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高氧降低不同日龄新生大鼠肠道干细胞Bmi1和Lgr5的表达
目的 探讨高氧治疗对不同日龄新生大鼠肠道干细胞(ISCs)的B-淋巴瘤莫洛尼氏鼠白血病病毒插入区-1(Bmi1)和富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)表达的影响.方法 将新生大鼠随机分为对照组和高氧组(85％O2),在不同日龄(3、7、10和14 d)将其处死,收集肠道标本,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、免疫组织化学法和蛋白免疫印迹(Western blot)检测ISCs的Bmi1和Lgr5的表达.结果 与对照组相比,高氧组Bmi1和Lgr5的mRNA和蛋白表达水平均显著下降(P<0.05).结论 在高氧环境中新生大鼠ISCs的Bmi1和Lgr5表达水平下降,可能是高氧损伤肠道的根源.
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结直肠癌干细胞表面标志物和信号通路研究进展
肠道干细胞分为两种，一个是表达Lgr5基底柱状干细胞，其表达与疾病分期有关，调控着细胞周期不断更替；另一个是＋4干细胞，与肿瘤异质性有关，表达Bmi1使细胞周期停滞，此外还包括Msi1。多项研究表明在结直肠癌中以上标志物是高表达的，并可作用于Notch和经典Wnt信号通路促进肿瘤的发生和进展。
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乳腺癌组织中Bmi1的表达及意义
目的：检测乳腺癌组织中Bmi1蛋白的表达，探讨Bmi1蛋白的表达与乳腺癌临床病理特征相关性。方法收集79例乳腺癌组织标本，利用免疫组化的方法检测Bmi1和E-cadherin的表达，分析Bmi1蛋白的表达与乳腺癌临床病理特征和E-cadherin的表达相关性。结果 Bmi1蛋白在乳腺癌中的表达率约31.6％（25/79），Bmi1蛋白高表达与淋巴结的转移呈正相关；Bmi1蛋白的表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级无关。E-cadherin的表达率为57.0％（45/79），Bmi1蛋白的表达与E-cadherin的表达呈负相关。结论乳腺癌组织中Bmi1蛋白的表达与乳腺癌的转移有关，有可能成为预测乳腺癌发生上皮间质转化的新分子标记物。
关键词： 乳腺癌 Bmi1 E-cadherin 上皮间质转化 -
Bmi1在舌鳞状细胞癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系
目的：探讨Bmi1在舌鳞状细胞癌（TSCC）发生、发展过程中的作用。方法采用免疫组化法对收集的77例TSCC组织、22例舌癌前病变（白斑）以及12例正常舌组织中Bmi1表达水平进行检测。应用SPSS 17.0对数据进行处理分析。组间比较采用t检验和单因素方差分析。Bmi1的表达与TSCC患者临床病理因素间的相关性分析采用Pearson和Spearman相关检验。TSCC患者的Bmi1生存曲线分析采用Kaplan?Meier法，曲线间比较采用Log?rank检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。结果白斑和TSCC组织中Bmi1的表达水平显著高于正常舌组织（白斑与正常舌组织对比的P=0.014；TSCC与正常舌组织对比的P=0.036）；中、重度白斑中Bmi1的表达水平明显高于轻度白斑（P=0.014）。颈淋巴结转移阳性的TSCC患者标本的Bmi1表达水平显著高于颈淋巴结转移阴性患者（P=0.006）；同时，晚期患者的组织标本中Bmi1的表达水平亦明显高于早期患者（P=0.004）。TSCC组织标本中的Bmi1表达水平与患者的年龄、性别、肿瘤大小无明显相关性，但与颈淋巴结转移阳性和临床分期呈显著正相关，差异具有统计学意义（P＜0.05）。同时Bmi1与SOD2和Ki67的表达水平呈正相关（P＜0.05）。Bmi1高表达组的5年生存率低于Bmi1低表达组，二者之间差异具有统计学意义（P＜0.001）。结论 TSCC和白斑患者的组织标本中Bmi1的表达水平增加，表明在舌恶性肿瘤发生的早期阶段已存在Bmi1的表达，并对TSCC的发生、发展和预后产生重要影响。
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Bmi1在前列腺癌中的表达及临床意义
目的 探讨Bmi1蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学方法对前列腺癌(65例)和良性前列腺增生(15例)标本中Bmi1蛋白表达进行检测,将Bmi1染色结果与临床病理参数进行对照研究.结果 Bmi1在前列腺癌组织中的表达较良性增生组织明显增加(P＜0.01);Bmi1的表达与Gleason评分具有相关性(P＜0.01),与危险分级(P=0.013)相关,与前列腺癌复发进展相关(P＜0.05),但Bmi1表达和前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA)浓度之间无明显的相关性.结论 Bmi1蛋白在前列腺癌组织中的表达增加,其表达与肿瘤的低分化、高风险和不良预后明显相关.
