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肺积方对IDO诱导Lewis肺癌小鼠模型免疫逃逸的影响
目的 研究肺积方对吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)诱导Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LL/2)小鼠模型免疫逃逸的影响.方法 采用C57BL/6小鼠建立LL/2-增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)-IDO模型48只,将小鼠按随机数字表分为模型组(灌胃生理盐水)、中药组[灌胃肺积方水煎液100 mg/(g·d)]、1-甲基-D-色氨酸(1-methyl-D-tryptophan,1-MT)治疗组[灌胃1-MT混合液100 mg/(kg·d)]和紫杉醇组[腹腔注射紫杉醇15 mg/(kg· d)],每组12只.造模后第2日开始干预,其中24只观察小鼠生存期,余24只在造模并干预28日后采用流式细胞术检测脾脏CD4+ CD25+ FoxP3+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)比例.结果 与模型组比较,中药组、1-MT组生存期延长(P＜0.01),中药组、1-MT组、紫杉醇组Treg比例降低(P＜0.01).与紫杉醇组比较,中药组、1-MT组生存期延长(P＜0.01),1-MT组Treg比例降低(P＜0.05).结论 肺积方能抑制肺癌细胞的增殖,抑制免疫逃逸,改善免疫功能,延长荷瘤小鼠生存期.
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IL-6对IFN-γ、IL-1诱导人脑膜成纤维细胞IDO抗弓形虫作用的影响
目的研究IL-6对IFN-γ、IL-1诱导人脑膜成纤维细胞(Human meninx fibroblasts,HMF)产生吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)抗弓形虫作用的影响. 方法采用3H-尿嘧啶(3H-U)特异标记的弓形虫在HMF内的增殖实验,以及通过反相高效液相色谱仪检测IDO活性. 结果 IL-6能诱导HMF产生IDO降解胞内必需氨基酸色氨酸,由于弓形虫发生"色氨酸饥饿"而被抑制生长;加入抗IL-6抗体可逆转IFN-γ、IL-1对弓形虫的抑制作用.结论 IL-6可诱导HMF产生IDO抑制弓形虫生长;IL-1单独或协同IFN-γ抗弓形虫增殖都是通过IL-6诱导HMF产生IDO而介导的.
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色氨酸代谢异常在免疫性血小板减少症中作用的研究进展
免疫性血小板减少症(ITP)是一种常见的获得性自身免疫性血液系统疾病,由于血小板自身抗体的存在,导致血小板生成减少和(或)破坏增多.新研究证明,吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)介导的色氨酸代谢异常与ITp的发病有关.ITP患者体内IDO表达减少,调节性T细胞数量减少,自身反应性T细胞及自身抗体数量增多.通过CTLA-4-Ig诱导,提高患者体内IDO表达,可使自身反应性T细胞增殖与活化受到抑制.因而,研究IDO介导的色氨酸代谢异常可为深化ITP发病的认识及提高治疗提供一种新的思路.本文就IDO介导的色氨酸代谢及IDO与ITP的研究进展进行综述.
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1,25(OH)2维生素D3对人树突状细胞成熟及其介导免疫耐受的影响
本研究旨在探讨1,25(OH)2维生素D3(1,25(OH)2 Vit D3]对人树突状细胞(DC)分化、成熟及功能的影响及其机制.在体外将人外周血单个核细胞诱导分化成DC,实验组加入1,25(OH)2 VitD31 nmol/L培养9d,对照组加入等量无水乙醇,流式细胞仪检测DC表面共刺激因子表达水平.混合淋巴细胞培养后,用MTT法评估DC刺激同种异体T细胞增殖的能力.Western blot检测DC吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)蛋白表达.结果表明,与对照组相比,实验组DC表面标志CD80、CD83、CD86表达率低于对照组(P＜0.05),CD1a高于对照组(P＜0.05)；CD80、CD83、CD86、CDla表达率分别为(40.43±9.83)％、(20.04±4.73)％、(14.45±5.38)％,(58.48±10.72)％；对照组CD80、CD83、CD86、CD1a表达率分别为(29.36±13.34)％、(35.91±10.19)％、(27.15±11.64)、(72.20±12.79)％.实验组DC刺激同种异体T细胞增殖的能力受到抑制；DC表达IDO蛋白上调.结论:1,25 (OH)2Vit D3抑制DC的成熟,通过上调DC的IDO蛋白表达抑制DC刺激同种异体T淋巴细胞增殖及介导免疫耐受.
