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糖尿病神经病理性疼痛大鼠坐骨神经阻滞时效改变及相关机制
目的 比较糖尿病神经病理性疼痛(PDN)大鼠与对照大鼠坐骨神经阻滞时效差异,并初步探讨PDN大鼠阻滞时效改变的相关机制.方法 建立PDN大鼠模型:5只作为未干预对照组,另10只于左侧坐骨神经分别应用布比卡因(n=5)、罗哌卡因(n=5)进行神经阻滞,并于右侧坐骨神经旁注射0.9％氯化钠溶液作为对照.再取15只对照大鼠依同样方法处理.比较不同组别大鼠感觉和运动阻滞时间.神经阻滞后第2天取双侧坐骨神经染色,显微镜下观察、计数神经元损伤类型及数目.结果 在相同阻滞条件下,PDN大鼠感觉和运动阻滞持续时间均显著长于对照大鼠(P＜0.05).PDN大鼠坐骨神经纤维损伤比例高于对照大鼠(P＜0.05);施行神经阻滞后,PDN大鼠神经纤维损伤比例显著提高(P＜0.05).结论 PDN大鼠可能存在神经损伤易感性,并与糖尿病病变所致的神经纤维损伤存在累积效应,这可能是PDN大鼠阻滞时效显著延长的潜在机制.
关键词： 糖尿病神经病理性疼痛 坐骨神经阻滞 神经纤维损伤 -
电针治疗糖尿病神经病理性疼痛机制的研究进展
糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)是糖尿病常见的慢性并发症,严重影响患者的生活质量.电针作为中医学中针灸疗法之一,它具有针灸和电疗的双重优点,其确切的疗效和安全性已得到普遍认可.近年来,关于电针治疗糖尿病神经病理性疼痛的研究越来越受到关注;因电针治疗糖尿病神经病理性疼痛的机制尚未完全清楚,本文就电针对糖尿病神经病理性疼痛治疗机制的研究进展做一综述.
关键词： 电针 糖尿病神经病理性疼痛 机制 -
臭氧对糖尿病神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用
目的:探讨臭氧皮下注射对糖尿病神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用.方法:Wistar大鼠,单次腹腔注射链脲菌素65 mg/kg,同时给予高糖高脂饮食复制糖尿病神经病理性疼痛模型.造模2周后,将20只模型大鼠随机均分为糖尿病神经病理性疼痛组(DNP组)和臭氧治疗组(O3组),另取同时饲养的10只大鼠作为对照组(C组).O3组于模型成功后6周内每3天进行一次皮下臭氧注射(35 μg/ml,0.5 ml),其余两组同样时间点注射同剂量空气.在气体注射前、注射后第2、4和6周分别测定大鼠右后足缩足反应阈值(paw withdraw threshold,PWT)、热缩足潜伏期(paw withdraw latency,PWL)、运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)和感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV).结果:与C组比较,DNP组大鼠在第2周末,PWT和PWL明显低于C组(P＜0.05),差异有统计学意义.O3组在第2、4、6周注射臭氧后PWT和PWL显著升高,同时MNCV和SNCV也有显著升高(P＜0.05).结论:35 μg/ml臭氧皮下注射可减轻DNP大鼠后足PWT、PWL,改善MNCV和SNCV,对糖尿病神经病理性疼痛大鼠有镇痛作用.
关键词： 糖尿病神经病理性疼痛 臭氧 神经传导速度 -
糖尿病神经病理性疼痛发生机制研究进展
糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)是糖尿病常见的慢性并发症之一,也是近年来疼痛学研究的热点和难点.其发病机制尚未完全清楚,以往对DNP的病理生理学和神经解剖学基础研究较多,但近年来国内外对离子通道、神经生长因子、信号转导、小胶质细胞和脊髓背角GABA受体等领域的研究有了长足的发展,本文对近年来DNP发生机制研究进展作一阐述.
