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Nogo-A免疫抗体治疗大鼠脊髓损伤的实验研究
本研究试图采用Nogo-A的抗体IN-1阻断Nogo-A抑制蛋白形成,为再生的轴突生长锥清除障碍,达到治疗脊髓损伤的目的.用56只成年Wistar大鼠,麻醉后在背部T10处打开椎板, 暴露脊髓,对脊髓背侧半(锥体束)行脊髓钳夹损伤术30?s.
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抗体药物偶联物研究进展
近年来抗肿瘤抗体药物在基础研发、临床应用等方面都得到了快速发展。但现有抗体药物单独使用抗肿瘤疗效有限,临床上多与化疗药物联合应用,且多数初始接受抗体治疗有效的患者易产生耐药。抗体药物偶联物(antibody drug conjugates,ADCs)在提高抗体药物的治疗效果、克服耐药和充分利用抗体靶向性方面具有独特优势。目前,ADCs 俨然已成为新型抗肿瘤抗体药物研发的重点。本文拟对现有ADCs 研究现状作一简要概述。
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抗β-淀粉样多肽抗体治疗阿尔茨海默病研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是中枢神经系统一种常见的进行性神经退行性疾病,也是痴呆的常见类型,以记忆障碍和认知功能损害为突出临床表现.
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特异抗体治疗内毒素血症 (文献综述)
内毒素血症是由内毒素引起的一个复杂网络的共同作用的结果,针对其发病过程各个环节的抗体阻断治疗方法很多,本文就有关的抗体治疗作一简要概述,并就鸡蛋黄抗体(IgY)治疗内毒素血症进行了设想.
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作者答复
王仁顺教授: 谢谢你对《中华泌尿外科杂志》的关心,收到自编辑部转来你的信件,有关α-受体的认 识不断深入,近来认为α1-AR受体可进一步分为α1a-1、α1a-2、α 1a-3、α1a-4[1]。α受体属G蛋白耦联、跨膜受体,体内类似 受体多达100余种[2]。新近发现的Toll受体、HIV在CD4表面的受体都属跨膜受 体。跨膜受体的分子结构有细胞外区、跨膜区与细胞内区。典 型的受体跨膜区有7段,通常谓之7段跨膜受体(7 segments transmembrane receptor),受 体与G蛋白形成复合物,接收信号和传送。而G蛋白至少有15种亚单位,α、β、γ、跨膜区 及 细胞内区的氨基酸顺序可能与受体功能有关。林氏曾将LHRH受体的细胞内区予以改变,受体 的功能亦受到影响。所以有关α受体结构与生化功能非常复杂,很难作深入的了解。Pric e (1999)在AUA年会上报告,认为大家对脊髓中的α1D受体还缺乏了解,各种α 1-ΑR亚型的mRNA在脊髓中均有表达,但α1D mRNA比其它亚型高出2倍,特别是 在骶部腹侧神经元及副交感神经更为明显,逼尿肌中的α1D受体亦高出α1a 受体2倍,α1D受体可能与下尿路症状有关,值得进一步作深入研究。 90年代初Steers发现膀胱出口部梗阻时,尿中神经生长因子比正常高出50倍,它可使支配膀 胱输入及输出的神经元增大,甚至L6~S1的神经背根细胞亦显著增大。为什么增生的 前列腺切除后,梗阻症状减轻,而刺激症状常不能缓解,严重者甚至发生紧迫性尿失禁?当 时的解释为增大的神经元一时难以恢复,并认为采用神经生长因子抗体治疗,可能有帮助。 α1D受体与神经生长因子关系如何,尚不了解。理论上具有阻断α1A 与α1D受体药物如哈乐比单纯阻断α1A受体好(对改善BPH症状),各种α 1A受体阻断剂在改善BPH梗阻症状方面无差别,但对改善平滑肌的应激性则效果欠佳 [1]。现尚缺乏更多的临床报告证实,尤其是国内的报告证实。
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儿童复发霍奇金淋巴瘤的治疗及抗体靶向治疗进展
随着诊治水平的不断进展,国际上儿童霍奇金淋巴瘤(hodgkin lymphoma,HL)的治疗和管理已经进入了一个崭新时期,当代的治疗与以前传统的治疗方法比较已经明显改进,普遍采用了适于危险度、基于治疗反应分层治疗的策略以维持高疗效同时令其近、远期并发症小化。在发达国家约95%的早期HL及80%以的上中、晚期HL患儿得以长期存活,目前已认为HL是一组恶性程度相对低、可治愈的肿瘤。但虽然如此,仍然有大约10%的早期患儿以及25%的中晚期HL在经过早期一线治疗中进展治疗后复发[1]。本文简要介绍国外治疗儿童复发HL的原则以及抗 CD30抗体治疗 HL 的临床研究进展。
