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载脂蛋白A-I基因多态性与胆固醇合成逆转关系的研究进展
载脂蛋白A-I(ApoA-I)是载脂蛋白A家族中早发现的蛋白,在脂质代谢过程中具有重要作用,主要参与胆固醇的合成及转运。ApoA-I与高脂血症及动脉粥样硬化的发生息息相关,临床上已经将血浆 ApoA-I/ApoB 作为高脂血症的指标之一。本文就 ApoA-I 基因多态性及其对胆固醇合成逆转(RCT)关系的研究进展进行综述。
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蛹虫草多糖的分离纯化及促胆固醇逆向转运研究
对蛹虫草子实体多糖进行分离纯化、相对分子质量测定、单糖组成分析和体内胆固醇逆向转运活性研究.采用阴离子交换色谱、分子排阻色谱分离纯化多糖,高效凝胶渗透色谱法测定相对分子质量,高效液相色谱结合柱前衍生法测定单糖组成,同位素示踪技术评价胆固醇转运活性.终获得3种纯多糖组分CMBW1,CMBW2和CMYW1,糖含量依次为87%,89%,95%,蛋白含量依次为6.5%,1.3%,2.8%,相对分子质量依次为772.1,20.9,13.2 kDa;CMBW1由Man,Gl-cN,Rha,GlcUA,Glc,Gal和Ara构成,摩尔比例为7.25∶0.17∶ 1.29∶0.23∶6.30∶ 11.08∶0.79;CMBW2由Man,GlcN,Gal和Ara组成,摩尔比例为2.40∶0.16∶2.92∶0.24;CMYW1由Man,GlcN,GlcUA和Glc组成,摩尔比例为0.59∶0.57∶0.45∶25.61;蛹虫草多糖50 mg·kg-1即可显著促进3H-胆固醇向小鼠血液转运和经由粪便排出.所得3种蛹虫草多糖组分均为杂多糖,所得蛹虫草多糖具有促胆固醇逆向转运功能.
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从“脾主运化”理论探讨膏脂转输与胆固醇逆向转运
从脾主运化理论探讨脾失健运膏脂转输异常与胆固醇逆向转运(RCT)的关系.脾主运化,为精微运化之枢纽,血脂亦由脾运化水谷而生成,并依赖脾的转输功能布散周身,其中胆固醇从外周细胞逆向转运至肝脏的过程必然依赖于脾的运化和转输,脾虚气弱则脾失健运,RCT途径受阻.
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基于“脾主运化”理论探讨肠道微生物稳态与膏脂转输的关系
脾主运化,包涵小肠泌别清浊及大肠传导功能,维持肠道微生物稳态;脾为精微运化之枢纽,血脂亦由脾运化水谷而生成,并依赖脾的转输功能布散周身.因此,在“脾主运化”理论的指导下,探讨肠道微生物稳态与膏脂转输的关系,将有助于从肠道微生态角度为中医学“从脾论治”心脑血管疾病提供科学依据,丰富“脾主运化”理论科学内涵.
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胆固醇流出调节蛋白与胆固醇逆向转运
高密度脂蛋白(HDL)能从外周细胞摄取多余胆固醇并运输至肝脏排出,防止其在血管壁沉积.外周细胞内胆固醇流向HDL的机制一直是人们积极探索但尚未弄清的问题.新近发表在
上的三篇论文在这个环节上取得了重大突破,他们通过对Tangier病的研究,发现由ATP-binding-cassette transporter 1基因编码的胆固醇流出调节蛋白(cholesterol-efflux regulatory protein)在该过程中起重要作用.该发现使人们对外周细胞胆固醇流出的认识有了实质性突破;为新药研制,动脉粥样硬化、冠心病及脑卒中的防治措施提供了新思路. -
胆汁途径与非胆汁途径胆固醇逆向转运研究新进展
血浆中胆固醇水平升高是引起动脉粥样硬化(AS)及冠心病的主要危险因素.胆汁途径胆固醇逆向转运(RCT)是指外周组织以及巨噬细胞内胆固醇经脂蛋白运输到肝脏,以胆汁形式分泌,并终通过粪便排出体外的过程.大量研究显示,除胆汁途径RCT之外,还存在非胆汁途径RCT来清除体内过多胆固醇,从而维持体内胆固醇的动态平衡.本文针对不同途径RCT以及各相关转运体、脂蛋白、受体等对RCT调节的新进展做一综述,以期为胆石症和AS相关疾病的治疗提供新的理论依据和作用靶点.
