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晚期卵巢癌常规治疗后中医维持治疗的疗效分析
目的 评价中医维持治疗对晚期卵巢癌患者生存和免疫的影响.方法 研究回顾了初次诊断为IIIC/IV期上皮型卵巢癌,在接受常规治疗后病灶完全消失,或其后在广安门医院进行至少两个月以上辨证中医药干预治疗的患者,采集患者原发病时的数据,CA125基线值,CA125低值,无复发生存时间及免疫功能.用Kaplan-Meier 法和Cox 回归分析影响生存期的危险因素,用student's t检验来评估免疫功能.结果 共161例患者满足入组条件,中医组86例(53.4%),其中正气亏虚、气滞血瘀型50例(58.1%),脾肾亏虚、痰湿内阻型36例(41.9%);观察组75例(46.6%).中医组中位复发时间为18个月,观察组为16个月.Kaplan-Meier曲线显示中药维持治疗可延长中位无复发生存期(log rank:P＝0.008).Cox 回归分析显示,中医维持治疗、FIGO分期、分级、年龄及CA125低值等是影响无复发生存期的独立预后因素(P＜0.01),Cox模型中的校正风险比例(HR)分别是0.423、9.327、2.212、0.315和3.421.免疫功能结果显示,中医组调节性T细胞低于观察组[CD4+ T调节细胞两组分别为(4.62±0.8)%、(5.92±1.2)%,CD8+ T调节细胞两组分别为(12.87±2.1)%、(16.29±1.9)%,P＜0.01];中医组总CD4 T淋巴细胞高于观察组[分别为(44.57±5.4)%、(40.44±4.9)%,P＜0.01];总CD8 T淋巴细胞两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 中医辨证论治作为常规一线治疗后的维持疗法延长了肿瘤复发时间,调控了调节性T细胞的免疫抑制功能.
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益气活血解毒方对小鼠卵巢癌ID-8细胞株增殖及血管生成过程的影响
目的:研究益气活血解毒方抑制鼠卵巢上皮癌ID-8细胞株增殖的作用,并观察本方对于脐静脉内皮细胞(HUVECs)形成血管过程的作用,为本方发挥疗效提供实验依据.方法:采用细胞增殖与检测方法(cell counting kit-8,CCK-8)检测本方对于ID-8细胞增殖的抑制作用;将含中药血清、磁珠分选的调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)与抗血管内皮生长因子(VEGF)抗体分组共培养,观察血管生成情况差异.结果:与空白组比较,10％,20％含药血清均能够抑制卵巢上皮癌ID-8细胞株的增殖,此抑制作用在培养96 h时明显;在72,96 h时,20％含药血清组的抑制率明显高于10％含药血清组(P ＜0.05,P＜0.01).与Tregs(-)各组相比,Tregs(+)各组HUVECs细胞呈现明显的血管网状结构,中药含药血清组血管成网不明显,VEGF抗体联合含药血清组血管成网情况差.结论:益气活血解毒方对小鼠卵巢上皮癌ID-8细胞株的增殖过程有显著的抑制作用,同时能够干预血管的形成,这也许与本方影响Tregs促进肿瘤新生血管的作用相关.
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新风胶囊改善佐剂关节炎大鼠肺功能及调节T细胞功能的实验研究
目的:观察新风胶囊(XFC)对佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能及调节T细胞(Treg)的影响.方法:将大鼠均分为正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、甲氨喋呤(MTX)组、雷公藤多苷片(TPT)组和XFC低中高剂量(XFC-L、XFC-M、XFC-H)组,除NC组外,其余大鼠注射弗氏完全佐剂致炎,致炎后19天给药,NC、MC组给予0.9％氯化钠溶液,其余组分别给予MTX、TPT、XFC.用药30d后,采用肺功能仪检测大鼠肺功能,酶联免疫吸附(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-10 (IL-10)表达,流式细胞术检测外周血CD4+CD25+Treg表达,RT-PCR和免疫印迹(Western Blot)法检测Foxp3基因和蛋白表达.结果:MC组大鼠足跖肿胀度(E)、TNF-α升高；肺功能、IL-10、CD4+CD25+Treg、Foxp3降低；各治疗组大鼠肺功能参数及IL-10、Treg、Foxp3的表达升高,E、TNF-α降低；XFC-M组变化较其他治疗组明显(P＜0.05,P＜0.01).结论:AA大鼠存在肺功能降低,新风胶囊能改善AA大鼠关节症状及肺功能,其机制是通过上调IL-10、Treg及Foxp3的表达,下调TNF-α的表达,降低免疫复合物的沉积,减少炎症反应对组织的损伤,从而提高肺功能.
