首页 > 文献资料
-
针刺“内关”对心肌缺血大鼠电压-门控钠离子通道α亚单位和β亚单位蛋白表达的影响
目的:观察电针“内关”穴对心肌电压-门控钠离子通道α亚单位Nav 1.5和β亚单位1-4(Nav β 1-β 4)蛋白表达的调控作用,探讨电针对缺血心肌的保护机制.方法:SD大鼠随机分成空白组、模型组、非经非穴组、内关组、列缺组,每组12只.采用皮下异丙肾上腺素注射复制心肌缺血模型.内关组和列缺组分别电针双侧“内关”“列缺”,每次20 min,每日1次,共治疗7d.应用Western blot法检测心肌Nay 1.5和β 1、β 2、β 3、β 4的蛋白表达水平.结果:模型组心肌Nav 1.5蛋白表达水平明显低于空白组(P＜0.01),内关组和列缺组较模型组表达水平均明显增加(P＜0.01),内关组心肌Nav 1.5蛋白表达水平较列缺组显著上调(P＜0.05);模型组心肌β 1、β 2、β 3、β 4蛋白表达水平均显著低于空白组(P＜0.01),内关组和列缺组与模型组比较,心肌β 1、β 2、β 3、β 4蛋白表达水平均显著增加(P＜0.01),内关组与列缺组比较,β 1、β 2、β 3蛋白表达水平的差异有统计学意义(P＜0.05).结论:电针“内关”可能通过上调心肌电压-门控钠离子通道α亚单位和β亚单位的蛋白表达水平实现对钙超载的调节,进而改善心肌缺血状态,为经穴效应循经特异性理论提供有力的实验基础.
-
电压门控钠离子通道与恶性肿瘤的转移
电压门控钠离子通道(VGSC)是可兴奋组织中动作电位的关键离子通道,具有重要的生理功能.近年来国内外研究发现,VGSC在转移的前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌等细胞中表达,其增加了癌细胞的运动和侵袭,促使了癌症的转移,其还将被作为治疗靶点而进行药物开发和临床应用.
-
神经病理性疼痛药物治疗新靶点研究进展
神经病理性疼痛是一种常见且严重的慢性疾病,严重影响病人的生活质量.目前神经病理性疼痛的药物治疗总体有效率不高,迫切需要寻找新的更为安全有效的治疗药物.随着对神经病理性疼痛研究的不断深入,药物治疗的新靶点不断涌现,本文主要就神经生长因子抗体、电压门控钠离子通道阻滞剂、WNT信号通路抑制剂、线粒体靶向抗氧化剂、消退素及干细胞的研究现状及趋势发展进行详细综述.
-
心脏Nav1.5相互作用蛋白与心律失常
电压门控钠离子通道负责心肌细胞动作电位的产生、传导和持续时间.钠离子通道由核心α亚单位Nav1.5和1～4个辅助β亚单位构成.Nav1.5是钠离子通道孔形成的亚基单位,可以独立发挥作用.编码Nav1.5基因的突变可以改变钠离子通道电生理特性,导致"钠离子通道病",包括先天性和获得性长QT综合征(LQTS)、Brugada综合征(BrS)、新生儿猝死综合征(SIDS)、心脏传导系统障碍、病态窦房结综合征、心房颤动(房颤)及扩张性心肌病等.
-
微小核苷酸通过调控钠通道在疾病诊疗中的研究现状
钠通道的主要功能是选择性允许Na＋跨膜运输，传递和维持细胞的兴奋性。微小核苷酸（ miRNA）是一类内源性的非编码小RNA分子，能调节转录后靶基因的表达。本文围绕miRNA在疾病中控制钠通道表达的研究进展作一综述，并讨论了其在临床诊断与治疗相关疾病的发展前景。
-
钠通道 Nav1.7与疼痛关系的研究进展
电压门控型钠离子通道(NaV1.1～NaV1.9)在细胞兴奋的产生和维持过程中具有重要作用,其中NaV1.7亚型主要分布于外周初级感觉神经元和交感神经节神经元。编码 NaV1.7的 SCN9A 基因功能增强导致先天性神经痛,而功能缺失则导致无痛症,但并不影响运动、认知和心跳。 NaV1.7与一些疼痛治疗药物的作用机制相关,选择性 NaV1.7阻断剂具有镇痛作用。因此,NaV1.7已成为疼痛治疗的潜在靶标。本文就NaV1.7与疼痛的关系进行综述。
-
RNAi干扰电压门控钠通道scn8a基因对人宫颈癌SiHa细胞侵袭转移的影响
目的 研究scn8a基因(编码Nav1.6亚型钠离子通道蛋白)对人宫颈癌SiHa细胞增生、迁移和侵袭能力的影响.方法 采用小干扰RNA技术(small interfering RNA,siRNA)下调人宫颈癌SiHa细胞scn8a基因表达,使用半定量RT-PCR和Western blotting方法分别检测siRNA转染细胞后scn8a mRNA和Nav1.6蛋白变化,噻唑蓝比色法检测其对SiHa细胞的增生影响,采用划痕实验、Matrigel侵袭实验观察其对细胞迁移和侵袭能力的影响.结果 siRNA转染SiHa细胞48 h后,scn8a mRNA和Nav1.6蛋白水平分别降低62.7%(P<0.05)和65.8%(P<0.05),针对scn8a基因的siRNA对SiHa细胞的增生无影响(P>0.05),但可有效抑制细胞迁移达55.6%(P<0.05)和侵袭达36.9%(P<0.05).结论 针对scn8a的siRNA干扰了电压门控钠通道在宫颈癌SiHa细胞中表达,其对细胞增生无影响,但抑制了细胞的迁移和侵袭能力.
