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神经发育毒性体内及体外评价方法
神经发育毒性(Developmental Neurotoxicity,DNT)是指个体在发育过程中暴露于某些神经毒性物质后引起的神经系统结构和功能的异常改变,这种改变可以发生在生命周期的任何阶段.但是,由于婴幼儿正处于神经系统发育及成熟过程的敏感时期,所以,与成年人相比,婴幼儿的神经系统更容易受到神经毒物的损伤.
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脑源性神经营养因子对血管新生的作用
脑源性神经营养因子 (brain-derived neurotrophic factor, BDNF) 是神经营养因子家族的一员,对中枢和外周神经系统多种类型神经元的生长、发育、分化和再生具有重要作用[1].研究显示人脐静脉内皮细胞(HUVEC)、人脑血管内皮细胞等多种内皮细胞以及新生血管平滑肌细胞均能产生BDNF,而且BDNF对血管内皮细胞的生长发育起着重要的支持作用[2,3].因此我们推测BDNF可能在一定程度上参与了机体新生血管的形成.为此,我们对BDNF的体内体外促血管新生作用进行了研究.
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152 鼻粘膜纤毛功能评价方法研究进展
本文回顾了近年来鼻粘膜纤毛清除功能、纤毛摆动频率的体内体外检测方法的进展。
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Vam3对辐射所致小鼠骨髓单个核细胞损伤的保护作用
电离辐射引起造血系统损伤是电离辐射损伤的主要表现之一。造血干细胞( hematopoietic stem cell, HSC)是造血系统中一类具有自我更新与定向分化能力的细胞,电离辐射可以引起HSC损伤,导致其数目减少,体内体外自我更新及重建能力降低,进而引起骨髓的持久性损伤[1-3]。研究发现,电离辐射引起的骨髓持久性损伤主要是由于受照射后HSC内持续升高的活性氧( reactive oxygen species,ROS)激活下游p38MAPK信号通路终引起HSC衰老所致[4-6]。 Vam3是从山葡萄根中获得的天然二苯乙烯低聚体类化合物,在植物体内含量较低,现可以白藜芦醇为原料化学合成。研究提示, Vam3可以通过降低细胞内ROS水平进而抑制烟雾凝集物诱导的人支气管上皮细胞自噬[7]。本研究根据Vam3能够降低细胞内ROS水平这一特点,观察Vam3对辐射后的小鼠骨髓单个核细胞损伤保护作用,为探索新型辐射防护剂提供实验依据。
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卡托普利对缺血再灌注心肌的保护作用
血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利(captopril,Cap)作为第一个投入临床使用的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI),在体内体外均能抑制血管紧张素转换酶,减少血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)的生成和缓激肽的失活,从而产生扩血管的作用,以及对缺血再灌注心肌具有良好保护作用.
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青蒿琥酯诱导K562细胞凋亡及其血管内皮生长因子的变化
青蒿琥酯(arteounate ART)为青蒿素类抗疟疾药衍生物之一.与青蒿素相比其衍生物青蒿琥酯具有水溶性更好,抗疟疗效更强等特点.近年有文献报道[1-3],青蒿素类及其衍生物青蒿琥酯在体内体外都具有较强的抗肿瘤活性.血管内皮生长因子(VEGF)是人类主要的促血管生成因子之一.研究发现[4-6],它除了与实体瘤的发生发展和转移密切相关外,在各种血液肿瘤细胞内呈现高表达;并通过促进骨髓微血管的增生,在血液肿瘤细胞增殖和恶化方面起着重要作用.研究证实[7-8],青蒿琥酯ART抗肿瘤作用与其诱导细胞凋亡有关.近年来,ART诱导白血病细胞凋亡与其对血管内皮生长因子VEGF表达的关系的研究少有报道,为此我们对ART诱导K562细胞凋亡作用及其对VEGF表达的影响作一研究,以探讨ART抗白血病作用机制.
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白藜芦醇与化疗药物体内体外合用对小鼠肝癌细胞生长的影响
本实验检测白藜芦醇单用及与化疗药物合用对体外培养鼠肝癌细胞株H22(腹腔接种传代)生长的影响,现将结果报道如下.
