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染料木黄酮对β淀粉样肽介导的脑血管内皮细胞损伤的保护作用研究
目的 研究染料木黄酮(Gen)对β淀粉样肽25-35(Aβ25-35)介导的脑血管内皮细胞损伤的调节作用.方法 脑血管内皮细胞(bEnd.3细胞系)传代48 h后,分为4组(对照组、Aβ组、Gen组、Gen+ Aβ组).Gen预处理2h后,Aβ25-35染毒建立细胞损伤模型;24 h后收集细胞进行指标检测.采用ELISA法检测脑血管内皮细胞8-OHdG水平;酶法试剂盒检测GSH-Px水平;RT-PCR和Western blot法检测Bcl-2、Bax基因和蛋白表达的改变.结果 与对照组比较,Aβ组8-OHdG水平明显升高,GSH-Px活性明显下降,且差异均有统计学意义(P<0.05);与Aβ组比较,Gen组和Gen+ Aβ组8-OHdG水平明显下降,GSH-Px活性明显升高,且差异均有统计学意义(P<0.05);同时,Aβ组Bcl-2基因和蛋白表达水平较对照组明显下调,Bax基因和蛋白表达水平明显上调,且差异均有统计学意义(P<0.05);与Aβ组比较,Gen+ Aβ组和Gen组Bcl-2基因和蛋白表达水平明显上调,Bax基因和蛋白表达水平明显下调,且差异均有统计学意义(P<0.05).结论 Gen可能通过拮抗Aβ25-35介导的脑血管内皮细胞氧化损伤,进而发挥对脑血管的保护作用.
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导痰汤对大鼠脑血管内皮细胞细胞间粘附分子-1的影响
目的 对导痰汤干预脑血管内皮细胞细胞间粘附分子1(ICAM-1)的表达进行研究.方法 通过脑血管内皮细胞培养,采用免疫组织化学方法观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)在不同时程(0~24h)对内皮细胞ICAM-1表达的影响,以及导痰汤的干预情况.结果 随着 TNF-α作用时程增加,内皮细胞ICAM-1表达显著上调,呈时间依赖性,P<0.05.预先使用导痰汤处理内皮细胞后,ICAM-1表达无显著性变化,与模型组比较,P<0.05.结论 导痰汤能对不同时程的TNF-α诱导ICAM-1高表达发挥抑制作用.
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脑源性神经营养因子对血管新生的作用
脑源性神经营养因子 (brain-derived neurotrophic factor, BDNF) 是神经营养因子家族的一员,对中枢和外周神经系统多种类型神经元的生长、发育、分化和再生具有重要作用[1].研究显示人脐静脉内皮细胞(HUVEC)、人脑血管内皮细胞等多种内皮细胞以及新生血管平滑肌细胞均能产生BDNF,而且BDNF对血管内皮细胞的生长发育起着重要的支持作用[2,3].因此我们推测BDNF可能在一定程度上参与了机体新生血管的形成.为此,我们对BDNF的体内体外促血管新生作用进行了研究.
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流体切应力对脑动静脉畸形内皮细胞增殖c-myc表达的影响
与正常脑血管内皮细胞相比,人脑动静脉畸形(cerebral arteriovenous malfbrmation,cAVM)内皮细胞高表达促血管生成因子具有较高的增殖活性,可能与血管微环境的变化有重要关系.本文探讨流体切应力对cAVM内皮细胞增殖的诱导作用及其可能的信号传导机制.
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内皮微RNA与缺血性脑卒中的研究进展
脑血管内皮细胞是脑微血管系统的主要组成部分,其对维持正常的脑血管生理功能起重要作用.而缺血可导致脑血管内皮损伤及功能障碍,使血脑屏障破坏,加重缺血性脑损伤.因此,脑血管内皮细胞可作为治疗缺血性脑卒中的重要靶点.微RNA(miRNA)在脑血管内皮中高表达,其广泛调控着蛋白编码基因的表达和功能,且与缺血后脑血管内皮功能障碍密切相关,故在缺血性脑卒中病理过程中起重要作用.未来,进一步明确内皮miRNA在缺血性脑卒中相关病理过程中的作用机制,可为缺血性脑卒中提供新的治疗靶点.