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胰腺癌肿瘤疫苗的研究进展
胰腺癌是一种病死率极高的恶性肿瘤,其起病隐匿、发展迅速,常规的手术治疗、放化疗等方法疗效有限,因此迫切需要新的治疗手段来改善治疗效果。早期临床试验已证明免疫系统的功能与胰腺癌的临床反应密切相关,胰腺癌的免疫治疗理论也日趋于成熟。肿瘤疫苗作为肿瘤免疫治疗的重要方式,具有较好的耐受性、低毒性和高度靶向性等特点,因而有着良好的发展前景。肿瘤疫苗将会成为胰腺癌治疗的有效方法之一。
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癌症靶向治疗的新进展
癌症治疗,关键在于"靶向".癌症本身就是"靶标",各种生物治疗方法必须遵循"有的放矢",高效、准确地命中癌靶标,在杀伤癌细胞的同时基本上不或很少损伤正常组织细胞.实现癌症靶向治疗的方法主要有靶向基因--病毒治疗、抗体治疗、RNA干扰技术、肿瘤干细胞、小分子靶向药物和纳米技术等.
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双特异性抗体治疗恶性肿瘤
在肿瘤治疗学中,利用抗体进行肿瘤生物治疗是一个比较活跃的领域.自20世纪70年代中期Kohler和Milstein成功地建立单克隆抗体技术之后,这一疗法得到广泛的研究与探讨.用单抗治疗实体瘤的疗效不明显;治疗恶性血液病,可取得一定效果,但缓解时间相对较短.目前在肿瘤治疗方面,单抗主要用于急性淋巴细胞白血病与恶性淋巴瘤患自身骨髓移植的骨髓净化.由于单抗直接应用抗癌疗效较差,能导向药物和介导免疫细胞的双特异性抗体(bispecific antibody,BsAb)成为近年来抗癌治疗的热点之一.
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抗体治疗致死性癌症的新突破
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抗IgE单克隆抗体omalizumab
Omalizumab是一种抗IgE单克隆抗体,可选择性地与IgEε重链Fc片断的Cε3区结合.它与血循环中游离的IgE结合,从而抑制了IgE介导的免疫反应,抗IgE抗体治疗能够减少哮喘患者急性发作,降低吸入激素量,改善哮喘症状、肺功能以及生活质量.
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阿尔茨海默病有望用免疫法有效干预
阿尔茨海默病(AD)的部分特征是脑中β-amyloid(淀粉样蛋白,Aβ)斑块的异常沉积.近用Aβ沉积转基因小鼠所作的研究表明,抗体有显著的预防或清除沉积斑块的能力,从而展示了应用抗体治疗本病乐观的前景.
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肿瘤抗体治疗与基因抗体治疗的前景
早在1888年,von Behring新发现在白喉或破伤风毒素免疫动物后,其血清中可产生一种中和毒素的物质,从而开始进行抗体研究,他因此获得了第一届诺贝尔奖.但由于这种免疫血清实际上是含有多种抗体的混合物,特异性不高,容易出现交叉反应,所以其应用受到限制,在随后很长一段时间,抗体技术并没有重大突破.直到1975年,Kohler和Milstein成功研究出杂交瘤技术(获诺贝尔奖),出现单克隆抗体(MAb),这才有了真正意义上的治疗性抗体,为肿瘤的治疗提供了一种新的方法--肿瘤的抗体导向治疗法.
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肿瘤分子靶向治疗进展(一)分子靶向药物的分类
生物治疗被称为治疗肿瘤的第四种治疗手段.生物治疗研究范围非常广泛,主要包括基因治疗、免疫治疗(过继免疫治疗、疫苗治疗、分子抗体治疗、细胞因子治疗等)、抗血管生成治疗、干细胞治疗、诱导分化及凋亡、内分泌治疗等,其中分子靶向治疗是近年来生物治疗发展较快的治疗方法.分子靶向药物是在分子生物学.分子遗传学理论基础上出现的新药,相对于传统化疗药物有很多优势,形成了一门治疗肿瘤的新领域,为肿瘤的治疗提供了一种不良反应较小的方法.