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骨髓间充质干细胞成软骨分化的影响因素研究进展
软骨组织工程的研究发展为关节软骨损伤的修复带来了新的希望.骨髓间充质干细胞(BMSCs)具有分化为骨、软骨、肌腱、脂肪等组织的多分化潜能[1],也是目前软骨组织工程的研究热点[2].BMSCs在修复软骨损伤时,无论在体内体外,都须经历向软骨细胞分化的过程,在此过程中有着诸多影响因素,现就目前研究影响BMSCs向软骨细胞分化的文献进行综述分析如下.
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硝苯地平缓释片体内外相关性模型的建立与评估
目的 建立和评价硝苯地平缓释片体内外相关性(IVIVC)的模型.方法 筛选不同处方片剂的体外释放条件,采用高效液相色谱(HPLC)法测定其累积释放百分率(Fd);液相色谱串联-质谱(LC-MS/MS)法测定健康志愿者单剂量口服两种不同释放速率的硝苯地平缓释片后的血药浓度,利用Wagner-Nelson方程计算累积吸收百分率(Fa).结果 两种制剂体外释放与体内累积吸收相关性均良好,用与硝苯地平控释片生物等效的制剂,创建IVIVC模型:Fa=0.831 4 Fd+0.005 2,r=0.980 8(P<0.01);用另一种制剂对其模型进行外部预测能力的评估:AUC0-24和Cmax的预测误差分别为3.2%,3.5%.结论 IVIVC模型具有良好的预测硝苯地平缓释片体内吸收的能力,为硝苯地平缓释片质量标准制订提供依据.
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紫杉醇纳米脂质体对肿瘤的影响
目的 研究紫杉醇纳米脂质体对肿瘤的影响.方法 通过建立移植肿瘤动物模型,观察紫杉醇注射液和紫杉醇纳米脂质体对肿瘤的抑制作用和生命延长率.结果 紫杉醇纳米脂质体在浓度为10.0μg/mL时,对体外培养的S-180肉瘤细胞,其抑制率79%,高于紫杉醇注射液.紫杉醇纳米脂质体对小鼠实体瘤S-180的抑瘤率可达83.3%,生命延长率可达96.8%,显著高于紫杉醇注射液.结论 紫杉醇纳米脂质体比紫杉醇注射液能更有效地抑制癌细胞和实体瘤的生长.
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阿霉素纳米脂质体的生物学效应研究
目的 系统研究阿霉素纳米脂质体的生物学效应.方法 通过形态学观察、MTT试验、检测阿霉素纳米脂质体作用后,体外培养的癌细胞增殖活性的改变来评价阿霉素纳米脂质体体外抗癌活性.建立移植肿瘤动物模型,现察阿霉素注射液和阿霉素纳米脂质体对肿瘤的抑制作用、对动物一般状态的影响,并检测肝功能和骨髓像改变以评价阿霉素纳米脂质体的体内抗瘤活性.结果 阿霉素纳米脂质体在浓度为10.0μg/mL时,对体外培养的S-180细胞,其抑制率79%,对其他癌细胞也有不同程度的抑制作用.阿霉素纳米脂质体,对小鼠实体瘤S-180的抑瘤率可达83.3%,生命延长率可达132.8%.结论 在体外,阿霉素纳米脂质体对多种癌细胞有一定的抑制作用且各浓度点比游离的阿霉素纳米脂质体的抑制率更高.体内抑瘤实验,阿霉素纳米脂质体与游离阿霉素元显著性差异.
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幽门螺杆菌对胃粘膜T细胞亚型的影响
幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)目前已知能引起慢性胃炎和消化性溃疡,长期带菌和胃的持续炎症还可能促进胃癌的发生.但表现临床症状的Hp感染者只占全部带菌者的一小部分,且出现的症状及病变不尽相同,造成这一差异的原因部分可能是所感染菌株的毒力不同,部分应归于宿主对相同病原所产生的反应也不尽相同.有人提出,Hp感染可以启动机体的自身免疫样反应,宿主免疫细胞可以分泌细胞因子乃至自身抗体损害感染细胞[1].而对T细胞在Hp免疫损伤中的作用所知尚少.本文的研究目的即在于通过体内体外两种方式探讨Hp活菌及其抗原对T细胞亚型(CD4+T辅助细胞;CD8+:细胞毒T细胞)的作用,初步探讨Hp致病和免疫防治作用的机理.
