石棉纤维间接作用的细胞毒性及遗传毒性

目的探讨石棉纤维与培养的人肺泡上皮细胞间接作用(纤维不与细胞直接接触)后的细胞毒性和遗传毒性,以及活性氧在其中的作用.方法用固体作用物与培养细胞隔开的TRANSWELL培养板,观察由国际抗癌团体(UICC)提供标准温石棉对人肺泡上皮(A549)细胞间接作用及直接作用不同时间后的细胞毒性和遗传毒性.同时,在染毒过程中分别加入活性氧清除剂[过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、甘露醇(Mannitol)],以观察活性氧在石棉间接作用引起的细胞毒性及遗传毒性中的影响.结果 UICC温石棉纤维直接与A549细胞接触,作用24 h,在40μg/ml时可引起细胞存活率明显下降,而石棉纤维间接与细胞作用24h,则在80μg/ml时才引起细胞存活率的明显下降.在石棉直接作用时,3种抗氧化剂均可部分抑制石棉导致的细胞存活率下降,但均未抑制到对照组水平;而在石棉间接作用时,3种抗氧化剂均可完全抑制石棉纤维导致的细胞存活率下降.UICC温石棉纤维直接与A549细胞接触,作用24 h,在10μg/ml时即可明显引起细胞DNA链断裂,而石棉纤维间接与细胞作用24h,即使在80 μg/ml时也未能引起细胞DNA链断裂程度的明显增加.而当较高浓度的温石棉与A549细胞间接作用3 h,均可引起细胞DNA链断裂的明显增加.3种抗氧化剂均可明显抑制石棉纤维导致的细胞DNA链断裂,其中,甘露醇和SOD可完全抑制石棉的这种损伤作用.结论石棉纤维在不与细胞直接接触时也可通过其表面产生的活性氧造成靶细胞损伤和遗传物质的损伤.该研究结果可为对石棉采取表面改性以降低石棉纤维的毒性提供理论依据.

吸烟与石棉对人胚肺细胞某些癌基因表达的影响

目的探讨吸烟与温石棉联合作用对体外培养细胞癌基因的影响.方法用Northern blot测定了烟溶液(CSS)与温石棉(CH)单独及联合作用后人胚肺(HEL)细胞c-fos和c-myc癌基因mRNA水平的表达.结果 CSS和CH单独与HEL细胞作用24 h均可使c-fos mRNA水平升高,二者联合作用可协同增加c-fos mRNA表达的水平;CSS与CH单独与HEL细胞作用3次(每次24 h)后再传至第10代,均可使c-myc mRNA水平升高,二者联合作用也可协同增加c-myc mRNA的水平.结论 CSS和CH可协同激活细胞某些癌基因的表达,这在二者联合致癌过程中可能起着重要作用.

彗星试验检测石棉对V79细胞DNA损伤的研究

目的研究石棉悬液和浸泡过滤上清液对V79细胞的D NA损伤情况,以进一步探讨石棉致癌机制.方法用彗星试验检测3种石棉悬液和浸泡过滤上清液对V79细胞的DNA损伤情况.同时设立阴性对照组. 结果石棉悬液各剂量组细胞DNA的迁移距离与阴性对照组比较,差异均有显著性(P ＜0.001),3种石棉浸泡过滤上清液50～400 μg/ml剂量组细胞DNA的迁移距离与阴性对照组比较,差异均有显著性(P＜0.05或P＜0.001),且均有确切的剂量反应关系 . 结论不仅石棉纤维对V79细胞DNA有物理损伤作用,而且其浸泡过滤上清液对V79细胞DNA有化学损伤作用.

