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2-06 顺铂对小鼠肾脏超微结构的影响
目的顺铂(DDP)已广泛应用于抗癌治疗,但是因引起严重的肾功能损伤而限制了药物的使用.该文拟探讨顺铂对小鼠肾脏超微结构的影响,以期为DDP的毒性防护提供新思路.方法昆明种小白鼠随机分为生理盐水组、DDP组:DDP2 mg/kg、DDP+茶多酚(TP)组:TP 2.0g/kg.观察指标:肾脏电镜超微结构.结果对照组肾小球结构正常;DDP组曲管上皮细胞线粒体严重空泡化,刷状缘微绒毛融合破坏,基底皱纹消失;肾小球基底膜增厚走向紊乱,内皮细胞肿胀,间质纤维化.DDP+TP组,肾结构有一定的损伤,上皮细胞线粒体少部分空泡化,刷状缘微绒毛轻度损伤,肾小球结构正常,而相对DDP组的损伤程度明显减轻.因此可见TP是可以拮抗DDP毒性的.另外,本次实验还发现DDP可以使曲管内皮细胞水肿,模糊不清,此损伤国内外未见报道.结论 DDP可引起小鼠肾脏组织损伤,TP在一定程度上能拮抗DDP所致的肾损伤.应用于临床预防DDP肾毒性还有待于进一步研究.
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益气养阴法在慢性肾衰中的应用
慢性肾功能衰竭(CRF)是多种原发性或继发性肾脏病变持续进展的共同后果,通常系进行性不可逆的临床综合征.中华医学会肾脏病分会调研结果表明:慢性肾功能衰竭的点患病率为33.16人/百万人[1].Mitch等发现CRF是一个逐渐恶化的过程;应用血肌酐的倒数(1/Scr)和时间进程(月)的相关系数,可以看出随着病程的不断延长,1/Scr逐渐下降,两者成线性相关[2].因而得出结论:肾功能一旦受损,则必然随着时间的前移而逐渐下降,后出现终末肾,即临床上表现的尿毒症.其病理表现主要为肾小球硬化、间质纤维化等.迄今,现代医学对CR下尚缺乏有效的药效治疗,而运用中医的益气养阴法治疗能获得较满意的效果.
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虫草菌粉对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织TGF-β1及Snail表达和TEMT的影响
目的 研究虫草菌粉对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)模型大鼠肾小管上皮-肌成纤维细胞转分化(TEMT)的拮抗作用.方法 雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、虫草组,每组6只.检测0、1、4、8、12周各组大鼠24 h尿蛋白定量及0、12周肌酐清除率(CCr);第12周末处死大鼠留取肾组织,行Masson染色观察肾间质纤维化程度;并用逆转录实时聚合酶链反应和免疫组织化学方法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、Snail、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) 及角蛋白的mRNA及蛋白质表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠CCr显著下降(P<0.01),24 h尿蛋白定量显著增高(P<0.01);肾间质纤维化面积显著扩大(P<0.01);肾组织内TGF-β1、Snail及α-SMA的mRNA和蛋白质水平显著上调(P<0.05或P<0.01);角蛋白的mRNA和蛋白质水平显著下降(P<0.01).与模型组比较,虫草组大鼠CCr显著增高(P<0.05),24 h尿蛋白定量及肾间质纤维化面积显著减少(P<0.05);上述高表达的mRNA及蛋白质指标均被显著抑制(P<0.05),角蛋白的mRNA和蛋白质表达显著上升(P<0.05).结论 虫草菌粉能下调CAAN大鼠肾组织TGF-β1及Snail表达,拮抗TEMT及肾间质纤维化,改善肾功能.
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抗纤灵抗大鼠肾间质纤维化的实验研究
目的 探讨中药复方抗纤灵治疗大鼠单侧输尿管结扎(unilateral ureteral obstruction,UUO)所致肾纤维化的作用及机理.方法 雄性SD大鼠18只随机分为3组,每组6只.用单侧输尿管结扎术建立大鼠肾纤维化模型,抗纤灵治疗2周后检测血肌酐、尿素氮含量等指标;HE染色和六胺银染色观察肾组织病变;采用RT-PCR和Western印迹分别检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)mRNA和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、TGF-β1受体(TβRⅠ及TβRⅡ)及肝细胞生长因子受体(C-Met)蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠血肌酐、尿素氮均有明显上升;肾小球毛细血管基底膜明显增厚;肾组织TGF-β1 mRNA及α-SMA、TβRⅠ、TβRⅡ、C-Met蛋白表达显著上调,而HGF mRNA水平显著下调.中药干预后,血尿素氮含量显著降低,肾小球和肾小管基底膜仅见轻度增厚;肾组织α-SMA、TβR Ⅰ、TβRⅡ蛋白表达明显减少,HGF mRNA水平明显上调.结论 抗纤灵可抑制肾组织α-SMA、TβR Ⅰ、TβRⅡ蛋白表达并增加肾纤维化保护性因子HGFmRNA的表达,从而改善梗阻性大鼠的肾间质纤维化及肾功能.
