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百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠行为活动及海马突触素表达的影响
目的：探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠行为活动、学习记忆及海马CA3区突触素玉（SYN玉）和突触囊泡素（SYNA）表达的影响。方法：SD大鼠随机分为6组，即空白对照组、抑郁模型组、氟西汀组、百事乐胶囊（2.88 g·kg-1、1.44 g·kg-1、0.72 g·kg-1）组，采用慢性温和不可预见性应激加孤养的方式建立抑郁模型，造模同时灌胃给药，每日1次，连续给药21天，对照组、模型组等量蒸馏水灌胃，观察大鼠Open-field、1%蔗糖偏食度、水迷宫及体质量变化率的影响，免疫组化和原位杂交观察各组大鼠SYN玉和SYNA的表达变化。结果：行为学表明，百事乐高剂量治疗2周后可显著提升模型大鼠水平及垂直活动次数（P<0.01），百事乐中剂量治疗3周后可明显提升模型大鼠水平活动次数（P<0.05）。高剂量治疗第1周后、中剂量治疗3周后可明显提高模型大鼠的蔗糖偏食度（P<0.01或P<0.05）。高剂量治疗2周、中剂量治疗3周可明显提高模型大鼠的体质量变化率（P<0.01或P<0.05）。百事乐高、中剂量可以缩短模型大鼠的寻找并爬上平台的持续时间（EL），并能明显升高模型大鼠穿越目标象限的次数；同时高剂量可明显缩短目标象限潜伏时间（P<0.05）。免疫组化和原位杂交结果显示，与模型组比较，百事乐高剂量能明显促进模型大鼠海马CA3区SYN玉和SYNA的表达，中剂量可明显提升SYNA的表达（P<0.05或P<0.01）。结论：百事乐胶囊能改善抑郁模型大鼠的抑郁行为及海马CA3区SYN玉和SYNA的表达。
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百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元凋亡的影响
目的:探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠行为活动、海马神经元凋亡及凋亡因子B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2),Bcl-2相关x蛋白(Bax)表达的影响.方法:将SD大鼠随机分为6组,即空白对照、抑郁模型、氟西汀、百事乐胶囊高、中、低(2.88,1.44,0.72 g·kg-1)剂量组,采用慢性温和不可预见性应激加孤养的方式建立抑郁模型,造模同时ig给药,连续21d,测定各组大鼠体重变化,Open-field、1％蔗糖偏食度测定大鼠行为学变化,TUNEL染色测定海马神经元凋亡变化,免疫组化检测海马Bcl-2,Bax的表达.结果:与正常组比较,模型组体重增加、水平及垂直活动次数、蔗糖偏食度明显下降(P＜0.01),凋亡细胞所占比例及凋亡细胞计数明显增加(P ＜0.01);Bcl-2表达下降(P＜0.01),Bax表达上升(P＜0.01).百事乐胶囊高剂量在第14、21天提升模型大鼠体重(P＜0.01),中剂量在第21天升高模型大鼠体重(P＜0.05);高、中剂量能提升模型大鼠水平或垂直活动次数(P＜0.01或P＜0.05);高、中剂量能提高模型大鼠蔗糖偏食度,降低CA1,CA3区凋亡细胞所占比例及凋亡细胞计数(P＜0.01或P＜0.05),且高剂量能降低模型大鼠DG区凋亡细胞所占比例及凋亡细胞计数,升高海马CA3区Bcl-2并降低Bax的表达(P＜0.05).结论:百事乐胶囊能通过减少海马神经元的凋亡而达到抗抑郁的作用.
关键词： 百事乐胶囊 抑郁症 海马 凋亡 B细胞淋巴病/白血病2 -
百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马、皮质显微结构的协同保护效应
目的:探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马、皮质显微结构的保护作用.方法:将SD大鼠随机分为6组,即空白对照、抑郁模型、氟西汀(5.4 mg/kg)、百事乐胶囊高、中、低(2.88、1.44、0.72 g/kg)剂量组,采用慢性不可预见性温和应激的方法建立抑郁模型,于造模同时给药,连续21 d.采用新奇摄食实验、强迫游泳实验观察模型动物的行为学变化,Golgi-Cox染色观察大鼠皮质、海马病理结构的变化.结果:与正常组比较,模型组大鼠摄食潜伏期、强迫游泳不动时间增长(P＜0.01),皮质区分子层、外粒层、外锥体层神经元丢失严重,外锥体层、内粒层、内锥体层的神经元排列呈混乱和无序状态;海马CA1、CA3、DG区神经元数目明显减少,核固缩,细胞质萎缩;氟西汀、百事乐胶囊高、中剂量能显著降低模型大鼠的摄食潜伏期、强迫游泳不动时间(P＜0.01或P＜0.05);氟西汀、百事乐胶囊高剂量可增加皮质区分子层、外粒层、外锥体层及海马CA1区神经元存活的数量,减少细胞核深染和固缩,并能促进外锥体层、内粒层、内锥体层神经元的有序排列、致密;同时氟西汀、百事乐胶囊高剂量可显著减少海马CA3、DG区神经元细胞黑色深染及胞体形态的畸变.结论:百事乐胶囊可通过协同保护海马、皮质的显微结构而实现其抗抑郁的作用.
