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ABCA1基因69C/T变异与冠状动脉狭窄程度的关系
目的 探讨ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)非编码区69C/T单核苷酸多态性在内蒙古地区人群中的分布特点,明确它们与血脂水平以及冠心病的发生、冠状动脉病变范围和严重程度的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性方法检测345例冠心病患者和正常对照组ABCA1基因相应片段的多态性.结果 1)ABCA1基因69C/T TT基因型和T等位基因频率在冠心病组均显著高于对照组(P<0.05),Logistic回归分析(OR=2.938,95％CI为2.048～4.216,P<0.05)显示TT基因型和T等位基因是冠心病的危险因素.2)69C/T TT基因型和T等位基因在冠心病单支病变组、双支病变组、多支病变组分布均有统计学差异(P<0.05),69C/T TT基因型和T等位基因在A型病变组、B型病变组、C型病变组分布也均有统计学差异(P<0.05).结论 ABCA169C/T基因多态性与内蒙古地区冠心病患者的遗传易感性相关,69C/T TT基因型和T等位基因增加冠心病的患病风险.69C/T的TT基因型和T等位基因均增加冠心病冠脉病变的范围和严重程度.
关键词： 冠心病 三磷酸腺苷结合盒转运子A1 冠脉病变 -
新发现的蒙古族ABCA1M233V基因和R219K基因多态性
目的 探讨ATP结合盒转运子A1基因(ABCA1) M233V和R219K多态性在内蒙古地区蒙古族人群中的分布及其与血脂和冠心病的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性( PCR-RFLP)方法检测115例蒙古族冠心病患者和对照组ABCA1基因相应片段的多态性.结果 内蒙古地区蒙古族人群中ABCA1基因M233V多态性位点存在MM,MV和VV三种基因型,其在冠心病患者和对照组人群的基因多态性分布差异无统计学意义(P＞0.05).MM组和MV+VV组总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)比较,差异无统计学意义(P＞0.05).对照组KK基因型的频率显著高于CHD组(P＜0.05).KK基因型的HDL-C水平显著高于RR型(P＜0.05),KK型TG水平明显低于RR型,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 内蒙古地区蒙古族人群中存在新发现的ABCA1基因M233V多态性,ABCA1基因R219K多态性与内蒙古地区蒙古族人群冠心病的遗传易感性相关,KK基因型产生有益的临床血脂谱,可能是冠心病患者的低危遗传标记.
关键词： 冠心病 三磷酸腺苷结合盒转运子A1 多态性 蒙古族 -
新发现的蒙古族ATP结合盒转运子A1基因M233V多态性的研究#
目的:探讨ATP结合盒转运子A1 基因(ATP binding cassette transporter 1,ABCA1)M233V多态性在内蒙古地区蒙古族人群中的分布及其与血脂和冠心病的关系.方法:采用聚合酶链反应---限制片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragmentslength polymorphism,PCR-RFLP)方法检测115名蒙古族冠心病患者和对照组ABCA1基因相应片段的多态性.结果:M233V是一个新发现的ABCA1基因多态性,此位点在外显子7,cDNA位置为A1092G,并导致233位氨基酸由甲硫氨酸转变为缬氨酸(M233V).内蒙古地区蒙古族人群中ABCA1 基因M233V多态性位点存在MM、MV和VV三种基因型,MM型分布频率高,MV型次之,VV型低.两组人群的基因多态性分布差异无统计学意义(P＞0.05).MM组和MV+VV组TC、TG、HDL-C、LDL-C比较无统计学差异(P＞0.05).结论:内蒙古地区蒙古族人群中存在新发现的ABCA1基因M233V多态性,M233V 基因多态性中MM型分布频率高,MV型次之,VV型低.
关键词： 冠心病 三磷酸腺苷结合盒转运子A1 多态性 蒙古族 -
ABCA1-565C/T基因多态性对心梗患者来源的巨噬细胞胆固醇外流功能影响及其机制研究
目的 比较三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)启动子区-565C/T不同基因型的心肌梗死患者巨噬细胞胆固醇外流功能及ABCA1蛋白表达.方法 应用人外周血单核细胞原代细胞培养及乙酰化低密度脂蛋白(Ac-LDL)诱导获得巨噬细胞,3H标记的胆固醇测量巨噬泡沫细胞胆固醇外流功能;采用western blot技术测量ABCA1蛋白表达.结果 (1)单核细胞原代培养分化成巨噬细胞,经Ac-LDL诱导成泡沫细胞 ;(2)ABCA1-565C/T TT型巨噬泡沫细胞胆固醇流出率低于CT型和CC型;(3)TT型巨噬细胞中ABCA1蛋白表达显著低于CT型和CC型,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ABCA1-565 C/T位点 TT基因型ABCA1的蛋白表达及胆固醇外流功能较CC、CT型减低,推测TT基因型通过影响ABCA1蛋白表达而影响巨噬细胞胆固醇外流功能而促进冠心病的发生和发展.