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神经干细胞增殖与分化过程中Bmi1与NSPc1的作用
多梳蛋白(PcG)家族是非常保守的表观遗传调节因子.近年来对其成员的功能研究发现,PcG家族对干细胞的自我更新及增殖与分化都有很重要的作用.哺乳动物PRC1成员Bmi1和NSPc1在神经系统发育早期高表达.近的研究提示它们不仅在细胞增殖分化相关基因转录调控中发挥重要作用,而且在神经干细胞自我更新及分化过程中同样有重要作用.
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过表达Bmi1基因对人胚胎干细胞体外造血分化产生集落的影响
目的 观察过表达Bmi1基因对人胚胎干细胞H1体外造血分化产生集落的影响.方法 人胚胎干细胞H1与小鼠骨髓间充质干细胞OP9共培养的方法体外模拟造血分化,在共培养第8天用磁珠分选筛选出CD34+造血前体细胞进行集落形成实验,诱导产生各系造血集落.用实时荧光定量PCR和Western印迹分别检测Bmi1基因和BMI1蛋白在人胚胎干细胞H1体外造血分化产生CD34+前体细胞过程中的表达变化.将过表达Bmi1基因的人胚胎干细胞H1用同样方法进行造血分化,比较其与正常的人胚胎干细胞H1体外造血分化产生集落的情况.结果 Bmi1基因在人胚胎干细胞H1体外造血分化产生CD34+前体细胞过程中的表达先升高后下降,过表达Bmi1基因的H1细胞相比正常H1细胞,集落形成实验产生红系集落和混合系集落的数目明显增加.结论 过表达Bmi1基因促进人胚胎干细胞H1体外造血分化过程中红系和混合系集落的产生.
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人脑胶质瘤中BMI1的表达及其意义
目的:研究基因BMI1在中枢神经系统常见的肿瘤-胶质瘤组织中的表达情况,并探讨其表达水平与胶质瘤的恶性程度及发生、发展的关系.方法:使用荧光定量实时PCR技术检测基因BMI1在34例各级别胶质瘤手术切除组织及10例正常对照组织中的表达.同时对34例各级别胶质瘤组织及10例正常对照脑组织使用免疫组化的方法检测BMI1蛋白的表达.结果:实时PCR的结果显示,基因BMI1在对照脑组织、Ⅱ级胶质瘤、Ⅲ级胶质瘤及Ⅳ级胶质瘤组织中的表达相对值分别为0.655、2.65、5.62及5.43.胶质瘤组中BMI1的表达水平显著高于对照组(P=0.001),恶性胶质瘤组(Ⅲ级与Ⅳ级胶质瘤)中BMI1的表达水平显著高于良性胶质瘤(Ⅱ级胶质瘤),P=0.015,Ⅲ级胶质瘤组与Ⅳ级胶质瘤组之间未发现存在差异(P=0.902);免疫组化结果显示,BMI1蛋白在对照脑组织、Ⅱ级胶质瘤、Ⅲ级胶质瘤和Ⅳ级胶质瘤组织中的表达阳性率分别为10%、25%、100%和100%.各级别胶质瘤组织中BMI1蛋白的阳性表达率显著高于正常脑组织对照组(P=0.001).而且在恶性胶质瘤组织中BMI1蛋白的阳性表达率显著高于良性胶质瘤(P=0.000).结论:无论是在mRNA水平还是在蛋白水平上,BMI1在各级别脑胶质瘤标本中的表达水平均明显高于正常脑组织对照,且恶性胶质瘤中BMI1的表达要明显高于良性胶质瘤.BMI1在胶质瘤的发生、发展过程中有重要作用.