关键词： 糖尿病神经病理性疼痛 发生机制 进展 -
普瑞巴林联合超激光照射治疗糖尿病神经病理性疼痛的临床疗效观察
目的:观察普瑞巴林联合超激光照射治疗糖尿病神经病理性疼痛的疗效和安全性.方法:60例下肢糖尿病神经病理性疼痛患者随机均分为普瑞巴林低剂量组(A组,150 mg/d)、普瑞巴林高剂量组(B组,300 mg/d)、低剂量联合超激光照射组(C组)和高剂量联合超激光照射组(D组).联合组在药物治疗基础上每日行超激光照射一次,4周后停止超激光治疗,各组患者继续按原剂量及方法服用普瑞巴林4周后随访.观察治疗前、治疗2周、4周及8周时疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)变化及不良反应.结果:四组患者治疗2周及4周后VAS均明显降低(P＜0.05),且B、C两组的VAS评分均较A组低(P＜0.05),较D组高(P＜0.05);B、C两组VAS评分差异无统计学意义.治疗8周时VAS评分较治疗前明显降低(P＜0.05),同剂量普瑞巴林组VAS评分差异无统计学意义.不良反应主要为眩晕和嗜睡.B、D两组总不良反应发生率高于A、C组(P＜0.05).B组和D组,A组和C组比较,总不良反应发生率无统计学差异(P＞0.05).结论:超激光照射可作为普瑞巴林治疗糖尿病神经病理性疼痛的一种辅助手段,近期效果较好.
关键词： 普瑞巴林 超激光照射 糖尿病神经病理性疼痛 -
脊髓神经元自噬与大鼠糖尿病神经病理性疼痛关系的研究
目的 探讨脊髓神经元自噬与大鼠糖尿病神经病理性疼痛(DNP)的关系. 方法 选取成年雄性健康SPF级SD大鼠60只,随机分为造模组50只和对照组10只.比较两组不同时间点血糖、机械疼痛阈值、LC3/TUNEL阳性神经元细胞数、LC3-Ⅱ蛋白表达和LC3-Ⅱ/L,C3-Ⅰ比值的差异,以及各指标间的相关性. 结果 造模后,造模组血糖值随时间而升高,且高于对照组(P＜0.05),机械阈值及热刺疼痛阈值均随时间而降低,且低于对照组(P＜0.05);LC3/TUNEL阳性神经元细胞数,LC3-Ⅱ蛋白表达和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值随时间而升高,且在不同时间点均高于对照组(P＜0.05).相关分析显示,血糖与LC3/TUNEL阳性神经元细胞数、LC3-Ⅱ蛋白表达、LC3-Ⅱ/LC3-工比值呈正相关(P＜0.05),机械疼痛阈值与LC3/TUNEL阳性神经元细胞数、LC3-Ⅱ蛋白表达、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值呈负相关(P＜0.05). 结论 大鼠DNP模型中脊髓神经元自噬功能增强,提示其可能与DNP有关.
关键词： 脊髓神经元自噬功能 糖尿病神经病理性疼痛 相关性 大鼠 -
HMGB1-TLR4-NF-κB信号转导与糖尿病神经病理性疼痛关系的研究进展
正常生理状态下,高迁移率族蛋白1(HMGB1)存在于核内,稳定核染色体和调控蛋白转录、翻译,但当病理状态时,HMGB1转移到胞浆,与Toll样受体(TLRs)结合,促使核转录因子κB(NF-κB)分子活化,引起细胞因子释放.TLRs是抵抗病原菌对宿主入侵的主要识别和信号传递受体,在中枢、外周神经系统中都有表达,对糖尿病神经病理性疼痛(DNP)的产生具有重要意义.
关键词： 糖尿病神经病理性疼痛 高迁移率族蛋白1 Toll样受体 核转录因子κB -
丝裂原活化蛋白激酶在糖尿病神经病理性疼痛中枢敏化和外周敏化中作用的研究进展
丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)是一组包括细胞外信号调节激酶1/2、c-Jun氨基端激酶1/2/3、p38亚型(α,β,γ和δ)和细胞外信号调节激酶5的丝/苏氨酸蛋白激酶,能够介导增殖、分化、凋亡、免疫、炎症等一系列细胞活动.痛觉敏化是一种中枢和外周伤害性感受器的重塑机制.大量研究显示,MAPKs在糖尿病动物模型的脊髓和背根神经节中广泛激活,在糖尿病神经病理性疼痛(DNP)中枢敏化和外周敏化中发挥了重要的作用.此外,一些药物也可通过抑制中枢和外周神经系统中MAPKs的激活来缓解DNP.本文主要总结了MAPKs在DNP中枢和外周敏化中作用的研究进展.