手纺温石棉女工肿瘤死亡的41年队列研究

采用历史性队列研究方法对手纺温石棉女工肿瘤死亡情况进行了研究,以寿命表法计算人年数,以观察人群人年数为基数计算死亡率,并以当地女性年龄别死亡率均值为对照计算标准化死亡比(SMR)、相对危险度(RR)和特异危险度(AR)及其95%可信区间(CI).调查发现,在对1960～1980年间手纺温石棉1年以上的5 681名女工,追访至2000年底,共死亡858例,以肿瘤死亡为主(213例,占24.83%),其中又以肺癌居首位(87例,占40.85%),死亡率分别为127.47/10万与52.06/10万,SMR各为1.35(1.18～1.54)、3.88(3.14～4.79),AR各为33.07/10万与38.64/10万,均显著高于对照(P<0.05或 P<0.01).结果提示,手纺温石棉作业能使接触人员肺癌高发,与"闪石理论"、"矿物油暴露理论"和吸烟无关,而是由于手纺作业更易产生长度大于10μm的石棉纤维所致.

石棉及电焊烟尘相关肺癌组织K-ras基因突变的研究

温石棉诱发人胚肺细胞恶性转化中端粒酶的作用

目的研究端粒酶在石棉诱发人胚肺成纤维细胞恶性转化中的作用.方法将端粒酶基因功能片段(hTERT)导入人胚肺成纤维细胞(HELF)中.选用2.5 μg/cm2温石棉粉尘分别对导入和未导入hTERT的HELF进行染毒,分离转化灶,观察细胞生物性状,测定细胞生长曲线、端粒酶活性和端粒长度,进行软琼脂集落形成实验,判定转化性质.结果将hTERT成功导入HELF,建立了导入端粒酶功能片段的人胚肺成纤维细胞系(HELF-T+).HELF和HELF-T+被石棉刺激后均发生了恶性转化,HELF-T+恶性转化率为(2.08±1.08)转化灶/皿,显著高于HELF染毒组的恶性转化率[(1.08±0.10)转化灶/皿].恶性转化的细胞和HELF-T+均具有较高的端粒酶活性和较长的端粒长度.结论端粒酶活性较高、端粒长度较长的细胞,经石棉刺激后恶性转化率也较高,表明端粒酶在石棉诱导细胞发生恶性转化的过程中发挥了重要作用.

单纯接触温石棉人员癌症死亡队列研究的荟萃分析

目的用荟萃(meta)分析探讨单纯接触温石棉人员的癌症是否高发.方法凡满足明确是单纯温石棉暴露且为癌症死亡率队列研究的资料均被纳入研究对象,以直接法与随机效应模型法计算主要部位癌症的标准化死亡比(SMR)及其95%可信区间,计算Q统计量与Z值检验研究结果异质性及其来源.结果共有26个队列符合入选标准,平均间皮瘤死亡百分比为0.42%,全死因、全癌亡、呼吸系统全癌、肺癌和胃癌的meta-SMR显著上升,分别为1.28、1.26、2.24、2.29与1.27.肺癌的meta-SMR在纺织(3.64)、石棉制品加工(3.07)、采选矿(2.24)和石棉水泥制品加工(1.22)显著升高,胃癌的meta-SMR在石棉制品加工(1.48)显著升高.其余部位癌症的meta-SMR均无显著意义.结论单纯温石棉暴露能使作业人员肺癌、间皮瘤显著高发,与其他部位癌症似无病因联系.