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CD4+CD25+调节T细胞在免疫耐受及自身免疫病中的作用
越来越多的研究表明调节T 细胞是外周免疫耐受的关键.CD4+CD25+调节T细胞在免疫耐受、自身免疫病、移植、肿瘤等方面均有着极其重要的作用,并需要TGF-β参与.在很多自身免疫性疾病如SLE、炎症性肠病中, CD4+CD25+调节T细胞的数量和/或功能存在显著异常,且多与疾病活动正相关.通过对自身免疫病外周血T细胞亚群进行修饰再自体回输可能是治疗这类疾病新的突破.
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低氧及其模拟物CoCl2下调Foxp3的表达不依赖于HIF-1α
本研究探讨低氧条件下人T-淋巴细胞白血病Jurkat细胞株Foxp3表达水平及在该过程中HIF-1α的作用,并研究低氧影响调节性T细胞功能的作用机制.应用低氧(1%CO2)及其模拟化合物CoCl2处理Jurkat细胞并在不同时相后用Western blot检测HIF-1表达情况,同时应用real-time PCR检测Foxp3表达水平;应用RNA干扰技术抑制Jurkat细胞HIF-1α基因表达,然后分别检测HIF-1α及Foxp3的表达水平.结果表明:Jurkat细胞经过低氧(1%CO2)及其模拟化合物CoCl2处理后,HIF-1α有明显累积,而Foxp3表达明显下降;Jurkat细胞的HIF-1基因经siRNA干扰抑制后,低氧模拟化合物CoCl2依然可以下调Foxp3表达.结论:低氧及其模拟物CoCl2可以明显下调Foxp3表达,但该过程不依赖于HIF-1.
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IL-21联合IL-6增强脐血CIK细胞杀伤K562及HL-60细胞的作用
目的 探讨IL-21联合IL-6对脐血来源的CIK细胞杀伤K562及HL-60白血病细胞系效应的影响.方法 Ficoll法分离脐血单个核细胞,加入细胞因子诱导培养CIK细胞并分为4组:对照组,IL-21组,IL-6组,IL-21 +IL-6联合组.流式细胞术检测CIK细胞免疫表型及Treg细胞的表达;CCK-8法检测细胞的增殖活性;LDH释放法检测CIK细胞对K562及HL-60细胞的杀伤作用.结果 在细胞培养的第7天,与对照组相比,IL-21组CIK细胞的产生由(7.30±1.20)％上升至(12.52±1.45)％,IL-6组升至(11.01±1.04)％,IL-21 +IL-6组升至(20.80±2.33)％,而IL-21组Treg细胞表达由(26.18±1.03)％降至(10.95±1.49)％,IL-6组降至(17.91±1.95)％,IL-21 +IL-6组降至(5.25±0.54)％;在第14天,IL-21与IL-6组的CIK细胞比例为对照组的2倍,IL-21 +IL-6组为对照组的2.5倍,而Treg细胞比例在IL-21组由(9.24±0.42)％降至(1.48±0.06)％,IL-6组降至(3.96±0.11)％;IL-21 +IL-6组Treg细胞降至(0.83±0.08)％.在效靶比为20∶1时,对照组细胞对K562及HL-60细胞的杀伤率[(29.31±0.58)％、(20.14±1.27)％]均明显低于各实验组(P＜0.01),而IL-21 +IL-6联合组对两种细胞的杀伤率[(63.79±0.91)％、(41.53士1.43)％]均高于IL-21组[(52.99±1.26)％、(33.04±1.68)％]和IL-6组[(53.05±1.52)％、(32.18±3.83)％](P＜0.01),IL-21与IL-6组间差异无统计学意义.结论 IL-21和IL-6可增强脐血来源的CIK细胞增殖与杀伤活性,同时可显著降低Treg细胞的表达,从而间接增强CIK细胞的功能;而且,二者协同使用效果更强,使CIK细胞对K562及HL-60白血病细胞系发挥更强大的杀伤作用,具有潜在的临床应用价值.
