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耐多药结核分枝杆菌对环丝氨酸、对氨基水杨酸的耐药性及其与基因型关系分析
目的 评价耐多药结核分枝杆菌菌株对环丝氨酸(Cs)和对氨基水杨酸(PAS)两种二线抗结核药物的耐药性并分析耐药表型与基因型之间的关联,为我国耐多药结核病的治疗提供科学依据.方法 从2007年全国耐药基线调查点收集的菌株中选取196株耐多药结核分枝杆菌菌株,采用微孔板Alamar blue显色法分别测定对Cs和PAS的低抑菌浓度(MIC),并采用间隔区寡核苷酸分型法(Spoligotyping)对其进行基因分型.北京基因型与非北京基因型对Cs和PAS耐药率比较采用卡方检验,以P<0.05为差异有统计学意义.结果 196株耐多药结核分枝杆菌菌株中对Cs耐药为44株,耐药率为22.4%(44/196);对PAS耐药为34株,耐药率为17.3%(34/196).在耐Cs的耐多药结核分枝杆菌菌株中北京基因型为34株,耐药率为21.0%(34/162);34株非北京基因型菌株中耐Cs为10株,耐药率为29.4%(10/34);两者耐药率差异无统计学意义(x2=1.15,P>0.05).在耐PAS的耐多药结核分枝杆菌菌株中北京基因型为26株,耐药率为16.0%(26/162);34株非北京基因型菌株中耐PAS为8株,耐药率为23.5%(8/34);两者耐药率差异无统计学意义(x2=1.10,P>0.05).结论 我国耐多药结核分枝杆菌对二线抗结核药物Cs和PAS的耐药率处于较高水平.北京基因型家族是我国耐多药结核分枝杆菌中主要流行的菌株,北京基因型与非北京基因型的耐多药结核分枝杆菌菌株对Cs和PAS两种二线抗结核药物耐药率差异无统计学意义.
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溃疡性结肠炎辨治
溃疡性结肠炎,亦称为慢性非特异性结肠炎,是一种原因不明的主要发生在结肠黏膜层的炎症性疾病.在欧美国家十分常见,近年来日本及一些亚洲国家患病率有增高之势.以反复发作或持续发作的腹泻、黏液脓血便、腹痛、里急后重为主要临床特征.由于病情迁延、症状反复,甚至有可能并发癌肿,治疗上比较困难.现代医学多采用5-氨基水杨酸、皮质类固醇等治疗,虽然疗效快,但多不巩固,易复发.
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粪菌移植与5-氨基水杨酸在小鼠实验性结肠炎中的疗效观察
目的 观察粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)与5-氨基水杨酸(5-aminosalicylic acid,5-ASA)在小鼠实验性结肠炎模型中的疗效.方法 将40只6周龄左右的♂ C57BL/6小鼠,随机分为2组,正常组(8只)和模型组(32只),适应性喂养2 wk后,模型组连续自由饮用3%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)5 d,建立实验性结肠炎模型,于第6天更换为纯净水,A组自由饮用纯净水,适应性喂养3d后,将模型组随机分为4组,每组8只,分别为:模型对照组、FMT组、5-ASA组、联合组(FMT+5-ASA),FMT组、5-ASA组及联合组于第9、11、13天粪便给予粪菌滤液、5-ASA灌肠液及粪菌滤液与5-ASA的混合液灌肠,其余两组给予生理盐水灌肠.每日进行小鼠的疾病活动指数评分(disease active index,DAI),于第14天处死小鼠,采集血液标本行IL-10检测,测量结肠长度,留取结肠组织行HE染色,并评估组织损伤指数(histological index,HI).结果 与模型组相比,5-ASA组与联合组均取得较好的疗效,DAI评分、HI评分较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),但仍高于空白对照组(P<0.05),FMT组的DAI评分、HI评分较前有治疗前有所缓解,但其与模型对照组差异无统计学意义(P<0.05);5-ASA组与联合组的IL-10水平高于模型对照组(P<0.05),而FMT组的IL-10水平较模型对照组增加,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 FMT在小鼠结肠炎模型中确实有一定疗效,但仍不如氨基水杨酸制剂,其与氨基水杨酸制剂的联合使用也并没有取得更好的效果,可能与治疗方式、治疗周期等因素有关.
