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ITP患者中IL-21及其介导的JAK/STAT信号通路的变化
目的:探讨JAK/STAT信号通路与免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)的相关性.方法:选择初诊ITP患者26例(ITP组),所有病例经临床和血液学检查符合ITP的诊断标准,且排除冠心病、难治性高血压、严重糖尿病和严重肝肾功能不全等并发症患者.选取无自身免疫性疾病、病毒感染性疾病且肝肾功能正常的健康对照24例(对照组).分别测定其Jak3、p-Jak3 mRNA、Stat3、p-Stat3表达水平及AG490阻断剂的影响,以及IL-21 mRNA、IL-21细胞分泌量在1μmol/L DEX干预后及80 μmol/LAG490阻断后的变化.结果:相对于健康对照组,ITP患者组Jak3、p-Jak3 mRNA、Stat3、p-Stat3蛋白表达显著增高(P＜0.01),加入AG490阻断后,其表达量明显降低(P＜0.01).IL-21 mRNA、IL-21细胞分泌量在1μmol/L DEX干预后明显减低(P＜0.01),经80μmol/L AG490阻断后明显反馈上调(P＜0.01).结论:ITP的发病与激活JAK/STAT信号通路有关,IL-21介导的JAK/STAT信号通路对ITP有调控作用.
关键词： 白细胞介素21 JAK/STAT信号通路 免疫性血小板减少症 -
IL-21单独或联合IL-15/IL-2对G-CSF动员人外周血单个核细胞体外增殖和抗肿瘤活性作用研究
本研究探讨IL-21单独或联合IL-15/IL-2对G-CSF动员的人外周血单个核细胞(G-PBMNC)体外增殖和抗瘤活性的影响,评价IL-21及相关细胞因子组合在肿瘤免疫治疗方面的可行性.应用IL-21单独或联合IL-15/IL-2体外培养G-PBMNC,用CCK-8法进行细胞增殖分析;以白血病细胞株K562为靶细胞,用CFSE/PI流式双染法检测其对肿瘤的杀伤作用;用流式细胞术分析免疫细胞表型.结果显示:培养72小时后单独IL-21因子组对靶细胞杀伤活性与IL-2结果相近;当效靶比为25:1时IL21+IL15/IL 21+IL15+IL2组与IL21+IL2组相比杀伤能力有显著增强(p<0.05);效靶比50:1时,细胞因子联合应用组均显著高于细胞因子单独应用组(p<0.05),以IL21+IL15+IL2诱导效果佳.复苏冻存的G-PBMNC处理结果与新鲜的G-PBMNC结果基本一致.细胞因子组和对照组相比CD3、CD4和CD8抗原表达有所增加,以IL21+IL15组的CIM、CD3-56+和CD3+56+抗原表达增加为显著(p<0.05).结论:IL-21可增强G-PBMNC的体外杀伤活性,联合IL-15可更显著提高G-PBMNC的抗瘤活性.