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益肾软坚散对慢性马兜铃酸肾病大鼠模型肾间质纤维化的保护作用
目的研究中药方剂益肾软坚散能否对慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠的肾损害起到保护作用.方法雄性SD大鼠18只分为3组,每组6只.模型组予关木通浸膏水溶液间断灌胃制成CAAN动物模型,中药组在造模基础上同步予益肾软坚散水煎剂灌胃,对照组予自来水灌胃.于1、4、8、12、16周分别检测大鼠体重、24h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白、血清肌酐(SCr);并于第16周末处死大鼠,取肾脏组织,切片做Masson染色观察肾脏病理变化;用RT-PCR及免疫组化方法检测肾组织中转化生长因子-p1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)和Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)mRNA及蛋白质表达.结果与对照组比较,模型组大鼠24h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白、SCr自造模后1周出现不同程度的上升(P<0.01,P<0.05);16周时肾间质纤维化面积显著扩大(P<0.01);肾组织内TGF-β1、CTGF、PAI-1、TIMP-1及Col Ⅰ各指标的mRNA及蛋白质表达均显著上调(P<0.01).中药干预后,上述上调指标除24h尿蛋白定量外均被显著抑制(P<0.01,P<0.05).结论益肾软坚散可抑制肾间质内细胞外基质蓄积,从而改善CAAN的肾间质纤维化及肾功能.
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弥漫性间质性肺疾病的中医证候诊断标准(2012版)
弥漫性间质性肺疾病(diffuse interstitial lung disease,DILD)是以弥漫性肺泡单位的特异性肺泡炎症伴间质纤维化为基本病变的一大组非肿瘤、非感染异质性疾病组成的疾病谱,以运动性呼吸困难、弥漫性肺浸润、限制性通气障碍、弥散功能降低和低氧血症为临床表现的不同各类疾病群构成的临床-病理实体的总称.
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肺泡微石症一例
患者男,43岁.因"突发胸闷10 h"入院,临床诊断"右肺大泡,右自发性气胸".患者系农民,多年来行走时微感气促,活动后加剧,曾两侧反复多次发生气胸,其父母及兄妹中未有此病症.体检:双肺听诊呼吸音降低,肝脾未触及.入院CT检查示两肺弥漫性高密度灶,胸膜下可见素描样勾勒钙化(图1),考虑肺泡微石症伴间质纤维化,两侧气胸.实验室检查:氧分压76 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),肺泡动脉氧分压差28 mm Hg(<20 mm Hg).于2006年9月4日行VATS下右肺大泡烧灼术+胸膜剥脱固定+肺活检.
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男性乳腺发育症中3层导管上皮
男性乳腺发育症(gynecomastia)在男性乳腺疾病中常见,其组织学特征主要是导管数目增加,导管扩张,导管上皮增生,导管周围间质增生、疏松并富于血管(可呈假血管瘤样),后期间质纤维化明显伴透明变性.男性乳腺发育症在青春期和老年人多见,单侧和双侧均可发生.其发病与男性乳腺癌的风险因素相关,如雌激素增高、雄激素减少、服用洋地黄类药物等.有学者认为男性乳腺发育症中导管上皮增生是男性乳腺癌发生的危险因素,但其发展为癌的风险尚不明确.2012年发表在《美国外科病理学杂志》上的一篇文章称,男性乳腺发育症中的导管具有3层上皮结构,提示这是一种多克隆、非肿瘤性增生,类似于女性乳腺的普通型导管增生,尚不属于癌前病变.
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热休克蛋白47在大鼠糖尿病肾病中的作用
肾小球硬化和间质纤维化是糖尿病肾病晚期主要的病理改变,临床表现为蛋白尿及进行性肾功能不全.热休克蛋白47是一种应激蛋白质,它在胶原合成过程中,可以帮助前胶原分子在细胞内处理及加工.我们观察链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠早期和晚期肾内热休克蛋白47及胶原的表达,并探讨其意义.