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急性髓细胞白血病细胞的吲哚胺2,3-双加氧酶介导免疫逃逸的实验研究
为了探讨急性髓细胞白血病细胞的吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)参与肿瘤免疫逃逸的机制,从23例急性髓性白血病患者获取骨髓细胞,采用免疫组织化学染色法和RT-PCR法检测白血病细胞IDO的表达;在有或无1-甲基色氨酸(1-MT)存在下,以白血病细胞为刺激细胞,外周T淋巴细胞为反应细胞建立单向混合淋巴细胞反应体系(MLR),利用MTT法检测T淋巴细胞增殖率,并以反相高效液相色谱法检测相应MLR体系上清液中的IDO活性.结果显示,在23例急性髓细胞白血病患者中17例患者的骨髓白血病细胞上有IDO的表达;白血病细胞上的IDO活性抑制MLR体系中T淋巴细胞的增殖.结论:白血病细胞表达的IDO活性能阻抑外周T淋巴细胞的增殖,它可能参与了肿瘤免疫逃逸.
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吲哚胺2,3-二加氧酶抑制剂对慢性脑低灌注大鼠认知功能损害的行为学改善
目的 观察使用吲哚胺2,3-二加氧酶(IDO)抑制剂后慢性脑低灌注大鼠认知功能损害的行为学改善,及血犬尿氨酸(KYN)、犬尿喹啉酸(KYNA)水平的变化.方法 雄性Wistar大鼠30只,随机分为假手术组,对照组和IDO抑制剂组,各10只,后2组采用改良的永久性双侧颈总动脉结扎术制作慢性脑低灌注大鼠模型.Morris水迷宫检测大鼠空间学习与记忆能力变化,高效液相色谱-荧光检测法检测血KYN、KYNA的水平,免疫组织化学检测大鼠海马CA1区IFN-γ、TNF-α表达.结果 与假手术组比较,对照组IFN-γ、TNF-α表达明显升高(P＜0.05);与对照组比较,IDO抑制剂组大鼠第4、5天逃避潜伏期缩短,平台象限游泳距离百分比增加,KYN[(15.33±0.90)μmol/L vs(1.69±0.94)μmol/L]及KYNA[(39.51±3.81)μmol/L vs (25.66±6.80)μmol/L]水平明显降低(P＜0.05),但IFN-γ、TNF-α表达无显著差异(P＞0.05).结论 IDO抑制剂不影响炎性因子表达,但可减少血KYN及KYNA表达,可改善慢性脑低灌注所致的认知功能损害的空间学习及记忆能力.
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吲哚胺2，3-双加氧酶及其子宫内膜中的研究进展
吲哚胺2，3-双加氧酶（idoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）是近年来在肿瘤免疫逃逸领域中备受关注的重要因素之一。本文介绍了吲哚胺2，3-双加氧酶诱导肿瘤免疫耐受的相关机制及其在子宫内膜癌中的相关研究。
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色氨酸2,3-双加氧酶在色氨酸分解代谢及免疫调节中的作用
色氨酸2,3-双加氧酶(TDO)是催化色氨酸由犬尿氨酸(Kyn)途径分解代谢的限速酶.TDO主要在肝内降解色氨酸,调整体内色氨酸水平,能够抑制T细胞增殖,参与抗菌及炎性反应.代谢产物Kyn为芳烃受体(AhR)的内源性配体,TDO-Kyn-AhR通路具有调节肿瘤生长作用.随着对TDO介导色氨酸代谢免疫机制研究的不断积累,其在肿瘤治疗及移植免受耐受领域的应用前景令人期待.本文就TDO介导的色氨酸分解代谢及免疫调节作用进行综述.