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GM-CSF与IL-21基因共转染卵巢癌细胞及其对NK细胞活性的影响
目的 探讨粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)与IL-21基因共转染的体外抗肿瘤效应.方法 制备pRSC-GM-CSF-IL21重组质粒,再用脂质体将质粒pRSC-GM-CSF、pRSC-IL21和pRSC-GM-CSF-IL21分别转染人卵巢癌SKOV3细胞(依次命名为SKOV3/GM.CSF、SKOV3/IL21、SKOV3/GM-CSF-IL21细胞).以RT-PCR方法检测GM-CSF与IL-21表达;倒置相差显微镜观察各组细胞形态学变化:噻唑蓝法测定各组细胞增殖活性:流式细胞仪检测各组细胞细胞周期分布,细胞表面HLA-ABC、主要组织相容性复合体Ⅰ类相关基因(MICA/B)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)的表达,以及各组细胞培养上清液对NK细胞活性的影响.以未转染的SK0V3细胞和转染空质粒pRSC的细胞(SKOV3/Neo)为对照.结果 经酶切与测序鉴定,pRSC-GM-CSF-IL21重组体构建正确,共转染SKOV3细胞中有目的基因GM-CSF、IL-21的表达.各组细胞的形态学、增殖特性、细胞周期分布及HLA-ABC表达无明显变化.SKOV3、SKOV3/Neo、SKOV3/GM-CSF、SKOV3/IL21和SKOV3,GM-CSF-IL21细胞的MIC A/B表达量分别为19.24%4±2.31%、31.11%±3.76%、37.27%±3.04%、54.97%±4.77%和63.94%±5.90%:ICAM-1表达量分别为35.88%±3.06%、37.75%±4.09%、68.59%±4.84%、78.53%±5.78%和84.10%±3.98%;加入各组细胞培养上清液后NK细胞活性分别为31.8%±3.6%、42.7%±3.3%、54.7%±7.4%、55.9%±4.4%及63.4%±6.4%.SKOV3/GM-CSF-IL21细胞分别与SKOV3、SKOV31Neo细胞比较,3项指标的差异均有统计学意义(P<0.01).结论 GM-CSF与IL-21基因共转染可上调SKOV3细胞表面MIC A/B与ICAM-1表达,表达产物可增强NK细胞活性,这有助于免疫细胞激活,增强抗肿瘤效应.
关键词： 卵巢肿瘤 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 白细胞介素21 杀伤细胞 天然 -
慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与滤泡辅助性T淋巴细胞的关系和意义
目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者HBV DNA水平与外周血滤泡辅助性T淋巴细胞(Tfh)的关系和意义.方法 179例HBV DNA阳性、HBeAg阳性、人白细胞抗原(HLA)-A2阳性的CHB患者,用实时荧光定量PCR检测HBV DNA,流式细胞术检测Tfh、HBV特异性CTL,并作IL-21的检测.将179例CHB患者根据HBV DNA水平分为甲、乙两组,甲组86例,HBV DNA水平为104 ～105拷贝/ml,乙组93例,HBV DNA水平为106 ～ 107拷贝/ml,对两组患者进行以上检测指标的比较.结果 甲组HBV DNA水平为(4.85±0.37) log10拷贝/ml,乙组HBV DNA水平为(6.83±0.31) log10拷贝/ml,t=27.31,P＜0.001,甲组Tfh(5.96±1.59)％,高于乙组(3.71±2.15)％,t=4.92,P＜0.01,IL-21(42.61 ±15.11)ng/L,高于乙组(14.91 ±3.15) ng/L,t=8.62,P＜0.01,HBV特异性CTL(0.36±0.08)％,高于乙组(0.18±0.06)％,=19.99,P＜0.001.结论 CHB患者血清HBVDNA水平与外周血Tfh水平有关:HBV DNA水平低者,Tfh水平高,IL-21水平和HBV特异性CTL水平也高.HBV DNA水平高者,Tfh水平低,IL-21水平和HBV特异性CTL水平也低.基线HBV DNA水平影响抗病毒疗效的机制可能与Tfh水平有关.
