性高血压大鼠肾脏JAK/STAT信号通路的影响?
目的：观察滋阴息风方对自发性高血压大鼠血压及肾脏JAK/STAT信号通路的影响。方法随机将40只SHR大鼠分为模型组、中药低剂量组、中药高剂量组和复方罗布麻组,10只具有相同背景的SKY大鼠做正常组。治疗组给予对应药物灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃,连续给药42 d,分别于给药后第0、7、14、21、28、35、42天采用小动物无创血压仪检测各组大鼠收缩压血压变化情况。实验第42天,于灌胃2 h 后取材,全自动生化分析仪检测血清肌酐( Cr )、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)含量。酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α( TNF-α)含量,蛋白免疫印迹( Western blot)法检测肾脏p-JAK1、p-STAT1蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血压、Cr、BUN、UA、IL-6、TNF-α显著升高,经治疗后,各项指标均有显著改善( P<0.05、P<0.01),以中药高剂量和复方罗布麻效果较为明显。 Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肾脏p-JAK1、p-STAT1蛋白表达显著升高( P<0.01),与模型组比较,各治疗组p-JAK1、p-STAT1蛋白表达均有不同程度下降(P<0.05,P<0．01)。结论滋阴息风方对自发性高血压大鼠降压作用明显,可明显改善高血压肾脏功能损伤,具体机制可能是通过抑制JAK/STAT信号通路的激活实现。
关键词： 滋阴息风方 高血压 肾脏损伤 JAK/STAT信号通路 大鼠 -
抑制JAK/STAT信号通路对心力衰竭大鼠心功能的影响
目的 探讨抑制JAK/STAT信号通路对心力衰竭大鼠血流动力学及BNP的影响.方法 实验大鼠随机分为3组:对照组(n=15);心力衰竭组(n=15),缩窄腹主动脉直径至0.45 mm;AG490药物干预组(n=15),腹主动脉缩窄术后每周经腹腔注射AG490.术后观察大鼠生存情况,分别在4周和8周后应用超声心动图检测IVSd、LVPWd、LVEDd、LVEDs和LVEF,并于第8周测量BNP的变化.结果 4周时心衰组大鼠IVSd、LVPWd、LVEDs、LVEDd、LVEF与对照组和AG490 T预组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),IVSd、LVEDd、LVEF与干预组和对照组比较差异无统计意义(P＞0.05).8周时三组大鼠各项超声检测指标均有明显差异(P＜0.05),心衰组变化更明显(P＜0.05).心衰组大鼠血清BNP明显高于其余两组(P＜0.01).AG490干预组BNP高于对照组、低于心衰组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 JAK/STAT信号通路参与慢性心力衰竭进程,干预JAK/STAT信号通路可减轻腹主动脉缩窄大鼠心力衰竭的严重程度.
关键词： JAK/STAT信号通路 心力衰竭 脑钠肽 -
电磁辐照致大鼠海马神经元凋亡及JAKs磷酸化水平
目的 探讨电磁辐照后JAK/STAT(janus activated kinase/signal transducers and activators of transcniption)信号通路中JAK家族(JAKs)蛋白磷酸化水平的变化,以了解其在电磁辐照致神经系统损伤的作用.方法 以90 mW/cm2的电磁场(EMF)一次辐照大鼠20 min,在照后不同时相点采用TUNEL法对海马脑区组织切片进行细胞凋亡原位检测;采用Westem blot检测JAK/STAT信号通路上游分子JAKs在海马脑区蛋白磷酸化水平的变化.结果 电磁辐照后,海马脑区神经细胞出现明显凋亡,并于辐照后3 h至24 h凋亡细胞显著增加,凋亡率分别为26.6%和32.6%,明显高于对照组(6.5%)(P＜0.01).辐照后大鼠海马脑区JAK1、JAK2、JAK3蛋白磷酸化水平都有所升高,JAK1于照后12 h达峰值,为对照水平的1.4l倍(P＜0.01),而JAK2磷酸化水平在辐照后即刻即达峰值,为对照水平的1.36倍(P＜0.01),且一直维持在较高水平,JAK3仅在辐照后即刻至3 h明显升高,分别为对照水平的1.34和1.25倍(P＜0.05).但12 h后差异无统计学意义.辐照后72 h 3个家族均恢复到正常水平.结论 电磁辐照能明显诱导海马神经细胞凋亡,在其过程中海马脑区JAK/STAT信号转导系统的JAK1、JAK2、JAK3出现差别激活,3条JAK/STAT信号通路在电磁辐照致神经系统的损伤过程中可能发挥了不同作用.
