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治伤巴布剂的镇痛作用及对大鼠炎性疼痛模型背根神经节Nav1.7表达的影响
目的：研究治伤巴布剂对大鼠炎性疼痛是否有镇痛作用，探讨治伤巴布剂对福尔马林足底炎性疼痛大鼠模型背根神经节中Nav1.7水平的影响。方法：SD大鼠36只，随机分为3组，即空白对照组、模型组、治疗组，每组12只，空白对照组大鼠不予任何处理，模型组左后足底注射5%福尔马林0.1 mL，治疗组大鼠造模前1天于左后足外敷治伤巴布剂，后左后足底注射5%福尔马林0.1 mL，观察造模后大鼠疼痛行为学反应，并以Dubuisson评分方法进行记录比较。各组大鼠在指定时间点取出L3-6节段背根神经节，运用实时荧光定量、蛋白质印迹检测 Nav1.7在大鼠背根神经节中的表达水平。结果：治疗组大鼠疼痛反应积分低于模型组（P约0.05﹚；实时荧光定量结果示，模型组Nav1.7mRNA相对表达量大于治疗组，治疗组Nav1.7mRNA相对表达量大于空白组，3组组间比较差异显著（P约0.05），3组组内3个时相点的相对表达量差异均无统计学意义；蛋白质印迹法灰度扫描示模型组Nav1.7相对表达量大于治疗组，治疗组Nav1.7相对表达量大于空白组，3组组间比较差异显著（P约0.05），3组组内3个时相点的相对表达量差异均无统计学意义。结论：治伤巴布剂能缓解大鼠炎性疼痛反应，对大鼠炎性疼痛具有一定的镇痛作用，并对福尔马林足底炎性疼痛大鼠模型背根神经节中Nav1.7的表达水平有影响。
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复方益糖康对糖尿病大鼠Nav1·7蛋白及mRNA表达的影响
目的:探讨中药复方益糖康对链脲佐菌素(STZ)致糖尿病模型大鼠背根神经节(DRG)中电压门控性钠离子通道亚型1.7( Nav1.7)蛋白及mRNA表达的影响.方法:将健康雄性Wistar大鼠40只,体重200～250 g,随机分为空白对照组、模型组和益糖康组,其中,模型组和益糖康组采用STZ 55 mg· kg -1 ip复制糖尿病大鼠模型,然后分别给予安慰剂和益糖康(4g.kg-)5 mL·d-1 ig.每周测血糖1次,随时剔除血糖低于16.7 mmol∶L-1的大鼠.6周后,采集大鼠背根神经节(DRG)标本,用免疫组化和RT-PCR方法分别检测其钠离子通道Nav1.7蛋白和mRNA表达水平.结果:动物给药6周后处死前血糖:空白对照组(6.73±0.9) mmol·L-1,模型组(20.12±1.3) mmol· L-1,益糖康组( 19.34±1.2)mmol·L-1,模型组与空白对照组比较有显著差异(P＜0.01),益糖康组与模型组比较无显著差异.Nav1.7蛋白表达的灰度值:空白对照组149.41±5.71,模型组104.53 ±9.02,益精康组132.57±6.13,模型组与空白对照组比较其表达水平显著上调(P＜0.01),益糖康组与模型组比较其表达水平显著降低(P＜0.01).Nav1.7 mRNA表达的积分吸光度比值:空f对照组0.114±0.018,模型组0.215±0.043,益糖康组0.128±0.025,模型组与空白对照组比较其表达水平显著上调(P＜0.01),益糖康组与模型组比较其表达水平显著降低(P＜0.01).结论:中药复方益糖康可能对Nav1.7通道有阻断作用,是其改善糖尿病痛性神经病症状的机制之一.
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电压门控性钠离子通道Nav1.7与疼痛的研究进展
电压门控性钠通道在疼痛的产生和发展中具有关键性作用.而编码Nav1.7的基因突变可能导致一系列遗传性疼痛相关疾病,提示其在疼痛产生机制中的独特作用,可能成为疼痛治疗新的药物靶点.