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褪黑素对结肠炎大鼠免疫功能的影响
目的:研究MT对免疫性结肠炎大鼠免疫功能的影响.方法:利用三硝基苯磺酸(TNBS)和乙醇灌肠制备大鼠免疫性结肠炎模型.实验设正常对照组、模型对照组、阳性药物对照组(5-氨基水杨酸,100mg@kg-1)和MT给药组(2.5,5.0,10.0mg@kg-1),每天灌肠给药一次,从制备模型7d后开始至实验结束共21d.检测大鼠结肠组织IL-1、IL-2、TNF-α、IL-8、TGF-β水平和大鼠腹腔巨噬细胞、脾淋巴细胞功能.结果:免疫性结肠炎大鼠结肠组织和血浆中IL-1、IL-2、TNF-α产生增多,结肠IL-8水平明显升高,TGF-β含量下降,同时PMφ细胞产生IL-1、TNF-α和脾淋巴细胞产生IL-2水平增加.MT灌肠能不同程度地降低结肠和血浆中IL-1、TNF-α含量,10.0mg@Kg-1MT对结肠IL-8、IL-2的生成也显示出抑制作用,5.0、10.0mg@Kg-1MT可促进TGF-β的产生,10.0mg@Kg-1MT灌肠可降低PMФ细胞产生IL-1水平.结论:TNBS结肠炎大鼠免疫功能变化类似人类IBD,MT能够恢复结肠炎大鼠异常免疫功能,改善大鼠结肠炎症状和减轻黏膜损伤.
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当归多糖对大鼠乙酸性结肠炎的保护作用
目的:研究当归多糖对大鼠乙酸性结肠炎损伤的保护作用及其初步机制.方法:建立大鼠乙酸性结肠炎模型.实验设正常对照组,模型对照组;阳性药物对照组(5氨基水杨酸100 mg/kg);当归多糖给药组(250,500,l 000 mg/kg),每天灌肠给药一次,用药7 d.评价大鼠结肠黏膜损伤指数(CMDI)及粪便隐血实验(OBT),检测结肠组织髓过氧化物酶(MPO),SOD活性,MDA、NO含量和TGF-β、EGF表达水平,并作病理组织学观察.结果:ASP灌肠明显降低模型组大鼠结肠显著升高的CMDI、OBT评分,MPO活性、MDA、NO含量(CMDI:2.1±0.8,1.8±0.6,1.4±0.7 vs 2.9±0.6;OBT:3.1±1.3,2.7±1.1,2.2±1.2 vs3.8±0.8;MPO:77.2±23.6,72.5±16.8,61.3±19.2 vs 98.1±26.9;MDA:44.26±10.25,38.72±14.84,31.59±12.68 vs 31.59±12.68;NO:0.252±0.041,0.223±0.037,0.217±0.032 vs0.331±0.092,P<0.05或P<0.01),明显升高模型组大鼠结肠显著降低的SOD活性与TGF-β表达水平(SOD:30.16±2.88,31.27±2.73,33.52±2.81 vs 28.33±1.17;TGF-β:0.136±0.031,0.153±0.036,0.169±0.029 vs 0.105±0.021,P<0.05或P<0.01),亦显著上调EGF:表达(EGF:0.178±0.021,0.195±0.031,0.191±0.022 vs 0.151±0.026,P<0.05或P<0.01).ASP用药呈一定量效关系.SF灌肠亦改善模型组大鼠结肠病理组织学表现.结论:ASP灌肠明显缓解乙酸性结肠炎大鼠结肠损伤,机制与促生长因子、抗氧化和一定的抗炎作用相关.
