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小凹蛋白1与肿瘤的研究进展
目的 对小凹蛋白1(caveolin 1,Cav-1)在不同肿瘤中的表达差异及作用机制的研究进展进行综述分析.方法 应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“小凹蛋白和癌”等为关键词,检索1995-01-2013-12的相关文献,共检索到英文文献585条,中文文献30条;纳入标准:1)胃癌、肝细胞癌、子宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌及白血病;2)Cav-1介导的信号通路;3)Cav-1介导的内吞作用;4)Cav-1与自噬.根据纳入标准符合分析文献21篇.结果 小凹蛋白在不同的肿瘤及肿瘤的不同阶段中表现出差异性表达,即在胃癌组织、子宫颈癌和乳腺癌组织中表现为低表达,而在肝细胞癌、前列腺癌和白血病组织中表现为高表达.其作为细胞信号转导的调控中枢,影响着肿瘤细胞的生物学活性,它的突变、缺失与肿瘤的发生、浸润及转移密切相关.结论 Cav-1与肿瘤发生发展的关系紧密,并且其调控作用贯穿于机体正常组织发生癌变的各个环节,对小凹蛋白的不断研究以及配合大量临床资料的分析将会为肿瘤的早期诊断、治疗以及预后判断提供一条新的策略.
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应激性肾上腺素与动脉粥样硬化相关机制研究
目的观察心理应激时肾上腺素对THP-1源性巨噬细胞脂质转运相关基因三磷酸腺苷综合盒转运体A1(ABCA1)、小凹蛋白(Caveolin-1)与细胞因子转化生长因子(TGF-β1) mRNA表达的影响,探讨应激性肾上腺素在动脉粥样硬化中的作用.方法不同浓度肾上腺素(1 pmol/L-1 μmol/L)处理THP-1源性巨噬细胞24 h,运用逆转录多聚酶链反应检测其ABCA1、Caveolin-1与TGF-β1 mRNA表达.结果 1 pmol/L-10 nmol/L的肾上腺素对受试基因mRNA的表达与相应对照组比较其差异无显著性(P＞0.05).而100 nmol/L及1 μmol/L的肾上腺素下调TGF-β1和ABCA1 mRNA水平,与各自对照组比较其差异有显著性(P＜0.05);但100 nmol/L及1 μmol/L的肾上腺素对Caveolin-1mRNA的表达无明显影响,与对照组比较其差异无显著性(P＞0.05).结论肾上腺素下调THP-1源性巨噬细胞TGF-β1与ABCA1 mRNA水平,不影响Caveolin-1 mRNA表达.
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冠心病合并2型糖尿病患者的小凹蛋白1表达的变化及其意义
目的探讨小凹蛋白1（Cav 1）在冠心病（CAD ）合并2型糖尿病（T2DM ）患者中的表达及其意义。方法选择148例经冠状动脉造影及临床证实的CAD患者，其中合并T2DM患者94例，单纯CAD54例，另选取无冠状动脉病变及糖尿病16例为对照组。用流式细胞技术检测各组外周血单核细胞 Cav 1的表达水平，全自动生化分析仪测定高敏C反应蛋白（hs CRP）及空腹血糖（FBG）。结果CAD合并T2DM患者外周血单核细胞Cav1表达水平显著低于对照组及单纯CAD组，差异有统计学意义（P＜0.01，＜0.05）；CAD合并T2DM组血清hs CRP的水平显著高于单纯CAD组及对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。单核细胞Cav1的表达水平与hs CRP及空腹血糖呈负相关（r＝-0.47、-0.31，均P＜0.01）。多元Logistic回归分析显示CAD合并T2DM与Cav 1及FBG密切相关（OR＝0.97、3.44，均 P＜0.05）。结论 Cav 1表达低下是发生CAD合并T2DM的一个危险因素，并在一定程度上可预测CAD合并T2DM的发生。
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芹菜素介导Caveolin-1对脑缺血大鼠认知功能的改善作用
目的 探讨芹菜素对脑缺血大鼠认知功能的改善作用及潜在的分子机制.方法 选择清洁级健康雄性SD大鼠32只,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、低剂量芹菜素干预组(低芹菜素组)及高剂量芹菜素干预组(高芹菜素组),每组8只.采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,假手术组不阻断大脑中动脉.采用水迷宫来检测大鼠脑缺血后空间学习记忆功能,RT-qPCR法检测缺血侧海马小凹蛋白1(Caveolin-1)、N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位2B(NR2B) mRNA表达,采用Western blot法检测缺血侧海马Caveolin-1蛋白表达,免疫组化法检测缺血侧海马NR2B表达部位及水平.结果 模型组大鼠第26、27天逃避潜伏期均大干假手术组,差异均有统计学意义(t=2.138、3.001,均P＜0.05).高、低芹菜素组大鼠第27天逃避潜伏期均小于模型组,差异均有统计学意义(t=2.193、2.283,均P＜0.05).模型组大鼠空间探索时间小于假手术组,差异有统计学意义(t=2.789,P＜0.01);高、低芹菜素组大鼠,空间探索时间均大于模型组,差异均有统计学意义(t=2.368、2.060,均P＜0.05).模型组Caveolin-1表达升高,高芹菜素组Caveolin-1mRNA和蛋白表达较模型组增加,差异均有统计学意义(t=2.321、2.553,P＜0.05).模型组NR2B表达减少,芹菜素干预能上调其表达(P＜0.05).结论 芹菜素可通过促进Caveolin-1、NR2B表达,起到改善大鼠脑缺血后认知功能的作用.