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IL-21联合IL-6增强脐血CIK细胞杀伤K562及HL-60细胞的作用
目的 探讨IL-21联合IL-6对脐血来源的CIK细胞杀伤K562及HL-60白血病细胞系效应的影响.方法 Ficoll法分离脐血单个核细胞,加入细胞因子诱导培养CIK细胞并分为4组:对照组,IL-21组,IL-6组,IL-21 +IL-6联合组.流式细胞术检测CIK细胞免疫表型及Treg细胞的表达;CCK-8法检测细胞的增殖活性;LDH释放法检测CIK细胞对K562及HL-60细胞的杀伤作用.结果 在细胞培养的第7天,与对照组相比,IL-21组CIK细胞的产生由(7.30±1.20)％上升至(12.52±1.45)％,IL-6组升至(11.01±1.04)％,IL-21 +IL-6组升至(20.80±2.33)％,而IL-21组Treg细胞表达由(26.18±1.03)％降至(10.95±1.49)％,IL-6组降至(17.91±1.95)％,IL-21 +IL-6组降至(5.25±0.54)％;在第14天,IL-21与IL-6组的CIK细胞比例为对照组的2倍,IL-21 +IL-6组为对照组的2.5倍,而Treg细胞比例在IL-21组由(9.24±0.42)％降至(1.48±0.06)％,IL-6组降至(3.96±0.11)％;IL-21 +IL-6组Treg细胞降至(0.83±0.08)％.在效靶比为20∶1时,对照组细胞对K562及HL-60细胞的杀伤率[(29.31±0.58)％、(20.14±1.27)％]均明显低于各实验组(P＜0.01),而IL-21 +IL-6联合组对两种细胞的杀伤率[(63.79±0.91)％、(41.53士1.43)％]均高于IL-21组[(52.99±1.26)％、(33.04±1.68)％]和IL-6组[(53.05±1.52)％、(32.18±3.83)％](P＜0.01),IL-21与IL-6组间差异无统计学意义.结论 IL-21和IL-6可增强脐血来源的CIK细胞增殖与杀伤活性,同时可显著降低Treg细胞的表达,从而间接增强CIK细胞的功能;而且,二者协同使用效果更强,使CIK细胞对K562及HL-60白血病细胞系发挥更强大的杀伤作用,具有潜在的临床应用价值.
关键词： 白细胞介素21 白细胞介素6 细胞因子诱导的杀伤细胞 调节T细胞 抗白血病作用 -
转染IL-21的CD34~+脐血造血干细胞抗裸鼠卵巢癌作用研究
目的 探讨IL-21转染的脐血造血干细胞(CD34~+UBSC·IL-21)对荷卵巢癌裸鼠的治疗作用.方法 从脐血分离CD34~+造血干细胞,体外培养扩增后用于重组体pIRES2-IL-21-EGFP转染.以肿瘤大小、荷瘤鼠生存期判断CD34~+UBSC-IL-21对荷瘤裸鼠的治疗效应.以RT-PCR、免疫荧光、ELISA、Western blot、脾细胞增殖试验及免疫组化法分别鉴定CD34~+UBSC和肿瘤组织中IL-21的表达及活性.裸鼠脾细胞中NK细胞含量及脾细胞的杀伤效应、血清中IFN-γ和TNF-α水平分别用FCM与ELISA检测.结果 pIRES2-IL-21-EGFP成功转染CD34~+UBSC.CD34~+UBSC-IL-21能抑制肿瘤生长,延长荷瘤裸鼠生存期,治疗鼠肿瘤局部能表达IL-21、血清IFN-γ和TNF-α水平升高,NK细胞含量及NK细胞杀伤活性明显增强,与其他组相比,差异有统计学意义(P<0.01).结论 转染IL-21的CD34~+UBSC有良好的抗裸鼠卵巢癌作用,该结果为临床使用UBSC为载体的基因治疗卵巢癌研究奠定了基础.
关键词： CD34~+脐血造血干细胞 白细胞介素21 卵巢癌 -
滤泡辅助性T细胞及其相关分子在慢性HBV感染发病机制中的作用
目的 探讨滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)及其相关分子在慢性乙型肝炎发病机制中的作用.方法 收集不同类型慢性HBV感染者及正常人群的外周抗凝血,用流式细胞仪检测循环中Tfh细胞及其表面CD40L分子的表达水平,CD19+B细胞及其表面CD40分子的表达水平;ELISA检测外周血血浆中IL-21的水平.结果 (1)与HBsAb-和HBsAb+健康组比较,慢性HBV感染者的Tfh细胞及其表面CD40L分子的表达明显升高,尤其是以慢性乙型肝炎患者升高明显,差异有统计学意义(P<0.05);(2)与HBsAb-和HBsAb+健康组比较,CD19+B细胞在慢性乙型肝炎患者中明显升高,CD19+B细胞表面CD40分子在慢性HBV感染者不同程度下降,差异有统计学意义(P<0.05);(3)与HBsAb-和HBsAb+健康组比较,慢性乙型肝炎患者血浆中IL-21水平明显升高,慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);(4)HBeAg阴性和阳性慢性乙型肝炎患者组比较,Tfh细胞、CD40L及IL-21的表达水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 (1)慢性HBV感染者Tfh细胞及其IL-21的表达与正常人群存在明显差异,与慢性HBV感染者抗乙型肝炎病毒免疫应答密切相关;(2)CD19+B细胞及其表面分子CD40与Tfh细胞表面CD40L分子相互作用,亦参与机体抗HBV感染的免疫应答.