关键词： 心肌梗死 三磷酸腺苷结合盒转运子A1 胆固醇逆向转运 -
肝X受体-β和三磷酸腺苷结合盒转运子A1在人脑胶质母细胞瘤中的表达和意义
目的 研究肝X受体-β(Liver X receptor-β,LXR-β)和三磷酸腺苷结合盒转运子A1( ATP binding cassette transport protein A1,ABCA1)蛋白在人脑胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)中的表达及相关性,并探讨其对GBM的意义.方法 分析48例GBM患者的资料,并取患者肿瘤组织石蜡切片,另取19份瘤旁正常脑组织石蜡切片为对照组,采用SP免疫组化法检测LXR-β和ABCA1蛋白的表达,并分析LXR-β与ABCA1表达的相关性.结果 LXR-β和ABCA1蛋白在GBM中的表达率分别为81.3％和77.1％,与对照组(15.8％和26.3％)相比,差异有统计学意义(P＜0.001),且LXR-β与ABCA1的表达呈正相关(rs=0.500,P＜0.05).患者性别、年龄、胶质瘤复发、手术切除范围、肿瘤大直径、术后放化疗情况与LXR-β、ABCA1蛋白的表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 LXR-3和ABCA1蛋白与GBM的形成和进展有一定关系,有可能成为临床诊断及治疗GBM的生物学指标.
关键词： 胶质母细胞瘤 肝X受体-β 三磷酸腺苷结合盒转运子A1 免疫组织化学法 -
三磷酸腺苷结合盒转运子A1在真核细胞中的表达及对细胞抗砷性的影响
目的 研究含有三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)基因的真核表达载体pcDNA3.1/ABCA1转染真核细胞后,在细胞中的表达及对细胞抗砷性的影响.方法 由脂质体介导将pcDNA3.1/ABCA1重组质粒转染入人HeLa细胞中(转染重组质粒组),同时设转染空质粒组及未转染组作为对照,用实时定量PCR法检测各组细胞ABCA1 mRNA表达水平,用蛋白免疫印记法(Western blot)检测ABCA1蛋白的表达.转染48 h后,以不同剂量[0(对照)、4、8、16、32、64、128 μmol/L]亚砷酸钠(NaAsO2)染毒,用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法检测细胞生存率.结果 转染重组质粒组、转染空质粒组及未转染组ABCA1 mRNA表达量分别为(2.09±0.08)×10-4、(0.09±0.02)×10-4、(0.08±0.02)×10-4,组间比较差异有统计学意义(F=1499.23,P<0.01),其中转染重组质粒组ABCA1 mRNA表达量高于转染空质粒组和未转染组(P均<0.01).转染重组质粒组、转染空质粒组及未转染组在相对分子质量(Mr)为254 × 103处均有特异性蛋白条带,其大小与ABCA1蛋白大小相符,且转染重组质粒组蛋白表达量明显高于转染空质粒组及未转染组.在NaAsO2剂量为4、8、16、32、64、128μmol/L时,转染重组质粒组细胞生存率[(94.8±0.9)%、(86.5±2.6)%、(77.8±2.0)%、(56.0±2.0)%、(23.8±1.7)%、(18.6±0.6)%]均高于转染空质粒组[(85.3±1.1)%、(78.7±0.6)%、(67.8±2.4)%、(43.2±1.5)%、(14.5±1.3)%、(8.0±0.4)%],二者比较差异有统计学意义(t值分别为18.985、6.689、5.922、9.504、9.481、32.634,P均<0.01).结论 ABCA1基因经转染后在HeLa细胞中呈现高表达状态,并使HeLa细胞对砷的耐受性提高.