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银杏叶提取物对心脑缺血的治疗作用
银杏叶为银杏科植物银杏树的叶子.银杏叶的治疗作用始见于<神农本草经>,早在20世纪60年代就用其提取物6911应用于冠心病心绞痛的治疗;而德国于1972年即有报道用于治疗心、脑及外周血液循环障碍性疾病.银杏叶片是银杏叶的提取物,其有效成分有二类,一类为黄酮甙类,另一类为银杏苦内脂.它具有选择性抗血小板活化因子所引起的血小板聚集和血栓形成,清除对心脑血管内皮细胞有毒害作用的自由基,保护缺血所致心和脑细胞损伤作用.
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光化学诱导的鼠局灶性脑梗死动物模型及病理观察
一些生物荧光染料,在某特定波长光的作用下,发生光化学反应,产生或释放一些活性物质,可灭活生物体内敏感的组织细胞[1].我们据此原理,利用光化学方法诱导损害脑血管内皮细胞,激发血管内凝血过程,阻塞供血血管,建立了局灶性脑梗死动物模型.1 材料与方法1.1 光源以50W白色金属卤化物冷光灯为光源,风冷降温,光照射距离2~4cm,照射范围0.2cm×0.3cm,照射局部温度35~36℃.
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TNF-α作用于小鼠脑血管内皮细胞产生IL-1、ET受体机制
目的 体外培养野生型小鼠脑血管内皮细胞(BVEC)和TNFI型受体敲除的小鼠BVEC/TNF-RI(-/-),给予一定量肿瘤坏死因子-α(TNF-α)刺激后,观察两种细胞不同时间点产生白介素-1(IL-1)、内皮素(ET)受体水平的变化.方法 体外培养小鼠BVEC和野生型小鼠BVEC,分别给予相同浓度TNF-α刺激1、6、12、24h后,用放免法检测两种细胞刺激前后IL-1、ET产生量.结果 给予TNF-α刺激后,仅有野生型脑内皮细胞IL-1、ET产生量明显增高,BVEC/TNF-RI(-/-)型脑内皮细胞刺激前后IL-1、ET产生量无明显变化.结论T NF-αI型受体主要参与介导小鼠BVECIL-I、ET的表达.
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L-精氨酸对慢性铅中毒的影响
铅是环境中广泛存在的一种有毒重金属[1].流行病学调查显示长期慢性低剂量铅接触在高血压形成的病理生理过程中起重要作用[2].血管反应性升高在铅诱导的高血压形成过程中是一个重要因素.Pirkle等已报道了内皮细胞在慢性铅中毒中的作用,并提出阻断一氧化氮的产生能减弱铅诱导的高血压[3].而且,铅能阻断脑血管内皮细胞、巨噬细胞和主动脉内皮细胞的一氧化氮的生成.因此,本研究以慢性铅中毒动物为模型,观察L-精氨酸对铅再分布及血压的作用.
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BMECs经TCM和ACM条件培养Caveolin-1的表达对比及其机制的探讨
目的探讨Caveolin-1在大鼠C6胶质瘤细胞件培养液(TCM)和星形胶质细胞条件培养液(ACM)条件培养对脑血管内皮细胞(BMECs)表达的关系。方法对BMECs进行原代培养,以TCM进行培养,以ACM进行培养作为对照,进行免疫荧光染色和Western blot检测Caveolin-1表达情况。结果免疫荧光显示BMECs中Caveolin-1的表达定位于细胞浆,实验组染色强度高于对照组;Western blot蛋白测定结果显示实验组的IDV灰度值为60831±2865.197,明显高于对照组的IDV灰度值18645±3607.659,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Caveolin-1在TCM培养BMECs细胞中高表达,验证了组织微环境改变可以引起周围血管内皮细胞表型改变这一假设,为胶质瘤靶向治疗载体的选择上提供了一定的理论依据。
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缺氧活化AMPK/mTOR通路对脑血管内皮细胞增殖及代谢的影响
目的 研究缺氧活化脑血管内皮细胞中AMPK及下游mTOR通路对脑血管内皮细胞增殖和代谢的调控作用.方法 分别用正常氧对照组、低氧(15%、10%、5%、1%)处理脑血管内皮细胞.用CCK8方法检测脑血管内皮细胞增殖情况;流式细胞术检测脑血管内皮细胞活性氧(ROS)含量和细胞凋亡率;Western印迹检测细胞AMPK、mTOR的磷酸化水平及敲低AMPK和抑制mTOR后AMPK、mTOR的磷酸化水平.结果 缺氧可抑制脑血管内皮细胞的增殖和代谢,并促进脑血管内皮细胞的凋亡;缺氧可上调脑血管内皮细胞中AMPK的磷酸化水平,下调mTOR的磷酸化水平;敲低AMPK后,mTOR的磷酸化水平升高,而抑制mTOR通路对AMPK的磷酸化水平无显著影响.结论 缺氧可通过激活AMPK通路,进而抑制mTOR通路的活化,从而抑制脑血管内皮细胞的增殖和代谢,并促进脑血管内皮细胞凋亡.mTOR蛋白为AMPK通路下游的靶蛋白.
