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应用Discovery Studio软件预测烟酸姜黄素酯抗动脉粥样硬化的作用靶点
目的 运用计算机虚拟筛选技术预测烟酸姜黄素酯抗动脉粥样硬化作用的靶标蛋白.方法 查阅与动脉粥样硬化相关靶标的文献,筛选出60余种与动脉粥样硬化相关的蛋白(分子对接的受体),再对蛋白质晶体结构数据库PDB中的目标蛋白的三维结构活性部位进行分析,采用北京创腾科技有限公司的Discovery Studio分子模拟软件包(版本3.0)中的LibDock模块将烟酸姜黄素酯(配体)与受体蛋白进行分子对接.结果 以对接得出的配体在受体结合位点处的结合形式(poses≥80)和对接吻合度参数(LibDockscore≥100)作为阈值,筛选出CRP、MMP13、ACAT、CETP等11种受体蛋白与烟酸姜黄素酯存在较强的相互作用.结论 该研究结果可预测烟酸姜黄素酯抗动脉粥样硬化的可能作用靶点,对该药的抗动脉粥样硬化药效学研究有一定的指导意义.
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烟酸姜黄素酯对低剪切应力诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的影响及相关机制
目的:探讨烟酸姜黄素酯(curcumin nicoti-nate,CN)对低剪切应力(low shear stress,LSS)诱导人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endo-thelial cells,HUVECs)凋亡的影响及机制研究.方法:运用平行平板流动腔建立LSS诱导的HU-VECs凋亡模型.采用Hoechst33258荧光染色,流式细胞术检测CN对LSS诱导的HUVECs凋亡的影响.Western blot检测CN对LSS诱导的HU-VECs中前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)蛋白表达的影响.结果:Hoechst33258荧光染色结果显示,与静态培养组比较,LSS组(3 dyne/cm2,12 h)内呈现凋亡状态的HUVECs明显增多.与LSS组比较,各CN+LSS组内呈现凋亡状态的HU-VECs明显减少,并且呈现浓度依赖性.其中以20μmol/L CN+LSS组凋亡细胞数少;流式细胞术结果显示,与静态培养组比较,LSS组HU-VECs凋亡率明显增加,差异有显著统计学意义(P<0.01);与LSS组比较,各CN+LSS组HU-VECs凋亡率明显减少,并且呈现浓度依赖性,其中以20μmol/L CN+LSS组HUVECs凋亡率减少为明显,差异具有显著统计学意义(P<0.01).Western blot结果显示与静态培养组比较,LSS组内PCSK9蛋白表达显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01);与LSS组比较,CN+LSS组内PC-SK9蛋白表达下降,并且呈现浓度依赖性,差异具有统计学意义(P<0.05).其中以20μmol/L CN+LSS组PCSK9蛋白表达下降为明显(P<0.01).结论:CN能够抑制LSS诱导的HUVECs凋亡,其作用机制与CN下调LSS处理的HU-VECs中PCSK9蛋白表达相关.
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HPLC法测定烟酸姜黄素酯及其纳米粒的含量
目的: 建立HPLC法测定烟酸姜黄素酯原料及其纳米粒中烟酸姜黄素酯的含量并进行方法学考察,为制剂工艺研究提供依据.方法: 采用C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为乙腈-0.5%醋酸溶液(65∶35)、流速:1.0 ml·min-1;检测波长:280 nm;柱温:30℃.结果: 烟酸姜黄素酯在5.200~104.000 μg·ml-1范围内线性关系良好,r=0.999 4.烟酸姜黄素酯纳米粒及原料平均回收率分别为100.1%,100.9%,RSD分别为1.260%,0.995 0%(n=6).结论: 该分析方法简单,准确,重复性好,可用于烟酸姜黄素酯纳米粒及原料中烟酸姜黄素酯的含量测定及制备工艺研究.
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烟酸姜黄素酯促进血管平滑肌细胞向收缩型转化
目的 研究烟酸姜黄素酯(CurTn)调节血管收缩性的机制及其对血管平滑肌细胞(VSMC)表型调节的影响.方法 将C57BL/6小鼠用50 mg/(kg·d)CurTn灌胃,连续给药6周后取小鼠胸主动脉,用Myography肌动描记仪记录血管收缩力,并检测血管组织中收缩蛋白的水平.将VSMC用10 μmol/L CurTn孵育24h,Western blot检测VSMC表型相关因子的表达;噻唑蓝法和划痕试验分别观察VSMC的增殖、迁移情况;油红O染色和高效液相色谱分析VSMC对低密度脂蛋白(LDL)的吞噬能力.结果 CurTn灌胃处理的小鼠胸主动脉血管的收缩力增强,且血管平滑肌组织中收缩蛋白的表达增加.CurTn增加VSMC中Myocardin及收缩型特异标志蛋白α-actin和SM22α的表达,同时下调增殖型特异标志物骨桥蛋白的水平.此外,CurTn阻止了VSMC的增殖、迁移及对LDL的吞噬作用.结论 CurTn能增强血管收缩力,其机制可能是通过促进VSMC的收缩表型而阻止其增殖表型来实现的.
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SREBP-1/小凹蛋白1介导烟酸姜黄素酯对ApoE-/-小鼠的抗动脉粥样硬化作用
目的 探寻烟酸姜黄素酯对动脉粥样硬化病变的作用及机制.方法 50只7周龄ApoE-/-小鼠,随机分为五组,即对照组、高脂组、辛伐他汀组[5 mg/(kg·d)]、烟酸姜黄素酯低剂量组[33 mg/(kg·d)]和烟酸姜黄素酯高剂量组(99 mg/(kg·d)],其中对照组给予普通饲料,其他组给予高脂饲料喂养.连续干预6周之后处死动物,检测血清中血脂水平;油红O染色法和HE染色法观察小鼠主动脉斑块及肝脏脂质蓄积;ELISA法检测血清中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;Western blot法检测小鼠肝脏中小凹蛋白1和SREBP-1的表达.结果 与对照组相比,高脂组血清中总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)降低,主动脉粥样硬化斑块增多.与高脂组相比,烟酸姜黄素酯组小鼠血清中的TC和LDLC明显降低,TNF-α和IL-6水平下降,而主动脉粥样硬化斑块减轻,肝脏脂质减少;烟酸姜黄素酯组肝脏小凹蛋白1蛋白表达高于高脂组,而SPEBP-1蛋白表达低于高脂组.结论 烟酸姜黄素酯预防性给药能抑制高脂喂养所致的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的形成;机制可能与减少SREBP-1、增加小凹蛋白1蛋白水平,调节肝脏脂质代谢及炎症反应有关.