关键词： 芹菜素 脑缺血 认知 小凹蛋白1 N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位2B -
模拟肺纤维化过程中Caveolin-1表达及其临床意义
目的 探讨TGF-β1对成纤维细胞小凹蛋白1(Caveolin-1,Cav-1)表达的影响,进一步探讨不同亚组成纤维细胞Cav-1基础表达的差异及肺纤维化模型不同时期Cav-1的表达.方法 Western blot法检测不同浓度TGF-β1对成纤维细胞作用不同时间后Cav-1表达的影响,流式细胞分选后用Western blot法检测不同亚组成纤维细胞中Cav-1表达的差异,免疫组化法检测博莱霉素(bleomycin)对大鼠肺纤维化模型中不同时期Cav-1的表达的影响.结果 Cav-1的表达呈时间和剂量依赖性降低,Thy-1+亚组Cav-1的基础表达高于Thy-1-亚组;随着纤维化的进展,Caw-1表达呈下降趋势.结论 Cav-1表达降低可能与肺纤维化有关,Thy-1-亚组对致纤维化刺激的高反应性可能与Cav-1低表达有关.旨在恢复或增加Cav-1生物活性的治疗措施可能有助于恢复上皮细胞的正常再生过程和延缓纤维化的进展.
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依泽替米贝通过小凹蛋白1调节大鼠血管平滑肌细胞内脂质蓄积
目的:观察依泽替米贝(ezetimibe)对大鼠血管平滑肌细胞内胆固醇蓄积的影响以及相关的作用机制.方法:以原代培养大鼠血管平滑肌细胞(rat VSMCs)为研究对象,以20 mg/L胆固醇:甲基β环糊精复合物(Chol:MβCD)孵育细胞48 h形成荷脂细胞模型.不同浓度的依泽替米贝(3、10、30μmol/L)处理细胞24 h,或以30 μmol/L依泽替米贝分别处理细胞不同时间(0、6、12、24、48 h),HPLC检测细胞内TC、游离胆固醇(FC)的含量,Western blotting检测小凹蛋白1(caveolin-1)蛋白的表达.结果:不同浓度依泽替米贝(3、10、30μmol/L)作用于VSMCs源性荷脂细胞不同时间,细胞内TC、FC的含量呈浓度依赖性减少,以30μmol/L浓度孵育24 h作用强.Chol:MβCD明显减少细胞caveolin-1蛋白表达水平,依泽替米贝能够逆转这种作用.结论:依泽替米贝抑制Chol:MβCD诱导的大鼠平滑肌细胞中胆固醇蓄积作用可能与caveolin-1有关.