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重视溃疡性结肠炎的维持治疗
防止溃疡性结肠炎复发,维持治疗至关重要.如何提高溃疡性结肠炎维持治疗的疗效至今仍是临床上等待解决的难题.奥沙拉秦钠胶囊、柳氮磺胺吡啶对减少复发均有效,但是奥沙拉秦钠胶囊耐受性较好.对大部分溃疡性结肠炎患者而言,5-氨基水杨酸类药物是安全、有效的用药选择,但高危患者和对5-氨基水杨酸治疗无效的患者应换用其他药物.糖皮质激素无维持治疗效果,在症状缓解后应逐渐减量,尽可能过渡到氨基水杨酸类药物维持.免疫抑制剂硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤可试用于对上述药物不能维持或对糖皮质激素依赖患者,但这些药物毒性较5-氨基水杨酸大,疗效并不肯定,因此尚待研制耐受性更好、疗效更佳的药物以维持病变缓解.维持治疗的时间-般不应少于1 a.奥沙拉秦钠胶囊的维持剂量-般为口服1-2 g/d,柳氮磺胺吡啶-般为1-3 g/d.益生菌和其他生物治疗有良好的应用前景.
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溃疡性结肠炎手术后常见并发症中的储袋炎或是一类新型综合征
北京协和医院普外科Wu B等人在大样本人群中回顾性探讨储袋炎的疾病进展特征。收集所有就诊于该院经过症状评估及肠道内镜两项联合检查确诊为储袋炎的患者,与其他确诊为肠囊袋炎症而非诊断不明储袋炎的患者作为对照。在研究人群中排除了家族性多发性息肉病患者。共有120例储袋炎患者纳入研究,对照人群为811例。在肠囊袋形成后的受访者中,其中位随访时间为6年(四分位随访范围为3至10年)。对5-氨基水杨酸或激素应答有效的储袋炎受访者为40例(33.3%),对5-氨基水杨酸或激素依赖性储袋炎受访者为22例(18.3%);对5-氨基水杨酸或激素抗药的储袋炎受访者为58例(48.4%)。在58例对5-氨基水杨酸或激素抗药的储袋炎患者中证实有19例(32.8%)为肠囊袋克罗恩病,14例(24.1%)为手术并发症,如瘘管形成、吻合口窦道等,16例(13.3%)在随访期间出现肠囊袋形成而结束随访。研究表明,储袋炎可能表现为包括一系列疾病在内的综合征群。在存在难治性储袋炎的患者中,诊断时需要考虑克罗恩病或者与手术相关的肛管移行区并发症。
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药物代谢遗传学检测在硫唑嘌呤治疗炎症性肠病中的应用
炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD).目前治疗该病的药物主要有氨基水杨酸、激素、免疫抑制剂及近年推出的生物制剂.其中的免疫抑制剂如硫唑嘌呤(AZA)和6-巯基嘌呤(6-MP)能够诱导和维持IBD缓解并减少激素依赖和耐药;但其疗效有明显的个体差异,约2/3患者有效,15%的患者无效,另有9%~25%的患者产生严重的骨髓抑制或肝毒性甚至危及生命.AZA治疗IBD在国外较普遍.近20年来,国人IBD患病率呈大幅增加,因此如何安全有效地用AZA治疗IBD具有重要的临床意义.
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诊治溃疡性结肠炎应警惕人巨细胞病毒感染
溃疡性结肠炎(UC)在我国的报道近年呈上升趋势,基于多家医院的病例统计推测患病率为11.6/105.我们在临床工作中发现,人巨细胞病毒(HCMV)感染与UC的诊治有着较为密切的联系.一、UC与HCMV在UC患者中,部分对5-氨基水杨酸、糖皮质激素和免疫抑制剂的治疗效果不佳,被称为难治性UC.有学者认为,HCMV感染与UC患者对糖皮质激素治疗不敏感有关.Maher和Nassar[1]经研究指出,在上述患者中,HCMV急性感染并不罕见,但通常被忽视,因此应在进一步调整治疗方案或进行外科手术治疗之前,检查排除HCMV急性感染,特别是对女性,且伴有发热、脾大、淋巴结肿大、白细胞减少和轻度肝损害等表现的患者,更应注意排查.
