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从“脾主运化”理论探讨膏脂转输与胆固醇逆向转运
从脾主运化理论探讨脾失健运膏脂转输异常与胆固醇逆向转运(RCT)的关系.脾主运化,为精微运化之枢纽,血脂亦由脾运化水谷而生成,并依赖脾的转输功能布散周身,其中胆固醇从外周细胞逆向转运至肝脏的过程必然依赖于脾的运化和转输,脾虚气弱则脾失健运,RCT途径受阻.
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您不知道的血脂成分
评估心血管疾病发生风险的脂类因子除了大家熟知的总胆固醇、LDL、HDL和TG以外,还包括脂蛋白残粒、脂蛋白(a)[Lp(a)]、小而致密的低密度脂蛋白(SLDL,见"知识链接")、高密度脂蛋白亚类、载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白Al(ApoAl)、氧化修饰低密度脂蛋白(oxLDL)等等.但是,这些脂蛋白检测并不用于常规的心血管疾病风险筛查.
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2型糖尿病血清高密度脂蛋白亚类的变化及其新进展
1高密度脂蛋白及其亚类高密度脂蛋白(high den-sity lipoprotein,HDL)是人体血浆中一类重要的脂蛋白成分,它的主要功能是促进胆固醇逆向转运(reversecholesterol transport,RCT),将外周组织和动脉血管壁中过剩的胆固醇转运至肝脏清除,在对抗动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)病变中具有重要的作用.
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妊娠高脂血症血浆高密度脂蛋白亚类分布特征及相关脂酶改变研究
目的 探讨妊娠高脂血症患者血浆高密度脂蛋白(HDL)亚类的分布特征及相关脂酶的变化.方法 采集2015年8-10月在中国人民解放军第202医院就诊的50例妊娠高脂血症患者和50例正常孕妇的血浆,采用Lipoprint脂蛋白亚类分析系统检测血浆HDL亚类组成和含量;Elisa法检测血浆肝脂酶(HPL)、脂蛋白脂肪酶(LPL)含量.结果 妊娠高脂血症患者血浆大颗粒HDL浓度及百分比[(0.74±0.23) mmol/L、(39.43±6.71)％]明显低于正常孕妇[(0.96±0.28) mmol/L、(45.95±6.95)％],差异有统计学意义(P＜0.05);中颗粒HDL百分比明显高于正常孕妇,差异有统计学意义(P＜0.05);妊娠高脂血症患者血浆HPL、LPL浓度明显低于正常孕妇,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 妊娠高脂血症患者血浆HDL亚类分布特征的改变,即大颗粒HDL减少,较HDL浓度改变更具有临床指导意义.妊娠高脂血症患者血浆HPL、LPL可能作为临床检测妊娠高脂血症病情变化的新指标.
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冠脉狭窄度与高密度脂蛋白亚类关系分析
目的 探讨冠脉造影患者冠状动脉狭窄程度和高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL)亚类的关系.方法 ①抽取2013年至2015年因疑诊冠心病(Coronary Heart Disease,CHD)入住我院老年医学科、心内科行冠状动脉造影(Coronary arteriography,CAG)的患者361例,通过CAG确诊为CHD患者(至少有一支冠状动脉或分支狭窄＞50％)237例,其中男138例,女99例,平均年龄(60.31±8.59),未诊断CHD患者124例,男50例,女74例,平均年龄(59.22±13.23);②抽取患者空腹12h静脉血,选择双向电泳加免疫印迹检测法24h内测定HDL亚类,对患者冠脉造影结果(采用Gensini评分)评价冠状动脉狭窄程度;③计量资料用x±s表示,定性资料用x 2检验,两组比较采用独立样本的t检验,logisitic回归分析与冠心病相关因素,有序Ordinal回归分析与冠状动脉狭窄程度的关系.结果 ①CHD组中中、重度患者组Pre β1-HDL、HDL3b较非CHD组明显增高(p＜0.05),CHD组中轻、中、重度患者组HDL3c较非CHD组明显增高(p＜0.05),而HDL2b较非CHD组显著减少(p＜0.05),随着冠状动脉狭窄程度的增加,Pre β1-HDL、HDL3b、HDL3c出现增高趋势,而HDL2b则降低;②二元Logistic回归分析,HDL亚类中Preβ1-HDL,HDL3b,HDL3c与CHD呈正相关(p＜0.05),HDL2b与CHD呈负相关;有序Ordinal回归,Pre β1-HDL与冠状动脉狭窄程度呈正相关,HDL2b与冠状动脉狭窄程度呈负相关.结论 Pre β1-HDL、HDL3b高对冠心病有风险,HDL2b是冠心病保护因素,在临床诊断治疗中,HDL2b值有可能做为冠心病预测因素,Preβ1-HDL、HDL2b可为预测和诊断CHD提供重要参考依据,冠心病的防治不仅要改善和促进胆固醇逆转运还要调节血脂及调整HDL亚类的构成比.
