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糖皮质激素前体药在大鼠胃肠道中定位转释的药代动力学
目的探讨以葡聚糖(平均分子量26万)为载体的地塞米松前体药在大鼠胃肠道内的转释特性。方法前体药按5 μmol*kg-1地塞米松(Dex)给大鼠ig,采用HPLC监测前体药在大鼠胃肠道不同部位释放出Dex的动力学过程及血药浓度。结果前体药ig后,Dex集中分布在盲肠和结肠内容物及粘膜中,Cpeak为32 μg*L-1;Dex ig后,主要分布在胃、小肠近端及远端内容物和粘膜中,Cpeak为2120 μg*L-1。结论该前体药可将Dex特异地转运到结肠和盲肠,是一种治疗炎症性肠病的潜在药物。
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炔维
[通用名称] tazarotene,他扎罗汀[化学名称] 6-[(3,4-二氢-4,4-二甲基-2H-1-苯并噻喃-6-基)乙炔基]-3-吡啶羧酸乙酯
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苯那普利的临床应用
盐酸苯那普利,商品名为洛丁新,是一种非巯基长效双通道排泄的血管紧张素转换酶抑制剂.苯那普利是一种前体药,水解后成活性物质贝那普利拉(Benzaprilat),可抑制血管紧张素转换酶(ACE),阻止血管紧张素Ⅰ转化成血管紧张素Ⅱ,使全身外周血管舒张,降低血管阻力,产生降压作用.
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霉酚酸酯--硫唑嘌呤的首选替代品
1896年,Gosio从青霉菌培养液中发现霉酚酸(mycophenolic acid,MPA).通过研究,人们开发出MPA的酯类前体药--霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil,MMF),它可溶于乙醇,微溶于水.1995年,MMF被美国FDA批准用于同种异体肾移植急性排斥的预防治疗.
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盐酸万乃洛韦缓释胶囊的动物药代动力学及相对生物利用度研究
盐酸万乃洛韦(valaciclovir hydrochloride)是阿昔洛韦的前体药,即阿昔洛韦的L-缬氨酸酯盐酸盐.其对单纯疱疹病毒1型(HSV-1)和2型(HSV-2)的抑制作用强,对水痘疱疹病毒、EB病毒以及巨细胞病毒的抑制作用弱.
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血管紧张素转换酶抑制剂抗高血压的发展与研究
血管紧张素Ⅱ对心血管功能有重要的调节作用,应用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)后,使血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ受阻.血管紧张素Ⅱ有强烈的缩血管作用,减少可导致血管扩张,血压下降.根据对ACE化学结构研究和酶解性质的了解,血管紧张素转换酶抑制剂可分为三代,卡托普利为第1代血管紧张素转换酶抑制剂的代表性药物,由于含有巯基,少数病人出现皮疹和味觉消失等不良反应,后来开发了不含巯基的第2代血管紧张素转换酶抑制剂,代表性药物有依那普利,因属前体药,故起效慢.近年来开发了不需激活或代谢即有活性的第3代药物,如苯那普利、赖诺普利等,它们在高血压、心力衰竭、心肌梗死的治疗中发挥重要作用.
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高龄病人使用氨磷汀治疗的护理
氨磷汀(即阿米福汀)是在美国批准上市的第一个泛细胞保护剂,又称WR-2721.它是一种前体药,在组织中被细胞膜结合的碱性磷酸酶水解脱磷酸后半合成活性代谢产物,进而保护正常组织免受放疗引起的细胞损害[1].
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多黏菌素E和多黏菌素B:一模一样,还是截然不同?
