首页 > 文献资料
-
平喘方及拆方对哮喘模型小鼠pDC/cDC免疫失衡的影响
目的:研究平喘方及拆方对哮喘模型小鼠浆细胞样树突状细胞(pDC)与传统树突样细胞(cDC)免疫失衡的影响.方法:120只BALB/c小鼠随机分为6组:空白组、模型组、地米组、平喘方组、拆方1组、拆方2组,复制哮喘模型,分别给药干预7d、28d.HE染色观察肺组织病理学改变,ELISA测定肺泡灌洗液(BALF)中胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)因子水平,Western Blot测定小鼠肺组织中吲哚胺2,3二氧化酶(IDO)、OX40配体(OX40L)蛋白表达情况.结果:治疗后7d和28d,各给药组较模型组BALF中TSLP因子水平、OX40L蛋白表达量均显著降低,IDO蛋白表达量显著升高(P<0.01,P<0.05),在给药7d,拆方1组较平喘方组TSLP因子水平升高(P<0.05),IDO蛋白表达量降低(P<0.05);给药28d,拆方2组较平喘方组OX40L表达量升高(P<0.05).结论:平喘方及其拆方均具有调节哮喘模型小鼠pDC/cDC免疫失衡,治疗哮喘的作用.给药7d时平喘方及拆方2(平喘化痰方)作用更强;给药28d时平喘方及拆方1(平喘祛瘀方)作用更强.
-
四逆散对LPS诱导抑郁小鼠模型的抗抑郁作用及IDO调节机制
目的:研究四逆散对色氨酸(TRP)-犬尿氨酸(KYN)代谢途径及其关键代谢酶吲哚胺2,3过氧化酶(ID0)活性和含量的影响.方法:脂多糖(LPS) 1mg/kg腹腔注射造成小鼠抑郁模型,采用ELISA方法检测血清γ干扰素(IFN-γ)含量,HPLC-MS/MS技术检测脑组织TRP、KYN含量,实时荧光定量PCR检测脑组织中IDO的mRNA表达水平.结果:与正常组比较,LPS注射4h后可以引起模型组小鼠不动时间延长,血清IFN-γ明显增高(P＜0.05),同时,脑组织IDO活性、IDO mRNA表达增多(P＜0.01).与模型组比较,四逆散能缩短小鼠不动时间,降低血清IFN-γ含量(P＜.05),且能抑制IDO活性及mRNA表达数量(P＜0.01).结论:四逆散阻断了炎性因子诱导IDO激活途径,抑制了IDO的活性,并降低其含量,通过调节TRP-KYN代谢产生抗抑郁作用.
-
肺积方对IDO诱导Lewis肺癌小鼠模型免疫逃逸的影响
目的 研究肺积方对吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)诱导Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LL/2)小鼠模型免疫逃逸的影响.方法 采用C57BL/6小鼠建立LL/2-增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)-IDO模型48只,将小鼠按随机数字表分为模型组(灌胃生理盐水)、中药组[灌胃肺积方水煎液100 mg/(g·d)]、1-甲基-D-色氨酸(1-methyl-D-tryptophan,1-MT)治疗组[灌胃1-MT混合液100 mg/(kg·d)]和紫杉醇组[腹腔注射紫杉醇15 mg/(kg· d)],每组12只.造模后第2日开始干预,其中24只观察小鼠生存期,余24只在造模并干预28日后采用流式细胞术检测脾脏CD4+ CD25+ FoxP3+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)比例.结果 与模型组比较,中药组、1-MT组生存期延长(P＜0.01),中药组、1-MT组、紫杉醇组Treg比例降低(P＜0.01).与紫杉醇组比较,中药组、1-MT组生存期延长(P＜0.01),1-MT组Treg比例降低(P＜0.05).结论 肺积方能抑制肺癌细胞的增殖,抑制免疫逃逸,改善免疫功能,延长荷瘤小鼠生存期.