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血管内皮生长因子对腹膜损伤的作用
长期腹膜透析(CAPD)即使不发生感染性腹膜炎,也可出现血管增生、血管基底膜增厚和间质纤维化[1,2],导致腹膜有效表面积增大、血管通透性增高;溶质转运增加、超滤能力下降,终腹膜功能丧失.这已成为影响腹膜透析长期维持关键因素之一[3].其中的机制一直是近年来国内外腹膜透析领域研究的焦点之一.越来越多的证据表明腹腔局部血管内皮生长因子的上调可能就是其中心环节[4].
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滑石粉肺1例报道
患者女, 49岁,咳嗽、气短1个月,加重1周入院.患者滑石粉接触史12年,在滑石粉制造车间工作,粉尘浓度较高,否认石棉接触史.X线检查:双侧胸壁胸膜不规则增厚,两下肺纹理增多,紊乱,呈细网格状改变.CT检查:双侧胸膜广泛胸膜斑,双下肺分布较多,右肺中叶斑片状高密度影(见图),双膈面胸膜未见胸膜斑,双下肺轻度间质纤维化,结合病史,考虑:尘肺.
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间质性肺炎病理学研究进展
弥漫性间质性肺疾病(diffuse interstitial lung disease,DILD 简称ILD)是以弥漫性肺泡单位非肿瘤、非感染、非特异性肺泡炎症伴间质纤维化为基本病变的一大组异质性疾病组成的疾病谱,在病理学上表现为不同类型的间质性肺炎和纤维化[1-2].它包括病因已知和未知的200 多种疾病,是肺非肿瘤性病变的一个重要组成部分,其中特发性间质性肺炎(idiopathic interstitial pneumonias,IIP)是国外呼吸病理和临床诊治的难点和研究热点[ 1 -2 ].
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抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎肺部表现二例
例1,患者男,62岁,因慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难3个月、加重伴痰中带血10 d入院。既往:双侧肘关节风湿性关节炎病史7年。入院查体:一般状态差,胸廓对称,双肺呼吸运动度对称,听诊双肺呼吸音粗,双肺可闻及散在湿啰音,少量干啰音,未闻及胸膜摩擦音。辅助检查:抗核抗体( ANA 谱):抗双链 DNA (EIA)50 U/ml,核糖核蛋白U1RNP抗体弱阳性,干燥综合征A抗体阳性,52 kDa蛋白抗体阳性,核小体抗体弱阳性,ANA筛查1∶320;抗中性粒细胞胞浆抗体( ANCA )检测:核周型-ANCA阳性,ANCA-MPO>200 RU/ml。尿常规检查:潜血( BLD)+++,蛋白质( PRO)++。 B型钠尿肽( BNP ):593.0 pg/ml。心肌损伤标志物:肌钙蛋白0.33 ng/ml,肌红蛋白333.70 ng/ml,肌酸激酶同工酶6.70 ng/ml。 D-二聚体1210.00 ng/ml。白蛋白34.0 g/L,尿素氮12.14 mmol/L,肌酐212.6μmol/L。血常规:红细胞计数1.82×1012/L,血红蛋白含量56 g/L。心电图提示:心肌缺血。骨髓活检:骨髓有核细胞增生减低。肾图及肾有效血流量:双肾功能重度受损,吸收排泄障碍。心脏彩超示:左心房、右心房增大,左心室舒张功能减退,肺动脉压力增高,三尖瓣重度反流,二尖瓣中度反流。胸部CT提示(图1):双肺弥漫性间质纤维化,双肺炎症,纵隔淋巴结肿大,双侧胸膜增厚。结合患者临床资料,临床诊断为弥漫性间质性肺疾病, ANCA相关性血管炎,双肺肺炎,类风湿关节炎,肾功能不全,贫血,缺血性心脏病,心功能Ⅲ级。给予糖皮质激素、免疫抑制剂、氧疗、抗感染、祛痰、营养心肌、纠正贫血等对症支持治疗。开始给予甲泼尼龙80 mg每日静脉滴注,3 d后减为40 mg每日静脉滴注,静脉滴注甲泼尼龙6 d后改为每日口服45 mg泼尼松片,同时给予患者口服复方环磷酰胺片。继续抗感染、对症治疗,半个月后患者咳嗽、咳痰、呼吸困难症状明显减轻,复查胸部CT肺部感染及肺间质纤维化较前改善,肾功能不全及贫血较前改善,患者病情好转。
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艾塞那肽诱导大鼠胰腺腺泡细胞损伤机制的实验研究
胰高血糖素样肽-1受体( glucagon-like peptide 1 receptor, GLP-1R)激动剂艾塞那肽是一种肠促胰岛素类似物,可与胰岛β细胞上GLP-1R结合,促进胰岛素的分泌. 艾塞那肽降糖效果理想,低血糖不良反应轻微,一度被称为"智能降糖药物". 然而,自2008年有学者报道艾塞那肽临床使用时有导致急性胰腺炎风险以来[1] ,关于艾塞那肽是否诱导胰腺炎的争论就不断出现. 近年随着相关实验研究的深入,多数研究者认为艾塞那肽长期使用有诱导胰腺慢性损伤的可能[2-3].本课题组前期动物实验研究结果也表明SD大鼠长期皮下注射艾塞那肽可致胰腺腺泡细胞损伤、数量减少和间质纤维化等慢性损伤[4]. 本研究重点探讨艾塞那肽诱导胰腺腺泡细胞损伤的机制.
