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抗青光眼药物的应用
用于抗青光眼的药物种类繁多,目的在于降低眼压及缓解瞳孔阻滞.1肾上腺素能神经制剂1.1拟肾上腺素能神经制剂1.1.1 1%-2%肾上腺素(Epinephrine),直接兴奋肾上腺素能β受体,局部应用可增加房水引流,减少血流及超滤过功能,导致房水生成减少,从而降低眼压.
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肾上腺素能β受体在人膀胱逼尿肌中作用的年龄相关性研究
目的研究肾上腺素能β受体膀胱逼尿肌反应性的年龄相关性改变及其可能机制.方法采用细胞功能试验来检测10位老年患者逼尿肌细胞对异丙肾上腺素(肾上腺素能β受体激动剂)、BRL37344(选择性β3受体激动剂)、forskolin(腺苷酸环化酶激活剂)和DBcAMP(二丁基环腺苷酸)的反应性.同样用非选择性肾上腺素能β受体配基[3H]-双氢心得舒来进行放射性配基结合测定.并以青年人的膀胱逼尿肌标本作为对照.结果对照组和老年组之间KCl诱导的逼尿肌收缩程度无显著性差异;与对照组相比,老年组对异丙肾上腺素、BRL37344和forskolin的反应性分别下降了15.0%、17.6%和12.6%(P＜0.001),异丙肾上腺素和BRL37344的pD2(-IgEC50)值也显著降低;两组间对DBcAMP的反应性并无差别;随年龄增加逼尿肌细胞的肾上腺素能β受体的大结合部位显著下降,但平衡解离常数却无明显差别.结论老年人膀胱平滑肌存在对肾上腺素能β受体的反应性下降,这可能是造成老年人膀胱顺应性减退的原因.受体密度的降低和腺苷酸环化酶活性的下降导致的cAMP合成减少可能是造成肾上腺素能β受体反应性下降的分子基础.
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米力农对体外循环后猪心肌β受体功能的影响
目的 观察米力农对长时间体外循环(extracorporeal circulation,ECC)后心肌β受体功能的影响.方法健康家猪12头,随机分为2组,米力农组和对照组,每组6头.全身麻醉下建立ECC,维持心脏停搏180 min.主动脉开放心脏复跳后,米力农组给予米力农负荷量37.5μg/kg,继以0.375μg/(kg·min)维持,对照组则以相同速率静注生理盐水.实验过程禁用儿茶酚胺类血管活性药物,通过补液和循环辅助维持平均动脉压(MAP)相对稳定.分别于ECC前、心脏复跳和药物治疗1 h留取心房组织标本,测定心肌细胞cAMP和β受体活性变化.结果ECC后心肌cAMP含量、β受体活性均较ECC前明显下降,药物治疗1 h后,对照组仍维持在低水平,米力农组心肌cAMP含量明显增加、β受体活性几近恢复.结论长时间ECC后心肌β受体活性降低,米力农可以促进ECC后β受体功能的恢复.
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卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭
卡维地洛是第三代非选择性肾上腺素能β受体阻滞药,其无内在拟交感活性而兼具α1受体阻滞作用.该药是第一个经美国FDA批准用于慢性充血性心力衰竭(CHF)的β受体阻滞药,可减轻症状,降低发病率和病死率.
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有机磷杀虫剂体外对乙酰胆碱M2受体磷酸化抑制的研究
目的研究有机磷类杀虫剂(OPs)对G蛋白结合受体激酶-2(GRK-2)介导的毒蕈碱乙酰胆碱M2受体(mAChR2)磷酸化的影响,进一步揭示OPs可能存在的其他作用途径.方法利用亲和层析方法从大鼠脑中纯化mAChR2;将纯化的大鼠脑mAChR2、GRK-2、同位素磷32标记的三磷酸腺苷([γ-32P]ATP)与不同浓度的对氧磷(PO)、氧毒死蜱(CPO)和毒死蜱(CPF)共同保温,聚丙烯酰胺凝胶电泳,凝胶片干燥后放射性自显影检测mAChR2磷酸化结果.将干燥凝胶片中放射性标记的磷酸化mA R2蛋白带剪下,同位素液体闪烁计数器计数.结果 CPO抑制大鼠脑mAChR2的磷酸化,其IC50为70 μmol/L;CPF也抑制mAChR2的磷酸化,而PO与对硫磷(PT)不抑制mAChR2的磷酸化.CPO和CPF并不抑制同样由GRK2介导的β2肾上腺素受体(β2-AR)的磷酸化.结论 CPO和CPF选择性地抑制GRK-2介导的mAChR2磷酸化,而PO和PT无此效应.
