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电压门控性钠通道Nav1.7及其特异性阻断剂在神经病理性痛中的研究进展
电压门控性钠通道（voltage gated sodium channel，Nav）在痛觉的产生和传导中具有重要作用。在痛觉传导通路中，Nav1.7选择性表达于小直径外周感觉神经元和交感神经节神经元，可通过强化阈下刺激并设定Nav1.8和Nav1.9激活开放的阈值，从而影响神经元兴奋性。该综述将重点阐述由Nav1.7通道基因突变所致的神经病理性痛的研究进展。Nav1.7可作为治疗疼痛的有效靶点，高选择性的Nav1.7阻断剂将对治疗疼痛具有重要的临床应用价值。
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自发性癫痫大鼠钠通道β1亚基DNA表达分析
目的:对照研究自发性癫痫大鼠(SER)和正常大鼠钠通道β1亚基外显子表达情况.方法:提取鼠尾DNA,根据β1亚基外显子设计引物,进行PCR反应,琼脂糖凝胶电泳检测反应产物.PCR反应产物试剂盒纯化,送基因公司测序.结果进行Blast比对.结果:SER钠通道β1亚基2-5外显子碱基序列与原序列的同源性为100%.结论:SER钠通道β1亚基2-5外显子表达与正常大鼠无差别.
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过表达SOD1G41S和G41D的重组腺相关病毒载体构建及其在体外N2a细胞中的作用研究
目的 研究家族性肌萎缩侧索硬化(fALS)超氧化物歧化酶1(SOD1)上G41S和G41D两种突变型所致神经元电压门控性钠通道(Nav)电生理特性的差异及其可能的分子机制.方法 构建过表达SOD1野生型(WT)、SOD1G41S及SOD1G41D重组腺相关病毒(rAAV)载体后,体外感染小鼠神经瘤母细胞(N2a),并分为3个实验组:SOD1WT组、SOD1G41S和SOD1G41D组,并以无目的基因rAAV感染的N2a细胞为阴性对照组.利用全细胞膜片钳技术分别记录4组细胞Nav电流,绘制通道快速激活和稳态失活曲线后分析相关参数.比较各组细胞凋亡分子cleaved caspase-3在感染后24、48和72 h不同时间点的表达情况.结果 与对照组和SOD1WT组比较,感染过表达SOD1G41S组、SOD1G41D组rAAV的细胞峰值电流显著增加(P＜0.05),且SOD1G41S组显著高于SOD1G41D组(P＜0.01).SOD1G41S组和SOD1G41D组细胞半数激活电压和半数失活电压显著高于对照组和SOD1WT组(P＜0.05);但SOD1G41S组半数激活电压高于SOD1G41D组(P＜0.05);SOD1G41S与SOD1G41D组半数失活电压比较差异无显著性(P＞0.05);各组激活、失活曲线斜率差异无显著性(P＞0.05).虽然24和48h,SOD1WT、SOD1G41S、SOD1G41D组cleaved caspase-3表达量差异无显著性;但转染72 h后,SOD1G41S组和SOD1G41D组cleaved caspase-3表达量高于SOD1WT组,且SOD1G41S组高于SOD1G41D组.结论 SOD1G41S和SOD1G41D突变通过加快Nav快速激活和抑制失活过程提高神经元活性,SOD1G41S突变Nav活性显著高于SOD1G41D.SOD1G41S突变导致cleaved caspase-3表达水平高于SOD1G41D突变.
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自发性癫痫大鼠海马电压门控性钠通道β1亚基表达与基因突变分析
目的 与正常Wistar大鼠作对比,探讨自发性癫痫大鼠(SER)海马中电压门控性钠通道β1亚基mRNA与蛋白的表达情况及基因突变分析.方法 应用RT-PCR技术检测β1亚基 mRNA的表达;免疫组化方法定位β1亚基蛋白;免疫印迹方法检测β1亚基蛋白的表达;直接测序技术筛查β1亚基全部外显子基因突变位点.结果 SER海马β1亚基mRNA表达高于Wistar大鼠(P<0.05);免疫组化结果显示β1亚基蛋白在SER大鼠海马各区中均有表达,且位于细胞膜上;β1亚基蛋白的表达高于Wistar大鼠(P<0.01);直接测序法筛查了β1亚基全部外显子的突变位点,结果未见任何突变.结论 SER海马β1亚基表达异常可能会促进癫痫样兴奋活动的产生,进而构成SER癫痫表型的发作基础.