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IL-21重组载体的构建及其诱导T细胞活化增殖的研究
目的：构建小鼠IL-21基因真核重组表达载体，为IL-21基因治疗肿瘤奠定基础。方法分离 BALB/c 小鼠脾细胞，提取总 RNA，经 RT-PCR 扩增 IL-21基因片段，构建重组质粒pcDNA3.1（-）-IL-21，分组免疫小鼠，检测其脾细胞膜表面 CD 分子。结果重组质粒测序结果与GenBank中序列一致，大小为490 bp。核酸疫苗免疫组小鼠脾细胞表面CD分子表达量明显高于PBS 和pcDNA3.1（-）空质粒组。结论成功的构建了重组质粒pcDNA3.1（-）-IL-21，该核酸疫苗免疫小鼠后，可有效地诱导其体内T细胞的活化增殖。
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系统性红斑狼疮患者血清白细胞介素－21对正常B细胞分泌功能和凋亡的影响
目的：探讨系统性红斑狼疮（ SLE）患者血清IL－21对正常B细胞分泌功能和凋亡的影响。方法收集初发未经治疗的活动期SLE患者和健康对照者血清各20例，磁珠分选健康对照者外周血CD1＋9 B细胞，与SLE患者、健康对照者血清和／或重组IL－21受体融合蛋白共培养，5 d后收集上清及细胞，免疫比浊法测上清IgG、IgM水平，ELISA法测上清抗双链DNA抗体，膜连蛋白Ⅴ／碘化丙啶法检测B细胞凋亡率。结果（1）正常B细胞＋SLE患者血清组IgG、IgM及抗双链DNA抗体水平高于SLE患者血清＋培养基组[（5．84±1．79） g／L 比（4．25±1．48） g／L，P＝0．000；（0．46±0．21） g／L比（0．43±0．21） g／L， P ＝0．003；（127．76±70．24） IU／ml 比（115．15±63．88） IU／ml， P ＝0．014]；而正常B细胞＋健康对照者血清组IgG、IgM及抗双链DNA抗体水平无明显改变（ P值均＞0．05）；（2）加入重组IL－21受体融合蛋白后，正常B细胞＋SLE患者血清＋重组IL－21受体融合蛋白组IgG、IgM及抗双链DNA抗体水平减少[（5．26±1．62） g／L 比（5．84±1．79） g／L， P＝0．006；（0．42±0．20） g／L比（0．46±0．21） g／L，P＝0．002；（118．00±69．62） IU／ml 比（127．76±70．24） IU／ml，P＝0．012]；（3）正常B细胞＋SLE患者血清组B细胞凋亡率高于正常B细胞＋健康对照者血清组[（47．88±12．65）％比（38．86±10．32）％，P＝0．004]；加入重组IL－21受体融合蛋白后，正常B细胞＋SLE患者血清＋重组 IL－21受体融合蛋白组 B 细胞凋亡率下降[（42．08±12．52）％比（47．88±12．65）％，P＝0．001]。结论 IL－21可诱导正常B细胞分化为免疫球蛋白分泌细胞分泌抗体，同时诱导正常B细胞凋亡，阻断IL－21可能成为治疗SLE的新方法。
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麻疹患儿外周血中白细胞介素-21水平检测及其临床意义
麻疹是由麻疹病毒感染引起全身迟发超敏性细胞免疫而导致的急性呼吸道传染病[1].人感染麻疹病毒后,特异性IgM抗体和干扰素(IFN)-γ在早期感染的诊断和免疫防御中发挥重要作用,有利于控制病情,促进康复;后期产生的特异性IgG抗体是机体获得终身免疫的重要保障[24].白细胞介素(IL)-21是细胞因子Ⅰ型家族成员之一,不仅能够有效地促进T淋巴细胞及自然杀伤细胞等的增殖及相关细胞因子的释放,而且能促进B淋巴细胞分化为浆细胞,产生大量的IgM、IgA和IgG等,并参与调节Ig的类别转换[5-7].本研究我们探讨了IL-21在麻疹患儿外周血中的水平及其与麻疹病毒特异性抗体IgM及IFN-γ之间的关系,为临床治疗提供新的靶点.