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吲哚胺-2,3-双加氧酶介导的色氨酸代谢在器官移植中的作用
色氨酸是细胞生长代谢的必需氨基酸,吲哚胺-2,3-双加氧酶是催化色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶.吲哚胺-2,3-双加氧酶主要通过降解局部微环境中色氨酸,造成色氨酸缺乏,抑制T细胞增生与活化.吲哚胺-2,3-双加氧酶介导的色氨酸代谢中问产物犬尿素、3-羟基犬尿氨酸、3-羟基邻氨基苯甲酸能抑制同种异体T细胞增生.吲哚胺-2,3-双加氧酶树突状细胞与Treg细胞协同作用可能促进免疫耐受的形成.虽然吲哚胺-2,3-双加氧酶介导的色氨酸代谢在移植免疫调节过程中的作用还不甚清楚,但大量的研究表明其诱导移植免疫耐受的应用前景广阔.
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抑制胆囊癌细胞内Janus激酶/信号转导与转录激活子1信号通路以下调吲哚胺2,3双加氧酶表达的意义
目的 探讨调控胆囊癌细胞内Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活子1(STAT1)信号通路抑制吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)表达的作用机制,为解除胆囊癌生物治疗中肿瘤产生的免疫耐受提供理论依据.方法 应用γ-干扰素和组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA处理胆囊癌SGC996细胞.Western blot方法检测IDO、STAT1以及干扰素调节转录因子1(IRF-1)的表达.用细胞免疫组化和激光共聚焦显微镜观察STAT1的入核情况,转染和荧光素酶报告基因分析γ激活序列(GAS)和干扰素刺激反应元件(ISRE)的活性.结果 胆囊癌细胞中IFN-γ刺激IDO的表达呈剂量和时间依赖性.SAHA抑制IDO的表达呈剂量依赖性.SAHA抑制STAT1的磷酸化和入核,抑制IFN-γ促进的GAS、ISRE和IRF-1的活性.结论 抑制人胆囊癌细胞中JAK/STAT1信号通路可导致IDO表达下降,表明调控JAK/STAT1信号通路可能会解除胆囊癌生物治疗中肿瘤产生的免疫耐受.
关键词： 吲哚胺2 3-双加氧酶 胆囊癌 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 免疫耐受 -
吲哚胺2,3-双加氧酶和叉状头转录因子3在骨肉瘤中表达与预后的关系
目的 检测骨肉瘤组织中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)及叉状头转录因子3(FOXP3)的表达水平,并分析IDO与FOXP3的表达与患者预后的关系.方法 2005年5月至2014年9月,选取在深圳市第二人民医院确诊且有完整临床资料的骨肉瘤患者标本39例,骨巨细胞瘤患者标本20例,骨软骨瘤患者20例.骨肉瘤患者标本来自于患者术后大体标本.骨巨细胞瘤标本均取自四肢骨巨细胞瘤患者;骨软骨瘤标本均取自单发四肢骨软骨瘤患者,多发骨软骨瘤和骨软骨瘤病标本不纳入本实验.应用免疫组织化学法测定IDO及FOXP3在39例骨肉瘤和20例骨巨细胞瘤,20例骨软骨瘤中的表达情况.应用SPSS 19.0软件进行统计学分析.卡方检验分析各样本组间的差异,生存分析采用Kaplan-Meier法和log-rank检验;Cox比例风险模型进行单因素,多因素生存分析.结果 IDO,FOXP3在骨肉瘤组中阳性率分别为69.2%(27/39),53.8%(21/39),在骨巨细胞瘤组中阳性率分别为15%(3/20), 0%,骨软骨瘤组中无阳性表达,各组间IDO,FOXP3表达差异具有统计学意义(IDO: x2=6.201,P<0.05;FOXP3:x2=5.834,P<0.05).IDO高表达(评分≥5分)在Enneking分期,肺部转移亚组间有差异(x2=6.594,P<0.05;x2=8.770,P<0.05)而FOXP3在各亚组表达差异无统计学意义.通过Kaplan-Meier生存分析发现IDO,FOXP3高表达患者各时点总体生存时间均短于低表达者,差异具有统计学意义(x2=8.905,P<0.05;x2=4.573,P<0.05).单因素分析表明,肺转移及 IDO,FOXP3表达水平是影响骨肉瘤患者预后的因素而多因素分析显示,肺转移(HR=6.053,95% CI:13 ~34,P=0.040)是影响骨肉瘤预后的相关独立因素.结论 IDO,FOXP3在骨良恶性肿瘤中的表达具有显著差异;IDO、FOXP3的高表达可作为评判骨肉瘤不良预后的指标.