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慢病毒转染敲低HDAC1表达对胃癌干细胞干性增殖、迁移及侵袭的影响及其机制研究
目的 通过慢病毒转染敲低胃癌干细胞观察HDAC1表达对人类胃癌干细胞干性增殖、迁移及侵袭的影响以及对胃癌干细胞干性相关基因表达的影响,进一步探讨HDAC1低表达对人类胃癌干细胞增殖分化的影响及机制.方法 2017年7—10月于华北石油管理局总医院细胞实验室进行.通过慢病毒转染将细胞株分为实验组对照组.以Nanog为胃癌细胞干性标志物,流式细胞术筛选出胃癌干细胞.通过慢病毒转染技术干扰胃癌干细胞中HDAC1表达,实时定量PCR(qRT-PCR)和Western Blot方法检测干扰效率.采用MTT比色法和划痕试验分别观察2组细胞增殖和迁移能力的差异;通过Transwell实验观察2组细胞侵袭能力的差异;采用qRT-PCR和Western Blot方法检测2组细胞干性相关基因表达.结果 (1)实验组胃癌干细胞的增殖能力在96 h、120 h,均显著低于对照组( t=5. 471、7. 251,P均＜0. 001). (2)通过细胞划痕实验观察到实验组胃癌干细胞的24 h划痕愈合速度较对照组慢, HDAC1的低表达降低胃癌干细胞的迁移能力,2组比较差异具有统计学意义[(20. 23 ± 5. 46)个 vs. (39. 96 ± 3. 48)个,t=6. 813,P=0. 001]. (3)Transwell实验显示,实验组胃癌干细胞的侵袭能力显著低于对照组,HDAC1低表达降低胃癌干细胞的迁移能力,2 组穿膜细胞数差异具有统计学意义[(21. 51 ± 4. 32)个 vs. (62. 63 ± 4. 21)个,t =15. 242,P=0. 000].实验组细胞干性相关基因Nanog、BMil、c-Myc表达均显著低于对照组(0. 23 ± 0. 06 vs. 1. 00 ± 0. 01,t=28. 306,P=0. 000;0. 64 ± 0. 11 vs. 1. 00 ± 0. 01,t=7. 288,0. 001;0. 48 ± 0. 09 vs. 1. 00 ± 0. 01,t=12. 841, 0. 000).结论 HDAC1低表达可降低胃癌干细胞的增殖、迁移及侵袭能力;HDAC1低表达下调BMi1基因表达可能是其降低胃癌干细胞的增殖、迁移及侵袭的机制之一.
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BMI1基因参与肿瘤发生的机制研究进展
原癌基因BMI1是多梳基因家族重要组成,其适量表达为生长发育所必需,但过量表达却与多种肿瘤的发生、发展、预后密切相关.BMI1可通过抑制多个基因位点(如INK4A/ ARF等)、与其他原癌基因协同作用、提高端粒酶活性等方式参与肿瘤发生.而近年发现BMI1可增强DNA双链断裂损伤的修复,使具有遗传毒性的细胞得以生存并累积;减弱细胞周期检查点激活,从而增加了基因组不稳定性,通过以上两个过程参与DNA损伤反应通路促进肿瘤发生发展.现就BMI1基因参与肿瘤发生的机制研究进行综述.
关键词： Bmi1 INK4A/ ARF DNA损伤反应 肿瘤发生 -
微小RNA-15b及其靶蛋白BMI1的表达与舌鳞癌患者化疗耐药、预后的关系
目的:探讨miR-15b及其靶蛋白BMI1的表达与舌鳞癌患者化疗耐药和预后的关系.方法:选取86例晚期舌鳞癌患者的石蜡组织切片,分为顺铂敏感组(34例)和顺铂耐药组(52例).采用原位杂交法检测miR-15b的表达,并采用免疫组织化学染色法检测miR-15b的靶蛋白BMI1的表达,结合患者的临床病理特征,包括临床分期、淋巴结转移、化疗敏感性和生存状况等,应用SPSS 17.0软件包对数据进行统计学分析.结果:与顺铂敏感组相比,顺铂耐药组的舌鳞癌组织中,miR-15b显著低表达(P＜0.001),而BMI1则显著高表达(P＜0.001);舌鳞癌miR-15b低表达组患者与高表达组患者相比,预后较差(P=0.001),BMI1则反之,BMI1高表达组患者预后较差(P=0.029).结论:miR-15b在舌鳞癌中扮演了抑癌基因角色,其异常低水平表达和癌基因BMI1高表达与舌鳞癌化疗耐药和预后不良相关,可能参与了舌鳞癌的化疗耐药机制.