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高密度脂蛋白组成部分中的不同亚类对冠状动脉狭窄程度影响的相关性研究
目的：探讨冠脉造影患者高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）亚类对冠状动脉狭窄程度影响的相关性。方法（1）抽取2013—2014年因疑诊冠心病（coronary heart disease，CHD）入住该院老年医学科、心内科行冠状动脉造影（coronary arteriography，CAG）的患者122例，经选择性冠状动脉造影确诊为CHD患者（至少有一支冠状动脉或分支狭窄＞50％）96例，其中男62例，女34例，平均年龄（60．31±8．72）岁，未诊断CHD患者26例，男10例，女16例，平均年龄（59．00±13．51）岁；（2）抽取患者空腹12 h静脉血，选择双向电泳—免疫印迹检测法24 h内测定HDL亚类，对患者冠脉造影结果（采用Gensini评分）评价冠状动脉狭窄程度；（3）计量资料用均数±标准差（x ±s）表示，定性资料用χ2检验，两组比较采用独立样本的t检验， Logisitic回归分析检验与冠心病相关因素，两因素相关性采用线性相关分析。结果（1）单因素卡方、两样本独立t检验显示性别、吸烟史、糖尿病史、收缩压、体质指数（body mass index，BMI）、腰围（waist circumference，WC）、腰臀比（waist to hip ratio， WHR）、HDL、LDL、ApoA-I 、Lpa、Preβ1-HDL、HDL3b、HDL3c、HDL2b与冠心病有关，差异有统计学意义（P＜0．05）；（2）TG、Preβ1-HDL、HDL3b是冠心病危险因素，HDL2b是冠心病保护因素（P＜0．05）；（3）HDL2b与Gensini评分结果成负相关，Preβ1-HDL、HDL3b与Gensini评分结果成正相关。结论在临床诊断治疗中，HDL2b值有可能做为冠心病预测因素，Preβ1-HDL、HDL3b值可为预测和诊断CHD提供重要依据，冠心病的防治不仅要改善和促进胆固醇逆转运还要调节血脂，调整HDL亚类的构成比。
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健脾降脂中药对高脂血症大鼠高密度脂蛋白亚类分布的影响
目的 观察健脾降脂中药对高脂血症大鼠高密度脂蛋白(HDL)亚类分布的影响.方法 60只大鼠随机分为空白对照组、高脂血症组(模型组)、健脾降脂治疗组.采用高脂饲料喂饲法造模,治疗组予健脾降脂中药日一次灌胃,空白对照组、高脂血症组给予等体积的生理盐水灌胃.全自动生化分析仪检测血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),HE染色观察肝脏形态变化,油红O染色观察肝脏脂质沉积,透射电镜观察肝脏组织超微结构变化,Lipoprint脂蛋白分类系统检测HDL亚类.结果 与空白对照组相比,模型组血清TC、LDL-C水平显著升高(P＜0.01),HDL-C水平显著降低(P＜0.05),肝细胞中见大量脂质沉积,核周间隙增大,胞质内线粒体嵴减少,粗面内质网明显扩张.与模型组相比,健脾降脂治疗组TC、LDL-C显著下降,HDL-C显著升高,肝细胞中脂质沉积明显减少.Lipoprint脂蛋白分类系统检测结果显示:与空白对照组相比,模型组血清大颗粒HDL含量降低,中颗粒HDL含量增加,差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组相比,治疗组血清大颗粒HDL含量增加,中颗粒HDL含量降低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 健脾降脂中药可能通过调节血清HDL亚类的异常分布,进而达到调节血脂的目的.
