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中医药治疗糖尿病肾病的机制研究
糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病(DM)常见的慢性微血管并发症,其病因和发病机制尚未完全阐明.一般认为,主要包括肾小球高滤过,生化代谢紊乱(多元醇途径、蛋白质非酶糖化及脂质代谢异常等),氧化应激,蛋白激酶C活化,细胞因子异常分泌(包括IL-1,IL-6,TGF-β,TNF,PDGF,IGF,ET,NO等),血液流变学变化及遗传易感性等多因素相互影响,终导致DN的发生(1,2).近年来,有关DN的中医药研究取得一定进展,本文试就中医药治疗DN的机制研究综述如下.
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内源性果糖在糖尿病肾病小管损伤中的作用及其机制
在糖尿病血糖升高的情况下,葡萄糖代谢的多元醇途径被激活,内源性果糖生成增加.果糖在肝细胞和肾小管上皮细胞等靶细胞中代谢时,可快速而不可逆地引起细胞内三磷酸腺苷(ATP)消耗和嘌呤核苷酸转换,并生成终产物尿酸,这一反应过程也称为果糖-尿酸轴.尿酸可直接作用于肾小管上皮细胞和管周内皮细胞,引起肾小管损伤.由于糖尿病性肾小管损伤较肾小球损伤出现更早,且与肾功能进行性减退的关系更为密切,果糖-尿酸轴可能是糖尿病肾病(DN)的一种全新而重要的发病机制,对于发掘防治DN的新疗法、改善DN的预后具有重要意义.
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糖尿病大鼠肾组织中核因子-κB调控单核细胞趋化蛋白-1表达作用的研究
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见的慢性并发症之一,发病机制十分复杂,至今仍未完全阐明.被多数学者认可的病因有:高糖-蛋白激酶C(PKC)途径、蛋白质的非酶糖化-晚期糖化终产物(AGEs)途径、醛糖还原酶(AR)-多元醇途径、氧化应激(oxidative Stress,OS)途径[1.2],以及局部肾素血管紧张素系统(RAS)等.核因子-κB(NF-κB)通过活性氧和以上主要途径联系起来,对DM慢性并发症的发生起重要作用,并可能有一个统一的模式[3].单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),对单核巨噬细胞具有特异性趋化激活作用,参与了DN的发生和发展.我们对STZ诱导的DM大鼠肾组织进行了相关的研究,现报告如下.
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血清胆红素水平与糖尿病微血管病变的相关性研究
糖尿病肾病( diabetic nephropathy,DN)和糖尿病视网膜病变( diabetic retinopathy,DR)为糖尿病为主要的微血管并发症.其中,DN已经成为我国慢性肾病第3位的原因[1].1999年的一项统计结果表明,DN 患者占我国血液透析患者的13.5%,占腹膜透析患者的12.0%[1].糖尿病肾病所致的终末期肾病也有逐年增长的趋势[2].而由糖尿病引起的DR则已经成为了我国成人主要的致盲原因[3].长期高血糖是引起糖尿病微血管病变的根本原因.有研究结果表明,高血糖会导致机体产生大量的活性氧类物质,从而使机体的多个组织发生氧化应激这一生化过程.而氧化应激则是通过产生过量的自由基来参与多元醇途径激活、蛋白激酶C途径、己糖胺通路激活,从而导致胰岛细胞损伤、胰岛素抵抗以及糖基化终末产物的形成[4].因此,使氧化应激降低在一个相对较低的水平在保护糖尿病微血管病变中是十分重要的.近年来,已有研究结果发现,胆红素是一种天然的内源性抗氧化剂,能够对抗氧化应激反应[5].现将近几年来对于血清胆红素水平在糖尿病微血管病变中保护作用的研究情况作如下综述.
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单核细胞趋化蛋白-1在糖尿病肾病中的研究进展
糖尿病肾病 (diabeteic nephropathy,DN)的发病机制十分复杂,已基本确认的病因有:高糖-蛋白激酶 C( PKC)途径,蛋白质的非酶糖化-晚期糖化终产物 (ad_ vanced glycation end products,AGEs)途径,醛糖还原酶 (AR)-多元醇途径,氧化应激 (oxidative stress)途径 [1,2],以及局部肾素血管紧张素系统 (rennin angiotensin system,RAS)等.单核细胞趋化蛋白- 1(monocyte chemoa_ tracttant protein- 1,MCP- 1),是 C- C类细胞趋化因子,对单核巨噬细胞具有特异性趋化激活作用,促进炎性反应的发生,在 DN的发生和发展中具有重要作用,以下就有关进展作一综述.
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糖尿病视网膜病变与糖代谢氧化还原的关系
许多研究表明非酶糖化和葡萄糖自身氧化伴随着游离基的产生,是一个糖化氧化过程.多原醇途径使视网膜内还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)和氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)比率升高,模拟低氧反应,改变了视网膜内氧化还原平衡.非酶糖化和山梨醇途径引起的氧化还原损伤是糖尿病视网膜病变(DR)发生的主要原因之一.
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氧化应激与糖尿病肾病
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是常见的糖尿病微血管并发症之一.Banting奖获得者Brownlee提出了糖尿病并发症的统一机制学说,认为经典的糖尿病并发症的多元醇途径、糖基化终末产物(AGE)途径、蛋白激酶C(PKC)途径和氨基己糖途径均是高糖环境下线粒体呼吸链中氧自由基生成过多的结果,即高糖损伤的共同基础是氧化应激[1].氧化应激是指氧化物,如活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)生成过多,抗氧化物生成不足,促氧化与抗氧化之间失去平衡导致的组织损伤[2].抗氧化系统,一类是非酶抗氧化系统,包括维生素C、维生素E、谷胱甘肽(GSH)、α-硫辛酸等;另一类是酶抗氧化系统,包括超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等[3].
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醛糖还原酶过度表达可导致CHO细胞前列腺素E2合成增加
糖尿病微血管病变是糖尿病患者主要的并发症,其发生机制尚未完全明了.有研究表明,血糖升高可通过数种生化途径,其中包括多元醇途径、从头合成(De HoVo)二脂酰甘油(DAG),继而激活蛋白激酶C(PKC)途径的相互作用以及扩血管前列腺素物质产生增加,终导致糖尿病患者微血管系统早期功能和晚期组织结构的改变.
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渗透压在白内障形成过程中的研究进展
白内障是当今世界范围内的主要致盲眼病之一,其病理基础是晶状体的代谢异常以及晶状体混浊.目前的研究发现,渗透压的改变在晶状体的代谢过程中发挥重要作用,通过影响晶状体上皮细胞内的多元醇代谢路径(polyol pathway)、水通道蛋白(aquaporin)以及晶状体上皮细胞间的缝隙连接通道蛋白(gap junction proteins)等的改变,以影响晶状体的代谢,从而引起白内障.关于渗透压对晶状体代谢的作用及其机制作一综述.