石棉作业对工人血浆中谷胱甘肽S转移酶活性的影响

目的探讨接触石棉是否会影响工人体内的谷胱甘肽S转移酶(GST)活性及GSTM1基因型对体内GST活性的影响.方法选择94名石棉作业工人及51名对照工人作为研究对象,通过问卷调查收集每人的一般情况和职业史等.采集静脉血分离血浆和淋巴细胞,血浆用于GST活性测定,淋巴细胞用于提取DNA进行GSTM1基因型分析.结果石棉作业工人血浆中的GST活性(23.0±6.9) U/L,明显低于对照组工人的(32.6±11.8) U/L,且随着石棉作业工龄的延长及累积石棉接触剂量的增加,工人血浆中的GST活性呈逐渐下降的趋势.用GSTM1基因型对两组工人进行分层后发现,携带GSTM1+/+和GSTM1-/-基因型的石棉作业工人,其血浆中的GST活性分别为(24.0±6.1) U/L和(22.5±7.3) U/L,均低于同种基因型的对照组工人,对照组分别为(38.1±13.2) U/L和(26.8±6.6) U/L.同时还发现,携带GSTM1-/-的对照组工人血浆中的GST活性明显低于携带GSTM1+/+者,而石棉作业工人组虽也有类似趋势,但差异无统计学意义.结论接触石棉可明显降低体内GST的活性.在对照人群中,GST活性受GSTM1基因型的影响,而在石棉作业工人中,这种影响不明显.

X射线衍射法测定药用滑石粉中石棉的研究

目的:建立适当的检测方法,严格控制药用滑石粉中石棉的存在.方法:考察药用滑石粉以及其中可能存在的透闪石石棉、蛇纹石石棉、绿泥石的X射线衍射行为.结果:药用滑石粉中透闪石石棉、蛇纹石石棉含量在1%～20%呈线性关系;绿泥石含量在2%～60%呈线性关系.结论:建立的药用滑石粉中石棉测定方法准确、可靠,重现性良好,可用于药用滑石粉的质量控制.

诊断间皮瘤的一种有用的抗体——钙视网膜素

恶性间皮瘤(尤其上皮型)与浆膜转移性腺癌的鉴别非常困难,因为仅根据形态学几乎无法区别,同时又缺乏特异性标记.由于所有上皮型患者均在诊断后24个月内死亡[1]故尽早确诊十分必要.因该瘤的发生又与接触石棉有关,所以有时还会涉及法律问题.恶性上皮性间皮瘤(malignant epitheliod mesothelioma,MEM)和浆膜转移性腺癌(metastatic adenocarcinoma in theserosalsurface,MASS)的鉴别,过去通过间质性和上皮性黏液的石蜡切片,约40%-70%的病例可以确诊[1].

高分化乳头状间皮瘤一例

患者女,41岁.因腹胀伴腹部隐痛5年余于2005年5月入院.体检:一般情况良好,追问病史患者以往曾有10年与职业相关的石棉接触史.入院后行腹腔镜检查时发现在子宫、双附件、回肠、阑尾、直肠等器官和肠系膜及盆腔底部腹膜表面有多发性散在分布的灰白色半透明结节,0.2～1.5cm大小.另见盆腔内有少量积液,于术中分别取盆底、右输卵管及肠系膜病变组织,同时抽取腹水20 ml送检.

多发局限型胸膜间皮瘤1例

患者,男,51岁.发现左胸壁包块2年余,未予正规诊治.10个月前无明显诱因出现胸痛、咳嗽、偶咳黑痰,近3个月来出现活动时憋气、呼吸困难.既往体健,无明确石棉接触史.体格检查:双侧胸廓对称无畸形,左侧呼吸音减低,右侧锁骨上可触及一个直径1 cm的肿大淋巴结,可活动,无压痛.

滑石粉肺1例报道

患者女, 49岁,咳嗽、气短1个月,加重1周入院.患者滑石粉接触史12年,在滑石粉制造车间工作,粉尘浓度较高,否认石棉接触史.X线检查:双侧胸壁胸膜不规则增厚,两下肺纹理增多,紊乱,呈细网格状改变.CT检查:双侧胸膜广泛胸膜斑,双下肺分布较多,右肺中叶斑片状高密度影(见图),双膈面胸膜未见胸膜斑,双下肺轻度间质纤维化,结合病史,考虑:尘肺.