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慢性胰腺炎遗传学研究进展
慢性胰腺炎( CP)是指各种病因引起的胰腺组织和功能不可逆的慢性炎症性疾病,其病理特征为胰腺腺泡萎缩、破坏和间质纤维化[1]。胰腺炎的遗传易感性以及遗传和环境相互作用进行的修饰过程,在胰腺疾病的发生、发展、严重性和结局中起到主要作用。遗传学检测与常用的临床诊断手段(如生物标志物、淀粉酶检测或腹部影像学等)相比较,后者常能反映胰腺结构改变、病理变化以及对治疗的药理学反应[2],而前者无论其是在正常或异常条件下均能提供决定细胞分子组成的信息和功能特点。
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慢性胰腺炎诊治指南(2012,上海)
慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是指各种病因引起的胰腺组织和功能不可逆的慢性炎症性疾病,其病理特征为胰腺腺泡萎缩、破坏和间质纤维化.临床以反复发作的上腹部疼痛和(或)胰腺外、内分泌功能不全为主要表现,可伴有胰腺实质钙化、胰管扩张、胰管结石和胰腺假性囊肿形成等.一、CP的流行病学美国CP发病率为8.1/10万,法国为26/10万,日本患病率为33/10万,印度患病率高,约为114~200/10万.据我国1994~2004年间22家医院共2008例CP调查,患病率约为13/10万,且有逐年增多的趋势.
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糖尿病性心肌病的病理生理机制
近年来,糖尿病的发病率逐年增高,继发于糖尿病的心血管并发症也已成为糖尿病患者死亡的主要原因,70年代已有研究发现,在除外导致心功能低下的诱因如高血压、嗜酒、先天性心脏病或瓣膜病的糖尿病患者中,观察到一种特殊的心肌功能损害.于1974年,Hambry等首次提出了糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的概念.糖尿病心肌病是由于糖尿病状态下糖、脂代谢障碍导致心肌、血管内皮等组织的代谢紊乱,引起心肌肥大、变性、增厚,间质纤维化,舒张及收缩功能均降低,且早期的舒张功能障碍是心血管事件的独立危险因素[1].但是糖尿病心肌病的发生发展机制尚未完全明确.我们就近年来有关的发病机制作一简要综述.
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气道中心性间质纤维化一例
在临床工作中,有一类以细支气管为主要部位,病变特点为不同程度的炎症和纤维化的间质性肺炎病例无法归类于特发性间质性肺炎(IIP)[1],有可能是IIP家族中的新成员--气道中心性间质纤维化(airway-centered interstitial fibrosis,ACIF)[2-5].
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特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)
弥漫性间质性肺疾病(ILD)是以弥漫性肺泡单位慢性炎症和间质纤维化为主要病理特征的一大组疾病,特发性肺纤维化(IPF)是其常见类型.多年来,对IPF概念的理解一直存在着差异.随着高分辨CT(HRCT)和支气管肺泡灌洗液(BALF)检测等实验室技术的临床应用,特别是胸腔镜和开胸肺活检的开展,使本病从病理组织学上有了明确认识.为规范本病的诊断和治疗,特制定本指南(草案)如下.
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化疗药物致老年人间质性肺炎一例
患者男性,76岁,因出现右胸痛伴气短、乏力、盗汗、活动量下降2周,经胸部B超检查发现右侧大量胸腔积液,以"胸腔积液原因待查"于2007年3月12日入院.既往有两肺陈旧性结核、轻度间质纤维化(图1)、2型糖尿病及过敏体质等.