-
IL-6对IFN-γ、IL-1诱导人脑膜成纤维细胞IDO抗弓形虫作用的影响
目的研究IL-6对IFN-γ、IL-1诱导人脑膜成纤维细胞(Human meninx fibroblasts,HMF)产生吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)抗弓形虫作用的影响. 方法采用3H-尿嘧啶(3H-U)特异标记的弓形虫在HMF内的增殖实验,以及通过反相高效液相色谱仪检测IDO活性. 结果 IL-6能诱导HMF产生IDO降解胞内必需氨基酸色氨酸,由于弓形虫发生"色氨酸饥饿"而被抑制生长;加入抗IL-6抗体可逆转IFN-γ、IL-1对弓形虫的抑制作用.结论 IL-6可诱导HMF产生IDO抑制弓形虫生长;IL-1单独或协同IFN-γ抗弓形虫增殖都是通过IL-6诱导HMF产生IDO而介导的.
-
宫颈癌组织中IDO表达与高危型人乳头瘤病毒感染的相关性研究
目的 探讨宫颈癌组织中IDO表达与高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染的相关性,为临床治疗提供指导. 方法 收集204例宫颈癌组织标本,PCR法检测宫颈癌患者高危型HPV感染情况,采用免疫组化法检测IDO蛋白表达情况,并分析宫颈癌组织IDO的表达与高危型HPV感染的相关性. 结果 PCR检测宫颈癌患者感染高危型HPV16、HPV18目的片段大小分别为152和471 bp;181例鳞癌患者中176例为高危型HPV感染,166例IDO阳性,相应的感染率和阳性率为97.24％和89.73％;21例腺癌患者中19例为高危型HPV感染,17例ID(O阳性,相应的感染率和阳性率为90.48％和80.95％;2例腺鳞癌患者均为高危型HPV感染且IDO均阳性.204例宫颈癌患者高危型HPV感染率为96.57％(197/204),IDO阳性率为90.69％(185/204).其中183例高危型HPV感染宫颈癌患者IDO阳性,占89.71％;7例高危型HPV阴性宫颈癌患者中IDO阳性2例,占0.98％.通过统计学分析宫颈癌患者IDO表达与高危型HPV感染具有相关性(OR值＞1). 结论 宫颈癌患者高危型HPV的感染率与IDO表达率均较高,且两者具有相关性.
-
IFN-γ诱导人成纤维细胞表达IDO抗弓形虫增殖的研究
目的探讨IFN-γ抑制人成纤维细胞内弓形虫增殖的机制. 方法用反相高效液相色谱法测吲哚胺2,3过氧化酶(IDO)活性;用3H-Uracil掺入法测弓形虫增殖;用反转录聚合酶链式反应测IDO mRNA的表达. 结果 IFN-γ能抑制人成纤维细胞内弓形虫增殖,培养上清液中检测到色氨酸被降解,生成了犬尿氨酸;培养液中加入足量色氨酸后,IFN-γ对弓形虫的抑制作用被部分逆转;用IDO特异引物扩增出一条662 bp DNA条带. 结论 IFN-γ抑制人成纤维细胞内弓形虫增殖是通过诱导细胞表达IDO活性降解色氨酸机制实现的.