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小胶质细胞在糖尿病神经病理性疼痛中作用的研究进展
糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)是糖尿病患者中常见的慢性并发症之一.DNP的发病机制错综复杂,是疼痛医学研究的热点和难点.近年来,脊髓小胶质细胞在DNP中的作用越来越多的受到研究者的关注.该文对小胶质细胞生理、病理特性及小胶质细胞在DNP中作用的相关受体及信号途径加以综述,为DNP的治疗及药物研究提供理论基础.
关键词： 小胶质细胞 糖尿病神经病理性疼痛 受体 活化 极化 -
腹腔注射右美托咪定对糖尿病神经病理性疼痛大鼠脊髓胶质细胞活化的影响
目的 探讨腹腔注射右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)对糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP)大鼠脊髓胶质细胞活化及炎症因子表达的影响. 方法 健康清洁级雄性SD大鼠32只,体重180～200 g,采用随机数字表法大鼠分为4组(每组8只):对照组(C组)、DNP组、Dex组和α2受体拮抗剂组(YOH组).采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射法建立大鼠DNP模型.从STZ注射28 d开始:Dex组连续7d腹腔注射Dex 50 μg/kg;YOH组连续7d腹腔注射育亨宾0.1 mg/kg,之后30 min腹腔注射Dex 50 μg/kg.于注射STZ后29～35 d测定各组大鼠机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT).于35 d测定MWT后处死大鼠,采用免疫荧光双标法测定各组大鼠脊髓内小胶质细胞和星形胶质细胞的活化情况,采用ELISA法检测各组大鼠脊髓内TNF-α和IL-1的含量. 结果 与C组比较,DNP组、Dex组、YOH组3组大鼠均体重下降、血糖升高(P＜0.05);DNP组、Dex组和YOH组3组大鼠组间比较,体重和血糖差异无统计学意义(P＞0.05).与C组比较,DNP组和YOH组术后各时点MWT均降低(P＜0.05);与DNP组比较,Dex组术后各时点MWT均升高(P＜0.05).与C组比较,DNP组和YOH组大鼠脊髓内小胶质细胞活化率、TNF-α和IL-1的含量均升高(P＜0.05);与DNP组比较,Dex组大鼠脊髓内小胶质细胞活化率、TNF-α和IL-1的含量均降低(P＜0.05);各组大鼠组间比较,脊髓内星形胶质细胞活化率差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 Dex能够缓解DNP大鼠的痛觉过敏,其机制可能与抑制小胶质细胞活化,从而减轻脊髓内炎症反应有关.
关键词： 右美托咪定 糖尿病神经病理性疼痛 小胶质细胞 星形胶质细胞 炎症反应 -
糖尿病神经病理性疼痛治疗药物研究进展
糖尿病神经病理性疼痛是糖尿病患者常见的严重并发症之一.近年来,伴随糖尿病以及由此引发的神经病理性疼痛发病机理研究的不断深入,一系列治疗药物不断涌现.本文将主要针对糖尿病神经病理性疼痛治疗药物的研究进展进行综述,以期为该疾病的药物治疗提供参考.
关键词： 糖尿病神经病理性疼痛 药物治疗 抗氧化药物 抗痉挛药 抗抑郁药 -
弥可保对糖尿病神经病理性疼痛大鼠背根神经节Nav1.7表达的影响
目的 探讨弥可保对链脲佐菌素(STZ)致糖尿病模型大鼠痛阈及背根神经节(DRG)中电压门控性钠离子通道亚型1.7(Nav1.7)表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠75只,体质量200～250 g,随机分为空白对照组(C组)、模型组(DNP组)和弥可保组(DNP+M组),每组25只,其中模型组和弥可保组皮下注射STZ 75 mg/kg制作糖尿病大鼠模型,剔除血糖低于16.7 mmol/L的大鼠,14d后给予安慰剂和弥可保(600 μg/kg)腹腔注射,1次/d,观察STZ注射前1d及注射后3、7、14、21、28 d机械缩足反射阈值(mechanical withdrwal threshold,MWT),行为学测试完成后,采集大鼠背根神经节(DRG)标本,用免疫组化和Western blot方法分别检测其钠离子通道Nav1.7蛋白表达水平.结果 与对照组比较,模型组大鼠MWT降低,DRG中Nav1.7的表达上调,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,弥可保组大鼠MWT升高,DRG中Nav1.7的表达下调,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 弥可保通过抑制糖尿病大鼠DRG中Nav1.7表达,从而缓解大鼠神经病理性疼痛.