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针刺对肥胖大鼠褐色脂肪组织产热作用的影响
目的:探讨针刺对肥胖机体褐色脂肪组织( brown adipose tissue, BAT)解偶联蛋白 1( uncoupling protein1, UCP1)和肾上腺素能受体(β- adrenergic receptor,β- AR)基因表达的作用. 方法:采用反转录聚合酶链反应( RT- PCR)和 RNA印迹试验( Northern Blot)测定 UCP1和β- AR的基因表达水平,观察针刺治疗前后肥胖大鼠( SD大鼠, n=18)体质量、 Lee's指数、体脂, BAT UCP1和β- AR的基因表达变化. 结果:肥胖大鼠体质量、 Lee's指数、体脂均显著高于正常大鼠 (t=7.51, 9.15, 8.20; P< 0.01),而 BAT UCP1和β- AR的基因表达水平明显低于正常大鼠 (RT- PCR 分析: t=- 5.66,- 4.66; Northern Blot 分析: t=- 4.25,- 4.925; P均 < 0.01).相关分析显示,肥胖指标与 BAT UCP1和β- AR的基因表达水平呈负相关 (RT- PCR或 Northern Blot分析 P< 0.05～ 0.01).针刺治疗取得良好减肥疗效同时,肥胖大鼠 BAT UCP1和β- AR的基因表达水平明显回升 (RT- PCR分析: t=2.20, 6.72; Northern Blot分析: t=2.33, 2.35; P均 < 0.05). 结论: BAT UCP1和β- AR的基因表达异常低下可能是产生肥胖的重要因素之一.针刺促进肥胖机体 BAT UCP1和β- AR的基因表达可能是针刺减肥的细胞分子机制之一.
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肿瘤坏死因子-α与急性脑血管病
中枢神经系统多种细胞可释放TNF-α等炎性细胞因子,如神经元细胞,血管内皮细胞,小胶质细胞,星形细胞,成纤维细胞,巨噬细胞及平滑肌细胞[1].急性脑血管病后TNF-α释放迅速增加.TNF-α作为细胞间相互作用的炎性细胞因子,与细胞膜上TNF-α受体结合后发挥多种生物学效应,直接或间接地导致脑血管内皮细胞的损伤,激活磷脂酶A2和肾上腺素能β受体,使血脑屏障通透性增高,出现血管源性和细胞毒性脑水肿,诱导细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达上调,从而促使中性粒细胞和巨噬细胞的渗出,小胶质细胞的活化,进一步加重急性脑血管病后继发性脑损伤.
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肾上腺素能β受体在婴幼儿血管瘤组织中的表达及意义
目的 探讨肾上腺素能β1、β2和β3受体在婴幼儿血管瘤组织中的表达及意义.方法 采用免疫组化SP法检测20例婴幼儿血管瘤(实验组)、20例正常皮肤(对照组)标本组织中肾上腺素能β受体各亚型的表达.结果 实验组肾上腺素能β2受体阳性表达率85.0％(17/20),高于对照组的10.0％(2/20) (P＜0.05).两组标本均未见肾上腺素能β1和β3受体的表达.结论 肾上腺素能β2受体特异高表达于婴幼儿血管瘤,有可能成为普萘洛尔治疗血管瘤的靶点.
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人参对实验性缺血心肌细胞β受体及cAMP含量的影响
目的:观察人参对实验性缺血心肌细胞β受体及cAMP含量的影响.方法:对45只健康成年SD纯种大鼠随机分为假手术对照组、单纯冠状动脉结扎组及冠状动脉结扎加人参治疗组,每组15只,应用受体放射分析法测定心肌细胞膜β受体数量和解离常数(Kd),放射免疫分析法测定各组心肌细胞内cAMP含量,在各组间进行比较.结果:结扎LAD2周后心肌细胞β受体的大结合量(Bmax,0.279nmol)较假手术组(0.093nmol)明显升高(P＜0.05);心肌细胞β受体的Kd(12.431nmol)较假手术组(1.319nmol)明显升高(P＜0.05);心肌细胞内cAMP水平[(1293.96±519.36)pmol/g]亦明显高于假手术组[(774.44±210.55)pmol/g](P＜0.01);经人参治疗2周后缺血心肌内cAMP水平[(805.02±362.48)pmol/g]明显低于单纯冠状动脉结扎组(P＜0.01),与假手术组相似.结论:人参有降低缺血心肌内cAMP水平的作用.
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小剂量阿替洛尔治疗充血性心衰的疗效观察
目的:观察小剂量阿替洛尔治疗充血性心衰的疗效.方法:随机选用28例充血性心衰患者作为对照组,予常规的强心、利尿及ACEI等治疗;并随机选用30例充血性心衰患者作为治疗组,在对照组的基础上加用小剂量阿替洛尔治疗.治疗前后分别进行心功能(NYHA)分级评估及心脏收缩功能对比分析.结果:治疗组的心功能(NYHA)分级改善及心脏收缩功能的改善均明显优于对照组.结论:小剂量阿替洛尔治疗充血性心衰安全、有效.