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转化生长因子β及Smad7在原发性肾小球疾病中的作用
以往研究显示转化生长因子β(TGF-β)是肾脏纤维化发生、发展中的重要因子.TGF-β结合并激活其受体后,其信号传递由受体后信号分子Smad蛋白来进行[1].Smad7是TGF-β功能特有的内源性抑制因子,可阻抗TGF-β的信号转导,对其表达的调控可能成为阻断肾小球TGF-β效应的具有生理学基础的诱人策略.据此,我们试图从体内体外两方面进行TGF-β1及其信号转导分子Smad7转导机制的研究,为开展对肾小球疾病动物模型的基因治疗提供理论和实验依据.
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穿心莲内酯抗炎作用机制研究进展
穿心莲内酯(andrographolide)是从爵床科植物穿心莲[Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees]中提取出来的二萜内酯类化合物,为穿心莲的主要有效成分之一.许多研究表明,穿心莲内酯具有抗炎、抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、免疫调节及肝保护作用.目前在中国及亚洲其他国家广泛应用在炎症相关性疾病的治疗,如喉炎、上呼吸道感染以及风湿性关节炎.近年来,关于穿心莲内酯在体内体外的抗炎作用被广泛研究,但目前其抗炎的具体机制尚不完全明确,本文就穿心莲内酯的抗炎作用机制作一综述.
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肿节风注射液抗肿瘤作用的实验研究
目的:研究肿节风注射液的抗肿瘤作用及对免疫调节的影响,以初步探讨其抗肿瘤作用及机制.方法:利用小鼠荷瘤模型(荷MFC、HeP)观察肿节风注射液体内抑瘤效应,并观察肿节风注射液对荷瘤小鼠(荷MFC)的免疫调节作用.结果:肿节风注射液对小鼠HeP、小鼠MFC移植性肿瘤的生长有抑制作用,抑瘤率分别为64. 38%、11.65%(P<0.05,P<0.01);肿节风注射液可延长腹水型荷瘤小鼠(MFC、HeP)的生存期 ,ILS分别为16.34%(P<0.02)11.65%(P<0.01);肿节风注射液在体内体外皆可促进淋巴细胞转化(P<0.01);肿节风注射液在体内还可增强NK细胞活性(P<0.01),还可增强荷瘤小鼠脾细胞产生TNF的水平(P<0.01);肿节风注射液可增强荷瘤鼠免疫吞噬功能,使吞噬指数K增加(P<0.05),还可增加肝、脾重量(P<0.01,P<0.05).结论:肿节风注射液对小鼠Hep、MFC肿瘤具抗肿瘤作用,此作用可能与肿节风注射液增强小鼠机体免疫吞噬功能、脾细胞对ConA的反应性和NK细胞的活性,促进脾细胞TNF的产生等免疫调节机制有关.
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现代种植体涂层材料及先进涂层技术的系统评价
研究目的:钛种植体有较高的成功率.然而,仍需要对其表面进行改性.本文章的目的在于系统评价现体内体外的研究中不同种类的种植体表面涂层以及所使用的涂层技术.材料和方法:本文自动搜索了考科蓝图书馆(Cochrane Library)、联机医学文献分析和检索系统(Medl ine)、医学图书馆(PubMed)等数据库及手动搜索关于种植体表面及涂层技术的文章.自动搜索结果显示共有320篇文章,其中52篇符合纳入标准(40篇关于种植体表面涂层,12篇关于涂层技术).另有30篇文献手动搜寻纳入本文.结果:许多材料被认为可作为种植体表面涂层材料,包括碳、双膦酸盐、骨刺激因子(Bone Stimulating Factors,BSF)、生物活性玻璃、双活性陶瓷、氟、羟基磷灰石(hydroxyapatite,HA)、磷酸钙、钛和氮化钛.尽管新型的生物活性玻璃提示良好结果,但HA涂层仍被是生物相容性好的材料.常见的涂层技术是等离子喷涂技术及固相化学偶联技术.结论:很多种植体涂层被提出,而有部分提示了更好的临床结果,其性能较其他更优异.然而还需要更多的关于其长期效应的临床试验来提供更强的证据.