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HDL转运的miR-223调控内皮细胞ICAM-1的表达
众所周知,血浆中高密度脂蛋白HDL的浓度与心血管疾病发生的风险负相关。对HDL心血管保护功能研究多的是它在胆固醇逆向转运中的作用。此外,HDL还有抑制多种细胞免疫炎症的作用,比如HDL可以抑制内皮细胞的激活和粘附分子的表达。HDL具有异质性,由若干结构和功能各异的颗粒亚群组成,成分复杂,包括脂蛋白、磷脂、小RNA(miR)等。这导致目前关于HDL心血管保护作用的机制了解不是很多。本文作者研究了HDL的各个组分对于内皮细胞基因表达谱和miR表达谱的影响,并重点研究了HDL转运的miR-223对内皮细胞ICAM-1表达调控的机制。他们的研究结果发表在2014年2月28日在线出版的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。
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在小鼠中抑制可溶性表氧化物水解酶(sEH)可以促进胆固醇逆向转运和斑块逆转
目前已经知道脂肪细胞通过 ABCA1将胆固醇转运到胞外 apoA-I,且这个过程能促进血浆 HDL 增加,有利于保护心血管。而 sEH 是一种代谢内源性环氧二十碳三烯酸(EETs)的胞浆酶,EETs 在脂肪细胞中表达很丰富。作者的团队之前发现脂肪细胞中 sEH 的抑制剂 t-AUCB 能增加 ABCA1的水平,本文便研究内源性 sEH 的抑制对心血管系统的保护机制。
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汉族人群胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系
胆固醇酯转运蛋白(CETP)是脂质转运/脂多糖结合蛋白家族中的一种,在胆固醇逆向转运中起关键作用,胆固醇逆向转运是将胆固醇从外周组织经血液运输至肝脏,CETP可促进胆固醇酯(CE)从高密度脂蛋白(HDL)的合成部位转移至乳糜颗粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)和低密度脂蛋白(LDL),而将LDL、VLDL中的甘油三酯(TG)转运至HDL中,CETP还可将富含TG的脂蛋白中的磷脂转运至HDL,CE通过LDL受体相关蛋白和肝脏中的受体进入肝脏清除.
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胆固醇逆向转运与动脉粥样硬化的研究进展
血脂异常是动脉粥样硬化的一个重要危险因素.大量的流行病学研究和临床资料显示,血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与动脉粥样硬化的发生呈明显负相关.基础研究发现,虽然HDL的抗动脉粥样硬化作用可涉及多种机制,如减轻脂蛋白的氧化等,但其主要的作用机制在于参与胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport, RCT)过程.
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阿托伐他汀对泡沫细胞载脂蛋白M表达的影响
目的 观察阿托伐他汀对THP-l巨噬细胞源性泡沫细胞载脂蛋白M(ApoM)表达的影响.方法 培养THP-1单核细胞,序贯加入佛波酯(PMA)和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)进行诱导,使其分化为泡沫细胞,RT-qPCR和油红O染色鉴定.泡沫细胞模型建立后,加入阿托伐他汀处理,RT-qPCR和Western blot检测ApoM的mRNA和蛋白的表达变化,使用人pre-β-HDL酶联免疫试剂盒检测细胞培养基中pre-β-HDL水平.结果 阿托伐他汀处理后的泡沫细胞较对照组和DMSO组ApoM mRNA和蛋白表达均有升高(P<0.05).与对照组和DMSO组细胞上清中pre-β-HDL表达量相比较,阿托伐他汀组上清中pre-β-HDL表达量有明显升高(P<0.05).结论 阿托伐他汀能上调泡沫细胞ApoM的表达,继而刺激pre-B-HDL的合成和分泌,促进胆固醇从泡沫细胞内流出.ApoM可能是他汀类药物的重要降脂机制之一.
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微小RNA与动脉粥样硬化
微小RNA(mieroRNAs,miRNAs)是一种内源性调节因子,近几年发现其在调节动脉粥样硬化的发生过程中占有重要的地位.许多有关miRNAs的研究涉及血管内皮细胞的衰老和功能紊乱、血管平滑肌细胞的迁移和增殖、动脉脉粥样硬化相关炎症以及脂质代谢和胆固醇逆向转运等方面.我们介绍miRNAs在动脉粥样硬化炎症、血管环境变化和脂质代谢紊乱方面起到的调节作用,并对今后动脉粥样硬化miRNAs的相关临床治疗进行可行性分析和展望.