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核苷（酸）类药物应答不佳的慢性乙型肝炎患者优化治疗过程中血清IL-21的动态变化及意义
目的：通过检测核苷（酸）类似物治疗应答不佳慢性乙型肝炎患者在优化治疗过程中血清IL-21表达水平，探讨血清IL-21水平的动态变化与患者对抗病毒应答的相关性。方法检测25例核苷（酸）类似物治疗应答不佳的慢性乙型肝炎患者在接受优化的核苷（酸）类似物抗病毒治疗基线、12周、24周、36周、52周、64周、76周、88周和104周的血清并检测IL-21水平、HBV DNA定量、HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和肝功能等相关指标，分析这些指标的动态变化及其之间的相关性；另选取15例HBV携带者、15例健康志愿者做对照。结果核苷（酸）类似物治疗应答不佳的慢性乙型肝炎患者优化治疗基线血清IL-21水平与无症状携带者血清IL-21水平差异无统计学意义，但均显著高于健康对照组（P =0.000、0.003）；核苷（酸）类似物应答不佳的慢性乙型肝炎患者在优化治疗过程中血清HBV DNA、HBsAg、HBeAg、HBeAb均呈下降趋势，且HBV DNA水平及HBsAg浓度于治疗12周内下降速度快，HBsAg浓度降低速度随治疗时间延长逐渐减慢。基线IL-21水平与优化治疗12～24周时的病毒量变化对数值存在中等强度的负相关性（r =－0.55、P =0.015），36周时IL-21水平与36～52周病毒量变化存在中等强度的负相关性（r =－0.62、P =0.001）。核苷（酸）类药物优化治疗过程中患者血清IL-21浓度呈现先升高后下降的趋势，峰值浓度在36周，为66.41 pg/ml，显著高于基线IL-21浓度（P =0.001），治疗至88周及104周时患者血清IL-21水平恢复到基线状态。结论乙型肝炎病毒感染的患者血清IL-21浓度升高，优化核苷（酸）类抗病毒治疗后，慢性乙型肝炎患者血清IL-21水平呈现一过性升高，峰值与HBV DNA的抑制及HBsAg、HBeAg等变化有一定的相关性。
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重组质粒pIRES-GM-CSF-IL-21的构建及其治疗小鼠肝癌移植瘤的疗效
目的 构建重组质粒plRES-GM-CSF-IL-21，观察其在小鼠体内的抑瘤作用。方法 将体外培养的肝癌H22细胞接种于小鼠肝左叶，成瘤后，将小鼠分为5组，每组10只，分别尾静脉注射重组质粒plRES-GM-CSF-IL-21、plRES-GM-CSF、plRES-IL-21、plRES和PBS，观察各组荷瘤小鼠的肿瘤生长情况以及GM-CSF和IL-21的抗肿瘤效应。采用酶联免疫吸附法检测小鼠血清γ干扰素(lFN-γ)和白细胞介素2(IL-2)的含量。采用四甲基偶氮唑蓝法检测小鼠脾脏自然杀伤细胞(NK)和细胞毒T淋巴细胞(CTL)的活性。