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基于中医方证代谢组学的生脉散干预老年痴呆症大鼠的药效物质基础研究
目的:本实验主要利用中医方证代谢组学技术评价生脉散预防老年痴呆的药效及发现其关键物质基础.方法:首先采用灌胃三氯化铝联合腹腔注射D-半乳糖连续90天建立老年痴呆大鼠模型,并利用UPLC-HDMS技术采集和分析模型大鼠尿液代谢数据,共确定了42个老年痴呆症的生物标记物;同时干预组在造模同时采用连续给与生脉散冻干粉溶液(5.3g·kg-1)对模型大鼠进行治疗.结果:通过Morris水迷宫、脑组织病理学检测及Aβ免疫组化等方法评价了生脉散的干预作用,发现了生脉散具有抑制Aβ毒性、保护神经元和改善认知障碍的作用;在此基础上利用代谢组学技术评价了干预组对42个老年痴呆生物标志物的调节作用,发现生脉散主要影响了色氨酸代谢和脂质代谢的多个靶点;同时采用血清药物化学方法研究了生脉散的体内直接作用物质,找到30种成分并与生脉散明显回调的生物标志物相关联.结论:本实验发现了五味子木质素类及人参皂苷类的多种成分与色氨酸代谢和脂质代谢极度相关,为生脉散预防老年痴呆的药效物质基础.
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色氨酸代谢异常在免疫性血小板减少症中作用的研究进展
免疫性血小板减少症(ITP)是一种常见的获得性自身免疫性血液系统疾病,由于血小板自身抗体的存在,导致血小板生成减少和(或)破坏增多.新研究证明,吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)介导的色氨酸代谢异常与ITp的发病有关.ITP患者体内IDO表达减少,调节性T细胞数量减少,自身反应性T细胞及自身抗体数量增多.通过CTLA-4-Ig诱导,提高患者体内IDO表达,可使自身反应性T细胞增殖与活化受到抑制.因而,研究IDO介导的色氨酸代谢异常可为深化ITP发病的认识及提高治疗提供一种新的思路.本文就IDO介导的色氨酸代谢及IDO与ITP的研究进展进行综述.
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色氨酸2,3?双加氧酶在中枢神经系统疾病中的作用及其治疗策略思考
色氨酸2,3?双加氧酶(Tryptophan?2,3?dioxygenase,TDO)是一种具有特异性L?色氨酸酶活性的含血红素四聚体蛋白,能协助氧气进入催化色氨酸吲哚基团变成犬尿氨酸(kynurenine,KYN).神经组织是人体重要且不可再生组织,而色氨酸代谢与神经组织生理功能密切相关.TDO活化导致色氨酸耗竭及其代谢产物犬尿氨酸的累积,这些代谢产物能影响神经元的功能并造成相关免疫失调.越来越多的证据表明,TDO在某些脑疾病病理生理中发挥重要作用.因此,本综述就TDO在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、精神分裂症和神经胶质瘤三种中枢神经系统疾病中的作用作一总结,希望强调TDO在色氨酸代谢途径及在相关神经疾病中的作用,并指导TDO特异性抑制剂的开发和应用,从而为某些中枢神经系统疾病提供新的治疗思路和方法.
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槲皮素通过影响吲哚胺-2,3-双加氧酶活性抑制HeLa细胞增殖的研究
目的 研究槲皮素抑制人宫颈癌HeLa细胞增殖的机制.方法 采用CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期的变化;运用紫外可见分光光度计测定OD480值,反映色氨酸代谢及犬尿氨酸的生成情况;qPCR法检测IDO1的mRNA表达;表达、纯化IDO1蛋白并进行体外酶活性反应,用高效液相色谱法检测色氨酸和犬尿氨酸的含量变化.结果 槲皮素抑制HeLa细胞的增殖,引起Go/G1细胞周期阻滞;槲皮素抑制色氨酸的代谢;槲皮素能够明显抑制IDO1的体外酶催化活性,但不影响IDO1的表达;外源性添加色氨酸的代谢产物犬尿氨酸可以逆转槲皮素引起的细胞增殖抑制.结论 槲皮素可能通过抑制IDO1的酶催化活性,影响细胞色氨酸的代谢,这可能是槲皮素发挥其抗宫颈癌HeLa细胞增殖作用的机制之一.
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犬尿氨酸途径代谢酶与肿瘤的研究进展
犬尿氨酸途径代谢酶是一类含亚铁血红素的蛋白酶,能够将色氨酸催化成犬尿氨酸,造成色氨酸的减少和犬尿氨酸及其下游代谢产物大量累积,从而抑制T细胞增殖.越来越多的研究表明,这条途径在肿瘤的转移过程中扮演了重要的角色,然而目前关于这条途径与肿瘤关系的综述却很少,因此将回顾犬尿氨酸途径代谢酶与肿瘤的研究进展进行综述.此综述将阐述3种犬尿氨酸途径代谢酶的生物功能及其与肿瘤的关系,并且提供关于这个领域的未来发展方向,尤其是3种犬尿氨酸途径代谢酶抑制剂的研究发展及应用.
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慢性髓性白血病患者血清3-氨茴酰丙氨酸与尿酸水平检测的临床意义
目的 探讨慢性髓性白血病(CML)患者血清3-氨茴酰丙氨酸(KYN)与尿酸(UA)表达的临床意义.方法 选取2014年3月～2015年12月收治的30例慢性髓性白血病患者(CML组)和25例健康体检者(对照组).高效液相色谱法测定CML组和对照组血清中KYN和色氨酸(TRP),计算KYN/TRP比值(KTI);全自动血细胞分析仪检测白细胞数;酶法检测血清尿酸;Pearson相关性分析UA与KTI和白细胞数相关性.结果 治疗前CML组血清KTI(49.76±19.06)显著高于对照组(27.87±5.06,t=4.470,P=0.001).ROC分析KTI cutoff值为40.CML组KTI与白细胞数相关(r=0.743,P=0.001),与年龄无关(r=0.205,P=0.276);10例KTI≥40的CML组患者治疗前KTI(64.7±17.8)和白细胞数[(96.7士64.1)×109/L]显著高于治疗后KTI(27.0±10.9,t=7.102,P=0.001)和白细胞数[(1o.1±5.2)×109/L,t=4.285,P=0.002];治疗前CML组KTI＜40CML组患者(n=15)UA(354.98±103.9 μmol/L)显著低于KTI≥40 CML组患者(n-15)UA(484.98±132.1μmol/L,t=1.432,P=0.045).CML组UA与KTI(r=0.573,P=0.001)及白细胞数(r =0.537,P=0.002)相关.结论 CML患者KTI增加提示吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)活性提高,IDO活性可能与CML发病和疗效相关,监测KTI可用于诊断CML和评价CML疗效.
关键词： 3-氨茴酰丙氨酸 尿酸 3-氨茴酰丙氨酸/色氨酸指数 色氨酸代谢 慢性髓性白血病