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复方黄柏液保留灌肠联合美沙拉嗪栓剂治疗溃疡性直肠炎疗效观察
溃疡性结肠炎( ulcerative colitis,UC)是一原因不明的结直肠慢性炎症性疾病,病程长,反复发作,部分内科治疗无效、效果欠佳或发生严重并发症者.需及时或适时行手术治疗。该病在经济发达的国家多见,但近年来我国UC的检出率有逐渐增加的趋势,患者依据蒙特利尔分型分为直肠炎( E1)、左半结肠炎(E2)和广泛结肠炎(E3),目前国内报道溃疡性直肠炎为14.8%~35.5%[1-2]。溃疡性直肠炎是溃疡性结肠炎的一个常见类型,目前多采用肾上腺皮质激素、柳氮磺胺吡啶( salazosulfapyridine, SASP)制剂、5-氨基水杨酸(5-ASA)制剂及免疫抑制剂等治疗。因病变范围局限于直肠,全身用药副作用大,停药后易复发,药费昂贵。复方黄柏液保留灌肠或美沙拉嗪栓剂治疗溃疡性直肠炎的疗效已有报道[3]。本研究对山东省德州市人民医院2011年1月至2014年5月患有溃疡性直肠炎住院患者应用复方黄柏液保留灌肠联合美沙拉嗪栓治疗,取得良好效果,现将结果报道如下。
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5-氨基水杨酸治疗溃疡性结肠炎的研究进展
溃疡性结肠炎(UC)是一种病因尚不十分清楚的直肠和结肠慢性非特异性的炎症性肠病.氨基水杨酸制剂(5-ASA)用于溃疡性结肠炎的治疗已有50余年的历史,迄今为止,仍然是轻、中度uc诱导缓解与维持治疗的一线药物,但其应用的剂量、时间、剂型等方面还存在某些争议.本文将近年5-ASA在UC中的应用进展作如下综述.
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溃疡性结肠炎的治疗现状及前景
溃疡性结肠炎是结、直肠慢性非特异性炎症性疾病,多呈反复发作的慢性病程。本病治疗难度大,与结肠癌的发病有关,被WHO列为现代难治病之一。目前溃疡性结肠炎的治疗手段多样,出现了许多新技术如生物靶向治疗、干细胞移植等,现将近年来溃疡性结肠炎现代医学研究进展进行综述。
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溃疡性结肠炎耐药基因研究
目的:探索氨基水杨酸(asa)制剂、免疫抑制剂类药物和糖皮质激素类药物对溃疡性结肠炎(Uc)多药耐药基因(P-gp)的影响。方法应用 sP 法研究药物对 Uc 多药耐药基因的产物 P-gp 表达的影响。结果 P-gp 在氨基水杨酸类治疗 Uc 前后比较,无明显差异(P>0.05);P-gp 在免疫抑制剂、糖皮质激素无效组治疗之前的表达率或表达量和对照组比较,无明显差异(P>0.05),而在无效组治疗之后的表达率或表达量和对照组比较,有明显差异(P<0.05)。结论5-asa 类药物对 Uc 的 P-gp 表达无影响;免疫抑制剂与糖皮质激素类治疗无效组患者后 P-gp 明显增高。
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炎症性肠病特殊临床表现的内科治疗
1 溃疡性结肠炎(溃结)溃结主要累及结肠黏膜和黏膜下层,病变多累及肛门和直肠,并有自下向上发展的趋势.1.1 溃疡性直肠炎是指病变局限在结肠远端12 cm者,称溃疡性直肠炎,约占溃结总数的30%.主要表现有直肠出血、里急后重、便急、便秘和腹泻、血便和粘液便,少数可肛门痛.以局部治疗为主.1.1.1 诱导缓解治疗首选5-氨基水杨酸(5-ASA)栓剂,500 mg 1日2次.大多数可在2~4周内完全缓解,经4周治疗仅获部分缓解者,可继续治疗4~6周,仍可完全缓解.少数仍不缓解者可改用5-ASA灌肠,每晚1~4 g,约20%~30%患者在4~6周后仍无疗效或对5-ASA不耐受或过敏者应采用氢化考地松泡沫剂(90 mg/d)或灌肠(100 mg/d)治疗,多可迅速缓解(甚至2 d或3 d晚1次者也可诱导缓解),但停药易复发.尚有少数患者依然无效,应重新估计病变范围,并可考虑口服5-ASA制剂治疗,如美沙拉嗪、奥柳氮(olsalazine)等.对5-ASA过敏或不耐受者可口服激素治疗.