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胆固醇酯转运蛋白TaqIB基因多态性对脂蛋白水平的影响
胆固醇酯转运蛋白(CETP)介导高密度脂蛋白(HDL)中的胆固醇酯与低密度脂蛋白(LDL)及极低密度脂蛋白(VLDL)中的甘油三酯等量交换,在胆固醇逆向转运中起关键作用,调节各种脂蛋白颗粒大小和脂质组成,与动脉粥样硬化的发生和发展密切相关.CETP在多个位点有基因多态性,目前研究较多的是CETP基因第1内含子限制性片段多态性,根据是否有TaqI作用位点划分等位基因B1和B2,由此测定3种CETP基因型B1B1、B1B2、B2B2[1].研究表明,CETP-TaqIB多态性是一普遍存在于白种人群中的遗传学变异,等位基因B2与血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平升高有密切关系[2,3].CETP-TaqIB多态性是否影响脂蛋白水平,国内尚无报道.本研究对441例受试者的CETP-TaqIB多态性进行了检测,并探讨CETP-TaqIB多态性对脂蛋白水平的影响.
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载脂蛋白A5对冠心病的影响
临床及流行病学研究表明血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠心病的发生、发展密切相关[1],HDL-C参与体内胆固醇逆向转运,将外周细胞堆积的胆固醇转运至肝脏转化清除,具有抗动脉粥样硬化的作用,HDL-C水平降低是冠心病发生发展的独立危险因素.载脂蛋白是一类能与血浆脂质结合的蛋白质,对血浆脂蛋白代谢起决定性作用,载脂蛋白(apo)A5是新近发现的新型载脂蛋白,与TG代谢密切相关.
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有氧运动改善高脂血症分子机理的研究V:有氧运动上调饮食性高脂血症大鼠肝脏SR-BI基因表达
目的:以RT-PCR技术测定和分析有氧运动干预对饮食性高胆固醇血症大鼠肝脏高密度脂蛋白受体(SR-BⅠ)基因表达的影响,进一步探讨有氧运动对胆固醇逆向转运(RCT)通路影响的分子机理.方法:雄性SD大鼠40只,随机分为:(1) 8周普通膳食对照组(NS,n=10),(2) 8周高脂膳食对照组(HS,n=10),(3) 8周普通膳食+运动组(NE,n=10)和(4) 8周高脂膳食+运动组(HE,n=10).用RT-PCR方法测定肝脏SR-BⅠmRNA表达.结果:(1)NE组大鼠肝脏SR-BⅠ mRNA的表达较NS组无显著性变化;(2)HS组SR-BⅠmRNA的水平显著低于NS组(P<0.01);(3)HE组SR-BⅠmRNA较HS组显著升高(P<0.01),但是仍显著低于NS组(P<0.01).结论:有氧运动可在转录水平纠正高脂负荷下调大鼠肝脏SR-BⅠ mRNA表达的作用,这一分子水平的调节有助于高脂负荷时的胆固醇逆向转运过程.
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有氧运动改善高脂血症分子机理的研究Ⅲ.运动上调饮食性高胆固醇血症大鼠肝脏LCAT和apoAI基因表达
目的:以RT-PCR技术测定和分析高脂高胆固醇膳食和有氧运动干预对高胆固醇血症大鼠肝脏卵磷脂胆固醇酯酰转移酶(LCAT)和载脂蛋白AI(apoAI)基因表达的影响,探讨有氧运动对胆固醇逆向转运(RCT)通路影响的分子机理.方法:雄性SD大鼠40只,随机分为:1)8周普通膳食对照组(NS,n=10),2)8周高脂膳食对照组(HS,n=10),3)8周普通膳食+运动组(NE,n=10)和4)8周高脂膳食+运动组(HE,n=10).建立高脂高胆固醇膳食诱导SD大鼠高脂血症的实验动物模型和有氧运动训练模型,用RT-PCR方法测定肝脏LCAT mRNA和apoAI mRNA表达量.结果:(1)NE组大鼠肝脏LCAT mRNA的表达较NS组显著增高(P<0.05);(2)Hs组LCAT和apoAI mRNA表达较NS组均显著降低(P<0.01);(3)HE组LCAT和apoA I mRNA较HS组显著升高(P<0.01),且LCAT mRNA与NS组相比无显著差异,但是apoAI mRNA的表达仍显著低于NS组(P<0.01);(4)肝脏apoAI mRNA的表达量与血清HDL-C的水平无显著相关;在NE、HS和HE组中肝脏LCAT mRNA的表达量与血清HDL-C的水平存在显著相关.结论:有氧运动可在转录水平纠正高脂高胆固醇负荷下调大鼠肝脏LCAT和apoAI mRNA表达的作用,并且在实施运动干预时LCAT的表达与血清HDL-C存在明显相关.这一分子水平的调节有助于高脂负荷时的胆固醇逆向转运过程.