关键词： 白细胞介素21 白细胞介素6 细胞因子诱导的杀伤细胞 调节T细胞 抗白血病作用 -
X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征二例并文献复习
目的 探讨X-连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调综合征(IPEX)的临床表现、实验室检查、治疗和预后特点,提高儿科医师的认识.方法 回顾分析2例确诊IPEX患儿的临床资料,并复习相关文献进行讨论.结果 2例IPEX患儿分别表现为慢性腹泻起病和糖尿病酮症酸中毒起病,均合并重症感染.住院期间行基因测序,结果显示FOXP3基因突变.终1例经造血干细胞移植成功,1例等待移植中.结论 早发顽固性腹泻,多发内分泌疾病及反复感染等临床表现的婴幼儿需警惕IPEX,基因测序可明确诊断,早期移植可缓解病情.
关键词： X-连锁多内分泌腺病肠病 免疫缺陷 FOXP3突变 调节T细胞 -
关键词：
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抗CD3单克隆抗体的作用机制及其在临床上的应用
CD3分子是T细胞表面的标记性分子,与T细胞受体(TCR)组成TCR-CD3复合体,在抗原识别和免疫信号传导过程中具有重要作用.利用抗CD3单克隆抗体激发或阻断T细胞活化信号转导,清除效应T细胞或诱导调节T细胞产生,为治疗器官移植排斥和自身免疫性疾病提供新的方法和手段.目前,抗CD3单克隆抗体已广泛应用于临床治疗器官移植后排斥反应,疗效显著,而将其用于治疗自身免疫性疾病的研究处于起步阶段,确切的疗效及其可能的机制有待深入的探讨.
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紫外线照射未成熟树突状细胞诱导小鼠同种抗原免疫耐受及其机制研究
目的 探讨应用紫外线照射未成熟树突状细胞诱导C3H小鼠对Balb/c小鼠同种抗原免疫耐受及其免疫学机制.方法 ①用紫外线B(ultraviolet B,UVB)照射Balb/c (H-2d)小鼠骨髓来源的未成熟树突状细胞(immature dendritic cells,imDC),诱导其凋亡,随后将其输注到C3H(H-2k)小鼠体内,诱导C3H小鼠对Balb/c抗原免疫耐受.②检测诱免疫耐受小鼠体内调节T细胞以及细胞因子白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)分泌以研究其耐受机制.结果 ①UVB-Balb/c imDC免疫的C3H小鼠对Balb/c抗原产生了免疫耐受,不能产生抗Balb/c抗体.②免疫耐受C3H小鼠不能排异注射到体内的Balb/c脾细胞.③UVB-Balb/c imDC免疫的C3H小鼠T细胞分泌IL-10增加,并且产生更多的FOX-P3+调节T细胞.结论 ①应用UVB-Balb/c imDC免疫C3H小鼠可以使C3H小鼠对Balb/c抗原产生完全彻底的免疫耐受.②免疫耐受C3H小鼠对Balb/c抗原产生免疫耐受的可能原因是由于其T细胞分泌IL-10增加,并且产生更多的FOX-P3+调节T细胞.