结果 H22组、H-22/Neo组、H22/GM-CSF组、H22/IL-21组和H22/GM-CSFIL-21组小鼠的肿瘤重量分别为(1.591±0.280)g、(1.489±0.155)g、(0.603±0.223)g、(0.583±0.290)g和(0.303±0.323)g，H22/GM-CSF-IL-21组、H22/IL-21组和H22/GM-CSF组小鼠的肿瘤重量明显低于H22组和H22/Neo组(P＜0.01)，H22/GM-CSF-IL-21组小鼠的肿瘤重量明显低于H22/GM-CSF组和H22/IL-21组(P＜0.05)。与H22/GM-CSF组和H22/IL-21组比较，H22/GM-CSF-IL-21组小鼠血清中IFN-γ和IL-2的浓度显著升高(P＜0.01)，而H22组和H22/Neo组小鼠血清中IFN-Y和IL-2的浓度显著降低(P＜0.01)。与H22/GM-CSF组和H22/IL-21组比较，H22/GM-CSF-IL-21组小鼠脾脏CTL和NK细胞的杀伤活性显著增强(P＜0.01)，而H22组和H22/Neo组小鼠脾脏CTL和NK细胞的杀伤活性显著降低(P＜0.01)。结论 重组质粒plRES-GM-CSF-IL-21对小鼠肝癌移植瘤具有明显的抗肿瘤效应，并能促进小鼠体内IFN-γ和IL-2的分泌，增强脾脏中NK和CTL细胞的活性，其效果优于单—GM-CSF或II-21基因治疗。
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鼻息肉组织中信号转导及转录活化因子3与白细胞介素21
鼻息肉是耳鼻咽喉科的常见病之一，为鼻腔鼻窦黏膜的慢性炎症性疾病，发病机制尚未完全阐明。近年来，一些研究证实白细胞介素21不仅可由CD4+T细胞产生，也可由Th17细胞产生，其对机体的细胞免疫和体液免疫均有广泛的调节作用。而在此调节过程中，I L-21介导活化的信号转导及转录活化因子3（signal transducers and activators of transcription 3，STAT3）信号通路与T淋巴细胞分化增殖密切相关。随着新的T细胞亚群的发现及目前对鼻息肉研究的新观点认为Th17/Treg细胞之间的失衡是造成国人鼻息肉的重要因素。本文将对鼻息肉组织中STAT3及其与白细胞介素21相关研究做一综述。
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IL-21通过 SENP1调控 NK细胞生物学特性
目的 探讨IL-21对小泛素相关修饰蛋白特异性蛋白酶1(SENP1)表达的影响及其对NK细胞生物学特性的调控作用.方法 以NK92细胞系为模型,采用慢病毒介导的Senp1基因干涉策略,抑制NK92细胞SENP1的表达.实时荧光定量PCR和Western印迹检测SENP1表达水平;利用CCK-8细胞增殖检测试剂盒测定细胞增殖活性;Annexin Ⅴ-APC/PI标记检测细胞凋亡.将K562细胞与NK92细胞共培养,荧光素酶报告基因方法检测NK92细胞的杀伤活性.结果 IL-21处理上调NK92细胞SENP1的表达;慢病毒介导Senp1-shRNA转染显著降低NK92细胞内Senp1 mRNA和蛋白表达水平.Senp1干涉组NK92细胞增殖能力较对照组明显降低.同时,干涉Senp1能促进NK92细胞凋亡,但对NK92细胞杀伤K562活性无显著影响.结论 IL-21上调NK92细胞SENP1的表达;干涉Senp1能抑制NK92细胞增殖,促进细胞凋亡,同时影响穿孔素表达和对肿瘤细胞的杀伤活性.