关键词： 三磷酸腺苷结合盒转运子A1 质粒 转染 真核细胞 抗砷性 -
ABCA1基因多态性与冠心病的相关研究
目的 探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ATP binding cassette transporter 1,ABCA1)基因R219K多态性与冠心病(coronary heart disease, CHD)易感性的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法 检测了162例冠心病患者和186名对照的ABCA1基因R219K基因型和等位基因的分布.结果 两组基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡.对照组的RK和KK基因型的频率显著高于CHD组(73.66%比56.17%,P<0.05),同样,对照组K等位基因的频率显著高于CHD组(48.66%比36.11%,P<0.01).调整年龄、性别、体重指数、吸烟和高血压等因素后,携带至少1个219K等位基因的个体显著减少患冠心病的危险(OR=0.38;95% CI=0.22-0.65).结论 ABCA1基因R219K多态性与中国温州汉族人群冠心病的遗传易感性相关,其中K等位基因可能是冠心病的保护因子.
关键词： 冠心病 三磷酸腺苷结合盒转运子A1 多态性 -
褪黑素缺乏对去松果体大鼠巨噬细胞胆固醇外流功能的影响
目的 建立去松果体致褪黑素缺乏大鼠模型,观察大鼠血糖、血脂代谢,巨噬细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCAl)的表达及其介导的胆固醇外流的变化.方法 雄性Wistar大鼠行松果体摘除术,分为去松果体组(n=16)和假手术组(n=14).收集术前0周和术后12周的血清,测量血脂、血糖相关指标变化.收集腹腔巨噬细胞体外培养,检测巨噬细胞ABCAl mRNA和蛋白表达,并测定其胆固醇外流率的改变.结果 术后12周去松果体组大鼠体重、血清甘油三酯、极低密度脂蛋白胆固醇、游离脂肪酸及血糖水平与假手术组相比显著增高,胰岛素敏感指数显著降低(P＜0.05).12周去松果体组巨噬细胞ABCAl mRNA表达与假手术组相比显著降低(P＜0.01),其全血清和载脂蛋白A1诱导的胆固醇外流率的变化值与假手术组相比显著下降(P＜0.01).结论 褪黑素缺乏可致大鼠血糖、血脂代谢异常,巨噬细胞ABCA1介导的胆固醇外流能力显著下降.
关键词： 褪黑素 脂代谢 胆固醇逆转运 三磷酸腺苷结合盒转运子A1 -
脂联素对泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1表达及细胞内胆固醇含量的影响
目的 通过研究脂联素对细胞内胆固醇外流的影响以及三磷酸腺苷结合盒转运子A1的功能变化,探讨其抗动脉粥样硬化作用的可能机制.方法 以THP-1来源的泡沫细胞模型为研究对象,用脂联素进行体外干预;采用逆转录聚合酶链反应、酶联免疫吸附试验和高效液相色谱等方法测定干预前后三磷酸腺苷结合盒转运子A1表达和细胞内胆固醇含量的变化.结果 脂联素在体外上调泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1 mRNA和蛋白的表达,与载脂蛋白A1联合作用还能进一步增加细胞内胆固醇的流出.脂联素单独作用促进细胞内胆固醇酯转化为游离胆固醇.结论 脂联素上调泡沫细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1表达,并促进其介导的细胞内游离胆固醇的外流;脂联素还能促进细胞内胆固醇酯的水解.
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罗格列酮对冠心病患者外周血单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1表达的影响
目的 以冠心病患者外周血单核细胞为研究对象,观察不同浓度的罗格列酮对体外培养的单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1表达的影响,以探讨罗格列酮对动脉粥样硬化发生发展的影响.方法 密度梯度离心法分离冠心病患者外周血单核细胞,再分别与0、0.1、1.0及10.0 μmol/L罗格列酮作用24 h,提取各组细胞总RNA,逆转录聚合酶链反应分别检测三磷酸腺苷结合盒转运子A1、过氧化体增殖物激活型受体γ及肝X受体α mRNA 的表达,Western blot检测三磷酸腺苷结合盒转运子A1蛋白的表达.结果 罗格列酮引起冠心病患者外周血单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1 mRNA与蛋白表达明显增加(P＜0.05),过氧化体增殖物激活型受体γ和肝X受体α mRNA 表达亦上调(P＜0.05).结论 罗格列酮可能通过过氧化体增殖物激活型受体γ-肝X受体α-三磷酸腺苷结合盒转运子A1途径影响外周血单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1 的表达, 从而在动脉粥样硬化的防治过程中发挥重要作用.
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ABCA1基因R219K多态性与炎性因子IL-1β、ICAM-1的关系
目的检测ABCA1基因第7号外显子中R219K SNP的发生率,并探讨不同基因型与炎性因子IL-1 β、ICAM-1水平的关系.方法冠心病患者112例及正常人108例,分别进行PCR反应及限制性酶切,确定不同的基因型,并检测每例血浆中炎性因子IL-1β、ICAM-1的水平.结果RR、RK、KK基因型之间进行多重比较.冠心病组IL-1β水平差异显著(P＜0.01),对照组中IL-1β水平无明显差异(P＞0.05);冠心病组及对照组ICAM-1水平差异显著(P＜0.01).以RR型高,KK型低.结论ABCA1基因第7号外显子中R219K位点K等位基因能显著降低ICAM-1的水平,能显著降低冠心病人的IL-1β水平,但对正常人IL-1β无明显影响.