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动脉粥样硬化低危与高危人群血清高密度脂蛋白亚类组成差异的研究
目的:研究动脉粥样硬化(AS)低危与高危人群血清高密度脂蛋白(HDL)亚类组成及含量的差异.方法:采用双向电泳-免疫印迹检测法分析了292例受试者血清HDL亚类的组成及含量.结果:与AS低危组比较,中间组前β1-HDL和前β2-HDL(P《0.01)以及HDL3a(P《0.05)含量显著增加,AS高危组前β1-HDL、前β2-HDL、HDL3b、HDL3a含量显著增加(P《0.01);AS高危组与中间组比较,前β-HDL、HDL3a含量显著增加(P《0.01).与AS低危组比较,中间组HDL2b含量显著减少(P《0.01),AS高危组HDL2a、HDL2b含量显著减少(P《0.01);AS高危组与中间组比较,HDL2a(P《0.05)、HDL2b(P《0.01)含量显著减少.结论:AS高危人群HDL颗粒明显变小,其成熟过程受阻,维持HDL亚类组成及含量的合理分布,对降低AS性心血管疾病的发生率具有十分重要的意义.
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血浆晚期氧化蛋白产物与HDL亚类组成的关系
目的 探讨血浆晚期氧化蛋白产物(AOPPs)对血浆高密度脂蛋白(HDL)亚类组成及含量的影响.方法 采用氯胺-T法和双向电泳免疫印迹检测法对346例受试者分别测定血浆AOPPs的相对含量和血浆HDL亚类的组成及含量.按AOPPs浓度均值加或减去一个标准差作为分割点,将受试者分为3组,即低AOPPs(AOPPs≤60μmol/L)组、中AOPPs(60 μmol/L＜ AOPPs ＜90 μmol/L)组、高AOPPs(AOPPs ≥90μmol/L)组.结果 与低AOPPs组相比,高AOPPs组中preβ1-HDL及HDL3a显著增多(P＜0.001),而HDL2a、卵磷脂胆固醇酰基转移酶及HDL2b显著降低(P＜0.001),各组胆固醇酯转运蛋白无变化.相关性分析表明AOPPs与血浆HDL亚类分布存在显著相关.结论 随着血浆AOPPs水平的升高HDL颗粒有变小的趋势,AOPPs可能阻碍了HDL的成熟代谢.
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冠心病患者血浆胆固醇酯转运蛋白水平与高密度脂蛋白亚类组成的关系
目的 探讨冠心痛患者胆固醇酯转运蛋白(CETP)水平与血浆高密度脂蛋白(HDL)亚类组成的关系.方法 收集冠心病患者血浆116例和健康对照组血浆87例,采用双向电泳-免疫印迹检测法分析其HDL亚类浓度,用酶联免疫法测定CETP浓度.按CETP浓度均值加或减去一个标准差作为分割点,将冠心病患者分为3组:低CETP组(CETP≤0.69 mg/L)、中CETP组(0.69＜ CETP＜ 1.59 mg/L)、高CETP组(CETP≥1.59 mg/L).结果 随着CETP浓度的升高,冠心痛患者血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平呈增加趋势,高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1水平和载脂蛋白A1/B100比值呈减少趋势.与低CETP组相比,中CETP组和高CETP组preβ1-HDL及HDL3c含量增加,而HDL2b含量降低(P＜0.05或P＜0.001).直线相关和多元回归分析中发现,血浆CETP水平与preβ1-HDL浓度呈正相关,与HDL2b浓度呈负相关.结论 随着血浆CETP水平的升高HDL颗粒有变小的趋势,CETP可能阻碍了HDL的成熟代谢.