关键词： 百事乐胶囊 抑郁症 Golgi-Cox染色 协同保护 显微结构 -
百事乐胶囊抗抑郁作用的实验研究
目的 考察百事乐胶囊的抗抑郁作用.方法 采用利血平拮抗,悬尾法和强迫游泳法抑郁模型等方法进行研究.实验随机分为模型组、阳性药组(氟西汀,0.013 g/kg),百事乐胶囊高、中、低剂量组(0.8、0.4、0.2g/kg),灌胃给药,连续给药22 d,观察百事乐抗抑郁作用.结果 百事乐胶囊高、中剂量组均能明显对抗利血平引起小鼠眼睑关闭程度,差异有统计学意义(P＜0.05);百事乐高、中剂量组动物活动数明显增多,悬尾不动、游泳不动时间明显缩短,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 百事乐胶囊对实验性抑郁模型有一定的抗抑郁作用.
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百事乐胶囊对抑郁模型大鼠海马隔颞轴BDNF、NT-3、NGF表达的影响
目的:探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马隔颞轴脑源性神经营养因子(BD-NF)、神经营养因子3(NT-3)、神经生长因子(NGF)表达的影响.方法:将60只SD大鼠随机分为空白对照组、抑郁模型组、氟西汀组、百事乐胶囊高、中、低剂量(2.88、1.44、0.72 g/ks)组,每组10只.采用慢性不可预见性温和应激建立抑郁大鼠模型,连续应激21 d后,采用糖水偏好实验和强迫游泳实验测试大鼠的抑郁样行为,Morris水迷宫测试评价大鼠的学习记忆能力,采用免疫荧光技术观察大鼠海马隔颞轴神经营养因子BD-NF、NT-3、NGF蛋白表达的变化.结果:与空白组比较,模型组大鼠糖水偏好率显著降低,游泳不动时间增加(P＜0.01);逃避潜伏期、目标象限潜伏时间显著增长(P＜0.01),穿越目标象限的次数显著降低(P＜0.05);海马隔颞轴S1、s2、T3、T4部分BDNF、NT-3、NGF表达下调(P＜0.01).在给予百事乐胶囊干预后,模型大鼠的糖水偏好率显著增加,不动时间降低(P＜0.05);同时大鼠的逃避潜伏期及目标象限潜伏时间明显缩短(P＜0.05),穿越目标象限的次数增加(P＜0.05);此外,百事乐胶囊也能使模型大鼠海马隔颞轴S2、T3部分BDNF、NT-3、NGF的表达显著增加(P＜0.05或P＜0.01).结论:百事乐胶囊能显著改善模型大鼠的抑郁样行为,提高其学习记忆能力,其作用可能与调节海马隔颞轴S2、T3部分的功能,促进海马神经营养因子的表达有关.
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百事乐胶囊对抑郁模型大鼠海马神经元显微结构及凋亡的影响
目的 探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型(CUMS)大鼠行为活动、学习记忆及海马显微结构和神经元凋亡的影响.方法 将SD大鼠随机分为空白对照组、抑郁模型组、氟西汀组、百事乐胶囊高、中、低(2.88g/kg、1.44g/kg、0.72g/kg)剂量组,空白对照组外其它5组建立抑郁模型,造模同时ig给药,观察对大鼠Open-field、1％蔗糖偏食度、水迷宫的影响,HE染色观察模型大鼠海马结构的变化,免疫组化检测海马CA3区Bcl-2的表达;Western-blot检测海马Bcl-2的表达.结果 百事乐高剂量组可提升模型大鼠水平及垂直活动次数(P＜0.01),中剂量组可提升模型大鼠水平活动次数(P＜0.05),高剂量组、中剂量组可提高模型大鼠的蔗糖偏食度(P＜0.01或P＜0.05),缩短模型大鼠的EL,并能明显升高模型大鼠穿越目标象限的次数;同时高剂量可缩短目标象限潜伏时间(P＜0.05).病理检测显示百事乐高、中剂量组可增加大鼠海马CA3区锥体细胞层厚度,促进海马神经元排列整齐、紧密;免疫组化结果显示百事乐高剂量组能升高模型大鼠海马CA3区BCl-2的表达(P＜0.05).Western-Blot显示百事乐高剂量能升高模型大鼠海马Bcl-2的蛋白表达(P＜0.05).结论 百事乐胶囊能明显改善抑郁模型大鼠的抑郁行为及海马CA3区神经元结构的异常变化,并能减少海马神经元的凋亡.