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AG490预先给药对脓毒血症大鼠血清和肾组织肿瘤坏死因子-α水平的影响
脓毒血症及其所引起的多器官功能障碍综合征(MODS)是严重烧伤、感染、休克等危重病人死亡的主要原因之一.肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是一种强烈的促炎细胞因子,在脓毒血症的发生和发展以及全身炎症反应综合征(SIRS)中发挥着核心而关键性作用[1].TNF-α抗体治疗脓毒血症虽然在动物实验中取得不错的效果,但在临床试验中并未取得预期效果[2].细胞信号通路参与介导了脓毒血症炎症介质的表达.JAK/STAT信号通路与脓毒血症的发生发展有关[3].体外实验发现JAK/STAT信号通路对TNF-α的产生发挥着一定的调节作用[4].抑制JAK/STAT信号通路的活化可减轻脓毒血症大鼠肾组织损伤,改善肾功能[5].但通过干预JAK/STAT途径而调节TNF-α水平的体内实验尚需进一步探讨,本研究拟观察JAK抑制剂AG490对脓毒血症大鼠肾组织和血清TNF-α水平的影响.
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轮状病毒抗体治疗秋季腹泻疗效观察
秋冬季小儿腹泻常见的病原是轮状病毒,该病毒在秋冬初春处于活跃期,传统的治疗方法为口服或静脉补液及对症治疗.近几年来我院采用轮状病毒抗体(免疫球蛋白)--百贝宁治疗,取得了良好疗效,现报告如下.
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多克隆和单克隆抗体在肾移植患者急性排斥中的应用
登记资料显示有15%~35%的肾移植患者术后第1年内至少发生1次急性排斥.治疗这种排斥的方法有:激素冲击治疗、抗体制剂、改变免疫背景,以及联合使用这些方法.2002年,美国有61.4%的发生急性排斥事件的患者接受了类固醇治疗,20.4%接受抗体治疗,18.2%同时接受了上述两者治疗.本文旨在比较单克隆、多克隆抗体治疗肾移植患者急性排斥反应的优缺点.
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双特异性抗体治疗卵巢癌的研究进展
卵巢癌的生物治疗,包括细胞因子、单克隆抗体、转基因治疗等多种方式.基于单克隆抗体IgG的结晶片段(Fc)用于肿瘤的治疗中,除了和NK细胞、巨噬细胞结合外,因其同时和非细胞毒作用的细胞如血小板、B淋巴细胞、粒细胞等带有Fc受体的细胞结合,在治疗中受到部分限制.近年来,多种类型的双特异性抗体(BsAb)用于肿瘤的实验及临床研究.早的BsAb出现在1961年,是将两种不同特异性的多克隆抗体的抗原结合片断(Fab)混合经过温和氧化而制备的,在体内和体外分别能与两种特异抗原结合产生生物学效应.现可通过化学偶联法、细胞工程法、基因工程法制备多种类型的BsAb,在肿瘤药物导向治疗、免疫学检测和介导细胞毒作用中广泛应用,在卵巢癌的生物治疗应用亦越来越普遍.
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抗-D抗体治疗特发性血小板减少性紫癜的进展
特发性血小板减少性紫癜(ITP)是一种自身免疫性疾病,常规治疗包括肾上腺皮质激素、静脉用免疫球蛋白(IVIG)、脾脏切除及其它免疫抑制剂.
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重组多克隆抗体——一类新的治疗制剂
抗体作为治疗制剂已有上百年历史,主要有抗血清和单克隆抗体,抗血清对多表位抗原的中和能力较强,但是,抗血清安全性低、供应量有限、批次间差异大、有效抗体成分低,而且不能进行基因改造;单抗药物的特异性强、重复性好、能够进行基因操作、安全性高,不过,在由多表位抗原或者是突变较快的病原体引起的疾病治疗中,单抗的疗效相对较差;重组多克隆抗体几乎拥有抗血清和单抗的所有优点,在多种疾病比如感染和癌症的治疗中将体现其巨大的优势和良好的临床应用前景.本文将对这一类新型抗体治疗制剂做简要综述.