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Ⅱa和Ⅱb型高脂血症血清高密度脂蛋白亚类分布及与载脂蛋白的关系
目的 探讨Ⅱa和Ⅱb型高脂血症患者血清高密度脂蛋白亚类分布特征及与载脂蛋白水平的关系.方法 采用双向电泳一免疫印迹检测法分析68例11 a型、67例Ⅱb型高脂血症患者以及233例正常对照者血清高密度脂蛋白亚类的组成及含量.结果 与血脂正常组比较,Ⅱa和Ⅱb型高脂血症组前β1高密度脂蛋白、高密度脂蛋白3b、高密度脂蛋白3a含量显著增加(P<0.01),而高密度脂蛋白2a、高密度脂蛋白2b含量显著降低(P<0.01或P<0.05).Ⅱb型高脂血症组前β1高密度脂蛋白、高密度脂蛋白3a含量较Ⅱ a型高脂血症组显著增加(P<0.05),而高密度脂蛋白2a、高密度脂蛋白2b含量显著减少(P<0.01).无论是II a还是Ⅱb型高脂血症组,低载脂蛋白AI患者血清前B1高密度脂蛋白、高密度脂蛋白3c、高密度脂蛋白3b、高密度脂蛋白3a含量较高载脂蛋白AI患者显著增加(P<0.01或P<0.05),而高密度脂蛋白2a、高密度脂蛋白2b含量显著降低(P<0.01).相关分析发现Ⅱ a及Ⅱb型高脂血症患者血清载脂蛋白AI与高密度脂蛋白各亚类含量均显著正相关(P<0.01);载脂蛋白B100,载脂蛋白CⅢ与前β1高密度脂蛋白含量显著正相关(P<0.01或P<0.05),而与高密度脂蛋白2a、高密度脂蛋白2b含量显著负相关(P<0.01或P<0.05).结论 Ⅱa及Ⅱb型高脂血症患者血清小颗粒高密度脂蛋白含量显著增加而大颗粒高密度脂蛋白含量显著减少,其中11 b型高脂血症患者这种改变趋势更加明显.Ⅱa和Ⅱb型高脂血症患者血清载脂蛋白尤其是载脂蛋白AI水平影响高密度脂蛋白亚类分布.
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Ⅳ型高脂血症患者血清高密度脂蛋白亚类组成及含量
目的探讨Ⅳ型高脂血症患者血清高密度脂蛋白亚类含量及分布特征.方法采用双向电泳-免疫印迹检测法分析132例Ⅳ型高脂血症患者和163例正常对照者血清高密度脂蛋白亚类的组成及含量.结果与血脂正常组比较,Ⅳ型高脂血症患者血清前β1-高密度脂蛋白、高密度脂蛋白3a含量显著升高(P<0.01),而高密度脂蛋白2a、高密度脂蛋白2b含量显著降低(P<0.01).无论是血脂正常者还是Ⅳ型高脂血症患者,女性前β1高密度脂蛋白、高密度脂蛋白3b含量均显著低于男性(P<0.05),而高密度脂蛋白2b则显著高于男性(P<0.01).相关分析发现,Ⅳ型高脂血症患者血清甘油三酯、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值与前β1-高密度脂蛋白、高密度脂蛋白3a含量显著正相关(P<0.01或P<0.05),与高密度脂蛋白2b、高密度脂蛋白2a含量显著负相关(P<0.01或P<0.05).结论Ⅳ型高脂血症患者血清小颗粒高密度脂蛋白含量明显增加而大颗粒高密度脂蛋白含量明显减少,表明高密度脂蛋白成熟代谢过程受阻,胆固醇逆向转运作用减弱;此外,与男性相比,无论是血脂正常者还是Ⅳ型高脂血症患者,女性小颗粒高密度脂蛋白含量较少而大颗粒高密度脂蛋白含量较多.