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重症肌无力胸腺瘤天然调节T细胞及其影响因素
目的 研究伴重症肌无力(MG)胸腺瘤患者胸腺瘤中天然调节性T细胞(nTreg)的变化及其影响因素.方法 采用免疫组化方法检测不同病理类型胸腺瘤中nTreg细胞的数量,通过实时定量反转录PCR检测不同病理类型胸腺瘤中FoxP3 mRNA及胸腺间质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP) mRNA水平,并分析二者之间的关系.结果 伴MG胸腺瘤中FoxP3+ Treg细胞数量较正常胸腺组织减少,差异有统计学意义(P＜0.01)；伴MG胸腺瘤FoxP3 mRNA、TSLPmRNA转录水平较正常胸腺组织明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01)；在各胸腺瘤亚型中,B1型FoxP3+Treg细胞数量,FoxP3 mRNA、TSLP mRNA转录水平高；FoxP3 mRNA、TSLP mRNA水平呈显著正相关.结论 伴MG胸腺瘤中nTreg减少,与胸腺瘤中TSLP转录水平下降有关,可能导致免疫调节功能紊乱,从而引起MG发病.
关键词： 重症肌无力 胸腺瘤 调节T细胞 双叉头转录因子 胸腺间质淋巴细胞生成素 -
健脾利湿汤治疗轻中度溃疡性结肠炎的疗效及其对调节T细胞功能影响的机制研究
[目的]观察健脾利湿汤治疗轻中度溃疡性结肠炎(UC)的临床疗效,并从调节T细胞(Treg)功能角度探讨其作用机制.[方法]将59例UC患者随机分为2组,对照组口服美沙拉嗪肠溶片,健脾利湿组口服健脾利湿汤,持续治疗3个月.观察患者治疗前后主要症状评分、疗效指数、生活质量的改善情况;并采集正常人及患者外周血,ELISA法测定白介素-1β(IL-1β)和转化生长因子-β1(TGF-β1)含量.反转录实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)法测定外周血Foxp3、穿孔素和颗粒酶B mRNA的水平.[结果]经治疗,患者腹痛、腹泻、脓血便症状明显改善,且健脾利湿组改善效果明显优于对照组(P<0.05).治疗3个月后,两组患者在胃肠症状、全身症状、情感能力和社会能力等方面的生活质量均较治疗前明显提高(P<0.05);且健脾利湿组的生活质量明显优于对照组(P<0.05).与正常人相比,治疗前两组患者外周血中IL-1β水平较高,而TGF-β水平较低;Foxp3 mRNA表达水平较低,而穿孔素和颗粒酶B mRNA表达水平较高,差异均具有统计学意义(P<0.01);经过治疗,两组患者上述细胞因子及基因表达均向相反方向变化,与本组治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),且健脾利湿组的改善效果更为明显(P<0.05).[结论]健脾利湿汤通过调节Treg细胞的数量和功能,增强其免疫抑制功能,抑制穿孔素/颗粒酶B对靶细胞的杀伤作用,以此减轻肠道组织的炎症反应.
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免疫损伤介导的骨髓衰竭小鼠模型的建立
目的 对免疫损伤介导的再生障碍性贫血(再障)小鼠模型进行改良研究,为其发病机制和治疗提供研究平台.方法 Balb/c小鼠(受鼠)经5.0 Gy60Coγ射线照射后,输入5×106个DBA/2小鼠(供鼠)的淋巴结细胞,观察外周血细胞、骨髓组织切片、骨髓单个核细胞计数、血清IFN-γ水平和调节T细胞(Treg)等指标.结果 照射和淋巴结细胞输入可迅速导致Balb/c小鼠外周血三系严重减少,在输入供鼠淋巴结细胞后第14天低,第28天仍呈三系严重减少,无恢复迹象.第14天骨髓组织切片出现骨髓增生极度减低、造血细胞罕见、脂肪细胞填充等表现.至第28天均未出现改善.血清IFN-γ浓度于第6天[(170.0±17.0)ps/ml]明显升高,为正常水平[(27.7±7.1)ps/ml]的6.3倍,随后逐渐下降至正常;Treg数量先降低,后逐渐上升,第21天[(3.38±0.52)%]基本恢复正常水平[(4.04±0.44)%];在第14天检测Foxp3,与正常对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 通过对受鼠进行放射性核素照射和供鼠淋巴结细胞输注,模型小鼠的各项检测指标均达到骨髓衰竭的诊断标准,符合骨髓衰竭的细胞免疫损伤的发病特点,可作为深入研究骨髓衰竭发病机制及治疗的小鼠模型.