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氧糖剥夺条件下脑血管内皮细胞对氧化型低密度脂蛋白损伤的易感性及机制研究
目的:观察缺氧缺糖性损伤条件下,血管内皮细胞对氧化型低密度脂蛋白刺激易感性的考察,以及下游氧化应激信号通路的调控机制.方法:将细胞分为正常对照组、氧糖剥夺(OGD)组6h、100 μg/ml氧化型低密度脂蛋白ox-LDL处理24 h组(ox-LDL组)、OGD 6 h+100 μg/ml ox-LDL刺激24 h组(OGD+ox-LDL组),分别处理分离的大鼠脑血管内皮细胞(RBECs).Western blot检测脑血管内皮细胞小凹蛋白1(Cav-1)、凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体(LOX-1)变化,及考察下游氧化应激MAPK信号通路和内皮型一氧化氮合酶(eNOS).免疫荧光检测RBECs中Dil细胞膜荧光标记的ox-LDL (Dil-ox-LDL)荧光强度的变化.比色法和ELISA法检测炎症因子即一氧化氮(NO)、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达.结果:ox-LDL刺激可对增加LOX-1表达和RBECs的Dil-ox-LDL荧光强度,并同时降低Cav-1表达.OGD组LOX-1表达和Dil-ox-LDL荧光强度相较于正常对照组无明显增加,然而Cav-1表达有所降低,然而在OGD+ ox-LDL组LOX-1表达和Dil-ox-LDL荧光强度增加,且相较于ox-LDL组,有显著性差异.另外,除正常对照组外,各组RBECs均观察到MAPK信号通路中p38、ERK1/2、JNK氧化应激通路激活和NO、IL-1β、TNF α炎症因子释放增加,并且OGD+ox-LDL组相较于OGD组、ox-LDL组均有显著性差异.结论:RBECs在OGD和ox-LDL共同刺激条件下,对ox-LDL的刺激具有易感性,可在增加细胞内Dil-ox-LDL荧光强度,并且诱导下游氧化应激反应,机制可能与Cav-1调控氧化应激反应相关,本研究可为以OGD细胞模型为代表的缺血性脑卒中等疾病相关脂质代谢研究提供科学根据.
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小凹蛋白1在血管紧张素Ⅱ诱导人脐静脉内皮细胞衰老中的变化
目的 观察小凹蛋白1 (caveolin-1,Cav-1)在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)衰老中的变化.方法 体外培养HUVECs,采用CCK-8法检测细胞存活率,分为对照组、AngⅡ诱导组(用终浓度为10-6 mol/L的AngⅡ干预).以衰老相关β-半乳糖苷酶活性和细胞的增殖能力两种衰老标志物为主要观察指标.采用免疫化学染色方法检测衰老相关β-半乳糖苷酶的活性,流式细胞术检测细胞周期来反映细胞的增殖能力；利用Western印迹法分析AngⅡ诱导HUVECs 0、12、24、36、48h的Cav-1表达的时间效应关系.结果 与对照组相比,10-6mol/L AngⅡ诱导组存活的细胞数为对照组的(77.15±6.83)％;(81.80±0.92)％的细胞呈现β-半乳糖苷酶阳性染色,流式细胞仪检测细胞周期停滞于G0-G1[(89.4±3.4)％],证实细胞衰老；AngⅡ呈时间依赖性上调Cav-1表达.结论 AngⅡ可以诱导HUVECs衰老,其分子机制可能与上调衰老细胞Caw-1表达有关.
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SREBP-1/小凹蛋白1介导烟酸姜黄素酯对ApoE-/-小鼠的抗动脉粥样硬化作用
目的 探寻烟酸姜黄素酯对动脉粥样硬化病变的作用及机制.方法 50只7周龄ApoE-/-小鼠,随机分为五组,即对照组、高脂组、辛伐他汀组[5 mg/(kg·d)]、烟酸姜黄素酯低剂量组[33 mg/(kg·d)]和烟酸姜黄素酯高剂量组(99 mg/(kg·d)],其中对照组给予普通饲料,其他组给予高脂饲料喂养.连续干预6周之后处死动物,检测血清中血脂水平;油红O染色法和HE染色法观察小鼠主动脉斑块及肝脏脂质蓄积;ELISA法检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;Western blot法检测小鼠肝脏中小凹蛋白1和SREBP-1的表达.结果 与对照组相比,高脂组血清中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)降低,主动脉粥样硬化斑块增多.与高脂组相比,烟酸姜黄素酯组小鼠血清中的TC和LDLC明显降低,TNF-α和IL-6水平下降,而主动脉粥样硬化斑块减轻,肝脏脂质减少;烟酸姜黄素酯组肝脏小凹蛋白1蛋白表达高于高脂组,而SPEBP-1蛋白表达低于高脂组.结论 烟酸姜黄素酯预防性给药能抑制高脂喂养所致的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的形成;机制可能与减少SREBP-1、增加小凹蛋白1蛋白水平,调节肝脏脂质代谢及炎症反应有关.