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泌尿生殖系结核患者结核分枝杆菌菌型鉴定及其尿液吲哚胺2,3-双加氧酶表达的实验研究
目的 对泌尿生殖系结核患者的结核分枝杆菌行菌型鉴定及药敏试验,明确该类患者中是否存在多耐药结核分枝杆菌、耐多药结核分枝杆菌(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)及非结核分枝杆菌(nontuberculosis mycobacteria,NTM);检测其尿中吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的表达情况,初步探讨泌尿系结核患者的免疫功能状况.方法 回顾性分析2011年11月至2014年12月收治的65例泌尿生殖系结核患者的资料,男30例,女35例.年龄18～62岁,平均40岁.肾结核60例,附睾结核5例.无菌收集患者晨尿/24 h尿沉渣(65例),以及脓液(肾穿刺液及附睾脓肿穿刺液,9例)和/或手术切除的病变组织(肾组织及附睾组织,17例)后行分枝杆菌培养,阳性者行菌型鉴定和药敏试验.选取25例尿抗酸杆菌阳性或临床高度可疑患者为结核组;25例尿石症患者为结石组,其中单纯输尿管结石9例(右侧5例,左侧3例,双侧1例),单纯肾结石11例(左侧5例,右侧3例,双侧3例),肾结石合并输尿管结石5例(肾结石合并同侧输尿管结石3例,一侧肾结石、对侧输尿管结石2例),所有患者均有不同程度肾积水;25例健康青年男性为正常组.采用双位点夹心酶联免疫吸附法检测3组尿液中IDO的表达情况.结果 本组65例中,细菌培养阳性14例,包括耐药结核分枝杆菌9例(其中单耐药结核分枝杆菌4例,多耐药结核分枝杆菌4例,MDR-TB 1例);NTM 1例;余4例对抗结核药物敏感,其中人型结核分枝杆菌3例,牛型结核分枝杆菌1例.结核组、结石组、正常组的IDO表达量分别为0.10±0.01、0.12±0.02、0.13±0.02,组间差异有统计学意义(F=5.135,P ＜0.05);结核组IDO表达量低于结石组,但差异无统计学意义(P＞0.05);结核组IDO表达量明显低于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05);结石组IDO表达量低于正常组,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 泌尿生殖系结核患者存在耐药结核分枝杆菌和NTM感染,此类患者尿液中IDO的表达量低于正常人群.
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吲哚胺-2,3-双加氧酶与肿瘤免疫逃逸关系的研究进展△
吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)是色氨酸代谢的关键酶.它在多种肿瘤中表达,越来越多的证据表明IDO具有免疫抑制作用.IDO通过抑制CD8+T细胞增殖并促进其凋亡,促使自然杀伤细胞功能障碍,同时调控调节性T细胞的招募和巨噬细胞极化等发挥免疫抑制作用,从而促进了肿瘤的免疫逃逸.
