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脑梗死合并感染患者血清ICAM-1含量的研究
细胞间粘附分子在发生脑动脉硬化的过程中起重要作用.近年来许多学者用抗可溶性细胞间粘附分子(ICAM-1)抗体治疗缺血性脑梗死动物模型发现可以大大减少脑梗死的面积,这些研究提示ICAM-1可能在缺血性脑损伤中起重要作用.本研究的目的在于使用双抗体夹心法(ELISA)测定急性脑梗死合并感染患者血清ICAM-1的变化及其规律并探讨临床意义.
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临床药师在制定免疫球蛋白制剂治疗原发性免疫缺陷性疾病合理用药方案中的作用
对于接受某些药物治疗久治不愈、欲更换免疫球蛋白治疗方案的原发性免疫缺陷性疾病患者进行用药分析,是临床药师在制定和更换治疗方案中的重要职能.由于临床药师既能分析不同免疫球蛋白给药途径的差异,在治疗方案确立中通过分析患者的病史和用药史、不同剂型的药物特性、患者个体差异、药物剂量控制和因人而异的药物免疫耐受程度、患者的经济条件及患者个人喜好等因素来确立合理用药方案,因而临床药师在完善治疗方案、用药监测和更改治疗方案后的用药指导方面具有重要作用.因为临床药师参与治疗并能使治疗效果显著提升,所以免疫球蛋白的个性化治疗是未来抗体治疗的发展趋势,抗体治疗方案的制定过程离不开专业药学人员的参与.
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抗IgE抗体治疗成人和儿童慢性哮喘
背景:Omalizumab是重组人源化抗IgE单克隆抗体,能抑制免疫系统对变应原接触的应答.它针对IgE与高亲和力Fc受体的结合部位.Omalizumab能阻止血清游离IgE附着于肥大细胞和其他效应细胞,从而防止IgE介导的炎症变化.
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抗体工程和治疗:抗体协会2015年会
第26届抗体工程和治疗会议,暨抗体协会年会,于2015年12月6-10日在美国圣地亚哥举行.会议讨论了抗体创新研究和抗体研发进展,涉及多个抗体相关主题.
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难治性克罗恩病五例治疗经验与教训
例1 患者女,24岁,克罗恩病(CD),腹痛、腹泻黏液血便.5-氨基水杨酸(5-ASA)、泼尼松、氢化可的松+柳氮磺胺吡啶(SASP)+锡类散灌肠无效.使用泼尼松+硫唑嘌呤后病情略好转,1个月后改单用5-ASA,CD复发.肠镜示:横结肠、乙状结肠、降结肠黏膜充血、糜烂,盲肠、升结肠黏膜糜烂、溃疡、出血、大量假息肉、肠腔狭窄.停用5-ASA,予泼尼松+硫唑嘌呤+中药(三联疗法),治疗半年患者要求改用5-ASA后,肠镜示盲肠、横结肠、降结肠、乙状结肠黏膜呈卵石样改变,见纵行溃疡、片状糜烂及假息肉.红细胞沉降率71mm/1h,C反应蛋白(CRP)59mg/L,血小板395×109/L,予抗肿瘤坏死因子抗体治疗后好转.
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抗造血系统肿瘤抗体的特点、用法和毒副作用
抗体治疗为复发和难治性造血系统肿瘤提供了一种新的选择.目前被批准治疗造血系统肿瘤的抗体有5个.本文介绍了这5种抗体的特点、用法和毒副作用.Rituximab是人/鼠嵌合抗体,Gemtuzumab和Alemtuzumab为人源化抗体,而Ibritumomab和Tositumomab是小鼠抗体与放射性毒素连接物.这些治疗性抗体的毒副作用为可逆性,病人大多可耐受,主要包括输液反应、肿瘤溶解综合征、骨髓抑制等.
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肿瘤靶向治疗的现状和展望
攻克癌症一直是医学界面临的重大挑战.尽管对癌症的基因组学及表观遗传学进行了大量研究,在肿瘤的基因突变、表达谱及信号转导基础研究领域取得了重大进展,但在临床上,自从50年前Burchenal等开创癌症化疗以来,癌症患者的生存期并未见显著增长.近年来,针对肿瘤细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的新型治疗方案已逐步从实验室走向临床,这种特异性杀灭肿瘤细胞的肿瘤靶向治疗(targeted therapy)已对癌症的分子分型、疗效及预后产生重大影响.为此,2006年5月美国Science作专题报道[1],认为这是癌症研究的新时代.本文根据国际上的新学术观点,结合我们的研究成果,对肿瘤靶向治疗提出自己一些肤浅思考.