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小凹蛋白1上调人脐静脉内皮细胞钙敏感受体介导一氧化氮合酶激活的机制
目的 探讨小凹蛋白1(Cav-1)上调人脐静脉内皮细胞钙敏感受体介导内皮型一氧化氮合酶(eNOS)激活的作用机制.方法 培养人脐静脉内皮细胞,取同代细胞随机分为:(1)对照组；(2)钙敏感受体激动剂精胺(2.0 rmmol/L)+ Ca2+组；(3) Caveolae结构破坏剂(Filipin,1.5 mg/L)+精胺+Ca2+组；(4) Cav-1 ShRNA+精胺+Ca2+组；(5)空质粒+精胺+ Ca2组；(6) Filipin不同浓度(1.5、2.0、2.5 mg/L)组.免疫印迹检测人脐静脉内皮细胞中eNOS和磷酸化eNOS (p-eNOS)、Cav-1以及eNOS膜蛋白表达；免疫荧光和免疫共沉淀技术检测Car-1和eNOS表达、共定位以及相互作用.结果 不同浓度Filipin不影响eNOS和p-eNOS蛋白表达(P＞0.05)；精胺作用下细胞内p-eNOS表达增加(P＜0.05),此作用可被Filipin(1.5 mg/L)或Car-1基因沉默完全阻断(P ＜0.05)；Fili-pin(1.5 mg/L)或Cav-1干扰处理后,eNOS的膜蛋白表达减少(P＜0.05),eNOS的蛋白表达无变化(P＞0.05)；免疫荧光双标显示Filipin(1.5 mg/L)或Cav-1基因沉默后eNOS在小凹定位减少,核周边局部区域聚集增多.与对照组和精胺+ Ca2+组比较,Cav-1 ShRNA处理组Cav-1和eNOS相互作用减弱(P＜0.05),其他处理组间的相互作用无统计学意义(P＞0.05).结论 人脐静脉内皮细胞中Cav-1上调钙敏感受体介导eNOS激活作用机制可能与Cav-1影响eNOS质膜定位及抑制eNOS向细胞器转位有关.
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烟酸对实验性动脉粥样硬化兔脂肪组织和Caveolin-1表达的影响
目的 探讨烟酸对实验性动脉粥样硬化兔脂肪组织和细胞小凹蛋白1(Caveolin-1)表达的影响.方法 16只健康雄性新西兰大白兔给予高脂饮食8周,随机分为高脂组(继续饲以高脂饲料6周,n=8)和烟酸组[在高脂饮食基础上给予烟酸200 mg/(kg·d),共6周,n=8],另选8只兔给予普通饮食14周作为正常对照组.实验前后测定血脂和体重,14周末处死动物,取腹股沟皮下脂肪组织采用实时荧光定量PCR检测Caveolin-1 mRNA表达.体外观察不同浓度烟酸(0、0.2、1.0和5.0 mmol/L)对兔脂肪细胞Caveolin-1 mRNA表达的影响.结果 与正常对照组相比,高脂组总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平均明显升高,主动脉内膜厚度和斑块面积均显著增加,而脂肪组织Caveolin-1 mRNA表达明显降低;与高脂组相比,烟酸组总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平均明显降低,高密度脂蛋白胆固醇水平升高,且主动脉内膜厚度和斑块面积均显著缩小,脂肪组织Caveolin-1 mRNA表达升高.体外实验显示,烟酸可呈浓度依赖性地刺激脂肪细胞Caveolin-1 mRNA表达.结论 烟酸可明显改善血脂谱及稳定动脉粥样斑块,可能与上调脂肪组织或细胞Caveolin-1 mRNA表达水平有关.
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苯扎贝特对血小板源生长因子诱导的血管平滑肌细胞增殖和小凹蛋白1表达的影响
目的 观察苯扎贝特对血小板源生长因子诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖及小凹蛋白1表达的影响并探讨其机制.方法 体外植块贴壁法培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,噻唑兰比色法检测各组细胞增殖情况,Western Blotting法观察各组小凹蛋白1的表达情况.结果 不同浓度的苯扎贝特对血小板源生长因子诱导的血管平滑肌细胞增殖均有一定的抑制作用,随浓度增加,其抑制作用增强(P<0.01).血小板源生长因子干预组小凹蛋白1的表达较对照组明显降低(P<0.01),而用不同浓度的苯扎贝特干预后小凹蛋白1的表达明显升高(P<0.01),且随着苯扎贝特浓度增加,小凹蛋白1的表述明显增加.结论 苯扎贝特抑制血小板源生长因子诱导的血管平滑肌细胞增殖的同时可以上调小凹蛋白1的表述.