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胸腺肽α1调节AML细胞株IDO表达对T细胞免疫抑制作用影响的研究
目的 吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3 dioxygenase,IDO)是色氨酸代谢过程中的限速酶,近年来研究发现,IDO高表达是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞介导免疫耐受的重要机制,因此研究如何调控IDO表达,将有可能为AML治疗提供新的辅助方法.本实验拟从分子生物及蛋白质水平,探讨胸腺肽α1(thymosin-α1,Tα1)调节AML细胞株IDO表达及改善T细胞的免疫抑制作用,为AML免疫治疗提供理论依据.方法 采用逆转录-聚合酶联反应(RT-PCR)检测γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、Tα1对HL60/K562细胞株IDO mRNA表达的影响;采用蛋白质印迹法检测IFNγ和Tα1对HL 60/K562细胞株IDO蛋白表达的影响;采用MTT检测Td1和1甲基色氨酸(1-methyl-tryptophan,1-MT)作用后经IFN-γ诱导的HL-60/K562细胞对植物血凝素(phytohaermagglutinin,PHA)刺激T细胞增殖抑制作用.结果 HL-60/K562细胞株均表达IDO mRNA;IFN γ作用后,IDO mRNA表达明显增加(HL-60细胞株t=130.19,K562细胞株t=67.38,均P＜0.05);IFN γ+Tα1共同作用后,明显下调IDO mRNA表达(HL 60细胞株F=132.55,K562细胞株F=77.36,均P＜0.05),并呈浓度依赖性(HL 60细胞株r=0.71,K562细胞株r=0.80);HL-60/K562细胞株低水平表达IDO蛋白;经IFNγ作用后,HL-60细胞株IDO蛋白表达水平为2.505 6±0.019 6,明显高于空白对照组0.189 7±0.083 4,t=326.79,P＜0.05;K562细胞株IDO蛋白表达水平为0.988 8±0.023 9,明显高于空白对照组0.253 6±0.016 3,t=76.12,P＜0.05;IFN-γ+Tα1共同作用后,经IFN-γ+Tα1共同作用后,IDO蛋白在HL 60细胞株各组的表达水平分别为2.455 0±0.066 1、1.526 0±0.017 3、1.134 1±0.060 1、0.806 0±0.029 7和0.070 0±0.003 6,并呈浓度依赖性,F=4 187.76,r=0.77,P＜0.05;经IFN-γ+Tα1共同作用后,IDO蛋白在K562细胞株各组的表达水平分别为0.998 6±0.016 4、0.784 3±0.014 9、0.714 5±0.009 5、0.656 6±0.007 6和0.492 2±0.010 9,并呈浓度依赖性,F=59.50,r=-0.76,P＜0.05.IFN γ诱导的HL-60/K562细胞可抑制PHA刺激的T细胞增殖(P＜0.05),并呈浓度依赖性(HL-60细胞株r—0.99,K562细胞株r—0.98);1-MT组和Tα1组中HL 60/K562细胞株对T细胞增殖的抑制率明显低于对照组,差异有统计学意义,P＜0.05.结论 IDO可能在AML诱导机体产生免疫耐受过程中起重要作用,Tα1可下调AML细胞IDO表达,改善AML细胞对T细胞的免疫抑制作用.