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肥胖者高密度脂蛋白亚类组成与脂蛋白酯酶基因多态性的关系
目的探讨肥胖者高密度脂蛋白亚类组成与脂蛋白酯酶基因内含子8 HindⅢ酶切位点多态性的关系.方法采用聚合酶链反应限制性片长多态性和双向电泳免疫印迹检测法,分析95例肥胖者和144例体质指数正常者的脂蛋白酯酶基因内含子8 HindⅢ多态性、高密度脂蛋白亚类组成及相对百分含量.结果肥胖组和对照组均以H+H+基因型为主.肥胖组血浆甘油三酯、载脂蛋白B100、CⅡ、CⅢ、E、前β1高密度脂蛋白水平及甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇较对照组增加,而高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白AI、高密度脂蛋白2b水平及载脂蛋白E/CⅢ明显降低(P<0.05).肥胖组H+H+基因型者与H-H-者比较,血清甘油三酯、载脂蛋白B100、前β1-高密度脂蛋白、高密度脂蛋白3b含量显著升高,而载脂蛋白E/载脂蛋白CⅢ、高密度脂蛋白2a和高密度脂蛋白2b显著降低;肥胖组H+H-基因型者与H-H-者比较,载脂蛋白B100、前β1高密度脂蛋白和高密度脂蛋白3b含量显著升高,而载脂蛋白E/CⅢ和高密度脂蛋白2a显著降低(P<0.05).对照组H+H+及H+H-基因型者血清载脂蛋白CⅡ、载脂蛋白CⅢ和高密度脂蛋白3a含量均较H-H-者显著升高,而载脂蛋白E/载脂蛋白CⅢ、高密度脂蛋白2a、高密度脂蛋白2b显著降低(P<0.05).结论脂蛋白酯酶基因H+H+基因型与肥胖者增高的甘油三酯水平有关.中国人脂蛋白酯酶基因HindⅢ酶切位点多态性与高密度脂蛋白亚类的组成和分布相关,H+等位基因携带者高密度脂蛋白颗粒有变小的趋势,且肥胖者更为明显,表明H+等位基因携带者高密度脂蛋白成熟代谢障碍.
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血糖控制对新诊断的2型糖尿病患者血脂、ApoB100、ApoAI及HDL亚类影响的研究
本研究目的是探讨血糖控制对新诊断糖尿病患者血脂、载脂蛋白B100 (ApoB100)、ApoAI及高密度脂蛋白(HDL)亚类代谢的影响.53名新诊断的2型糖尿病患者分为4组,分别为单纯饮食和运动干预组(,n=13),口服降糖药组(n=13),胰岛素多次皮下注射强化治疗组(MDI)(n=13),胰岛素泵强化治疗组(CSII)(n=14).所有受试者均进行一个月的血糖控制治疗.分别检测受试者入组及干预结束时的空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、血脂、ApoB100和ApoAI,采用双向电泳免疫印迹的方法测定血浆HDL亚类的含量.共43名受试者完成该试验,结果表明:①降血糖治疗结束时,各组受试者的FPG、HbA1c、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ApoB100的水平均明显降低,ApoAI/ApoB100比值则显著升高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)/ApoAI、LDL-C/ApoB100无明显变化.此外,通过降血糖治疗后的受试者其血浆成熟的、大颗粒的HDL2b的含量增加,并且小颗粒的HDL3b的含量则有所下降.②单纯饮食运动组血脂及载脂蛋白改善作用不显著；但降糖药物治疗组的TC、LDL-C、ApoB100水平明显降低,ApoAI/B100比值和HDL2b的含量明显升高.③特别是在胰岛素强化治疗组(MDI、CSII),ApoB100水平的下降尤为明显.通过对新诊断的2型糖尿病患者血糖的严格控制可使患者血脂水平、ApoAI、ApoB100出现不同程度的改善,并可以使HDL亚类中相对成熟的成分增加,同时使其相对幼稚的成份减少.