关键词： 弓形虫 IFN-γ 吲哚胺2 3过氧化酶(IDO) -
吲哚胺2,3-二氧化酶在人急性单核细胞白血病(M5)和急性淋巴细胞白血病细胞中的表达及其抑制剂1-甲基色氨酸的治疗作用
本研究旨在探讨吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)在白血病细胞中的表达和作用.应用间接免疫荧光染色光法检测人急性单核细胞白血病(M5)和急性淋巴细胞白血病(ALL)的细胞内吲哚胺2,3-二氧化酶的表达情况,并以小鼠急性淋巴细胞白血病细胞系L1210建立白血病小鼠模型以观察吲哚胺2,3-二氧化酶抑制剂1-甲基色氨酸是否具有抑制白血病细胞生长的作用.结果表明:M5和ALL的白血病细胞中吲哚胺2,3-二氧化酶阳性细胞率分别为29.4±11.2%和24.7±7.96%,而对照组的外周血单个核细胞中吲哚胺2,3-二氧化酶阳性细胞率仅为3±1.2%;两个白血病组与正常对照组在吲哚胺2,3-二氧化酶阳性细胞率方面的差异均有显著的统计学意义(P＜0.05),而M5与ALL组之间在吲哚胺2,3-二氧化酶阳性细胞率方面无显著性差异(P＞0.05);1-甲基色氨酸(1-MT)治疗的白血病小鼠与对照组比较,肿瘤消退,生存期延长(P＜0.05),部分治疗小鼠达到无病长期生存(注射肿瘤细胞后生存期超过3个月).结论:人急性单核细胞白血病(M5)和急性淋巴细胞白血病(ALL)的细胞均表达吲哚胺2,3-二氧化酶,1-甲基色氨酸对白血病小鼠有一定的治疗作用.
-
1,25(OH)2维生素D3对人树突状细胞成熟及其介导免疫耐受的影响
本研究旨在探讨1,25(OH)2维生素D3(1,25(OH)2 Vit D3]对人树突状细胞(DC)分化、成熟及功能的影响及其机制.在体外将人外周血单个核细胞诱导分化成DC,实验组加入1,25(OH)2 VitD31 nmol/L培养9d,对照组加入等量无水乙醇,流式细胞仪检测DC表面共刺激因子表达水平.混合淋巴细胞培养后,用MTT法评估DC刺激同种异体T细胞增殖的能力.Western blot检测DC吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)蛋白表达.结果表明,与对照组相比,实验组DC表面标志CD80、CD83、CD86表达率低于对照组(P＜0.05),CD1a高于对照组(P＜0.05)；CD80、CD83、CD86、CDla表达率分别为(40.43±9.83)％、(20.04±4.73)％、(14.45±5.38)％,(58.48±10.72)％；对照组CD80、CD83、CD86、CD1a表达率分别为(29.36±13.34)％、(35.91±10.19)％、(27.15±11.64)、(72.20±12.79)％.实验组DC刺激同种异体T细胞增殖的能力受到抑制；DC表达IDO蛋白上调.结论:1,25 (OH)2Vit D3抑制DC的成熟,通过上调DC的IDO蛋白表达抑制DC刺激同种异体T淋巴细胞增殖及介导免疫耐受.
-
急性髓细胞白血病细胞的吲哚胺2,3-双加氧酶介导免疫逃逸的实验研究
为了探讨急性髓细胞白血病细胞的吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)参与肿瘤免疫逃逸的机制,从23例急性髓性白血病患者获取骨髓细胞,采用免疫组织化学染色法和RT-PCR法检测白血病细胞IDO的表达;在有或无1-甲基色氨酸(1-MT)存在下,以白血病细胞为刺激细胞,外周T淋巴细胞为反应细胞建立单向混合淋巴细胞反应体系(MLR),利用MTT法检测T淋巴细胞增殖率,并以反相高效液相色谱法检测相应MLR体系上清液中的IDO活性.结果显示,在23例急性髓细胞白血病患者中17例患者的骨髓白血病细胞上有IDO的表达;白血病细胞上的IDO活性抑制MLR体系中T淋巴细胞的增殖.结论:白血病细胞表达的IDO活性能阻抑外周T淋巴细胞的增殖,它可能参与了肿瘤免疫逃逸.
-
吲哚胺2,3双加氧酶在病毒感染中的作用
吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)是色氨酸犬尿氨酸代谢途径的限速酶.IDO在抗病毒免疫中起重要作用,他能介导IFN-γ病毒及有免疫调节和致免疫耐受功能.本文就其在抗病毒免疫方面作一综述.