以右肺中叶占位为表现的石棉沉积症一例

患者男，60岁。因进行性咳嗽、咳痰2个月，于2010年10月入院治疗。患者无明显诱因干咳伴少量泡沫痰，无其他明显症状。查体：体温36.3℃，呼吸20次／min。双侧颈部及全身浅表淋巴结未触及肿大，双肺呼吸音粗，未闻及明显干湿性啰音，肝脾未触及肿大，无结核等病史。病程中无发热、盗汗、咯血、腹痛、呕吐及胸痛等症状，饮食及二便基本正常。院外CT表现：右肺中叶见大片高密度影，面积4.5 cm ×2.5 cm，边缘毛糙，密度不均匀，未见确切侵袭征象；左肺下叶背段胸膜增厚、钙化，病变周围肺组织未见确切异常（图1）。纵隔内未见肿大淋巴结。纤维支气管镜活检：未见明显新生物，支气管活检和刷片均未见恶性细胞。临床诊断：右肺中叶占位性病变，肺癌待排除。术中发现病变位于右肺中叶近胸膜处，呈不规则形灰黄色结节，大小4 cm ×3.5 cm ×3 cm，切面灰白灰黄，质软，中央部分呈囊性，与周围组织界欠清。行右肺中叶肿物切除术，术中冰冻切片，报告为炎症性病变。术后临床诊断：右肺炎性假瘤。

局限型腹膜间皮瘤一例

患者女,69岁.主因右肩痛半年,右上腹痛2个月入院.半年前无诱因出现右侧肩部疼痛,呈持续性,无昼轻夜重,肩关节活动无受限.当地行肩部检查未见异常.2个月前出现右上腹间断性疼痛,与呼吸无明显关系,右侧卧位或进食后腹痛稍加重,伴食欲缺乏及消瘦,无反酸胃灼热,无发热及黄疸,排便后腹痛无缓解.为进一步诊治来我院.既往有石棉接触史45年,有高血压病史.

恶性胸膜间皮瘤

恶性胸膜间皮瘤(MPM)是发生于胸膜腔间皮细胞的一种少见的恶性肿瘤.病因学研究显示,石棉接触史,病毒感染和遗传因素与本病的发生有关.在发达国家,石棉的接触自20世纪80年代已得到有效的控制,但由于MPM的发生需要一定的潜伏期,其发病率仍在增加.发达国家对石棉生产加工的限制,使得其向亚洲等发展中国家和地区转移,并将重演发达国家的经历.因此,在世界范围内,MPM的发生率将会继续攀升.

卵巢癌问答(二)

(接上期)(2)"盆腔污染"和化学致癌物质也能引起卵巢癌女性的盆腔组织通过输卵管、子宫腔、阴道和外界相通,使环境中的致癌物质有机会通过这一通道进入盆腔,并接触到卵巢,刺激卵巢表面的上皮增生,而引起肿瘤.这些物质主要有石棉、滑石粉和一些含苯环的芳香化学致癌物质,但这些污染物引起卵巢癌的作用机制仍需作进一步的研究.

肺癌知识问答

肺癌的发病是多因素共同作用并长期积累的结果。其中吸烟是目前世界公认的能引起肺癌的明确、主要的因素。其他可能的因素还包括大气污染、厨房油烟、石棉等致癌物的接触史等等。另外，人们发现肺癌患者一级亲属（即父母、子女、兄弟姐妹）的肺癌发病率约为普通人群的2倍～3倍，发生这种现象的原因应归咎于肺癌的家族遗传易感性。

化妆品监管现状与立法刍议

随着化妆品市场迅猛发展,化妆品安全隐患也日益浮出水面,比如近期发生的丙烯酰胺微量残留、1,4-二氧杂环己烷微量残留、间苯二胺杂质以及滑石粉中石棉含量超标等化妆品原料安全事件.

被动吸烟的诊断标准

英国的理查德?道尔大臣在1985年时曾经说过"对于非吸烟者,如果每天与吸烟者有1小时同在一间屋内,其患肺癌的可能性要比居住在含有石棉的楼房中20年的人高出100多倍".