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白藜芦醇对辐射诱导调节T细胞紊乱的调节作用
目的 观察电离辐射及白藜芦醇对调节T细胞的影响,探讨其对细胞因子TGF-β及IFN-γ的影响,阐明白藜芦醇对辐射诱导免疫抑制的改善作用.方法 将24只C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、照射组和照射给药组,每组8只.照射组和照射给药组接受137Cs源y射线全身照射(6.0 Gy),对照组小鼠接受伪照射.照射前7d及照射后28 d,每日予白藜芦醇(20 mg/kg)灌胃.末次给药后1d,检测各组小鼠外周血CD4+CD25+细胞数量,CD4+CD25+细胞内FoxP3表达水平,脾淋巴细胞TGF-β分泌水平,以及CD8+细胞及脾淋巴细胞TNF-γ表达水平.采用单因素方差分析对3组间的细胞比例及细胞因子表达水平进行比较,组间多重比较采用LSD-t检验.结果 与正常小鼠比较,电离辐射可以增高CD4+CD25+细胞在外周血单核细胞和CD4+中的比例125.0％和57.2％,增高脾细胞TGF-β水平31.4％,降低脾细胞IFN-γ表达水平26.9％,组间差异均具有统计学意义(均P＜0,05);白藜芦醇干预可以降低单纯照射组小鼠调节T细胞在外周血单核细胞和CD4+中的比例32.3％和27.8％,降低CD4+CD25+细胞的FoxP3阳性比例26.6％,以及脾淋巴细胞TGF-β3水平62.9％,增加CD8+T细胞及脾淋巴细胞生成的IFN-γ水平133.0％和87.4％,组间差异均具有统计学意义(均P＜0.05).结论 白藜芦醇可以抑制调节T细胞,改善受照小鼠的免疫功能.
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不同miR-146a表达条件下Treg细胞体内回输对小鼠心脏移植免疫排斥反应的影响
目的:本研究探讨调控miR-146a Treg细胞体内回榆对小鼠心脏移植免疫排斥反应的影响.方法:流式分选Treg细胞并进行体外扩增.转染试剂分别上调和下调Treg miR-146a表达.建立小鼠心脏移植模型,设立对照组,空白Treg组,miR-146a上调组,miR-146a下调组.移植后回输Treg,观察生存曲线,病理分级,测定受体脾T细胞亚群,RT-PCR检测供心IFN-γ、IL-4、IL-17表达.结果:细胞扩增10倍后miR-146a表达无明显变化,并能有效调控miR-146a表达.回输后空白Treg组(中位生存期11d)及上调组(中位生存期13d)生存时间延长,病理分级降低(P＜0.05);上调组更为明显(P＜0.05);下调组(中位生存期7d)生存时间缩短,病理分级升高(P＜0.05),Th1细胞数量(28.6％±2.7％)及供心IFN-y表达(1.12±0.11)升高(P＜0.05).结论:体外能有效地分选和扩增Treg细胞,并保证miR-146a的表达.回输Treg明显抑制小鼠心脏移植急性排斥反应,上调组抑制功能增强,下调组抑制功能减弱.