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吲哚胺2,3-双加氧酶、c-myc在膀胱尿路上皮癌中的表达及其意义
目的 探讨吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、c-myc在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义.方法 采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测新鲜肿瘤及黏膜标本各20例IDO mRNA表达,采用SP法检测肿瘤石蜡标本84例及黏膜22例IDO、c-myc蛋白的表达,分析二者与临床病理特征的关系.结果 在膀胱尿路上皮癌组织中,IDO、c-myc蛋白表达强度与患者年龄、性别无关.在浸润型膀胱尿路上皮癌组织中IDO蛋白表达高于非浸润型(x2=5.600,P=0.018),随着组织分级及国际抗癌联盟(UICC)分期增高,IDO蛋白阳性表达率增高(x2=20.268,P=0.000;x2=12.075,P=0.007).c-myc蛋白在正常膀胱组织中无阳性表达,在膀胱尿路上皮癌组织中44例(52.4％)表达阳性,二者阳性表达率差异有统计学意义(x2=10.733,P=0.001);c-myc蛋白表达强度与组织学分类、组织分级及UICC分期无关.在膀胱尿路上皮癌组织中IDO蛋白表达强度与c-myc蛋白表达强度呈正相关(r=0.205,P=0.047),与组织学分类、组织分级及UICC分期呈正相关(r=0.258,P=0.018;r=0.491,P=0.000;r=0.365,P=0.001).IDO mRNA在膀胱尿路上皮癌组织中的表达(7.696 1±1.745 2)明显高于正常膀胱组织(6.397 0±1.205 1)(t=2.367,P=0.023).Ta～T1期膀胱尿路上皮癌组织中IDO mRNA的平均表达水平为6.803 4±1.567 5,明显低于T2～T4期的9.183 8±0.690 3(t=4.955,P=0.000);IDO mRNA在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级膀胱尿路上皮癌组织中的平均表达水平分别为7.058 7±1.771 5、7.934 2±1.530 5、9.290 7±0.574 5,随着分级增高而增高,差异有统计学意义(t=2.729,P=0.011).结论 IDO表达与膀胱尿路上皮癌预后不良相关,c-myc表达强度与膀胱尿路上皮癌病变进展无关,但可能与膀胱尿路上皮癌病变发生有关.IDO可能成为膀胱尿路上皮癌预后的预测因子,IDO、c-myc有可能成为肿瘤化疗的一个分子靶向目标.
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氯胺酮单次给药治疗抑郁症的随机对照研究及其与炎性因子的关系
目的 观察氯胺酮的临床抗抑郁效果,探讨氯胺酮的抗抑郁效果与炎性因子水平的关系.方法 采用随机数字表法将32例符合DSM-Ⅳ抑郁症的诊断标准的抑郁症患者随机分为氯胺酮治疗组和生理盐水对照组,每组各16例;氯胺酮治疗组于40 min内静脉泵注0.5 mg/kg氯胺酮,对照组泵注生理盐水;在泵注前60 min、泵注后110 min、230 min、1 d、3 d、7 d对2组患者进行蒙哥马利抑郁量表(Montgomery-Asberg Depression Scale,MADRS)、HAMD17及Beck自杀意念量表中文版(Beck Scale for Suicide Ideation-Chinese Version,BSI-CV)评分;氯胺酮治疗组于每个时点抽取静脉血4 ml,分离血清,采用放射免疫分析检测白细胞介素(interleukin,IL)1β(IL-1β)及IL-6,采用高效液相色谱法检测色氨酸及犬尿素,以犬尿素/色氨酸评估吲哚胺2,3-双加氧酶活性.结果 (1)氯胺酮泵注后,患者MADRS(F=41.013, P<0.01)及HAMD17(F=38.487, P<0.01)评分显著降低,这种改善于泵注230 min即开始显现,在1 d达到峰值;泵注后患者BSI-CV评分显著降低(F=6.683, P<0.01),这种改善于泵注1 d后开始显现,在3 d达到峰值.以HAMD17评分减分率≥50%为有效,评分≤7分为缓解,总有效率为75.00%(12/16),缓解率为18.75%(3/16).(2)重复测量方差分析结果显示,MADRS、HAMD17及BSI-CV评分在治疗前后与不同组别间均存在交互作用(F分别为20.325、19.618、18.560,P<0.05).(3)与对氯胺酮治疗无反应的患者相比,对氯胺酮治疗有反应者中血清IL-1β、IL-6及犬尿素/色氨酸基线水平较高[分别为(1.034 ± 0.076) ng/L比(0.620 ± 0.188)ng/L,(81.895 ± 8.690)ng/L比(45.577 ± 8.405)ng/L, 0.031 ± 0.002比0.025 ± 0.002;均P<0.05].在氯胺酮治疗有反应的患者中,泵注氯胺酮后230 min及1 d时血清IL-1β含量显著降低(F=4.495, P<0.05);泵注氯胺酮后230 min、1 d及3 d时血清IL-6含量显著降低(F=9.450, P<0.01);静脉泵注氯胺酮对患者血清犬尿素/色氨酸并无显著影响(P>0.05).在氯胺酮治疗无反应的患者,静脉泵注氯胺酮对血清IL-1β、IL-6及犬尿素/色氨酸均无显著影响(P>0.05).结论 氯胺酮可快速改善抑郁症状,缓解自杀观念;基线血清中IL-1β、IL-6含量及犬尿素/色氨酸比值较高的患者对氯胺酮抗抑郁治疗更敏感.