关键词： 弥可保 糖尿病神经病理性疼痛 背根神经节 Nav1.7 -
链脲佐菌素剂量对C57BL/6J小鼠糖尿病神经病理性疼痛诱导效应的影响
目的 观察不同剂量链脲佐菌素(STZ)对C57BL/6J小鼠糖尿病神经病理性痛诱导效应的影响,探讨其量效关系及佳剂量.方法 雄性C57BL/6J小鼠85只,随机分为正常对照组(n=10)和A～E 5个实验组(n=15,STZ腹腔注射剂量分别为80、100、120、140、160 mg/kg),对照组腹腔注射等体积柠檬酸缓冲液.观察各组血糖、机械痛阈值、热刺痛阈值和28d生存率的变化,分析其与STZ剂量的关系.结果 A～E各组糖尿病成模率均＞86.7％.C组神经病理性疼痛成模率(66.7％)均高于其余各组；E组28 d生存率(46.7％)与A、B组间均存在显著差异(P＜0.05).结论 C57BL/6J小鼠腹腔注射STZ以120 mg/kg为佳剂量.
关键词： 糖尿病神经病理性疼痛 链脲佐菌素 C57BL/6J小鼠 -
糖尿病大鼠背根神经节神经元TTX-R钠离子通道电流变化及意义
目的:通过研究大鼠糖尿病神经病理性疼痛(DNP)中背根神经节(DRG)神经元TTX-R钠离子通道特征的变化,以探讨此疾病引起痛觉过敏可能的发生机制.方法:8只SD大鼠腹腔注射链尿佐菌素诱导制作糖尿病神经病理性疼痛模型(DNP组),取L5-6DRG,贴壁消化法行神经元培养,电生理全细胞膜片钳记录离子通道电流;8只同月龄大鼠为正常对照.结果:大鼠糖尿病神经病理性疼痛小直径DRG神经元TTX-R INa电流密度较对照组增高.与对照组比较激活曲线向超极化移动3.9 mV(P ＜0.05),DNP组具有重复放电的神经元的比率增加.结论:大鼠糖尿病神经病理性疼痛小直径DRG神经元TTX-R钠通道电流的变化是痛觉过敏形成的原因之一.
关键词： 糖尿病神经病理性疼痛 背根神经节 TTX-R钠离子通道 大鼠 -
电针刺激对糖尿病神经病理性疼痛大鼠脊髓p38MAPK的影响
目的：探讨电针刺激对糖尿病神经病理性疼痛大鼠痛阈的影响。方法128只雄性SD大鼠随机均分为4组（n＝32）：糖尿病神经病理性疼痛组（D组）造模成功后不给予治疗；电针刺激组（EA组）造模成功后给予电针治疗；假电针刺激组（A组）只将针灸针插入穴位，但不给予电刺激；假穴位电针刺激组（E组）将电针插入穴位右侧1 cm处，并给予电刺激，记录电针干涉前（T1）、电针干涉7 d（T2）、14 d（T3）及21 d（T4）大鼠的机械缩足反射阈值及血糖的水平；各时间点测定结束后，每组随机选取8只大鼠取L4－6脊髓，用Western blot的方法测定脊髓p38 MAPK表达水平，分析痛阈变化及p38 MAPK表达水平的相关性。结果与D、A、E组相比，EA组T2、T3、T4时间点痛阈均较高，差异有统计学意义（P＜0.05）；与D、A、E组相比，EA组T2、T3、T4时间点p38 MAPK活化水平均下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；DNP大鼠痛阈及p38 MAPK变化呈负相关（r＝－0.942，P＜0.05）。结论电针刺激能提高糖尿病神经病理性疼痛大鼠的痛阈，其机制可能与抑制脊髓p38MAPK的表达有关。
关键词： 电针 糖尿病神经病理性疼痛 p38MAPK -
脊髓胶质细胞参与糖尿病神经病理性疼痛的研究进展
糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷和(或)胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病.30％～50％的糖尿病患者会出现糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain,DNP),表现为自发痛、痛觉过敏和异常性疼痛,这对患者的身心健康造成了很大危害[1].以往研究认为,由于持续高血糖、长期代谢紊乱、神经营养不足、外周炎症因子以及氧化应激造成的外周Aδ神经纤维和C类神经纤维损伤是患者发生DNP的重要原因.脊髓背角含有丰富的神经递质、神经肽及其受体,是脊髓中神经结构和化学组成复杂的区域,也是各种感觉的初级整合中枢[23].近年研究表明,存在于脊髓的胶质细胞也参与了DNP的发生与维持.本文就目前这方面的进展综述如下.