-
吲哚胺2，3-双加氧酶及其子宫内膜中的研究进展
吲哚胺2，3-双加氧酶（idoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）是近年来在肿瘤免疫逃逸领域中备受关注的重要因素之一。本文介绍了吲哚胺2，3-双加氧酶诱导肿瘤免疫耐受的相关机制及其在子宫内膜癌中的相关研究。
-
IDO与胆囊癌的免疫耐受
吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)是色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶,其高表达是导致肿瘤免疫耐受的原因之一,直接影响树突状细胞(DC)疫苗的肿瘤治疗效果.脂多糖和细胞凶子等物质可调节IDO的表达.IDO通过3种机制参与肿瘤局部免疫耐受.对IDO的这种免疫调节机制的深入研究将在胆囊癌等肿瘤治疗方面具有重大意义.
-
IDO的免疫调节机制及在移植耐受和肿瘤逃逸中的作用
吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)是一种能分解色氨酸的细胞内血红素单体蛋白,实验证明通过色氨酸的剥夺和分解产物聚集可以抑制T细胞成熟并促其凋亡.随着对IDO免疫调节机制研究的不断累积,其在器官移植和肿瘤治疗等领域的临床应用前景令人期待.本文就IDO的免疫调节机制及在移植耐受和肿瘤逃逸中的作用做一综述.
-
吲哚胺2,3双加氧酶在移植中的作用
吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)是一种免疫调节酶,可催化色氨酸分子中吲哚环发生氧化裂解,是其沿犬尿氨酸途径分解代谢的限速酶.IDO具有免疫调节作用,树突状细胞(DC)是一种功能强大的抗原递呈细胞(APC),是唯一能够激活初始型T细胞的APC.IFN-γ等可刺激其表面表达IDO,并通过降解色氨酸,使局部组织中的色氨酸耗竭,代谢产物犬尿氨酸含量增加,从而抑制T细胞的增殖.因此DC表面表达IDO可能在移植中诱导免疫耐受方面起着重要的作用.
-
吲哚胺2,3双加氧酶和叉状头转录因子3对胆囊癌免疫耐受的作用及影响
目的 研究吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)、叉状头转录因子3(FOXP3)在原发性胆囊腺癌中的表达情况,探讨其对胆囊癌细胞免疫耐受的作用及影响.方法 采用免疫组化SP法检测51例原发性胆囊腺癌组织、90例慢性胆囊炎组织和20例正常胆囊组织中IDO和FOXP3的表达情况.结果 IDO和FOXP3在胆囊癌组织的阳性率分别为72.5％(37/51)和60.8％(31/51);在正常对照组胆囊黏膜阳性表达率分别为5.0％(1/20)和20.0％(4/20);在胆囊炎及胆囊结石分别为11.1％(10/90)和32.2％(29/90).三组间IDO和FOXP3阳性表达率差异均有统计学意义(P＜0.01).IDO在单纯增生、不典型增生、胆囊癌Ⅰ～Ⅲ期和胆囊癌Ⅳ～Ⅴ期的阳性表达率分别为7.1％、17.7％、40.0％和77.4％,FOXP3的阳性表达率分别为14.3％、35.3％、35％和64.5％,IDO和FOXP3在单纯增生、不典型增生、胆囊癌Ⅰ～Ⅲ期和胆囊癌Ⅳ～Ⅴ期的阳性率差异均有统计学意义(IDO:x2=50.75,P＜0.01；FOXP3:x2=22.79,P＜0.01).胆囊癌在Nevin不同分期、有无淋巴结或远处转移、有无并发结石组间的IDO和FOXP3的阳性率表达差异均有统计学意义(P值均＜0.05),而不同性别、年龄、组织学分化程度间IDO和FOXP3的阳性率表达差异均无统计学意义(P均＞0.05).胆囊癌组织中IDO阳性表达率(69.8％)与FOXP3阳性表达率(58.1％)显著正相关(γ=0.406,P=0.003).结论 原发性胆囊癌组织中IDO的高表达,以及间质淋巴细胞FOXP3的表达与胆囊癌的免疫耐受密切相关.IDO可能为胆囊癌免疫治疗的新靶点.