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百事乐胶囊对抑郁模型大鼠海马GR/p-GR/SGK1表达的影响
目的:探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠学习记忆的保护作用.方法:将SD大鼠随机分为6组,即空白对照组、抑郁模型组、氟西汀组及百事乐胶囊高、中、低(2.88,1.44,0.72 g·kg-1)剂量组,采用慢性温和不可预见性应激加孤养的方法建立抑郁模型,造模同时灌胃给药,连续21 d Morris水迷宫测定对大鼠行为学的影响,放射免疫法观察大鼠血浆CORT含量的变化,Western-blotting观察大鼠海马GR,p-GR,SGK1蛋白表达的变化.结果:与空白对照组比较,模型组大鼠逃避潜伏期(EL)、目标象限潜伏时间显著增长(P＜0.01);穿越目标象限的次数显著降低(P＜0.05);CORT含量显著增高(P＜0.01),海马GR、p-GR的表达下调(P＜0.01),SGK1的表达增加(P＜0.01).与模型组比较,百事乐胶囊高剂量能缩短模型大鼠的EL(P＜0.05),并能缩短目标象限潜伏时间(P＜0.05),增加目标象限的穿越次数(P＜0.05);同时高、中剂量组大鼠血浆CORT的含量显著下降(P＜0.05或P＜0.01);高、中剂量组海马GR、p-GR的表达显著增加(P＜0.05或P＜0.01),高剂量组SGK1的表达显著降低(P＜0.05).结论:百事乐胶囊可能通过GR/p-GR/SGK1信号级联增加应激抑郁模型大鼠海马学习记忆的功能,进而实现抗抑郁的作用.
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百事乐胶囊对慢性应激抑郁大鼠海马MAP-2表达的影响
目的:探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁大鼠海马神经元形态结构和功能的影响.方法:在48只SD大鼠中随机选择12只(雌雄各半)为正常组,不进行任何刺激,正常饲养.对其余大鼠给予21d慢性不可预见性应激造模,造模完成后将其随机分为模型组、百事乐组和氟西汀组,每组12只,雌雄各半.对各组大鼠予相应药物进行灌胃给药治疗,模型组大鼠灌胃蒸馏水,每天1次,灌胃给药1h后,再随机给予1种刺激,持续21d.分别于造模后及给药结束后测定各组大鼠糖水偏好度,尼氏染色观察大鼠海马神经元尼氏体,免疫组化检测大鼠海马MAP-2的表达.结果:与模型组相比,百事乐组和氯西汀组大鼠的糖水偏好度明显提高(P＜0.01);模型组大鼠海马尼氏体减少,颜色变浅,而百事乐组大鼠尼氏体丰富,胞质色深;免疫组化显示百事乐胶囊可提高抑郁大鼠海马MAP-2的平均光密度值,与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:百事乐胶囊可通过增加尼氏小体的数量,调节海马MAP-2的表达以促进抑郁大鼠海马神经功能恢复.
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百事乐胶囊对慢性应激抑郁小鼠神经因子表达的影响
目的:探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁小鼠脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)表达的影响.方法:将40只小鼠随机分为正常组、模型组、百事乐组和氟西汀组.除正常组外,均给予21d慢性不可预知的应激造模.造模前分别给予蒸馏水、百事乐和氟西汀治疗.使用免疫组织化学法观察其脑组织BDNF、NGF的阳性表达情况.结果:模型组小鼠脑组织中BDNF、NGF阳性表达低于正常组(P＜0.05或P＜0.01)；百事乐组脑内BDNF、NGF的阳性表达均明显高于模型组(P＜0.01),但与正常组及氟西汀组比较差异不显著(P＞0.05).结论:百事乐胶囊对慢性应激抑郁小鼠的作用可能与上调脑内BDNF、NGF的阳性表达有关.
