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吲哚胺2,3双加氧酶和叉状头转录因子3对胆囊癌免疫耐受的作用及影响
目的 研究吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)、叉状头转录因子3(FOXP3)在原发性胆囊腺癌中的表达情况,探讨其对胆囊癌细胞免疫耐受的作用及影响.方法 采用免疫组化SP法检测51例原发性胆囊腺癌组织、90例慢性胆囊炎组织和20例正常胆囊组织中IDO和FOXP3的表达情况.结果 IDO和FOXP3在胆囊癌组织的阳性率分别为72.5％(37/51)和60.8％(31/51);在正常对照组胆囊黏膜阳性表达率分别为5.0％(1/20)和20.0％(4/20);在胆囊炎及胆囊结石分别为11.1％(10/90)和32.2％(29/90).三组间IDO和FOXP3阳性表达率差异均有统计学意义(P＜0.01).IDO在单纯增生、不典型增生、胆囊癌Ⅰ～Ⅲ期和胆囊癌Ⅳ～Ⅴ期的阳性表达率分别为7.1％、17.7％、40.0％和77.4％,FOXP3的阳性表达率分别为14.3％、35.3％、35％和64.5％,IDO和FOXP3在单纯增生、不典型增生、胆囊癌Ⅰ～Ⅲ期和胆囊癌Ⅳ～Ⅴ期的阳性率差异均有统计学意义(IDO:x2=50.75,P＜0.01；FOXP3:x2=22.79,P＜0.01).胆囊癌在Nevin不同分期、有无淋巴结或远处转移、有无并发结石组间的IDO和FOXP3的阳性率表达差异均有统计学意义(P值均＜0.05),而不同性别、年龄、组织学分化程度间IDO和FOXP3的阳性率表达差异均无统计学意义(P均＞0.05).胆囊癌组织中IDO阳性表达率(69.8％)与FOXP3阳性表达率(58.1％)显著正相关(γ=0.406,P=0.003).结论 原发性胆囊癌组织中IDO的高表达,以及间质淋巴细胞FOXP3的表达与胆囊癌的免疫耐受密切相关.IDO可能为胆囊癌免疫治疗的新靶点.
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调节性T细胞在儿童变态反应性疾病中的研究
以Th2型免疫反应为主的变应性疾病包括哮喘在过去50年的发病率呈上升趋势,其中过敏性鼻炎、特应性皮炎和哮喘是影响儿童普遍的慢性疾病.与此同时,Th1型反应介导的自身免疫性疾病如1型糖尿病和多发性硬化也相应增长,表明免疫调节的缺陷,而不是Th1免疫的一个下降.近研究表明,调节性T细胞不同亚群在调节变应原Th2应答和维持功能耐受中起重要作用.调节应答在过敏性个体看起来是缺乏的,但在某种程度上给予特异的变应原免疫治疗有可能重建.本文就调节性T细胞与儿童变态反应性疾病进行综述.
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雷帕霉素对重型再生障碍性贫血模型小鼠脾脏CD4+CD25+T细胞凋亡的影响
目的 探讨雷帕霉素(Rapamycin,RAPA)对重型再生障碍性贫血(SAA)模型小鼠CD4+CD25+ Treg细胞凋亡情况的影响及可能的机制.方法 以近交系雌性BALB/c小鼠作为对照(对照组),应用IFN-γ腹腔注射联合白消安灌胃的方法建立SAA小鼠模型(SAA组),并使用RAPA腹腔注射5d治疗SAA小鼠(RAPA组).骨髓活检病理学检查观察各组小鼠的骨髓造血组织变化;免疫磁珠分选出各组小鼠脾脏Treg细胞,用流式细胞术检测其凋亡率;Western blot法检测各组小鼠脾脏Treg细胞的Akt、磷酸化(p)-Akt、Stat3、p-Stat3的表达水平;收集各组小鼠外周血和脾脏中单个核细胞,用流式细胞术检测CD4+CD25+Foxp3+ Treg细胞的比例变化.结果 与对照组相比,SAA组造血细胞明显减少,且造血细胞被大量的脂肪组织所代替,RAPA组造血细胞亦明显减少,可见大量脂肪细胞;对照组、SAA组、RAPA组小鼠胫骨骨髓造血组织面积分别为(94.25±4.20)％、(7.00±2.00)％、(9.75±1.83)％,差异有统计学意义(Welch F=1 441.822,P＜0.001);RAPA组略高于SAA组[△(x)=2.15％(95％CI 0.15％～5.35％),P=0.037].对照组、SAA组、RAPA组脾脏Treg细胞凋亡率分别为(19.84±1.39)％、(29.85±2.72)％、(22.39±3.71)％,差异有统计学意义(F=18.338,P＜ 0.001);RAPA组Treg细胞凋亡率明显低于SAA组.RAPA组脾脏Treg细胞中Akt、Stat3的表达水平高于SAA组,而p-Akt和p-Stat3表达水平低于SAA组(P值均＜0.05). SAA组、RAPA组的脾脏CD4+CD25+Foxp3+/CD4+CD25+、CD4+CD25+Foxp3+/CD4+细胞比例均低于对照组,且RAPA组明显高于SAA组(P值均＜0.017).结论 IFN-γ联合白消安诱导的SAA模型小鼠脾脏Treg细胞存在过度凋亡现象,而RAPA可能通过抑制Treg细胞内Akt及Stat3的磷酸化上调Foxp3的表达,从而抑制Treg细胞的凋亡.
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初诊重型再生障碍性贫血患者外周血中CD4+CD25+调节性T细胞凋亡的变化
目的 通过研究CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)在重型再生障碍性贫血(SAA)患者中凋亡的变化,探讨Treg过度凋亡在SAA的发病过程中的作用.方法 免疫磁珠分选SAA患者和正常对照者外周血中Treg,应用流式细胞术检测Treg凋亡和Foxp3的表达情况.结果 SAA患者外周血中Treg凋亡率较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05),外周血CD4+CD25+Foxp3+占CD4+CD25+细胞中比例及CD4+CD25+Foxp3+占CD4+细胞比例均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01).结论 SAA患者外周血中Treg可能通过降低Foxp3表达从而促进细胞凋亡,且CD4+CD25+Treg凋亡的增加可能参与SAA免疫发病机制.
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4种固定破膜试剂盒检测人调节性 T 淋巴细胞的结果比较
目的 比较4种固定破膜试剂盒检测人调节性 T淋巴细胞的效果.方法 选择CD4、CD25和叉状头转录因子3(Foxp3)3种抗体建立流式调节性T淋巴细胞检测方案.采集10例健康人的新鲜外周血分离单个核细胞 ,先标记膜表面抗体CD4与CD25 ,再分别用BD Pharmingen、eBioscience、Invitrogen及Beckman Coulter 4种的固定破膜试剂盒对细胞固定破膜 ,后标记Foxp3抗体上机检测.结果 与未固定破膜的相应样品比较 ,4种试剂盒均对细胞的形态有较明显的影响 ,但对膜表面抗体CD4和CD25的表达没有明显影响.采用eBioscience固定破膜试剂检测调节性 T 淋巴细胞(CD4+ CD25+ Foxp3+ )的比例为(8 .22 ± 2 .75)% ;Beckman Coulter为(0 .54 ± 0 .48)% ;BD Pharmingen为(0 .69 ± 0 .33)% ;Invitrogen为(0 .41 ± 0 .24)% .结论 4种试剂盒的固定效果相近 , eBioscience固定破膜试剂盒对胞内Foxp3具有较好的检测效果 ,更适合用于检测调节性T淋巴细胞.