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白细胞介素21的生物学特性及其免疫调节作用
白细胞介素21(IL-21)是近年来发现的一种细胞因子,它对免疫系统的各种调节作用逐渐被证实.现将IL-21及其受体(IL-21R)的表达生物学特性及治疗作用综述如下:1 IL-21和IL-21 R的表达
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类风湿关节炎患者外周血滤泡辅助性T细胞水平检测
目的:检测外周血滤泡辅助性T细胞(follicular T helper cells,Tfh cells)的比例及其表面标志,分析与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者疾病活动度的关系.方法:收集40例类风湿关节炎患者及20例正常对照组的外周血,分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)及血清,流式细胞术检测PBMC中CD4+ CXCR5+ Tfh细胞(CXCR5,趋化因子受体,C-X-C chemokine receptor type 5)的比例及其表面程序性细胞死亡1(programmed death-1,PD-1)、可诱导的协同刺激性因子(inducible co-stimulator,ICOS)、CD40配体(C040ligand,CD40L)及白介素21受体(interleukin-21 receptor,IL-21R)的表达情况,实时荧光定量PCR方法检测B细胞淋巴瘤石(B-cell lymphoma 6,Bcl-6)、白介素-21(interleukin-21,IL-21)及IL-21R的表达,酶联免疫吸附法(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中IL-21和B细胞趋化因子CXC配体13 (B cell-attracting chemokineCXC ligand 13,CXCL13)水平.结果:(1)流式细胞术结果提示,与正常对照组比较,RA患者组外周血CXCR5+CD4+ Tfh细胞表达与正常对照组相比明显升高(16.75±3.92vs.7.49±1.84,P＜0.001);低疾病活动度或缓解组RA外周血CXCR5+ CD4+Tfb细胞表达与正常对照组相比明显升高(16.62±3.43 vs.7.49±1.84,P＜0.001);中疾病活动度组RA外周血CXCR5+ CD4+Tfh细胞表达与正常对照组相比明显升高(16.82 ±3.07 vs.7.49±1.84,P ＜0.001);高疾病活动度组RA外周血CXCR5+ CD4+Tfh细胞表达与正常对照组相比明显升高(16.87±5.50vs.7.49±1.84,P＜0.001);RA患者外周血ICOS、PD-1、IL-21R在CD4+ CXCR5+细胞的表达与正常对照组相比显著升高(ICOS+ CXCR5+ CD4+细胞,8.37±4.28vs.3.72±1.81,P＜0.001;PD-1+ CXCR5+ CD4+细胞,1.57±1.10vs.0.24 ±0.30,P=0.035;IL-21R+ CXCR5+CD4+细胞,4.60 ±4.05 vs.0.20 ±0.19,P=0.006),而CD40L在CD4+ CXCR5+细胞的表达在两组间差异无统计学意义(3.38 ±3.71 vs.0.54±0.34,P=0.135).(2)RA患者组较正常对照组外周血中IL-21R mRNA升高(5.00 ±4.94 vs.0.74±0.55,P＜0.001),而转录因子Bcl-6 mRNA[4.54(3.33,7.23) vs.5.31(2.81,7.44),P=0.329]以及IL-21 mRNA [0.72(0.26,3.45)vs.0.56(0.27,3.71)P =0.195]表达差异无统计学意义(P ＞0.05);Bcl-6、IL-21和IL-21R nRNA的表达在不同组RA患者之间差异也无统计学意义(P＞0.05).(3)RA患者血清中IL-21、CXCL13水平明显高于正常对照组[IL-21,(200.49±154.56) ng/Lvs.(8.21±5.95) ng/L,P＜0.001;CXCL13,(43.09±1.28) ng/L vs.(93.72 ±49.72) ng/L,P＜0.001];相关分析显示IL-21、CXCL13浓度与RA疾病活动度正相关(r＞0.4),而血清类风湿因子(rheumatoid fae-tor,RF)和抗环瓜氨酸多肽抗体(anti-citrullinated protein antibody,anti-CCP)与RA疾病活动度无相关性(r＜0.2).结论:外周血Tfh细胞及其相关细胞因子在RA患者中显著升高,说明Tfh细胞可能参与RA的发病机制,阻断Tfb细胞的产生,有望成为治疗RA患者的新的作用靶点.