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外周血吲哚胺2,3-双加氧酶和梅毒血清固定关系的研究?
目的：研究外周血吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)和梅毒血清固定的关系。方法采用前瞻性病例对照研究的方法，用Ficoll-Paque密度梯度离心法分离血清固定患者与无血清固定患者和健康对照组的外周血单个核细胞(PBMC)，用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测PBMC中的IDO。结果梅毒患者的IDO蛋白要显著高于健康对照，血清固定患者的IDO蛋白要显著高于无血清固定的患者，多变量Logistic回归分析模型显示梅毒患者外周血IDO水平升高与血清固定密切相关。结论 IDO可能参与了梅毒血清固定和免疫耐受。
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吲哚胺2,3-双加氧酶基因转染未成熟树突细胞对卵蛋白致敏小鼠模型CD4+T细胞的影响
目的 以pEGFP-N1-IDO真核表达载体转染未成熟树突细胞,观察吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)基因对CD4+T细胞的影响.方法 体外扩增小鼠骨髓来源的未成熟树突细胞,采用光镜、扫描电镜、透射电镜、流式细胞技术鉴定后,采用DOTAP脂质体转染法进行转染,倒置荧光显微镜观察绿色荧光蛋白的表达.同时建立卵蛋白致敏小鼠模型,分离并纯化脾脏CD4+T细胞,用3HTdR掺入法进行混合淋巴细胞反应实验,观察IDO转染未成熟树突细胞对卵蛋白致敏小鼠模型脾脏CD4+T细胞增殖的影响,并用TUNEL法检测CD4'T细胞凋亡情况.结果 IDO基因转染未成熟树突细胞能抑制卵蛋白致敏小鼠模型CD4+T细胞增殖,pEGFP-N1-IDO质粒转染组CD4'T细胞减少,与pEGFP-N1空质粒转染组和对照组比较差异显著(P<0.05);DO基因转染未成熟树突细胞可诱导CD4+T细胞凋亡,pEGFP-N1-IDO质粒转染组CD4+T细胞凋亡率为15.3%±2.6%,明显高于对照组和pEGFP-N1空质粒转染组和对照组(P<0.01).结论 IDO基因表达的上调可能是诱导哮喘免疫耐受的机制之一.