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百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型小鼠血清IL-1β和TNF-α的影响
目的 探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁小鼠行为学及血清白细胞介素1β (IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量的影响.方法 60只雄性昆明种小鼠随机分为正常组、模型组、百事乐胶囊高、中、低剂量组和氟西汀组.除正常组外,其他组给予21 d慢性不可预见性应激造模.每天造模前各组小鼠分别予以相应药物灌胃治疗,模型组以等量蒸馏水灌胃.测定小鼠体质量,通过敞箱实验和悬尾不动实验检测小鼠行为学变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清IL-1β和TNF-α的含量.结果 模型组小鼠发生明显的行为学改变,水平和垂直活动明显减少,悬尾不动时间明显延长；百事乐胶囊高、中、低剂量组能显著增加小鼠体质量(P＜0.05),改善小鼠的行为学指标(P＜0.01),百事乐胶囊高、中剂量能降低血清IL-1β和TNF-α水平,与模型组比差异有统计学意义(P＜0.05)；与氟西汀组相比,百事乐胶囊高、中、低剂量组各指标差异无统计学意义(P＞0.05).结论 百事乐胶囊能显著改善慢性应激抑郁小鼠的行为学变化,其作用可能与下调慢性应激所致的血清IL-1β和TNF-α水平有关.
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HPLC法同时测定百事乐胶囊中5种成分的含量
目的:建立HPLC法同时测定百事乐胶囊中金丝桃苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、姜黄素5种有效成分的含量.方法:采用Kromasil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5.μm);流动相为0.1％磷酸溶液-乙腈,梯度洗脱;进样量20 mL;流速1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长348 nm(0～25 min),203 nm(26～64 min),425nm(65 ～ 95 min).结果:金丝桃苷、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、姜黄素在6.3～ 31.5.μg/mL、97.5 ～487.5 μg/mL、66 ～ 330μg/mL、101～505 μg/mL、1 ～5 μg/mL浓度范围内线性关系良好,相关系数分别为0.9997、0.9995、0.9996、0.9996、0.9997;平均加样回收率均大于95.0％.结论:该方法简便、准确、灵敏度高,稳定性和重现性良好,可为百事乐胶囊的质量控制提供依据.
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百事乐胶囊对慢性应激抑郁大鼠海马BDNF和TrkB表达的影响
目的 观察百事乐胶囊对慢性应激抑郁大鼠海马脑源性神经因子(BDNF)和酪氨酸激酶B(TrkB)表达的影响.方法 SD大鼠随机分为正常组、模型组、百事乐组和氟西汀组,每组8只.除正常组外,其他组先给予21 d慢性不可预见性应激造模,然后在应激前1h灌胃给药21 d,其中模型组大鼠灌胃蒸馏水,氟西汀组灌胃盐酸氟西汀药液,百事乐组灌胃百事乐胶囊药液.旷场实验检测大鼠行为学变化,免疫组化检测大鼠海马BDNF和TrkB的表达.结果 与模型组比较,百事乐胶囊能显著改善大鼠的水平活动和垂直活动水平(P＜0.05或0.01),提高海马BDNF和TrkB的表达(P＜0.01).结论 百事乐胶囊可调节海马BDNF和TrkB表达,是其促进抑郁大鼠海马神经功能恢复的机制之一.
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百事乐胶囊对抑郁模型大鼠海马隔颞轴神经再生的影响
目的:探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马隔颞轴神经再生的影响.方法:将50只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、抑郁模型组、氟西汀(5.4 mg/kg)组、百事乐胶囊高、低剂量(2.88、0.72g/kg)组,每组10只.采用慢性不可预见性温和应激建立抑郁大鼠模型,连续应激21天,每组一半的大鼠在造模前腹腔注射BrdU (75mg/kg),另一半大鼠在处死前2h腹腔注射BrdU(100mg/kg),采用糖水偏好实验测试大鼠的抑郁样行为;采用免疫荧光双染技术观察大鼠海马隔颞轴Brdu、Brdu+ NeuN、Brdu+ DCX、Brdu+ GFAP蛋白表达的变化.结果:与空白组比较,模型组大鼠糖水偏食度显著降低;隔颞轴BrdU标记的新生神经细胞及增殖细胞数目显著降低,Brdu+ NeuN、Brdu+ DCX、Brdu+ GFAP的细胞数目显著降低;在给予百事乐胶囊高剂量(2.88g/ks)干预后,模型大鼠的糖水偏食度显著增加;隔颞轴BrdU标记的新生神经细胞及增殖细胞数目显著升高;Brdu+ NeuN、Brdu+ DCX、Brdu+ GFAP的细胞数目显著升高.结论:百事乐胶囊(2.88 g/kg)能够增加海马隔颞轴新生细胞和增殖细胞的数目,并能显著促进海马隔颞轴神经再生.
关键词： 百事乐胶囊 抑郁症 隔颞轴 海马 溴脱氧尿苷(BrdU)