-
抑制胆囊癌细胞内Janus激酶/信号转导与转录激活子1信号通路以下调吲哚胺2,3双加氧酶表达的意义
目的 探讨调控胆囊癌细胞内Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活子1(STAT1)信号通路抑制吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)表达的作用机制,为解除胆囊癌生物治疗中肿瘤产生的免疫耐受提供理论依据.方法 应用γ-干扰素和组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA处理胆囊癌SGC996细胞.Western blot方法检测IDO、STAT1以及干扰素调节转录因子1(IRF-1)的表达.用细胞免疫组化和激光共聚焦显微镜观察STAT1的入核情况,转染和荧光素酶报告基因分析γ激活序列(GAS)和干扰素刺激反应元件(ISRE)的活性.结果 胆囊癌细胞中IFN-γ刺激IDO的表达呈剂量和时间依赖性.SAHA抑制IDO的表达呈剂量依赖性.SAHA抑制STAT1的磷酸化和入核,抑制IFN-γ促进的GAS、ISRE和IRF-1的活性.结论 抑制人胆囊癌细胞中JAK/STAT1信号通路可导致IDO表达下降,表明调控JAK/STAT1信号通路可能会解除胆囊癌生物治疗中肿瘤产生的免疫耐受.
关键词： 吲哚胺2 3-双加氧酶 胆囊癌 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 免疫耐受 -
1-甲基色氨酸对荷肝癌小鼠皮下移植瘤生长的抑制作用
目的 观察1-甲基色氨酸(1-MT)对荷肝癌小鼠皮下移植瘤生长的抑制作用.方法 建立荷肝癌小鼠皮下移植瘤模型.实验分为hepG2组、空质粒组、吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)生理盐水组、IDO 5-氟尿嘧啶(5-FU)组、IDO 1-MT组、IDO 1-MT和5-FU联合处理组,每组各8只.观测各组小鼠成瘤情况肿瘤体积差异以及常规病理检查变化,并采用免疫组化法检测肿瘤组织内IDO表达情况.结果 与hepG2和空质粒生理盐水组比较,IDO生理盐水组肿瘤体积大、生长快(P＜0.05).与IDO生理盐水组比较,5-FU组、1-MT组和联合处理组肿瘤体积较小、重量减轻,其抑瘤率分别为86.54％、79.95％、94.46％,差异有统计学意义(P＜0.05).其中联合用药组效果好(P＜0.05),5-FU组与1-MT组两者间肿瘤体积变化无显著差异(P＞0.05).HE病理切片观察各处理组可见癌细胞密度减少,坏死区域增加.各处理组外周血甲胎蛋白(AFP)降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 IDO可促进肝癌细胞的生长,参与了肝癌细胞的免疫逃逸；1-MT对人肝癌小鼠皮下移植瘤生长具有抑制作用,与化疗药联合应用效果更好.