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吲哚胺2,3-双加氧酶在肝癌引流区域淋巴结中的表达及临床意义
目的 探讨吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)在肝癌组织及其引流区域淋巴结(TDLN)中表达的相互关系并分析其临床意义.方法 收集1999年1月-2007年11月在中山大学肿瘤防冶中心肝胆科行肝癌切除及淋巴清扫,术后经病理检查证实为肝细胞性肝癌,且淋巴结阴性的患者93例.所有患者随访至2008年8月.采用免疫组织化学法榆测肿瘤组织及TDLN中IDO的表达,并分析其表达与肝癌临床病理特征及预后的关系.结果 在肝癌组织中,IDO主要在肿瘤细胞胞质中表达;20例IDO高表达者1、3年生存率为76.5%、38.7%,73例IDO低表达者1、3年生存率为86.2%、71.2%,差异有统计学意义(P=0.028).在无转移癌的TDLN中,IDO阳性细胞在皮质淋巴窦区、皮质滤泡间区、副皮质区以及髓质区内成簇分布,其表达与肿瘤组织IDO表达无相关性.35例TNLN中IDO高表达者1、3年生存率分别是73.8%、41.9%,58例TDLN中IDO低表达者1、3年生存率分别为89.0%、69.9%,差异有统计学意义(P=0.019).Cox风险比例回归模型分析显示TDLN中的IDO表达是影响患者预后的独立因素.结论 IDO在TDLN中表达,与肝癌组织IDO表达无相关性,是影响患者预后判断的一个独立因素.
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先天抑郁对大鼠幼年结肠乙酸刺激致慢性内脏高敏感的影响
目的：比较先天抑郁大鼠Fawn-Hooded（FH／Wjd）与普通Sprague-Dawley（SD）大鼠对幼年结肠乙酸刺激导致的内脏高敏感和脑区激活的差异，了解先天抑郁对内脏敏感性形成的影响及可能的中枢机制。方法：构建大鼠幼年结肠乙酸刺激致慢性内脏高敏感模型（ irritable bowel syndrome，IBS）。结肠扩张实验检测大鼠内脏敏感性；免疫组织化学技术检测大鼠结肠黏膜肥大细胞（mast cell，MC）数目和结肠黏膜5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）的表达，以及结肠黏膜和特定脑区包括前边缘皮质（ prelimbic cortex，PrL）和前喙扣带皮质（ rostral anterior cingu-lated cortex，rACC）中吲哚胺2，3-双加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）的表达。结果：（1）大鼠幼年结肠乙酸刺激导致腹壁回测反射（ abdominal withdrawal reflex ， AWR）评分升高（ FH／Wjd：2．44±0．04 vs．1．96±0．07， P＜0．05；SD：1．75±0．13 vs．1．32±0．05，P＜0．05），且FH／Wjd IBS大鼠高于SD-IBS大鼠（2．44±0．04 vs．1．75±0．13，P＜0．05）；（2）大鼠幼年结肠乙酸刺激导致结肠黏膜MC数目增加（ FH／Wjd：43．24±1．72 vs．24．92±1．38， P＜0．01；SD：23．80±1．28 vs．14．24±0．92，P ＜0．01），FH／Wjd大鼠无论是对照组还是IBS组，结肠黏膜 MC 数目均高于SD组（P均＜0．01）；（3）幼年结肠乙酸刺激导致FH／Wjd及SD大鼠IBS组结肠黏膜IDO及5-HT阳性细胞数均升高（P均＜0．01），且FH／Wjd大鼠对照及IBS组的IDO 及5-HT阳性细胞数高于SD 大鼠（对照：IDO，24．64±2．22 vs．15．52±1．39；5-HT，21．32±1．26 vs．12．72±1．12。 IBS：IDO，44．92±2．31 vs．20．85±1．72；5-HT，31．84±1．57 vs．19．65±1．09， P均＜0．01）；（4）FH／Wjd-IBS大鼠PrL脑区IDO表达高于SD-IBS组（49．60±4．31 vs．35．60±2．42，P ＜0．01），rACC 脑区 IDO 表达高于 FH／Wjd 对照（45．44±1．16 vs．34．08±2．76，P＜0．01）。结论：先天抑郁使大鼠结肠乙酸刺激后表现出更为显著的内脏高敏感，可能与结肠MC数目和5-HT、IDO表达升高有关，提示抑郁可能通过影响机体对炎症刺激的反应而加重胃肠道功能紊乱。