-
电压门控钠离子通道与口面部疼痛的研究进展
电压门控钠离子通道,在动作电位的产生和传导中至关重要,这种离子通道的生物物理性质决定伤害感受器对有害刺激的应答和终经历的疼痛水平.钠离子通道可能会影响其他离子通道(如钾离子通道、钙离子通道)的激活和失活,改变神经元对刺激的应答,因而钠离子通道是用于治疗神经性疼痛的潜在目标.了解离子通道的表达对控制神经兴奋性、治疗疼痛具有重要意义.
-
电压门控钠离子通道相关基因突变致神经系统病变的研究进展
电压门控钠通道是神经元启动和传播动作电位的根源,通过其快速的开放和关闭改变膜电位.当编码离子通道亚单位的基因发生突变或者表达异常,或体内出现针对通道的病理性内源物质时,通道的功能出现不同程度的削减或增强,从而导致机体整体生理功能的紊乱,导致某些先天性和后天获得性疾病.电压门控钠离子通道是离子通道的一种,其相关基因的出现异常导致的神经系统疾病主要见于癫痫、家族性偏头痛、周期性麻痹、原发性红斑肢痛症.
-
电压门控钠离子通道表达对宫颈癌细胞增殖侵袭转移作用的研究
目的:探讨电压门控钠离子通道(voltage-gated sodium channels,VGSCs)在宫颈癌细胞中的表达、分布及其对该细胞增殖、侵袭能力的影响.方法:用Western blot了解VGSCs在不同宫颈癌细胞株中表达水平,采用免疫荧光检测VGSCs蛋白在细胞中的定位.分别用MTT法和Matrigel法检测VGSCs对宫颈癌细胞的增生和侵袭作用.以半定量RT-PCR和RNAi方法确认宫颈癌细胞中VGSC表达亚型及其功能.结果:在检测的4种宫颈癌细胞株中,ME180细胞表达较高水平VGSCs蛋白,其存在于细胞膜和细胞质中.VGSCs抑制剂-河豚毒素(TTX)对ME180细胞增生无影响(P>0.05),但呈浓度依赖性抑制细胞的Matrigel侵袭(P<0.05).在ME180细胞中检测到Nav1.2、Nav1.6和Nav1.7三种VGSCs亚型,其中Nav1.6 mRNA占总mRNA的78%,RNAi抑制Nav1.6mRNA表达后可降低细胞侵袭达52%(P<0.05).结论:VGSCs在宫颈癌ME180细胞株高表达,Nav1.6为其主要表达亚型,增加了体外癌细胞的侵袭转移.
-
电压门控钠离子通道与肿瘤
目的 综述电压门控钠离子通道(voltage-gated sodium channels,VGSCs)在不同肿瘤发生、发展过程中的作用.方法 根据已有的关于电压门控钠离子通道在不同肿瘤细胞中的表达有所不同,阐述VGSC与不同类型肿瘤发生、发展的相关性.结果 侵袭性较强的肿瘤细胞中一般有特异性的VGSC α亚基的表达,而相应的侵袭性较弱的细胞中则无VGSC的表达.结论 VGSC在肿瘤细胞中的异常表达,可作为治疗靶点而进行相关药物的开发和临床应用.