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炎症性肠病的治疗
1 药物治疗1.1 口服氨基水杨酸制剂柳氮磺胺吡啶(SASP)治疗炎症性肠病(IBD)已有多年.口服4~6 g/d,可使64%~77%患者产生良好的效果.临床及内镜检查缓解后,一般以2 g/d维持治疗至少1年.如病情复发,仍需加大至4 g/d.严重病例可加用或改用糖皮质类固醇.SASP的不良反应较多,主要有药物热、皮疹、食欲减退、贫血及中性粒细胞缺乏等,其发生率与用药剂量有关.近年来采用5-氨基水杨酸(5-ASA)治疗IBD.5-ASA是SASP在结肠分解后产生的发挥治疗作用的成分;但5-ASA口服后容易吸收,因此,到达结肠的浓度不高,故目前正研究多种5-ASA新制剂,旨在减少5-ASA吸收,提高到达结肠的药物浓度.
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抗溃疡性结肠炎治疗药物的研究进展
溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性、非特异性炎症性肠病,病变主要涉及乙状结肠、直肠黏膜及其下层.其发病机制复杂,与免疫因素及炎性介质等因素共同作用有关.其特点是病程长,经常复发,迁延难愈,难以根治,且易发生癌变,是目前公认的较难治愈的病症之一.UC目前主要的治疗方式是抗炎以及调节免疫反应,随着研究的深入,许多新型的药物制剂和全新的治疗方法开始逐渐应用于临床.与其他治疗药物相比,氨基水杨酸类药物是当前临床使用疗效较好的药物,为UC的治疗带来了广阔的发展前景,同时也给患者及研究人员提供了用药参考.
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美沙拉嗪与柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的效果观察
目的:比较美沙拉嗪和柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的临床疗效及安全性。方法将108例溃疡性结肠炎随机分为A、B两组,各54例,A组患者应用美沙拉嗪治疗,B组应用柳氮磺吡啶治疗。结果 A组治疗后的症状评分显著低于B组,治疗总有效率据显著高于B组,不良反应发生率显著低于B组(P<0.05)。结论临床应用美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎,能有效缓解临床症状,其临床疗效显著优于柳氮磺吡啶,且药物不良反应更小,用药安全性更好,具有重要的临床应用价值。
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溃疡性结肠炎患者应用美沙拉嗪缓释剂引起相关性肾衰竭一例
报道1例溃疡性结肠炎患者服用美沙拉嗪后出现肾衰竭.
关键词: 氨基水杨酸 -
难治性溃疡性结肠炎的生物靶向治疗
溃疡性结肠炎(UC)是消化内科常见疾病,也是一种难于治愈、极易复发的疾病.之所以"难于治愈"是因为病因不明,之所以"极易复发",是无法控制其自然病程.直到生物靶向药物发现以前,本病的内科治疗药物主要是5-氨基水杨酸(5-ASA)、糖皮质激素以及各种免疫调节剂.
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奥沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎疗效观察
奥沙拉嗪钠由二分子水杨酸经偶氮键相连接而成,在结肠部位被细菌裂解后成为二分子5-氨基水杨酸(5-ASA)而发挥作用,是一种治疗溃疡性结肠炎(UC)的新药.1997年我科采取随机双盲的方法用奥沙拉嗪钠和水杨酸偶氮磺胺吡啶(SASA)治疗41例轻中度溃疡性结肠炎(活动期),现将观察结果报告如下.