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Bmi1对舌鳞癌侧群细胞迁移、侵袭和增殖能力的调控作用及机制探讨
目的:探讨Bmi1如何调控舌鳞癌侧群细胞的迁移、侵袭和增殖能力.方法:首先采用Hoechst33342法,利用流式细胞仪分选舌鳞癌细胞株UM1(高转移株)中的侧群细胞(side population cell,SP)和非侧群细胞(non-side population cell,Non-SP).Transwell实验检测沉默Bmi1后SP细胞的迁移、侵袭能力.球囊形成和平板克隆实验检测沉默Bmi1后SP细胞的球囊和克隆形成率;CCK8实验检测沉默Bmi1后SP细胞的增殖能力.Western免疫印迹检测沉默Bmi1后SP细胞中侵袭、转移相关基因(SOD2 、Slug)及干细胞标志物(ABCG2、Nanog)的表达水平.采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学处理.结果:转染Bmi1 siRNA使SP细胞中Bmi1表达水平下调后,SP细胞的迁移和侵袭能力显著下降;球囊形成率和克隆形成率也显著低于对照组;增殖能力受到抑制;SOD2、Slug和干细胞标志物ABCG2和Nanog的表达水平显著下降.结论:沉默Bmi1可调控舌鳞癌侧群细胞的迁移、侵袭和增殖.
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Bmi1抑制舌鳞癌细胞系UM1迁移和侵袭的实验研究
目的:探讨抑制Bmi1表达对舌鳞癌细胞迁移和侵袭的影响.方法:应用Western免疫印迹检测沉默Bmi1后舌鳞癌细胞株UM1细胞(高转移株,UM1 Control siRNA/UM1 Bmi1 siRNA)中侵袭转移相关基因(SOD2、Slug)及干细胞标志物(ABCG2、Nanog)的表达水平.Transwell试验检测沉默Bmi1后UM1细胞的迁移、侵袭能力.球囊形成和平板克隆实验检测沉默Bmi1后UM1细胞的球囊和克隆形成率.CCK8法检测沉默Bmi1后UM1细胞的增殖能力.采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学处理.结果:转染Bmi1 siRNA,使UM1细胞中Bmi1表达水平下调后,UM1细胞的迁移和侵袭能力显著下降;球囊形成率和克隆形成率也显著低于对照组;增殖能力受到抑制;SOD2、Slug和干细胞标志物ABCG2和Nanog的表达水平显著下降.结论:沉默Bmi1可抑制舌鳞癌细胞的迁移和侵袭.
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Wip1联合Bmi1参与人椎间盘髓核细胞放射性损伤DNA修复
目的 探讨野生型p53诱导的蛋白磷酸酶1(Wip1)在人椎间盘髓核细胞放射性损伤DNA修复中的可能作用,为椎间盘退行性变的临床诊治提供参考.方法 取人椎间盘髓核细胞体外培养,小干扰(siRNA)技术干扰细胞Wip1表达,放射性照射(4、10、15、25 Gy)髓核细胞,采用彗尾实验观察DNA损伤及损伤修复反应(DNA damage repair,DDR)情况,并与未干扰Wip1髓核细胞作对照;采用免疫共沉淀(Co IP)技术检测Wip1潜在结合蛋白;根据筛选结果采用实时定量RT PCR技术检测病变椎间盘组织Wip1及潜在结合蛋白的表达情况.结果 彗尾实验表明:干扰Wip1表达后,25 Gy剂量射线导致髓核细胞DNA损伤的修复并不受影响,但DDR持续激活,对照组在照射后24 h已经检测不到DNA损伤修复的标识分子,但siRNA干扰Wip1表达组细胞照射后48 h仍可检测到标识分子.Co-IP实验表明:放射性照射正常对照细胞后,Wip1与Bmi1在细胞核内分布重合,而且聚集在DNA损伤位点,而siRNA抑制Wip1表达后,这种结合随即消失.实时定量RT-PCR结果表明:与正常椎间盘组织相比,椎间盘退变组织Wip1、Bmi1基因表达下降,且两者呈正相关(P＜0.05).结论 Wip1通过调控DDR时限参与了人椎间盘髓核细胞放射性损伤DNA修复,Bmi1可能参与此过程.
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Bmi1基因在胰腺癌中的表达及其临床意义
目的 探讨Bmi1基因在胰腺癌及癌旁组织中的表达.方法 选取胰腺癌患者的病理组织86例,癌旁正常组织80例.应用半定量RT-PCR法检测Bmi1基因mRNA表达情况,分析其与临床病理特征及预后的关系.结果 与癌旁组织相比较,Bmi1基因mRNA在胰腺癌中的表达明显升高.Bmi1基因mRNA的表达与患者的年龄、性别和分化程度无关,而与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移以及术后3年生存率有关(P=0.019、0.006、0.002).结论 Bmi1基因mRNA的含量高低与胰腺癌的发生、发展有显著相关性.