-
基于Oncomine数据库分析电压门控钠离子通道α、β亚基在肺癌中的表达及预后意义
目的 通过对Oncomine数据库的数据挖掘,分析不同类型肺癌患者样本中α、β亚基的表达及预后意义.方法 检索Oncomine数据库中关于电压门控钠离子通道的所有亚基信息,筛选出Ⅰ型钠通道α亚基(voltage-gated sodium channel,type Ⅰ,alpha subunit,SCN1A)、Ⅳ型钠通道α亚基(voltage-gated sodium channel,typeⅣ,alpha subunit,SCN4A)及Ⅳ型钠通道β亚基(voltage-gated sodium channel,typeⅣ,beta subunit,SCN4B)符合条件,并对数据库中的资料进行二次分析,对其在肺癌中的作用进行荟萃分析.结果 在Oncomine数据库中关于SCN1A表达有统计学差异的研究结果有6个,SCN1A表达降低的研究有6个(P＜0.01)、表达升高的研究无.SCN4A表达有统计学差异的研究结果有4个,SCN4A低表达的研究4个(P＜0.05)、高表达的研究无.SCN4B表达有统计学差异的研究结果有5个,SCN4B低表达的研究5个(P＜0.01)、高表达的研究无.SCN1A和SCN4B低表达的患者1年内生存率较高,5年内复发率较低,预后较差.SCN4A低表达的患者术后3年内生存率较高,且5年内复发率较低,预后较好.结论 初步提出SCN1A mRNA在腺癌(adenocarcinoma,AC)、大细胞癌(large cell carcinoma,LCC)与鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)组织中低表达,SCN4A mRNA在AC、SCC、肺类癌(lung carcinoid tumor,LCT)与小细胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC)组织中低表达,SCN4BmRNA在AC、LCC与SCC组织中低表达,这些基因可能成为肿瘤药物的重要靶点和肿瘤标记物,并且帮助分析癌症的发生机制与预后监测.
关键词： Oncomine数据库 肺癌 电压门控钠离子通道 -
电压门控钠离子通道在大鼠肠易激综合征模型中的变化
目的:内脏高敏感性是肠易激综合征(IBS)的重要病理生理学机制之一,本文研究电压门控钠离子通道与内脏高敏感性之间的关系以进一步了解IBS的发病机制.方法:以新生大鼠直肠内气囊扩张制作动物模型,取成年后大鼠L6～S2脊髓背根神经节,急性酶解分离制成单细胞,采用膜片钳全细胞模式研究电压门控钠离子通道电流的峰值以及激活和失活情况.结果:造模组河豚毒敏感电流与河豚毒不敏感电流峰值之比显著高于对照组,而两组间河豚毒敏感电流和河豚毒不敏感电流激活和失活情况差异无显著性.结论:新生大鼠直肠内气囊扩张使电压门控钠离子通道发生了改变,后者可能参与了模型大鼠内脏高敏感性的发生和发展.
-
电压门控钠离子通道与内脏高敏感性
电压门控钠离子通道是一种多亚基跨膜糖蛋白,在神经元动作电位的产生和传播过程中起着关键作用,因此它与内脏高敏感性关系密切.阐明电压门控钠离子通道与内脏高敏感性的关系有助于探索某些胃肠道功能性疾病治疗的新方法.
-
血管内皮生长因子C上调电压门控钠通道Nav1.6表达促进宫颈癌细胞的侵袭
目的:探讨血管内皮生长因子C (vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)促进宫颈癌ME180细胞的侵袭和转移是否涉及电压门控钠通道(voltage-gated sodium channels,VGSCs) Nav1.6亚型的表达及其他可能的信号转导分子.方法:应用RT-PCR和免疫荧光定位的方法分别检测VEGF-C受体3(亦称Flt-4)和Nav1.6mRNA及其蛋白在ME180细胞中的表达和定位,Transwll法检测VEGF-C和Nav1.6对细胞侵袭的作用,实时荧光定量-PCR和蛋白质印迹法检测VEGF-C对Nav1.6 mRNA和蛋白表达的影响及信号转导分子p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)在其中的作用.结果:ME180细胞表达Flt-4和Nav1.6mRNA,Flt-4和Nav1.6蛋白主要定位于细胞膜.50和100 ng/L VEGF-C可分别增加细胞的侵袭指数[(27.2±5.2)％和(49.1±6.1)％],与对照组比较差异有统计学意义(P＜ 0.05); VGSC抑制剂TTX(tetrodotoxin)可有效阻断VEGF-C促进的细胞侵袭作用(P＜0.05).VEGF-C可上调ME180细胞Nav1.6 mRNA和蛋白的表达水平(P＜0.05).p38 MAPK抑制剂PD169316可抑制VEGF-C促进的Nav1.6 mRNA和蛋白的表达水平及细胞侵袭作用.结论:VEGF-C通过上调VGSC Nav1.6亚型的表达促进宫颈癌ME180细胞侵袭,而且p38MAPK参与了VEGF-C诱导的Nav1.6表达和细胞侵袭.