-
泌尿生殖系结核患者结核分枝杆菌菌型鉴定及其尿液吲哚胺2,3-双加氧酶表达的实验研究
目的 对泌尿生殖系结核患者的结核分枝杆菌行菌型鉴定及药敏试验,明确该类患者中是否存在多耐药结核分枝杆菌、耐多药结核分枝杆菌(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)及非结核分枝杆菌(nontuberculosis mycobacteria,NTM);检测其尿中吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的表达情况,初步探讨泌尿系结核患者的免疫功能状况.方法 回顾性分析2011年11月至2014年12月收治的65例泌尿生殖系结核患者的资料,男30例,女35例.年龄18～62岁,平均40岁.肾结核60例,附睾结核5例.无菌收集患者晨尿/24 h尿沉渣(65例),以及脓液(肾穿刺液及附睾脓肿穿刺液,9例)和/或手术切除的病变组织(肾组织及附睾组织,17例)后行分枝杆菌培养,阳性者行菌型鉴定和药敏试验.选取25例尿抗酸杆菌阳性或临床高度可疑患者为结核组;25例尿石症患者为结石组,其中单纯输尿管结石9例(右侧5例,左侧3例,双侧1例),单纯肾结石11例(左侧5例,右侧3例,双侧3例),肾结石合并输尿管结石5例(肾结石合并同侧输尿管结石3例,一侧肾结石、对侧输尿管结石2例),所有患者均有不同程度肾积水;25例健康青年男性为正常组.采用双位点夹心酶联免疫吸附法检测3组尿液中IDO的表达情况.结果 本组65例中,细菌培养阳性14例,包括耐药结核分枝杆菌9例(其中单耐药结核分枝杆菌4例,多耐药结核分枝杆菌4例,MDR-TB 1例);NTM 1例;余4例对抗结核药物敏感,其中人型结核分枝杆菌3例,牛型结核分枝杆菌1例.结核组、结石组、正常组的IDO表达量分别为0.10±0.01、0.12±0.02、0.13±0.02,组间差异有统计学意义(F=5.135,P ＜0.05);结核组IDO表达量低于结石组,但差异无统计学意义(P＞0.05);结核组IDO表达量明显低于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05);结石组IDO表达量低于正常组,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 泌尿生殖系结核患者存在耐药结核分枝杆菌和NTM感染,此类患者尿液中IDO的表达量低于正常人群.
-
吲哚胺2,3二氧化酶在造血干细胞移植的研究进展
吲哚胺2,3二氧化酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)通过诱导色氨酸分解,调节树突状细胞(dendritic cells,DCs)及T细胞等途径实现造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)后诱导T细胞免疫耐受,防止移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)的发生及提高移植物存活率.调控吲哚胺2,3二氧化酶已成为提高造血干细胞移植成功率的治疗靶点.
-
芳香烃受体在肿瘤发生及免疫治疗中的作用
目的 芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)是配体激活型的转录因子,是在研究致癌物二恶英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)的毒性和致癌作用过程中发现的一种蛋白.本文总结AhR在肿瘤发生、进展等过程的作用以及调控IDO1/TDO2-KYN-AhR信号转导通路在肿瘤治疗中的潜力.方法 应用澳大利亚昆士兰大学图书馆英文数据库、PubMed数据库及CNKI中文期刊全文数据库,以“aryl hydrocarbon receptor”、“tryptophan 2,3 dioxy-genase”、“indoleamine 2,3 dioxygenase 1”和“tumor therapy”等作为英文关键词,以“芳香烃受体”、“犬尿氨酸”、“色氨酸2,3-二加氧酶”、“吲哚胺2,3-二加氧酶1”和“肿瘤治疗”等作为中文关键词,检索2000-01-01-2018-1-01的相关文献.纳入标准:(1)芳香烃受体与肿瘤发生、进展关系的研究性文献;(2) IDO1/TDO2-KYN-AhR通路与肿瘤治疗的文献.排除标准:(1)中文非核心期刊的文献和英文非SCI收录的文献;(2)结果重复且相对陈旧的实验研究.终选择47篇文献纳入分析.结果 AhR可以被内源性激活促进肿瘤的发生和进展;临床试验和动物试验结果表明,以IDO1/TDO1-KYN-AhR信号通路为靶点,通过应用IDO1抑制剂和犬尿氨酸酶可以激活免疫应答、抑制肿瘤的生长,通过应用拮抗剂可以抑制AhR的激活发挥抗癌作用.结论 AhR在肿瘤发生、进展过程中具有重要的作用,调控AHR通路可能成为肿瘤治疗的新靶点.