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PTC-209靶向抑制Bmi1对人舌鳞癌细胞的体外抗癌作用
目的:检测Bmi1 (B lymphoma Mo-MLV insertion region 1)小分子化学抑制剂PTC-209对人舌鳞癌细胞中Bmi1表达的抑制作用,并探讨其对体外人舌鳞癌细胞生物表型的影响.方法:对人舌鳞癌细胞系Cal27予以PTC-209处理,通过蛋白质免疫印迹、实时定量逆转录聚合酶链反应检测PTC-209干预后细胞内Bmi1的表达变化;通过MTT、Transwell、划痕试验等分析PTC-209处理对人舌鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响;应用克隆形成、肿瘤球培养、流式分选等实验分析PTC-209对人舌鳞癌细胞系中肿瘤干细胞亚群的影响.结果:PTC-209能显著下调人舌鳞癌细胞中Bmi1的表达,并具有浓度和时间依赖效应(P＜0.05);PTC-209体外干预可明显抑制细胞增殖、侵袭和迁移能力,增强细胞对顺铂和5-FU的药物敏感性;PTC-209能显著降低细胞克隆形成率、肿瘤球形成以及ALDH+亚群细胞比例.结论:PTC-209能在体外抑制人舌鳞癌细胞中Bmi1的表达,具有抑制细胞增殖、侵袭迁移和降低肿瘤干细胞亚群比例等抗肿瘤效应.
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BMI1基因在胃肠道间质瘤中的表达及其相关性
目的 BMI1基因在胃肠道间质瘤(GIST)发生发展中的作用尚未明确.文中探讨BMI1基因在GIST组织中的表达,并分析其与临床病理学特征的关系. 方法 回顾性分析2012年8月至2015年10月就诊于南宁市第一人民医院68例GIST患者资料.采用免疫组化法检测BMI1在正常胃肠道组织和GIST组织中的表达,分析BMI1基因与GIST的各项临床病理参数之间的关系.采用Western印迹法检测BMI1蛋白的表达. 结果 GIST组织中BMI1阳性表达率显著高于非GIST组织(76.47% vs 36.84%,P<0.05). BMI1基因的蛋白表达情况在不同危险度分组之间比较的差异有统计学意义(P<0.05),且在高危险度组中阳性表达率高(93.75%);而在不同性别、年龄、发生部位、组织学类型及是否转移组间比较差异均无统计学意义(P>0.05). BMI1阳性组肿瘤组织中增殖基因PCNA、CyclinD1 mRNA的表达量高于BMI1阴性组,促凋亡基因Caspase-7、Smac mRNA的表达量低于BMI1阴性组,抗凋亡基因Livin、p53、Bcl-2 mRNA的表达量高于BMI1阴性组(P<0.05). 结论 BMI1蛋白在GIST组织中的表达增加,其表达量与GIST的危险度分级相关.
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BMI-1蛋白在慢性粒细胞白血病中的表达及意义
目的：探讨BMI-1蛋白在慢性粒细胞白血病各期中的表达及意义。方法采用免疫化学SP 法测定BMI-1蛋白在对照组及CML 各期中的表达。结果 BMI-1蛋白在CML-AP/BP 组的表达显著高于对照组和CML-CP组(P<0.05)，CML-CP 组和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；BMI-1蛋白在CML-AP/BP 未缓解组明显高于缓解组(P<0.05)。结论 BMI-1蛋白在CML-AP/BP骨髓单个核细胞中高表达且与CML发生急变及预后相关。
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慢性粒细胞白血病BMI1基因表达及意义
目的：检测慢性粒细胞白血病(CML)病人BMI1 mRNA的表达情况，以探讨其在CML病情进展及预后中的意义。方法：应用定量实时荧光PCR（real-time PCR）技术检测4l例CML病人和10例健康者上述基因的表达。结果：BMI1 mRNA在CML病人的阳性表达率为68.3％，明显高于正常对照组10.0％(P<0.01)，在CML的加速期、急变期的表达水平明显高于慢性期(t =3.421、4.231，P<0.01)。结论：BMI1基因与CML的病情进展密切相关，是监测CML病情进展及判断预后的有价值的分子标记物。
关键词： 白血病 Bmi1 实时定量聚合酶链反应 -
头颈部癌中B MI 1表达与肿瘤干细胞的研究进展
头颈部癌中晚期患者治疗仍不尽如意，其主要死亡原因是肿瘤的复发和转移。肿瘤干细胞(CSCs)能够维持肿瘤的转移、复发、抵抗放化疗。BMI1重要的功能即CSCs的生物标志物，所以对于这一标志物的研究使我们更好理解CSCs在头颈部癌的作用机制。