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乳腺癌中吲哚胺2,3-双加氧酶和调节性T细胞的表达
[目的]通过研究在乳腺癌和引流淋巴结中吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)和调节性T细胞(Treg cells)的表达,探讨两者之间的关系.[方法]采用半定量RT-PCR法和免疫组织化学检测IDO mRNA和蛋白及Foxp3蛋白在乳腺癌、淋巴结和乳腺良性病变中表达情况.[结果]乳腺癌引流淋巴结中IDO的mRNA水平高于乳腺癌组织(P＜0.05),乳腺癌组织中IDO的mRNA水平高于乳腺良性病变组织(P＜0.05).免疫组化结果显示示乳腺癌引流淋巴结内IDO表达水平高于原发癌(P＜0.05),乳腺癌组织中IDO表达水平高于乳腺良性病变组织(P＜0.05).乳腺癌中IDO的表达与病理类型和临床分期相关(P＜0.05).乳腺癌中Treg细胞Foxp3+比例高于乳腺良性病变,乳腺癌引流淋巴结中Treg细胞Foxp3+比例高于乳腺原发癌(P＜0.05).乳腺癌组织中IDO与Treg细胞间呈正性相关(r2=0.409,P＜0.05),与引流淋巴结中Treg细胞正性相关(r2=0.528,P＜ 0.05).[结论]IDO和Treg细胞有可能在乳腺癌免疫逃逸机制中发挥重要作用.
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β-榄香烯对自身免疫性脑脊髓炎小鼠早期炎性损伤的治疗作用及其免疫学机制
目的 探讨β-榄香烯对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠早期炎性损伤的治疗作用及可能的免疫学机制.方法 6～8周龄健康雌性野生型C57BL/6小鼠(SPF15)共64只,均分为对照组、模型组和β-榄香烯治疗组.采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrcyte glycoprotein peptide35-55,MOG35-55)多肽作为抗原诱发EAE小鼠模型.于免疫后15日剥离脊髓组织进行病理学研究,MTT实验检测EAE小鼠MOG抗原特异性增殖反应及β-榄香烯(β-elemene)对MOG抗原特异性增殖反应的影响,定量PCR技术分别检测各组小鼠脊髓及淋巴结细胞白细胞介素17( interleukin-17,IL-17)、转录因子孤儿核受体(retinoid acid-related orphan receptors -γt,RORγt)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素23(interleukin-23,IL-23)、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)以及叉头蛋白3(Foxp3)的mRNA的表达.结果 模型组的神经功能评分高于治疗组(P＜0.05),治疗组小鼠脊髓炎症及轴索损伤较模型组减轻.免疫后11d,与模型组比较,治疗组小鼠脊髓IL-17、RORγt、IL-6、IL-23的mRNA的表达减少(P＜0.05),Foxp3 mRNA的表达增加(P＜0.05),并持续至免疫后15d.体外研究发现模型组T淋巴细胞增殖较对照组更明显(P＜0.05),治疗组β-榄香烯对T淋巴细胞增殖抑制呈现明显的量效关系(P＜0.05)；与模型组比较,治疗组体外培养的淋巴细胞IL-17、RORγt、IL-6、IL-23mRNA表达水平增加,Foxp3 mRNA表达水平减少(P＜0.05).结论 β-榄香烯减轻EAE小鼠早期炎性损伤,可能与其抑制髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽反应性T细胞的激活以及维持Th17细胞/调节T细胞亚群的平衡密切相关.
