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肝豆扶木汤对TX小鼠肝纤维化的保护作用及机制研究
目的 探讨肝豆扶木汤(Gandou Fumu Decoction,GDFMD)对Wilson病肝纤维化模型TX(toxic milk)小鼠TGF-β1/Sm ad信号通路表达的影响.方法 60只TX小鼠随机分为模型组、GDFMD高、中、低剂量组和青霉胺组,每组12只,另设正常组12只.GDFMD高、中、低剂量组按31.2、15.6、7.8g生药/kg进行灌胃,青霉胺组按0.1 g/kg(0.2 mL/10 g)灌胃,模型组和正常组给予等容积生理盐水,每天1次,连续灌胃4周.采用赖氏法检测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活力,溴甲酚绿法检测血清白蛋白(album in,ALB)含量;采用HE染色、Masson染色观察肝组织病理变化;采用RT-PCR和Western blot检测肝组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7 mRNA和蛋白的表达.结果 (1)与正常组比较,模型组血清ALT、AST活力升高,ALB含量降低(P＜0.01),与模型组比较,GDFMD高、中剂量组和青霉胺组ALT、AST活力降低,ALB含量升高(P＜0.01),GDFMD低剂量组AST活力降低,ALB含量升高(P＜0.05).(2)模型组可见肝纤维化特征性病理表现,备用药组均有不同程度改善.(3)与正常组比较,模型组TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA和蛋白表达升高,Smad7 mRNA和蛋白表达降低(P＜0.01),与模型组比较,GDFMD高、中剂量组和青霉胺组TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA和蛋白表达降低,Smad7 mRNA和蛋白表达升高(P ＜0.05,P＜0.01),GDFMD低剂量组TGF-β31 mRNA和蛋白、Smad2蛋白表达降低,Smad7蛋白升高(P ＜0.05,P＜0.01).结论 GDFMD具有抗肝纤维化作用,其作用机制可能与调控TGF-β1/Smad信号通路相关因子的基因与蛋白表达有关.
关键词： 肝豆扶木汤 Wilson病 肝纤维化 TX小鼠 TGF-β1/Smad信号通路 -
肝豆扶木汤对TX小鼠肝纤维化TGFβ1/Smad信号通路的影响
目的 观察肝豆扶木汤(GDFMT)对 TX小鼠肝纤维化转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad信号通路的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制.方法 将24只雄性 TX小鼠随机分为模型组、青霉胺组、GDFMT组,另设正常对照组.采用竞争性放免分析法检测血清肝纤维化透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)含量,免疫组化法观察肝组织 TGF-β1、Smad2和 Smad7蛋白的表达.结果 血清肝纤维化指标结果:与正常对照组比较,模型组血清肝纤维化 HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量均明显升高(P<0.01);与模型组比较,青霉胺组和 GDFMT组血清肝纤维化 HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量均降低(P<0.05或P<0.01);与青霉胺组比较,GDFMT组血清肝纤维化 HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量均降低(P<0.05).免疫组化法观察结果:与正常对照组比较,模型组 TGF-β1和 Smad2蛋白表达明显升高,Smad7蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,青霉胺组和 GDFMT组 TGF-β1和 Smad2蛋白表达明显降低(P<0.05),Smad7蛋白表达明显升高(P<0.01);与青霉胺组比较,GDFMT组 TGF-β1和 Smad2蛋白表达明显降低(P<0.05),Smad7蛋白表达明显升高(P<0.05).结论 GDFMT可以能降低 TX小鼠肝纤维化血清学指标,具有良好的抗肝纤维化的作用,其作用机制可能是抑制 TGF-β1和 Smad2蛋白的表达,上调 Smad7蛋白的表达.
关键词： 肝纤维化 肝豆扶木汤 TX小鼠 TGF-β1/Smad信号通路 -
肝豆扶木汤治疗Wilson病肝纤维化的临床研究
目的:观察肝豆扶木汤治疗Wilson病肝纤维化的临床疗效;方法:76例均符合肝豆状核变性西医诊断标准和中医辨证标准的患者,随机分为治疗组(GDFMT组)40例,对照组(护肝片组)36例.2组均采用基础治疗,治疗组在基础治疗之上加用肝豆扶木汤,对照组加用护肝片;结果:治疗后GDFMT组40例病人均完成整个试验疗程,护肝片组有1例脱落.GDFMT组治疗WD肝纤维化的临床有效率达70％,与对照组比较有显著性差异(P＜0.01),对WD肝纤维化患者UWDRS量表的肝脏功能积分较治疗前明显改善(P＜0.01),同时还可明显降低肝型WD肝纤维化患者中医证候积分值,并优于对照组(P＜0.01);结论:肝豆扶木汤能有效改善肝型WD肝纤维化患者的症状体征和实验室指标,改善患者生活质量,值得临床进一步应用