关键词： 糖尿病神经病理性疼痛 脊髓背角 胶质细胞 -
MRS2211对糖尿病神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用及可能的机制
目的:观察鞘内注射P2Y13受体阻断剂MRS2211对糖尿病神经病理性疼痛大鼠机械痛阈及脊髓背角Iba-1和IL-6表达变化的影响.方法:成年SD大鼠随机分为4组(n=8):正常组(仅鞘内注射生理盐水)、药物+正常大鼠组(鞘内注射MRS2211 100 pmol/L)、糖尿病大鼠模型组(diabetes mellitus,DM组)、MRS2211处理组(糖尿病大鼠+鞘内注射MRS2211 100 pmol/L).SD大鼠单次腹腔注射链脲菌素60 mg/kg,2周后机械痛阈下降认为造模成功.各组大鼠开始鞘内注射生理盐水或MRS2211(100 pmol/L)每周二次,连续4周.在STZ注射前1d、注射后第2,4,6周末测定给药后机械缩足反射阈值(mechanical withdrawl threshold,MWT);免疫印迹观察STZ注射后2、4、6周末大鼠脊髓背角Iba-1和IL-6表达变化.结果:与正常组相比,DM组MWT明显降低(P＜0.01),第2、4、6周末背角Iba-1和IL-6表达也明显上调(P＜0.01).与DM组4周相比,MRS2211处理组MWT明显提高(P＜0.01);与DM组6周相比,MRS2211处理组MWT没有明显变化.与DM组4周相比,MRS2211处理组明显抑制STZ注射4周时脊髓背角Iba-1和IL-6表达上调(P＜0.01);但与DM组6周相比,MRS2211处理组在STZ注射6周时Iba-1和IL-6表达没有明显变化.结论:鞘内注射P2Y13受体拮抗剂MRS2211可以明显抑制糖尿病大鼠早期的机械痛敏症状,同时脊髓背角Iba-1表达和IL-6表达上调明显减弱.MRS2211有可能通过影响脊髓背角小胶质细胞功能在脊髓水平发挥镇痛作用.
关键词： 糖尿病神经病理性疼痛 P2Y13受体 小胶质细胞 -
脊髓小胶质细胞在糖尿病神经病理性疼痛中的研究进展
糖尿病神经病理性疼痛是困扰多数糖尿病人的慢性并发症之一,其致病机制尚不清楚.研究表明,糖尿病神经病理性疼痛形成时,中枢端释放的炎性介质、兴奋性氨基酸等物质可以作用于小胶质细胞的细胞表面相关受体,引起小胶质细胞活化,释放IL-1β、TNF-α等炎性因子,促进NO、MMP、趋化因子、细胞因子等表达增加,并激活p38、JUK、NF-κB等信号转导途径.活化的小胶质细胞释放的致痛介质又可以作用于脊髓神经元,引起脊髓神经元离子通道的打开或关闭以及炎性介质的释放,导致神经元兴奋性改变.小胶质细胞的活化在糖尿病神经病理性疼痛的形成和发展中扮演至关重要的角色.
关键词： 糖尿病神经病理性疼痛 小胶质细胞 炎性因子 脊髓