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饮用水高氟碘对8～10岁儿童血清免疫物质水平的影响
目的：研究自然条件下，饮水高氟、碘对8～10岁儿童血清白细胞介素21（IL-21）水平及IgM、IgG含量的影响。方法选择饮水氟＞2.0 mg/L、碘中位数＞150 mg/L自然村8～10岁儿童90名为研究组，饮水氟＜1.0 mg/L、碘中位数50～80 mg/L自然村8～10岁儿童90名为对照组，检测其血液中IL-21水平及IgM、IgG含量。结果研究组儿童IL-21测定结果范围为432.4～7790.9 pg/mL，中位数为912.01 pg/mL，对照组测定结果范围为302.3～4324.8 pg/mL，中位数为588.84 pg/mL，二者差异有统计学意义（P<0.01）；研究组IgM含量1.11～4.02 mg/mL，对照组0.78～3.54 mg/mL,二者差异无统计学意义；研究组IgG含量8.81～19.98 mg/mL，中位数为13.34 mg/mL，对照组7.14～20.46 mg/mL，中位数为12.53 mg/mL，二者差异有统计学意义（P<0.05）。结论自然状态条件下，饮水高氟、碘时8～10岁儿童IL-21水平明显升高，从而抑制自体免疫水平，致使血清IgG含量明显降低，但对IgM含量尚无明显影响，提示饮水高氟碘将导致8～10岁儿童自体免疫水平降低。
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白细胞介素21在慢性乙型肝炎中的应用价值
慢性乙型肝炎的发生及病情进展与机体免疫应答有密切的关系,在宿主免疫应答的同时,导致了肝细胞的损伤和病毒清除.白细胞介素21(IL-21)是新发现的一种细胞因子,具有一定的免疫调节作用.机体免疫功能紊乱,尤其是T细胞亚群和细胞因子之间的调节失衡与乙型肝炎病毒感染后慢性乙型肝炎的发生、发展关系密切.该文就IL-21在慢性乙型肝炎中的应用价值予以综述.
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IL-21基因多态性与SLE易患性关系的Meta分析
目的 用Meta分析的方法综合评价白细胞介素(IL)21 rs907715多态性与系统性红斑狼疮(SLE)的关系.方法 检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Embase和Web of Knowledge数据库,检索时间为1997年1月至2013年12月.按照纳入和排除标准纳入合格文献,并对其进行质量评价,用Stata 11.0软件进行Meta分析.结果 共纳入4篇文献,包括7802例SLE病例,7907例健康对照.Meta分析结果显示rs907715 G＞A多态性与SLE有关(OR =0.868,95％CI =0.828～0.919),纯合子模型(AA vs GG,OR =0.740,95％CI=0.628～0.871)、杂合子模型GA vs GG,OR =0.838,95％CI =0.753～0.970)、隐性模型(AA vs AG+GG,OR =0.830,95％ CI=0.721～0.954)和显性模型(AG+AA vs GG,OR =0.818,95％CI =0.726～0.922)也显示同样结果.结论 rs907715位点多态性可能与SLE易患性有关,A等位基因对SLE有保护效应.
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白细胞介素21对SHIV感染的恒河猴外周血CD8+T细胞分泌γ干扰素的影响
目的 研究白细胞介素21(interleukin 21,IL-21)对SHIV感染CD8+T细胞分泌干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)的影响.方法 从SHIV/恒河猴模型外周血中分选出CD8+T细胞,加入IL-21诱导培养,应用ELISA方法检测细胞培养上清液中IFN-γ浓度,RT-PCR方法检测细胞中IFN-γ mRNA的表达水平,流式细胞术检测分泌IFN-γ的CD8+T细胞所占的百分比.结果 10 ng/mL,IL-21明显促进CD8+T细胞分泌IFN-γ(P＜0.05),IFN-γ mRNA的表达明显升高,4h为刺激CD8+T细胞胞内IFN-γ合成的佳时间.结论IL-21对CD8+T细胞分泌IFN-γ有促进作用.