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抗体治疗造血系统肿瘤的临床效果
肿瘤的抗体治疗指用特异性抗体或抗体片段治疗肿瘤,是当前医药学研究的热点之一.造血系统肿瘤包括淋巴瘤和白血病,虽然放疗和化疗可缓解大多数造血系统肿瘤,但仍存在复发和治疗无效(难治)的患者.抗体治疗以其较高的有效率和安全性为复发和难治的患者提供了一种选择.
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α-肿瘤坏死因子抗体治疗节段性回肠炎
获美国和欧洲许可的infliximab(Remicade),是一种α肿瘤坏死因子抗体,有可能从根本上改变对节段性回肠炎的治疗.而另一种α肿瘤坏死因子抗体即CDP571已经完成临床评估但尚未获得许可.这些抗体的随机对照研究已表明对中至重度进展性肠部疾病及瘘管病人的组织治愈有效.
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抗体药物研究进展
抗体作为药物用于疾病治疗已有很长历史,其间曾几经周折,但随着抗体立体结构的阐明和分子生物学技术的发展,人们可以利用DNA重组技术进行鼠抗体人源化改造、构建合成或半合成抗体库及噬菌体抗体库,从中获得人源抗体,甚至利用转基因小鼠获得人源抗体.同时人们也可以利用分子生物学技术改良抗体性能,使之有效地到达靶部位,或提高抗体的亲和力,或提高抗体的效应功能.因此,在对疾病发生机制进一步了解的基础上,治疗性抗体前景看好,它们将在人类疾病的治疗中发挥重要作用.
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细胞毒T淋巴细胞抗原-4抗体治疗类风湿关节炎的新进展
在类风湿关节炎的病程中,CD4~+T淋巴细胞被认为扮演了重要的角色~([1]).CD4~+T淋巴细胞激活需要两个信号--识别信号、激活信号.
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实体瘤的单克隆抗体治疗
抗体的概念来源于20世纪以前Paul Ehrlich 提出的"魔术子弹(magic bullet)"的假说,当时他就认为这种"魔术子弹"将来可能用于癌症、感染等疾病的治疗,可以说这是抗体概念的雏形[1].但直到1975年Kohler和Milsten发明了杂交瘤技术,人们才能大量制备高亲和力和高特异性的单克隆抗体,使抗体治疗能在肿瘤治疗领域中占有一席之地.
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小剂量利妥昔单抗联合短期口服泼尼松治疗自身免疫性溶血性贫血的疗效
目的:评价小剂量利妥昔单抗联合短期口服泼尼松治疗自身免疫性溶血性贫血(AIHA)的临床疗效.方法:32例确诊的AIHA患者接受小剂量利妥昔单抗(静脉滴注100mg,每周1次,连用4周)联合短期口服泼尼松治疗.分别于治疗后第6、12、24和36个月进行随访,并收集患者临床转归、血常规和溶血性指标等资料.结果:治疗后第6、12、24和36个月,患者的血液学指标均较治疗前明显改善,总缓解率分别为90%、100%、100%和89%,无复发生存率分别为87%、79%、68%和68%.其中温抗体自身免疫性溶血性贫血(WAIHA)患者的总缓解率稍高于冷凝集患者,冷凝集患者的复发风险较WAIHA患者高(HR2.1,95%CI 0.6~7.9).治疗后各时间点红细胞抗体(抗球蛋白试验)均有下降.结论:使用小剂量利妥昔单抗联合短期口服泼尼松治疗AIHA有效,可以使患者缓解,并能够减少自身抗体的产生.
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肾移植抗体治疗的进展
抗体治疗是应用抗体作为器官移植后早期实施免疫抑制覆盖治疗的方法.抗体类药物是含有抗体基因片段的蛋白药物,其与靶抗原结合,在临床器官移植中广泛应用.自上世纪90年代以来,临床器官移植采用抗体治疗的病例日渐增多.用于抗体治疗的抗体分为多克隆抗体和单克隆抗体.随着科学的不断进步,多克隆抗体和单克隆抗体的种类越来越多,应用方式也变得灵活多样.为此,本文对目前肾移植中应用到的抗体治疗方式和作用机制做一综述.