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降钙素基因相关肽对血管平滑肌细胞增殖及小凹蛋白1表达的影响
目的 观察降钙素基因相关肽在抑制血管平滑肌细胞增殖或肥大过程中是否伴有诱导其凋亡的作用,并探讨其作用机制是否涉及到血管平滑肌细胞内小凹蛋白1和caspase-3的变化.方法 采用贴块法体外培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,增殖或肥大型血管平滑肌细胞通过血管紧张素Ⅱ刺激静止期血管平滑肌细胞24 h建立.用噻唑蓝比色法和流式细胞仪分析血管平滑肌细胞增殖、凋亡及细胞周期变化,吖啶橙,溴化乙啶染色现察细胞及细胞核形态改变,Western blotting法测定不同状态下血管平滑肌细胞内小凹蛋白1和caspase-3的表达.结果 降钙素基因相关肽能降低血管紧张素Ⅱ诱导的增殖型血管平滑肌细胞的代谢活性、细胞周期增殖指数(P＜0.05);形态学及流式细胞仪分析表明降钙素基因相关肽对增殖型血管平滑肌细胞无明显的诱导凋亡作用.同时发现降钙素基因相关肽使血管平滑肌细胞内小凹蛋白1的表达增加,而对caspase-3的表达无明显影响.结论 降钙素基因相关肽能显著抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞增殖,但诱导血管平滑肌细胞凋亡的作用较小;其抑制增殖的细胞内信号传导途径可能与增强小凹蛋白1表达有关.
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氧化型低密度脂蛋白对血管平滑肌细胞小凹蛋白1表达的抑制作用及其与信号调节激酶的关系
目的 观察氧化型低密度脂蛋白对血管平滑肌细胞小凹蛋白1表达的抑制作用及其与细胞外信号调节激酶活性的关系.方法 50 mg/L 氧化型低密度脂蛋白处理血管平滑肌细胞不同时间,或同时加入25 μmol/L细胞外信号调节激酶信号通路的特异性阻断剂,Western 印迹检测血管平滑肌细胞小凹蛋白1和细胞外信号调节激酶的变化.结果 50 mg/L氧化型低密度脂蛋白作用细胞24 h后小凹蛋白1的表达明显下降,细胞外信号调节激酶磷酸化活性显著增高,阻断氧化型低密度脂蛋白对细胞外信号调节激酶的激活可显著促进小凹蛋白1的表达.结论 血管平滑肌细胞源性泡沫细胞小凹蛋白1的表达下调与氧化型低密度脂蛋白激活细胞外信号调节激酶及其介导的信号传导密切相关.
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pcDNA3.1/NT-GFP小凹蛋白1及突变体表达载体的构建及功能分析
目的 构建pcDNA3.1/NT-GFP小凹蛋白1及对突变体表达载体及表达蛋白生物活性进行分析.方法 采用硫化修饰引物与Pfu酶结合的高度保真性聚合酶链反应体系,自行设计多对引物,分别扩增带His标签的小凹蛋白1全长目的片段、小凹蛋白1(缺失81～101位氨基酸)突变体1片段及小凹蛋白1(缺失143～156位氨基酸)突变体2片段;分别亚克隆入pcDNA3.1/NT-GFP-TOPO真核表达载体,转化TOP10 E.coli大肠杆菌,在含氨苄的固体LB培养基上随机挑取6个克隆,分别提取质粒后,用PCR法筛选含正确插入阅读框的阳性克隆子并测序鉴定.用脂质体介导法瞬时转染入HepG2细胞,用MTT法、Western blot法初步鉴定GFP-His小凹蛋白1及突变体重组融合蛋白的生物学活性.结果 筛选得到正确pcDNA3.1/NT-GFP-His小凹蛋白1及突变体表达载体,测序结果无碱基突变及阅读框移码,GFP-His小凹蛋白1及突变体重组融合蛋白具有天然表达蛋白相似的生物学活性.结论 成功构建具有生物学活性的pcDNA3.1/NT-GFP小凹蛋白1及突变体表达载体,为小凹蛋白1的功能研究奠定基础.
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小凹蛋白1在动脉粥样硬化中的作用
小凹是细胞表面胞膜穴样内陷,小凹蛋白为小凹的主要组成成分.其中小凹蛋白1在单核/巨噬细胞、内皮细胞和平滑肌细胞中均有表达,在动脉粥样硬化形成发展过程中发挥重要而广泛的作用.