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高密度脂蛋白(HDL)研究进展
运动和/或体力活动可使人体内高密度脂蛋白(HDL)水平增加.HDL是人体一种重要的血浆脂蛋白,参与胆固醇逆向转运,具有抗动脉粥样硬化(AS)作用.尽管有关低密度脂蛋白(LDL)代谢的许多步骤已被澄清,但有关HDL代谢情况的研究报道甚少.本文就有关HDL的研究进展情况作一综述.
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马齿苋脂肪油对动脉粥样硬化大鼠胆固醇逆向转运相关基因表达的影响
目的 探讨马齿苋脂肪油有效成分对肝脏卵磷脂胆固醇酯酰转移酶(LCAT)、载脂蛋白AI (apoAI)和高密度脂蛋白受体(SR-BI)基因表达的干预作用,分析马齿苋调节胆固醇逆向转运(RCT)通路的分子机制.方法 健康雄性SD大鼠24只,随机分为模型组、多烯康组、马齿苋组、正常组,每组6只.应用高脂高胆固醇膳食诱导建立动脉粥样硬化(AS)大鼠模型,用定量反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术测定LCAT、apoAI及SR-BI mRNA表达量,以免疫比浊法、沉淀法测定血清apoAI、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量.结果 模型组大鼠肝脏LCAT mRNA和apoAI mRNA的表达量明显下降,分别为0.43±0.20、2.33±0.35,与正常组(分别为1.49±0.32、6.30±0.82)、多烯康组(分别为1.15±0.16、4.32±0.69)、马齿苋组(分别为1.12±0.12、4.21±0.76)比较,差异均有统计学意义(P<0.05).模型组大鼠血清apoAI[(0.15±0.03)g/L]和HDL-C水平[(0.53-±0.25) mmol/L]明显下降,与马齿苋组[(0.39±0.09) g/L、(0.86±0.04) mmol/L]比较,差异有统计学意义(P<0.05).除正常组外,多烯康组、马齿苋组、模型组肝脏LCAT mRNA表达量与HDL-C水平均呈明显的正相关(r值分别为0.935、0.927、0.892,P<0.01).模型组大鼠肝脏SR-BI mRNA水平(1.33±0.57)下降,马齿苋组(3.20±0.41)高于模型组,差异有统计学意义(P<0.01).结论 在转录水平阻抗高脂高胆固醇负荷下调大鼠肝脏LCAT和apoAI mRNA以及SR-BI mRNA表达的作用,促进RCT过程是马齿苋改善高脂血症、抗动脉粥样硬化的重要分子机制.
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ABCA1-565C/T基因多态性对心梗患者来源的巨噬细胞胆固醇外流功能影响及其机制研究
目的 比较三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)启动子区-565C/T不同基因型的心肌梗死患者巨噬细胞胆固醇外流功能及ABCA1蛋白表达.方法 应用人外周血单核细胞原代细胞培养及乙酰化低密度脂蛋白(Ac-LDL)诱导获得巨噬细胞,3H标记的胆固醇测量巨噬泡沫细胞胆固醇外流功能;采用western blot技术测量ABCA1蛋白表达.结果 (1)单核细胞原代培养分化成巨噬细胞,经Ac-LDL诱导成泡沫细胞 ;(2)ABCA1-565C/T TT型巨噬泡沫细胞胆固醇流出率低于CT型和CC型;(3)TT型巨噬细胞中ABCA1蛋白表达显著低于CT型和CC型,差异有统计学意义(P<0.05).结论 ABCA1-565 C/T位点 TT基因型ABCA1的蛋白表达及胆固醇外流功能较CC、CT型减低,推测TT基因型通过影响ABCA1蛋白表达而影响巨噬细胞胆固醇外流功能而促进冠心病的发生和发展.
关键词: 心肌梗死 三磷酸腺苷结合盒转运子A1 胆固醇逆向转运 -
高密度脂蛋白在动脉粥样硬化中的作用及干预靶点
血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)拮抗动脉粥样硬化(AS)的主要机制在于参与胆固醇逆向转运(RCT)过程.近年来,将RCT过程中几个重要蛋白质和酶类,包括载脂蛋白A1(ApoA1),三磷酸腺苷结合转运子A1(ABCA1),胆固醇酯转换蛋白(CETP)等作为新的用药靶点进行了药物干预的尝试,在调节血脂和预防AS等方面取得了良好的效果,开创了治疗该类疾病的新局面,对下一步的疾病治疗具有重要指导作用.