关键词： β-榄香烯 实验性自身免疫性脑脊髓炎 Th17细胞 调节T细胞 小鼠 -
CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞在儿童重症肺炎支原体肺炎中的作用
目的 探讨CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞在儿童重症肺炎支原体肺炎(severe mycoplasma pneumoniae pneumonia,SMPP)中的作用.方法 采用流式细胞仪检测65例重症肺炎支原体肺炎患儿(SMPP组)、75例非重症肺炎支原体肺炎患儿(Non-SMPP组)及40例健康儿童(健康对照组)急性期及恢复期外周血CD4+CD25+FoxP3+Treg细胞占CD4+T细胞的比例并进行比较分析.结果 急性期SMPP组CD4+CD25+FoxP3+Treg表达低于Non-SMPP组(0.87±0.66％ vs.1.17±0.70％,P＜0.05)及对照组(0.87 +0.66％ vs.3.88±2.00％,P＜0.01).Non-SMPP组CD4+CD25+FoxP3+Treg表达低于对照组(1.17 +0.70％ vs.3.88±2.00％,P＜0.01).恢复期SMPP组CD4+CD25+FoxP3+淋巴细胞比例较Non-SMPP组降低(1.66±0.85％ vs.3.61±1.45％,P＜0.01).恢复期SMPP组CD4+CD25+ FoxP3+淋巴细胞比例较急性期升高(1.66±0.85％ vs.0.87±0.66％,P＜0.01),恢复期Non-SMPP组CD4+CD25+FoxP3+淋巴细胞比例较急性期亦升高(3.61±1.45％ vs.1.17±0.70％,P＜0.01).结论 CD4+CD25+FoxP3+Treg在SMPP的发病中起一定作用,低表达CD4+CD25+FoxP3+Treg的患儿可能在感染MP后患SMPP的易患性增加,同时影响SMPP患儿预后.
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HSP60口服耐受诱导调节T细胞Foxp3去甲基化抑制动脉粥样硬化
目的:探讨Foxp3去甲基化在HSP60口服耐受抑制动脉粥样硬化中的作用.方法:8周龄载脂蛋白E-/-小鼠分别口服重组鼠热休克蛋白60-PBS溶液和单纯PBS溶液,连续5天后高脂饲养12周,监测期间两组脾细胞CI4+ CD25+调节性T细胞内DNA甲基化转移酶表达,Foxp3启动子甲基化水平,细胞因子分泌程度,脾细胞中CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞百分比,斑块面积.结果:与对照组比较,口服热休克蛋白60组脾细胞CD4+ CD25+调节性T细胞内DNA甲基化转移酶表达显著降低,Foxp3启动子甲基化水平显著降低,抑炎因子IL-10和TGF-β分泌显著增加,而促炎因子IFN-γ分泌显著降低,脾细胞中CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞比例明显提高,斑块面积显著减小.结论:HSP60口服耐受通过诱导调节T细胞Foxp3基因去甲基化导致调节T细胞功能增强,分化增加,抑制动脉粥样硬化.
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骨关节炎大鼠心、肺功能变化与CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg的相关性分析
目的:通过观察骨关节炎(Osteoarthritis,OA)大鼠、心肺功能的变化,及其与外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg表达量变化,探讨骨关节炎中心、肺功能的异常与CD4+CD25+Foxp3+Treg的关系.方法:20只大鼠随机分为正常对照组(NC)和模型对照组(MC),每组各10只.MC组大鼠采用关节腔注射木瓜蛋白酶(Papain)和L-半胱氨酸(L-cystine)方法制成骨关节炎大鼠模型.采用Mankin评分标准对关节软骨进行评分.用超声诊断仪检测大鼠心功能,用动物肺功能仪检测大鼠肺功能,采用ELISA法检测血清细胞因子IL-17和IL-4,采用流式细胞术检测大鼠外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg的表达.结果:与正常组大鼠比较,OA大鼠关节软骨Mankin评分明显升高,OA大鼠部分肺功能及心功能参数出现异常,分别占所选指标的60％和20％,血清细胞因子IL-17明显升高,IL-4明显降低,外周血CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg表达降低(P＜0.01或P＜0.05).结论:骨关节炎大鼠在发生关节软骨病变的同时,伴有心、肺功能下降,而外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg的表达降低,并与Mankin评分、IL-17、IL-4呈相关性,说明Treg调节作用减弱,引起免疫失衡,加重炎症反应,导致关节和心、肺组织细胞损害,终出现心肺功能降低.