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烟草烟雾吸入对大鼠脑组织TNF-α和脑血管内皮细胞E-selectin的影响
吸烟是缺血性脑血管病的危险因素,吸烟可引起血管内皮损伤及动脉粥样硬化,其病理变化与粘附分子及细胞因子有密切关系.本实验通过大鼠吸烟模型,应用免疫组织化学方法研究吸烟对动物脑组织中E-selectin和TNF-α的表达影响,探讨E-selectin及TNF-α在吸烟引起脑血管病方面的可能机制,为缺血性脑血管病的预防和治疗提供理论依据.
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星形胶质细胞与脑水肿的形成
星形胶质细胞在哺乳动物脑内是神经元数量的5倍,参与了营养代谢、脑内离子和水平衡、脑血流量和突触传递的调节、血脑屏障正常功能的维持、胶质瘢痕修复和灰白质发育[1,2].星形胶质细胞足突,脑血管内皮细胞以及相邻内皮细胞之间的紧密连接,周围细胞和基质一起构成了血脑屏障.除了与脑微血管密切的接触,星形胶质细胞大量的突起包绕在突触周围以及延伸到脑室腔表面形成胶质界膜,共同构成了对脑内液体调节的结构基础.脑内液体在脑血管腔、细胞间隙和脑细胞内不停交换,若在脑内代谢失衡,过度积聚即可能发生脑水肿.星形胶质细胞上存在大量水通道蛋白,离子通道和转运体,现就其参与脑内水、离子代谢及脑水肿形成方面简要综述.
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肿瘤坏死因子-α与急性脑血管病
中枢神经系统多种细胞可释放TNF-α等炎性细胞因子,如神经元细胞,血管内皮细胞,小胶质细胞,星形细胞,成纤维细胞,巨噬细胞及平滑肌细胞[1].急性脑血管病后TNF-α释放迅速增加.TNF-α作为细胞间相互作用的炎性细胞因子,与细胞膜上TNF-α受体结合后发挥多种生物学效应,直接或间接地导致脑血管内皮细胞的损伤,激活磷脂酶A2和肾上腺素能β受体,使血脑屏障通透性增高,出现血管源性和细胞毒性脑水肿,诱导细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达上调,从而促使中性粒细胞和巨噬细胞的渗出,小胶质细胞的活化,进一步加重急性脑血管病后继发性脑损伤.
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内皮素作用机制及其与脑出血的相关性研究进展
内皮素(endothelin,ET)为内皮源性血管活性因子,是目前已知强烈的收缩血管物质,目前发现脑血管内皮细胞、平滑肌细胞、神经元和神经胶质细胞均可合成ET,后者通常以极低的生理浓度调节各种器官保持正常,但在病理条件下ET大量释放,导致机体病变.脑出血的发生发展可能与ET增高有关.本文综述了内皮素的作用机制及其与脑出血的相关性研究进展.
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颅脑创伤后地塞米松对脑血管内皮细胞的影响
材料和方法健康成年家兔,雌雄不限,体重(2.8±0.3)kg,随机分成对照组、致伤组、治疗A组、治疗B组,每组各10只.
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尼莫地平对急性颅脑外伤患者血浆中内皮素含量的影响
尼莫地平是一种钙通道拮抗剂,对神经细胞和脑血管内皮细胞膜上的钙通道有特异性的阻滞作用[1].为此,本文测定了37例急性颅脑外伤患者尼莫地平治疗前、后血浆内皮素(ET)水平变化,旨在观察尼莫地平对急性颅脑外伤患者血浆ET水平的影响.现报道如下.