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肾移植术后霉酚酸酯的应用及其临床意义
霉酚酸酯(Mycophenolate Mofetil, MMF)是霉酚酸(Mycophenolicacid, MPA)的2-乙基酯类衍生物,为前体药.MMF是新一代的免疫抑制剂,特异性作用于淋巴细胞,与其它免疫抑制剂联用(除硫唑嘌呤:AZa外)防治肾移植术后的排异反应,作用确切,可挽救皮质类固醇、抗淋巴细胞抗体治疗的难治性排异反应,收到满意的临床效果.MMF口服后生物利用度高,药物耐受性好,无肝肾毒性,不抑制骨髓,无高血压、糖尿病、胰腺炎等副作用,不良反应少.自1996年问世以来,国内外专家都肯定了MMF在临床的疗效和价值,受到医生和患者的欢迎.
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内毒素血症特异抗体治疗
内毒素血症是由内毒素引起的一个复杂网络共同作用的结果,针对其发病过程各个环节抗体阻断治疗方法很多,本文就有关的抗体治疗作一简要概述,并就鸡蛋黄抗体(IgY)治疗内毒素血症进行了设想.
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抗体治疗皮肤病的研究
以DNA重组技术等为基础而产生的基因工程抗体以降低抗原性,提高亲和力等为目的,已逐步由实验研究走向临床应用,并成为治疗用抗体的主要组成部分,目前在美国和欧洲已经有抗肿瘤坏死因子(TNF)-α抗体、抗CD20抗体等在内的10余个治疗用抗体正式被批准上市[1,2]在皮肤科领域亦有很多治疗用抗体进入各期临床试验或应用阶段.
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共刺激分子B7-H1参与肿瘤免疫的研究进展
B7-H1是继B7-1和B7-2之后发现的第3个B7家族分子.B7-H1可以抑制T淋巴细胞的增殖分化,促进调节性T细胞(Treg)的分化以及抑制性细胞因子的分泌,从而抑制免疫应答.B7-H1高表达于多种肿瘤细胞表面,它可通过与肿瘤浸润淋巴细胞上的相应受体结合,诱导淋巴细胞凋亡.因此高表达于肿瘤细胞的B7-H1可能参与了肿瘤的免疫逃逸过程.B7-H1在肿瘤组织中的表达水平和肿瘤患者的临床病理特征及预后紧密相关.此外,B7-H1也参与上皮间质转化过程,提示该分子还可能与肿瘤的发生和转移有关.通过靶向干预B7-H1通路,有望重建肿瘤浸润淋巴细胞对肿瘤的免疫应答,抑制肿瘤的生长和转移,从而达到治疗肿瘤的目的,这一策略在临床实验中也取得了不错的效果.
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基因工程抗体—从实验室构想到临床实践
被动的抗体治疗始于 100多年前,经历了异种抗血清、同种异体多克隆免疫球蛋白、单克隆抗体、工程化抗体等多个阶段。但直到基因工程抗体技术的出现,才真正使抗体治疗成熟起来。抗体治疗机制主要为:①中和作用,主要用于感染性疾病,使病原体或其产生的毒素丧失致病力;②示踪或导向作用,使与其相连的功能性分子特异性地激活或封闭、破坏靶细胞或靶分子;③竞争性抑制作用,抗体与体内产生或体外进入的物质结合,阻止其与靶分子作用产生毒性损害;④通过内影像作用模拟抗原,使疫苗更具安全性及广泛性。
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基因工程抗体-从实验室构想到临床实践
随着基因工程和蛋白质工程等生物技术在抗体研制领域的广泛应用,基因工程抗体的种类日趋多样化,构建日趋合理化,在体内的生物学效应也日臻完善,使之较天然单克隆抗体的治疗效果更好,范围更广.大量动物实验和初步临床试验结果令人振奋.基因工程抗体正从实验室走向临床,为一些难治性疾病提供了新的有效的治疗手段.针对多种疾病的基因工程抗体纷纷进入了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验阶段,已有十几种抗体获得FDA批准.与传统的化学治疗相比,抗体治疗的缺点是价格昂贵和市场范围小,限制了其在商业上的发展.因此需要进一步的基础免疫学研究阐明抗体的作用机制;发展抗体制备技术降低抗体的生产成本;进行更广泛的临床试验来研究抗体及其复合物怎样应用才能理想地提高疗效、降低毒副作用.