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自发性癫痫大鼠海马Ⅰ型与Ⅲ型钠通道α亚基表达上调
目的 通过对照实验探讨自发性癫痫大鼠(SER)与野生型正常大鼠(WTC)海马Ⅰ型和Ⅲ型电压门控性钠通道α亚基mRNA与蛋白的表达情况.方法 发现SER癫痫大发作后即刻提取海马组织总RNA,应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)表达α1与α3亚基mRNA;应用免疫荧光与免疫组化定位与表达α1亚基蛋白与α3亚基ⅢN蛋白.结果 SER海马Ⅰ型与Ⅲ型钠通道α亚基mRNA表达高于WTC(P＜0.01);SER海马Ⅰ型钠通道α亚基蛋白表达高于WTC(P＜0.01);α3亚基ⅢN型蛋白在SER成鼠有表达,而WTC成鼠无表达.结论 SER脑内海马Ⅰ型与Ⅲ型电压门控性钠通道α亚基表达上调,可能是神经元高兴奋性的原因或癫痫发作的继发表现.
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各型钠通道参与神经病理痛机制的研究进展
神经病理痛是许多疾病常见或主要的临床症状,电压门控钠通道在其发生和发展中起重要作用.本文就电压门控性钠通道的类型、结构、分布和各型电压门控性钠通道参与神经病理痛的机制进行简述.认为电压门控性钠通道在神经病理痛中的具体作用机制和分子机制各不相同,有待进一步研究,钠离子通道基因的靶向治疗有可能作为神经病理痛治疗的新靶点.
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复方二精灵多糖抗脑缺血缺氧损伤的分子机理
目的:研究复方二精灵多糖抗脑缺血损伤的分子机理.方法:采用全细胞膜片钳技术记录急性分离的小鼠海马CA1区神经元电压门控性钠电流,观察复方二精灵多糖对钠电流的影响,拟从离子通道水平揭示复方二精灵的抗缺血缺氧脑损伤作用.结果:0.1%复方二精灵多糖显著抑制海马神经元电压门控性钠通道电流锋值,使钠电流的半激活电压向去极化方向偏移,不影响钠电流的稳态失活及复活曲线.结论: 复方二精灵多糖对海马神经元电压门控性钠电流的抑制作用可能为复方二精灵抗缺血缺氧脑损伤的重要机理.
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电压门控性钠通道β亚基与特发性癫痫
特发性癫痫与电压门控性钠通道的功能改变密切相关,β亚基作为电压门控性钠通道重要的功能调节亚基已经开始受到许多研究学者的重视.本文概述了电压门控性钠通道β亚基的基因克隆与定位、亚基分型、分子结构以及与特发性癫痫相关的功能研究现状,并介绍了由于β亚基改变而引发的特发性癫痫的相关症状.
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电压门控性钾、钙、钠离子通道的结构及分类
电压门控性钾、钙和钠离子通道在生命科学研究领域中受到越来越多的关注.近,国际药理学联合会(IUPHAR)及美国药理学和临床治疗学会(ASPET)联合制定了新的电压门控性离子通道超家族分类方法,本文将对其中的电压门控性钾、钙和钠离子通道进行介绍.
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康泰胶囊对大鼠DRG神经元上电压门控性钠通道Nav1.8受体的影响
目的 观察康泰胶囊对IBS内脏高敏感性大鼠结肠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元Nav1.8通道受体的影响,探讨康泰胶裳治疗IBS的作用机制.方法 采用慢性不可预计应激法建立内脏高敏感性IBS大鼠模型,应用腹部回缩反射(AWR)、尿D-木糖排泄实验、焦虑行为测试及血清皮质醇水平对模型内脏敏感程度进行评估,采用实时荧光定量PCR方法检测大鼠DRG神经元上Nav1.8通道受体mRNA表达水平,观察康泰胶囊对内脏高敏感IBS大鼠DRG神经元上Nay 1.8通道受体mRNA表达水平的影响.结果 康泰胶囊可以明显降低模型大鼠AWR评分(P＜0.01),明显升高模型大鼠尿D-木糖排泄率(P＜0.05),增加模型大鼠进入开臂次数和开臂滞留时间百分比(P＜0.01),显著降低血清皮质醇水平(P＜0.01),明显降低大鼠DRG神经元上Nav1.8通道受体mRNA表达水平(P＜0.01).结论 康泰胶囊能抑制应激引起的内脏高敏感IBS大鼠DRG神经元上的Nav1.8通道受体表达,从而降低结肠背根神经元兴奋性,是其治疗IBS的作用机制之一.