关键词： 冠心病 三磷酸腺苷结合盒转运子A1 单核苷酸多态性 -
高糖刺激对人THP-1巨噬细胞肝X受体和三磷酸腺苷结合盒转运子A1表达的作用
目的 探讨高糖对人THP-1巨噬细胞肝X受体(LXR)和二磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)表达的影响.方法 人THP-1单核细胞经佛波脂(PMA)诱导转化成巨噬细胞.用CD68检测巨噬细胞表面标志物表达.以不同浓度葡萄糖(5.6、11.1、22.2、33.3mmol/L)和不同时间(0、0.5、2、6、12、24、48、72 h)刺激巨噬细胞,用实时荧光定量PCR法检测其LXRα、LXRβ、ABCA1 mRNA表达;Western印迹法检测LXRα、LXβ和ABCA1蛋白的表达,并分析其相互间作用.结果 PMA诱导72 h后,TPH-1细胞CD68呈阳性表达.与正常浓度糖(5.6 mmol/L)刺激比较.高糖刺激24 h后,TPH-1巨噬细胞LXR和ABCA1 mRNA和蛋白表达均下调.高糖刺激30 min后,LXRα、LXRβ和ABCA1 mRNA和蛋白表达上调;2 h后开始下调,随着时间延长而逐渐减少.结论 高糖可能通过抑制LXR和ABCA1的表达,参与了动脉粥样硬化的发生和发展.
关键词： 糖尿病 动脉硬化 肝X受体 三磷酸腺苷结合盒转运子A1 -
三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因R219K多态性与血脂水平关系的研究
目的:探讨三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因R219K多态性与血脂水平的关系,寻找冠心病的易感因素.方法:采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对227例冠心病患者和162例非冠心病患者的ABCA1基因R219K位点G→A (Arg219Lys)进行检测,分析基因型频率和等位基因频率分布特点,以及与血脂水平的相关性.结果:与对照组比较,冠心病组RR基因型频率(42.3％)明显高于对照组(31.5％),差异有统计学意义(P＜0.05)；而KK型频率(10.6％)显著低于对照组(20.7％),差异有统计学意义(P＜0.05).冠心病组中KK基因型携带者的三酰甘油(TG)水平(1.43±0.597) mmol/L低于RR基因型携带者(1.87±1.34) mmol/L(P＜0.05),KK型基因携带者高密度脂蛋白(HDL-C)水平为(1.34±0.35) mmol/L高于RR基因型携带者(1.09±0.18)mmol/L,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:三磷酸腺苷结合盒转运子A1基因R219K多态性与血脂水平有关,是冠心病发病的易感因素之一.
关键词： 三磷酸腺苷结合盒转运子A1 基因 多态性 血脂 -
ABCA1基因多态性及其与代谢综合征关联性分析
目的 探讨汉族人群三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)基因rs2230806位点多态性与代谢综合征之间的关系.方法 收集2014年6月至2016年2月新疆维吾尔自治区石河子市人民医院及石河子中医院住院患者中无血缘关系的代谢综合征患者326例作为病例组,选取同期住院非代谢综合征患者308例为对照组.采用SNaPshot技术分析rs22330806位点基因型.结果 两组患者ABCA1基因rs2230806位点基因型和等位基因频率分布差异有统计学意义(P<0.05).携带rs2230806-G等位基因的个体患代谢综合征的风险是携带rs2230806-A等位基因个体的1.320倍,差异有统计学意义(P=0.014,95% CI:1.058~1.646).两组不同基因型间的血脂水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 ABCA1基因rs2230806位点G等位基因是汉族人群患代谢综合征的危险因素;rs2230806位点等位基因多态性对血脂水平无明显影响.