-
钠通道亚型Nav1.3在大鼠实验性牙髓炎组织中的表达
目的探讨钠通道亚型Nav1.3的表达与炎性疼痛之间的关系。方法大肠杆菌内毒素( LPS)诱导大鼠牙髓炎后,在伤后1、3、5d处死。取正常大鼠及牙髓炎大鼠牙髓组织,采用免疫组织化学法检测Nav1.3在牙髓炎牙髓组织的表达；Western blot法检测Nav1.3的蛋白表达情况。结果与正常大鼠牙髓组织相比,诱导牙髓炎后的大鼠牙髓的成牙本质细胞层中Nav1.3表达显著增强,免疫组化结果显示：正常组、实验1、3、5d组的平均光密度分别为：0.2631依0.0609、0.3628依0.0610、0.5249依0.1815、0.6354依0.2160,实验组与对照组相比,差异有统计学意义( P<0.05)。 West-ern blot检测结果显示：正常组、实验1、3、5 d组的Nav1.3蛋白表达量分别为：0.320依0.041、0.551依0.038、0.983依0.027、1.142依0.019,实验组与对照组相比,差异有统计学意义( P <0.05)。结论牙髓炎所致的炎性疼痛可导致Nav1.3蛋白表达显著上调,这可能是炎性疼痛发生时神经元细胞膜上钠通道功能异常的分子学基础之一。
-
钠离子通道Nav1.7在大鼠牙髓炎中的表达
目的 通过检测大鼠实验性牙髓炎牙髓中电压门控钠离子通道Nav1.7的表达,探讨Nav1.7的表达与牙痛的关系.方法 大鼠切牙髓腔暴露,置入脂多糖(LPS)诱导产生牙髓炎.大鼠分为正常对照组和封LPS1、3、5d组,HE染色观察各组牙髓组织病理学改变.通过免疫组化、ELISA和逆转录PCR(RT-PCR)方法检测大鼠正常牙髓和炎症牙髓中Nav1.7的表达.结果 封LPS1 d组,牙髓中未见明显炎症,而封LPS3和5d组牙髓中炎症反应程度逐渐上升.免疫组化结果显示,Nav1.7在所有牙髓中均有表达,封LPS3和5d组牙髓中Nav1.7表达量较正常对照组明显增加(P＜0.05);ELISA结果与上述结果相似.RT-PCR结果显示,封LPS 3和5d组牙髓中Nav1.7 mRNA较正常对照组有显著上调(P＜0.05).结论 在牙髓炎中,Nav1.7可能以时序控制方式表达明显增多,且与牙髓炎炎症程度相关.鉴于Nav1.7在疼痛中发挥了重要作用,牙髓中Nav1.7的表达可能涉及牙痛的病理生理机制.
-
电压门控钠离子通道在肿瘤中的研究进展
电压门控钠离子通道兴奋性细胞中高表达，并且在总电位的去极化及神经递质的分泌和释放过程中发挥着重要的作用。新研究表明，电压门控钠离子通道在结肠癌、乳腺癌、前列腺癌及非小细胞肺癌等多种肿瘤中高表达，并且与肿瘤增殖、侵袭、转移等恶性生物学行为密切相关。然而电压门控钠离子通道调控肿瘤恶性生物学行为的机制及其如何受到调控目前仍未清楚。现对电压门控钠离子通道在肿瘤中调控机制做一个综述。
-
河豚毒素抗肿瘤增殖活性的初步研究
目的 本研究考察了河豚毒素对20种不同组织人源肿瘤细胞株的体外抑瘤活性,以考察其对肿瘤细胞株的增殖影响.方法 以经典细胞毒类药物顺铂作阳性对照,采用MTS法测定河豚毒素对肿瘤细胞增殖抑制作用.结果 河豚毒素对MCF-7和PC-3等细胞株的增殖有较弱的抑制作用.结论 河豚毒素可影响肿瘤细胞的增殖过程,电压门控钠离子通道可能与肿瘤细胞增殖有关.
-
SCN2A基因突变相关神经系统疾病研究进展
SCN2A基因编码Nav1.2型钠离子通道蛋白,其变异可导致良性癫痫、癫痫性脑病及孤独症谱系障碍等多种神经系统疾病.SCN2A变异以错义突变为主,轻型癫痫大多与遗传性错义突变有关,而严重的表型多由新生截短突变引起.基因型与临床表型无绝对相关性,但可根据蛋白改变位置初步判断功能变化的趋势.SCN2A变异相关早发婴儿癫痫脑病者可尝试钠离子通道阻滞剂,但仍应遵循个体化治疗原则.