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Ⅳ型高脂血症患者高密度脂蛋白亚类组成与载脂蛋白E基因多态性关系的研究
目的探讨Ⅳ型高脂血症患者载脂蛋白 E基因多态性与HDL亚类组成的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和双向电泳-免疫印迹检测法,分析103例Ⅳ型高脂血症患者和146名血脂正常者的apoE基因型、HDL各亚类组成及相对含量.结果Ⅳ型高脂血症组和对照组apoE基因型及等位基因频率分布均以E3/3和ε3高.Ⅳ型高脂血症患者中等位基因ε2 携带者血清HDL-C、apoE、apoE/CⅢ、HDL2a较等位基因ε3、ε4携带者升高,而TG/ HDL-C 、apoCⅢ则下降,等位基因ε2携带者HDL3c较等位基因ε3携带者降低,其差异有统计学意义( P<0.05).对照组中等位基因ε2携带者血清TG、apoE 、apoE/CⅢ较等位基因ε3和ε4 携带者升高,等位基因ε2携带者HDL3a较等位基因ε3携带者降低,其差异有统计学意义(P <0.05).结论Ⅳ型高脂血症患者apoE ε2等位基因与血清HDL亚类的成熟代谢有关.
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高脂血症APOE基因多态性与高密度脂蛋白亚类组成的关系
目的探讨高脂血症患者载脂蛋白E(apolipoprotein E,APOE)基因多态性与高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)亚类组成变化的关系.方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和双向电泳-免疫印迹检测法,分析112例高脂血症患者和73名正常对照者APOE基因型、HDL各亚类组成及相对含量.结果高脂血症组和对照组APOE基因型及等位基因频率分布均以E3/3和ε3高.高脂血症患者中等位基因ε2携带者血清APOE/CⅢ较等位基因ε3升高,而HDL3b则下降,其差异有显著性(P<0.05).对照组中等位基因ε2携带者血清甘油三酯、apoE 、apoE/CⅢ较等位基因ε3和ε4携带者升高,等位基因ε2携带者HDL3a较等位基因ε3携带者低,其差异有显著性(P<0.05).结论 APOE基因多态性可能与血清HDL部分亚类的含量变化相关.
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高密度脂蛋白亚类抗脂多糖作用的研究
目的:探讨不同的高密度脂蛋白(HDL)亚类抗脂多糖(LPS)作用.方法:转染NF-κB-luc报告质粒至HepG2细胞, 分析HDL各亚类对经LPS刺激的转染细胞荧光素酶表达的影响、HDL亚类与转染细胞孵育对LPS诱导的荧光素酶表达的影响以及HDL与LPS孵育对LPS诱导的荧光素酶表达的影响;运用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)技术, 分析HDL亚类与LPS孵育对LPS诱导的TNF-α mRNA表达的影响.结果:大颗粒HDL2孵育的细胞荧光素酶表达显著受到抑制;HDL3孵育的细胞荧光素酶表达略有降低;preβ1-HDL孵育的细胞荧光素酶表达未见改变;LPS-HDL2复合物刺激的细胞荧光素酶表达显著受到抑制;LPS-HDL2复合物刺激的细胞TNF-α mRNA的表达也显著降低.结论:成熟的大颗粒HDL2能够显著抑制LPS诱导的荧光素酶活性以及TNF-α mRNA的表达, 表明HDL2具有较强的结合和中和LPS的能力.