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颅脑损伤时脑血管内皮细胞的表达与微循环障碍
脑微循环障碍是颅脑损伤后主要病理生理学基础之一,在继发性脑损害中起着重要作用.研究发现,颅脑损伤后存在脑缺血和脑充血两个过程.脑循环状态主要决定于脑血管阻力而与脑灌注压关系不大[1~2].神经、代谢等诸多因素通过调节脑血管阻力而影响脑血流.脑血管的交感缩血管纤维分布少,α-受体密度也低,故脑微循环的血液灌流的调节主要受局部代谢因素的直接影响.许多因素对脑微循环的影响都通过血管内皮细胞来实现.本文就颅脑损伤时脑微血管内皮细胞分泌的几种体液因子在脑循环障碍中的作用作一介绍.
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血栓通改善脑血管内皮细胞缺氧损伤的作用机制
目的:探讨血栓通在改善脑血管内皮细胞缺氧损伤的作用机制。方法选择在体外培养的人脐静脉血管内皮细胞为研究对象,分为对照组(正常内皮细胞组)、血栓通组(血栓通+正常内皮细胞组)、缺氧组(模拟缺氧内皮细胞)和缺氧血栓通组(血栓通+模拟缺氧内皮细胞)。采用 CCK‐8试剂盒观察各组内皮细胞的活性,通过流式细胞仪分析内皮细胞的凋亡情况。结果与对照组比较,应用血栓通培育内皮细胞后,随着时间的推移,内皮细胞活性呈明显上升趋势;而与血栓通组比较,缺氧组内皮细胞活性明显下降;在血栓通干预后各个时间点的细胞活性逐渐增加,以24 h 效果显著。与常规缺氧对照组比较,缺氧血栓通组内皮细胞的凋亡率显著降低,而缺氧诱导因子抑制 HIF 的表达后,缺氧内皮细胞的凋亡率显著升高,后在血栓通处理后,其内皮细胞的凋亡率显著较血栓通未处理的缺氧诱导因子抑制组明显降低。结论血栓通可以明显提高缺氧血管内皮细胞活性,当内皮细胞处于持续缺氧状态时,还可以抑制内皮细胞的凋亡,具体的分子机制有待进一步研究。
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氧糖剥夺条件下脑血管内皮细胞对氧化型低密度脂蛋白损伤的易感性及机制研究
目的:观察缺氧缺糖性损伤条件下,血管内皮细胞对氧化型低密度脂蛋白刺激易感性的考察,以及下游氧化应激信号通路的调控机制.方法:将细胞分为正常对照组、氧糖剥夺(OGD)组6h、100 μg/ml氧化型低密度脂蛋白ox-LDL处理24 h组(ox-LDL组)、OGD 6 h+100 μg/ml ox-LDL刺激24 h组(OGD+ox-LDL组),分别处理分离的大鼠脑血管内皮细胞(RBECs).Western blot检测脑血管内皮细胞小凹蛋白1(Cav-1)、凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体(LOX-1)变化,及考察下游氧化应激MAPK信号通路和内皮型一氧化氮合酶(eNOS).免疫荧光检测RBECs中Dil细胞膜荧光标记的ox-LDL (Dil-ox-LDL)荧光强度的变化.比色法和ELISA法检测炎症因子即一氧化氮(NO)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达.结果:ox-LDL刺激可对增加LOX-1表达和RBECs的Dil-ox-LDL荧光强度,并同时降低Cav-1表达.OGD组LOX-1表达和Dil-ox-LDL荧光强度相较于正常对照组无明显增加,然而Cav-1表达有所降低,然而在OGD+ ox-LDL组LOX-1表达和Dil-ox-LDL荧光强度增加,且相较于ox-LDL组,有显著性差异.另外,除正常对照组外,各组RBECs均观察到MAPK信号通路中p38、ERK1/2、JNK氧化应激通路激活和NO、IL-1β、TNF α炎症因子释放增加,并且OGD+ox-LDL组相较于OGD组、ox-LDL组均有显著性差异.结论:RBECs在OGD和ox-LDL共同刺激条件下,对ox-LDL的刺激具有易感性,可在增加细胞内Dil-ox-LDL荧光强度,并且诱导下游氧化应激反应,机制可能与Cav-1调控氧化应激反应相关,本研究可为以OGD细胞模型为代表的缺血性脑卒中等疾病相关脂质代谢研究提供科学根据.