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钠通道 Nav1.7与疼痛关系的研究进展
电压门控型钠离子通道(NaV1.1～NaV1.9)在细胞兴奋的产生和维持过程中具有重要作用,其中NaV1.7亚型主要分布于外周初级感觉神经元和交感神经节神经元。编码 NaV1.7的 SCN9A 基因功能增强导致先天性神经痛,而功能缺失则导致无痛症,但并不影响运动、认知和心跳。 NaV1.7与一些疼痛治疗药物的作用机制相关,选择性 NaV1.7阻断剂具有镇痛作用。因此,NaV1.7已成为疼痛治疗的潜在靶标。本文就NaV1.7与疼痛的关系进行综述。
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电压门控性钠通道Nav1.7及其特异性阻断剂在神经病理性痛中的研究进展
电压门控性钠通道（voltage gated sodium channel，Nav）在痛觉的产生和传导中具有重要作用。在痛觉传导通路中，Nav1.7选择性表达于小直径外周感觉神经元和交感神经节神经元，可通过强化阈下刺激并设定Nav1.8和Nav1.9激活开放的阈值，从而影响神经元兴奋性。该综述将重点阐述由Nav1.7通道基因突变所致的神经病理性痛的研究进展。Nav1.7可作为治疗疼痛的有效靶点，高选择性的Nav1.7阻断剂将对治疗疼痛具有重要的临床应用价值。
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穿山龙提取物薯蓣皂苷对痛性糖尿病周围神经病变大鼠钠通道基因表达的影响
目的:观察穿山龙提取物薯蓣皂苷对痛性糖尿病周围神经病变大鼠Nav 1.7通道mRNA表达的影响.方法:SPF级雄性Wistar大鼠80只,随机取14只为正常对照组,其余大鼠腹腔一次性注射链脲佐菌素STZ(53 mg/kg)造模,72 h后测大鼠尾静脉血血糖＞16.7 mmol/L作为观察对象,持续喂养2周,将60只成模大鼠随机分为模型组,薯蓣皂苷高、低剂量组,强的松组,分别于药物治疗后第4、8周,采用实时荧光定量PCR法检测大鼠坐骨神经Nay 1.7mRNA表达情况.结果:与同期模型组比较,各治疗组大鼠坐骨神经Nay 1.7mRNA表达水平下调(P＜0.01),低剂量组较同期高剂量组Nay 1.7mRNA表达上调(P＜0.01),强的松组与同期低剂量组比较,坐骨神经Nay 1.7mRNA表达水平下调(P＜0.05).结论:薯蓣皂苷可以减轻PDPN大鼠坐骨神经的损伤.
关键词： 穿山龙提取物薯蓣皂苷 痛性糖尿病周围神经病变 Nav1.7 -
钠离子通道Nav1.7在大鼠牙髓炎中的表达
目的 通过检测大鼠实验性牙髓炎牙髓中电压门控钠离子通道Nav1.7的表达,探讨Nav1.7的表达与牙痛的关系.方法 大鼠切牙髓腔暴露,置入脂多糖(LPS)诱导产生牙髓炎.大鼠分为正常对照组和封LPS1、3、5d组,HE染色观察各组牙髓组织病理学改变.通过免疫组化、ELISA和逆转录PCR(RT-PCR)方法检测大鼠正常牙髓和炎症牙髓中Nav1.7的表达.结果 封LPS1 d组,牙髓中未见明显炎症,而封LPS3和5d组牙髓中炎症反应程度逐渐上升.免疫组化结果显示,Nav1.7在所有牙髓中均有表达,封LPS3和5d组牙髓中Nav1.7表达量较正常对照组明显增加(P＜0.05);ELISA结果与上述结果相似.RT-PCR结果显示,封LPS 3和5d组牙髓中Nav1.7 mRNA较正常对照组有显著上调(P＜0.05).结论 在牙髓炎中,Nav1.7可能以时序控制方式表达明显增多,且与牙髓炎炎症程度相关.鉴于Nav1.7在疼痛中发挥了重要作用,牙髓中Nav1.7的表达可能涉及牙痛的病理生理机制.
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弥可保对糖尿病神经病理性疼痛大鼠背根神经节Nav1.7表达的影响
目的 探讨弥可保对链脲佐菌素(STZ)致糖尿病模型大鼠痛阈及背根神经节(DRG)中电压门控性钠离子通道亚型1.7(Nav1.7)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠75只,体质量200～250 g,随机分为空白对照组(C组)、模型组(DNP组)和弥可保组(DNP+M组),每组25只,其中模型组和弥可保组皮下注射STZ 75 mg/kg制作糖尿病大鼠模型,剔除血糖低于16.7 mmol/L的大鼠,14d后给予安慰剂和弥可保(600 μg/kg)腹腔注射,1次/d,观察STZ注射前1d及注射后3、7、14、21、28 d机械缩足反射阈值(mechanical withdrwal threshold,MWT),行为学测试完成后,采集大鼠背根神经节(DRG)标本,用免疫组化和Western blot方法分别检测其钠离子通道Nav1.7蛋白表达水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠MWT降低,DRG中Nav1.7的表达上调,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,弥可保组大鼠MWT升高,DRG中Nav1.7的表达下调,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 弥可保通过抑制糖尿病大鼠DRG中Nav1.7表达,从而缓解大鼠神经病理性疼痛.