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逼尿肌不稳定与肾上腺能β受体及其亚型关系的实验研究
目的研究β肾上腺受体(β-AR)及其亚型(β 3-AR)在膀胱出口梗阻(BOO)型逼尿肌不稳定中的作用.方法建立大鼠BOO型逼尿肌不稳定(DI)动物模型,离体逼尿肌条拉力实验观察逼尿肌不稳定时ISO和选择性(β3-AR)激动剂BRL37344A对逼尿肌舒张功能的影响,采用放射配基结合法测定BOO型逼尿肌不稳定和稳定组及正常对照组大鼠逼尿肌β及β3-AR的受体大结合容量(Bmax)和平衡解离常数(Kd).结果 ISO和BRL37344A对逼尿肌的松弛作用呈浓度依赖性,对不稳定膀胱组的作用强度明显低于正常对照组及梗阻后稳定组(P＜0.05),梗阻后不稳定组β-AR密度(Bmax)较正常对照组及梗阻后稳定组明显降低,结果分别是66.23±6.39fmol/mg蛋白、85.8±57.53fmol/mg蛋白和81.36±6.72fmol/mg蛋白,β3-AR密度梗阻后不稳定组同样较对照组及梗阻后稳定组明显低,结果为42.34±3.16fmol/mg蛋白、61.02±6.38fmol/mg蛋白和60.17±5.72fol/mg蛋白,三组动物之间β-AR和β3-AR的Kd无明显差异(P＞0.05).结论逼尿肌不稳定时β-AR激动剂松弛逼尿肌的作用减弱,β-AR密度变化可能参与大鼠BOO后逼尿肌不稳定的发生,高选择性β3-AR激动剂可能用于不稳定膀胱治疗.
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逼尿肌不稳定与肾上腺能β受体关系的研究
目的:研究β肾上腺素受体(β-AR)在膀胱出口梗阻(BOO)型逼尿肌不稳定中的作用.方法:建立大鼠BOO型逼尿肌不稳定动物模型,离体逼尿肌条拉力实验观察逼尿肌不稳定时异丙肾上腺素(Isoprenaline ISO)对逼尿肌舒张功能的影响,采用放射配基结合法侧定BOO型逼尿肌不稳定和稳定组及正常对照组大鼠逼尿肌β受体大结合容量(Bmax)和平衡解离常数(Kd).结果:ISO对逼尿肌的松弛作用呈浓度依赖性,对不稳定膀胱组的作用强度明显低于正常对照组及梗阻后稳定组,P＜0.05,对逼尿肌的松弛作用呈浓度依赖性,对不稳定膀胱组的作用强度明显低于正常对照组及梗阻后稳定组,P＜0.05,梗阻后不稳定组β-AR密度(Bmax)较正常对照组及梗阻后稳定组明显降低,结果分别是(66.23±6.39)fmol/mg蛋白、(85.85±7.53)fmol/mg蛋白和(81.36±6.72)fmol/mg蛋白,三组动物之间β-AR的Kd无明显差异,P＞0.05.结论:逼尿肌不稳定时β-AR激动剂松弛逼尿肌的作用减弱,β-AR密度变化可能参与大鼠BOO后逼尿肌不稳定的发生,选择性β-AR激动剂可以用于不稳定膀胱治疗.
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人参糖肽降血糖机制
目的:研究人参糖肽(GGP)降血糖机制.方法:为了观察GGP对胰岛素分泌和糖酵解的影响,给予GGP后,测定血糖(BG)和肝糖元(LG)含量,及胰岛素、乳酸脱氢酶(LDH)、乳酸(LC)水平.通过测定给予GGP前后肝组织柠檬酸合成酶(CTS)、苹果酸脱氢酶(MDH)、琥珀酸脱氢酶(SDH)和细胞色素氧化酶(CC0)活性变化,推测对糖有氧氧化过程的影响.通过测定肝组织腺苷酸环化酶(AC)活性和cAMP水平,研究人参糖肽对糖代谢的影响及与第二信使cAMP的关系.通过检测肝组织磷酸化酶(PP)活性推测药物对肝糖元代谢的影响.检测药物对细胞膜受体的影响,观察了β-受体阻滞剂普萘洛尔和α-受体阻滞剂酚妥拉明对GGP作用的影响.为了证明GGP与β-受体的结合,观察了GGP与[3H]DHA对北京鸭红细胞膜β-受体的竞争性结合.结果:GGP在降低血糖和肝糖原的剂量下(100,200 mg/kg,ip或50,100 mg/kg,iv),仅于给药后20分钟,小鼠血浆胰岛素水平即升高,且GGP降低血糖作用可持续16小时;同时,血中LC含量及血和肝组织LDH活性降低.而肝组织AC、CTS、MDH、SDH、CCO、PP活力和cAMP水平升高,β-受体阻滞剂普萘洛尔可阻滞GP降低肝糖元作用,GGP可竞争性抑制放射配基[3H]DHA与红细胞膜β-受体的结合,其IC50为63 nmol@L-1.结论:GGP为β-受体激动剂,通过第二信使cAMP将信息传至线粒体和细胞质,使线粒体CTS、MDH、SDH和CCO活性升高,导致糖的有氧氧化过程增强和血糖水平降低,而PP活力升高使肝糖元分解加快,以补充降低的血糖.