关键词： 三磷酸腺苷结合盒转运子A1 代谢综合征 血脂 -
姜黄素影响N2a/APP695swe细胞中ABCA1表达的机制研究
目的:研究姜黄素(Curcumin)对N2a/APP695swe细胞钙调神经磷酸酶(Calcineurin,CaN)活性和三磷酸腺苷结合转运子A1 (ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)表达的影响;探讨Curcumin影响N2a/APP695swe细胞中ABCA1表达的可能机制.方法:MTT法分别检测1、5、10、20、40 μmol/L Curcumin或0.1、0.5、1、2、4 μmol/L CaN活性抑制剂环孢素A(Cyclospo-rinA,CsA)对N2a/APP695swe细胞存活率的影响;依据MTT筛选结果,分为正常对照组、模型组、Curcumin组:5μmol/L Curcumin处理24 h的N2a/APP695swe细胞、CsA组:0.5 μmol/L CsA处理48 h的N2a/APP695swe细胞.酶底物显色法检测CaN活性,real-time PCR、Western blot检测ABCA1表达水平的变化.结果:与未处理组比较,5μmol/L Curcumin组细胞存活率[(110.495±4.005)％]高(P=0.023);0.1、0.5、1、2、4 μmol/L CsA组细胞存活率依次为(105.532±4.292)％、(115.211±4.826)％、(76.317±4.475)％、(69.177±5.267)％、(54.687±3.912)％,与未处理组比较,0.5、1、2、4 μmol/L CsA组差异均有统计学意义(P值依次为0.001、0.000、0.000、0.000);酶底物显色法显示与正常对照组[(18.519±1.664) nmol/mg]比较,模型组CaN活性[(24.488±3.041) nmol/mg]增加(P=0.007),Curcumin组[(16.717±2.055) nmol/mg]、CsA组[(4.928±1.232)nmol/mg] CaN活性明显受到抑制(P值依次为0.002、0.000);real-time PCR和Western blot显示Curcumin组ABCA1表达量(real-time PCR:1.988±0.355;Western blot:0.294±0.015)高于模型组(real-time PCR:1.000±0.000;Western blot:0.175±0.008),差异有统计学意义(real-time PCR:P=0.009; Western blot:P=0.000);与模型组比较,CsA组(real-time PCR:4.000±0.464;Western blot:0.470±0.016)的ABCA1表达水平增加(real-time PCR:P=0.000; Western blot:P=-0.000).结论:Curcumin能上调N2a/APP695swe细胞中ABCA1的表达,其机理可能与抑制CaN活性有关.
关键词： 阿尔茨海默病 钙调神经磷酸酶 三磷酸腺苷结合盒转运子A1 姜黄素 环孢素A -
姜黄素对APP/PS1双转基因鼠海马ABCA1、apoA1的表达和血清TC、HDL含量的影响
目的:探讨姜黄素对APP/PS1双转基因鼠海马组织中三磷酸腺苷结合盒转运子A1 (ATP binding cassette transport proteinA1,ABCA1)和载脂蛋白A1(apolipoprotein A1,apoA1)的表达及血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)和高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)含量的影响.方法:用APP/PS1双转基因鼠建立阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型,不同浓度姜黄素饲料喂养6个月.免疫组化SP法检测转基因鼠的海马组织CA1区ABCA1和apoA1的表达变化.胆固醇酶法比色法检测血清中TC和HDL的含量.结果:经过不同浓度姜黄素饲喂转基因鼠后,其海马组织CA1区ABCA1和apoA1的表达增加(P=o.005和0.003; P=0.025和0.001),且血清中HDL的含量也随之增加,TC的含量逐渐减少,其差异均有统计学意义(P=0.041和0.010;P=0.046和0.002).结论:ABCA1在AD的发生发展中起着重要的作用,姜黄素可能是通过增加ABCA1表达和升高apoA1和HDL含量降低胆固醇水平.
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ABCA1基因R219K多态性对AMI患者他汀药物调脂效应的影响
目的:研究三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)R219K基因多态性和AMI患者血脂水平关系以及他汀药物调脂疗效与患者不同基因型的关系.方法:AMI患者(150例),其中ST段抬高型心肌梗死120例,非ST段抬高性心肌梗死30例,对照组(100例)为门诊健康体检者,均清晨空腹采血,测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C).并采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFIP)方法对R219K基因多态性进行检测,AMI患者给与普伐他汀40 mg/d,12周后重复测定上述血脂水平.结果:ABCA1基因的R219K多态性基因型频率和等位基因频率在对照组和AMI组相似(P＞0.05)；AMI患者中RR基因型较KK基因型具有明显升高的血清TG水平和较低的HDL-C水平(P＜0.05)；KK基因型患者较RR基因型患者相比,普伐他汀治疗明显增加HDL-C水平(P＜0.05).结论:ABCA1基因的R219K多态性与血脂水平相关,并且可影响AMI患者HDL-C水平对普伐他汀的治疗效果.