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小凹及小凹蛋白1:胆固醇逆向转运与炎症应答的共同分子平台
脂质紊乱和炎症反应在动脉粥样硬化的发生发展中发挥了重要的作用.其中胆固醇的逆向转运能力是决定动脉粥样硬化进程与转归的关键.大量文献及研究结果显示,小凹以及小凹蛋白1既在荷脂细胞胆固醇流出中发挥转运中心和关键分子作用,也在炎症反应中发挥介导抗炎的信号转导作用.因此,小凹以及小凹蛋白1可能是荷脂细胞胆固醇逆向转运和炎症应答的共同分子平台.
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荷脂细胞胆固醇外向转运的工作模式
荷脂细胞外向转运胆固醇的能力是决定动脉粥样硬化进程与转归的关键.参与调控荷脂细胞胆固醇外向转运的蛋白质很多,经归纳、整理,我们提出"四个体系、一个中心、偶联转运、网络调控"的工作模式.即小凹蛋白1胞内转运体系、三磷酸腺苷结合盒A1跨膜转运体系、高密度脂蛋白受体(清道夫受体B1)跨膜转运体系、高密度脂蛋白-载脂蛋白A1胞外转运体系和小凹转运中心.以小凹为转运枢纽,小凹蛋白1胞内转运体系首先将胆固醇从胞内转运到细胞膜,贮存于小凹;位于小凹中心的清道夫受体B1跨膜转运体系和三磷酸腺苷结合盒A1跨膜转运体系随后将胆固醇交给高密度脂蛋白-载脂蛋白A1胞外转运体系;四个转运体系之间进行网络调控.该工作模式为动脉粥样硬化性疾病的发生发展及治疗提供一个简明的工作思路.
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静压力对Caveolin-1调节ox-LDL诱导的血管平滑肌细胞荷脂的影响
目的 观察静压力对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)荷脂情况的影响.方法 原代培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞,取第4～10代与ox-LDL 50 μg/mL共孵育,用自行研制的压力可调细胞培养箱以不同压力加压处理(0 kPa、8 kPa、16 kPa和24 kPa).HPLC法观察静压力对VSMCs荷脂的影响;用免疫印迹法检测小凹蛋白1(caveolin-1)的表达与磷酸化情况;用下调caveolin-1活性的药物干预后再用HPLC法观察血管平滑肌细胞胆固醇含量.结果 静压力可以减少ox-LDL诱导的VSMCs内胆固醇含量,上调caveolin-1的磷酸化;其中以16 kPa压力时作用明显.SB203580可显著抑制caveolin-1磷酸化,从而导致16 kPa静压力下VSMCs内胆固醇含量增加.结论 静压力可通过调节caveolin-1磷酸化抑制ox-LDL诱导的VSMCs胆固醇蓄积.
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小凹蛋白1-NFκB通路介导乙酰水杨酸姜黄素酯的抗动脉粥样硬化作用
目的 探讨乙酰水杨酸姜黄素酯对动脉粥样硬化病变的作用及机制.方法 40只7周龄ApoE-/-小鼠,随机分为对照组、高脂组、辛伐他汀组[5 mg/(kg·d)]、乙酰水杨酸姜黄素酯低剂量组[23.8 mg/(kg·d)]和乙酰水杨酸姜黄素酯高剂量组[71.5 mg/(kg·d)],其中对照组给予普通饲料,其他组给予高脂饲料喂养.连续干预4周之后处死动物,检测血清中血脂水平;油红O染色法观察小鼠主动脉斑块;ELISA法或免疫组化法检测血清和肝脏炎症因子TNF-α、IL-6水平;Western blot检测小鼠肝脏中小凹蛋白1和NF κ B p65的表达.结果 与对照组相比,高脂组血清中TC和LDL-C升高,HDL-C降低,主动脉粥样斑块增多.与高脂组相比,乙酰水杨酸姜黄素酯组小鼠血清中的TC和LDL-C降低,肝脏脂质减少,血清和肝脏炎症因子水平下降,而主动脉粥样硬化斑块减轻;肝脏小凹蛋白1水平升高而NF κB p65水平降低.结论 乙酰水杨酸姜黄素酯能抑制高脂喂养所致的ApoE-/-小鼠动脉硬化斑块的形成;机制可能与增加肝脏小凹蛋白1、减少NFκBp65蛋白水平,调节肝脏脂质代谢及炎症反应有关.