关键词： 弥可保 糖尿病神经病理性疼痛 背根神经节 Nav1.7 -
坐骨神经部分结扎模型大鼠的痛阈以及SCN9a基因和胶质细胞表达的变化
目的 观察坐骨神经部分结扎(SNL)大鼠的痛阈以及大鼠脊髓胶质细胞的活化情况和背根神经节(DRG)部位SCN9a基因表达变化.方法 雄性SD大鼠26只,体质量210～250 g,随机分为两组:假手术组(Sham组,n=8)和模型组(SNL组,n=18).SNL组大鼠做左侧坐骨神经L5结扎模型,Sham组大鼠做同样步骤找到L5神经后缝合切口.两组均在建模前1d、建模后第3天开始一直到第14天检测所有大鼠的左后肢机械缩足阈值(MWT),Sham组大鼠于建模前0d、建模后第8、10、14天各处死2只大鼠,SNL组大鼠于建模后第8、10、14天各处死6只大鼠,取大鼠的脊髓腰膨大组织和DRG,用Western blot方法检测大鼠脊髓胶质纤维酸性蛋白(GFAP,星形胶质细胞激活标志)、OX42(小胶质细胞激活标志)和DRG部位Nav1.7的表达变化.结果 与Sham组大鼠MWT(11.31 ±0.17)比较,SNL建模后3～14d,MWT(3.87 ±0.12)显著下降,差异有统计学意义(P＜0.01);Nav1.7蛋白灰度分析显示,与Sham组大鼠(0.38±0.03)比较,SNL后第8天(0.70±0.04)、第10天(0.81±0.06)、第14天(0.85±0.05),Nav1.7蛋白水平均显著增高,差异有统计学意义(P＜0.01);GFAP蛋白灰度分析显示,与Sham组大鼠(0.40±0.05)比较,SNL后第10天(0.75 ±0.06)和第14天(0.85±0.10),蛋白水平均显著增高,差异有统计学意义(P＜0.01);OX42蛋白灰度分析显示,与Sham组大鼠(0.35±0.05)比较,SNL后第8天(0.45±0.02)、第10天(0.44±0.03)、第14天(0.43±0.03)脊髓表达增高差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Nav1.7与脊髓胶质细胞参与了大鼠SNL模型疼痛的发生和发展,其中小胶质细胞参与了SNL模型疼痛的发生发展,星形胶质细胞参与了SNL模型疼痛的维持.
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外周神经组织中Nav1.7的表达在奥沙利铂诱发神经病理性疼痛中的作用
目的 探讨电压门控性钠离子通道(voltage-gated sodium channel,VGSC) Nav1.7-奥沙利铂诱发神经病理性疼痛中的作用.方法 96只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为2组:奥沙利铂诱发神经病理性疼痛(oxaliplatin-induced neuropathic pain,OINP)组及介质葡萄糖注射组(Vehicle 组).前者一次性腹腔注射给予奥沙利铂6 mg/kg;后者一次性腹腔注射给予相应体积5％葡萄糖注射液.von Frey纤维丝测定大鼠50％缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT)作为神经病理性疼痛大鼠痛觉反应指标;分别于第3、7、10d取大鼠L3～5背根神经节(dorsal root ganglions,DRG),通过免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)、RT-PCR、Western blot法测定DRG Nav1.7及其mRNA表达情况.结果 IHC结果显示Nav1.7在OINP组与Vehicle组DRG神经元均有阳性表达,定位于胞质,呈棕黄色颗粒状染色;Nav1.7在OINP组较Vehicle组染色深,差异有统计学意义(P＜0.05).RT-PCR结果显示Nav1.7 mRNA在OINP组与Vehicle组DRG均有表达,但在OINP组与Vehicle组表达差异无统计学意义.Western blot结果显示Nav1.7在OINP组与Vehicle组DRG均有表达,且在OINP组中相对表达量高于Vehicle组,两组间的表达差异有统计学意义(P＜0.05).结论 奥沙利铂通过上调外周神经Nav1.7的表达,参与神经病理性疼痛的发生与维持.