关键词： 电磁辐射 JAK/STAT信号通路 海马 细胞凋亡 -
益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织JAK/STAT信号通路及α-SMA、FN的影响
目的:探讨益肾胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠24 h尿蛋白定量、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、JAK/STAT及α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)的影响及其机制.方法:SD大鼠55只,随机留取10只为正常对照组(N).利用一次性腹腔注射链脲佐菌素的方法建立DN大鼠模型.造模成功大鼠按随机数字表法分为糖尿病肾病模型组(DN)、益肾胶囊治疗组(DN+Y)、氯沙坦钾治疗组(DN+L)、氯沙坦钾+益肾胶囊治疗组(DN+L+Y),每组10只,连续灌胃12周.于实验的12周检测24 h尿蛋白定量;12周末处死大鼠,检测血糖、BUN、Scr;取大鼠肾组织做组织病理学观察;免疫组化法检测肾组织磷酸化JAK2(p-JAK2)、磷酸化STAT3(p-STAT3)、α-SMA、FN的表达.结果:实验12周末,与DN组比较,益肾胶囊治疗组24 h尿蛋白定量、BUN、Scr明显降低(P＜0.05),肾组织形态学改变较轻,p-JAK2、p-STAT3、α-SMA、FN的表达显著降低(P＜0.05).氯沙坦钾联合益肾胶囊治疗组与氯沙坦钾治疗组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:益肾胶囊可能通过抑制糖尿病肾病大鼠肾组织JAK/STAT信号通路的活化,下调α-SMA、FN的表达,延缓了糖尿病肾病的进展;益肾胶囊联合氯沙坦钾可更好地保护肾脏功能,提示二者联合使用有协同作用.
关键词： 益肾胶囊 JAK/STAT信号通路 α-SMA FN -
益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织JAK/STAT信号通路的影响
目的:观察益肾胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织JAK/STAT信号通路影响,探讨益肾胶囊对DN大鼠肾脏保护作用的可能机制.方法:将Wistar大鼠制备成DN模型.随机分为4组,即正常对照组(N组)、DN模型组(DN组)、益肾胶囊治疗组(625 mg·kg-1·d-1)、氯沙坦钾治疗组(30 mg·kg-1·d-1).实验周期12周.期间检测大鼠血糖和24 h尿蛋白定量,通过光镜及电镜观察肾脏组织病理形态学的变化;采用免疫组化方法检测肾组织磷酸化JAK2 (p-JAK2)、磷酸化STAT3 (p-STAT3)表达及转化生长因子β1(TGF-β1) 表达变化.结果:12周末,DN组大鼠肾组织中p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1表达显著高于同期正常对照组(P<0.05).益肾胶囊治疗组和氯沙坦钾治疗组肾组织中p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1表达显著低于同期DN组(P<0.05);24 h尿蛋白定量显著低于同期DN组(P<0.05);病理损伤较同期DN组改善.结论:益肾胶囊可能部分通过抑制DN大鼠肾组织JAK/STAT通路调节肾组织TGF-β1表达,发挥对DN大鼠肾脏的保护作用.
关键词： 益肾胶囊 糖尿病肾病 JAK/STAT信号通路 转化生长因子-β1