多黏菌素E和多黏菌素B在体外抗菌活性难分伯仲,但临床上这两种药的静脉制剂的组成不同。多黏菌素B以其活性体(硫酸盐)直接给药,而多黏菌素 E以一种无活性的前体药(甲磺酸盐)给药,即甲磺酸多黏菌素 E(CMS)。CMS须在体内转换成多黏菌素 E才能发挥抗菌作用,但这个过程缓慢且转换不完全。本文总结了CMS/多黏菌素 E和多黏菌素B静脉制剂的主要不同点,如静脉制剂组份、在体内的分布和清除途径等,并着重比较两种形式对临床用药的影响。总的来说,多黏菌素B比CM S/多黏菌素E有更好的临床药理特性,如前者可快速达到并维持有效的血药浓度,且受肾功能影响相对较小。建议同时有多黏菌素 E和多黏菌素B静脉制剂的国家如美国、巴西、马来西亚、新加坡等,开展前瞻性研究比较两者在不同患者及不同种类感染中的有效性和安全性。临床医师在使用两种多黏菌素类时应考虑两者的优劣而加以选用。
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新兴光动力疗法在老年皮肤病的应用
光动力疗法是一种应用光敏剂和光源的药-械联合疗法,在生物组织中氧分子的参与下,通过光化学反应产生细胞毒性物质(如单线态氧),选择性破坏病变组织的无创治疗新技术.特别是新型光敏前体药5-氨基酮戊酸问世以来,为皮肤的局部用药提供了一个简便、安全、有效的渠道,极大地推进光动力疗法在皮肤科领域的应用.5-氨基酮戊酸介导的光动力疗法(5-Aminolevulinic acid-photodynamic therapy,ALA-PDT)已成功地应用于治疗老年常见皮肤肿瘤和老年难治性皮肤病,取得满意的临床效果和可期待的应用前景[1-5].
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胸苷磷酸化酶和CD34在胃癌中的表达及意义
新生血管形成是肿瘤生长转移的基础.胸苷磷酸化酶(TP)/血小板衍生内皮细胞生长因子(PD-ECGF)是肿瘤血管形成和维持的重要因子之一,其表达水平也是5-氟尿嘧啶(5-FU)及其前体药物产生作用的决定性因素.
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乳腺癌组织中嘧啶核苷磷酸化酶和微血管密度的研究
嘧啶核苷磷酸化酶[1](Pyrimidine nucleoside phosphorylase,简称为PyNPase),是分解嘧啶系列酶的总称,它参与核酸系统的合成。癌细胞增殖旺盛,核酸的合成能很高,通常在肿瘤组织内呈现较高水平的PyNPase活性。5-脱氧氟尿苷(5’-Deoxy-5-fluorouridin,5'-DFUR,商品名氟铁龙)是由Cook等[2]于1979年在寻找一种更有效的嘧啶类抗代谢药的过程中合成的一种5-氟尿嘧啶的前体药。5-DFUR在PyNPase的作用下,转化为具有抗肿瘤活性的5-FU,才对肿瘤细胞产生较强的细胞毒作用。肿瘤生长依赖于血管增生(angiogenesis)。Haraguchi等[3]研究发现PyNPase具有血管生成活性:Toi等[4]报道PyNPase的表达与乳腺癌组织中的微血管密度(Microvessel Density,MVD)显著相关。
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地塞米松当归多糖前体药在大鼠体内的结肠靶向释药研究
目的:探讨以当归多糖为载体的地塞米松前体药在大鼠胃肠道内的转运及活性药物的释放情况.方法:地塞米松及其当归多糖前体药按 1.96 mg·kg-1(以地塞米松量计)给大鼠灌胃, 采用高效液相色谱法检测地塞米松在大鼠胃肠道不同部位的分布及血药浓度变化.结果:地塞米松当归多糖前体药灌胃后,释放出的地塞米松只分布在盲肠和结肠的内容物及粘膜中,在胃和小肠的内容物及粘膜中未检测到地塞米松释放;释放出的地塞米松吸收缓慢,达峰时间(tmax)为 7.2 h,血浆药物峰浓度(Cmax) 为 42 μg·L-1, 曲线下面积(AUC)为 334 μg·h·L-1.地塞米松灌胃后,药物主要分布在胃、小肠近端及小肠远端的内容物和粘膜中,药物吸收迅速,tmax为 2.2 h,Cmax为 2 120 μg·L-1,AUC为 11 875 μg·h·L-1.结论:以当归多糖为载体的地塞米松前体药具有良好的结肠定位转释作用,有可能成为一种具有良好应用前景的结肠炎治疗药物.
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阿霉素前体药Ac-Phe-Lys-PABC-ADM通过ERK1/2途径促进胃癌细胞死亡
目的:研究阿霉素前体药(PADM)对人胃癌细胞系MGC-803生长以及ERK1/2信号通路的影响.方法:培养MGC-803人胃癌细胞系,检测组织蛋白酶B的表达、PADM及阿霉素(ADM)对细胞生长的抑制作用、p-ERK1/2、ERK1/2和β-actin的表达,以及细胞周期.结果:MGC-803细胞系中组织蛋白酶B表达丰富;PADM和ADM对细胞生长呈剂量依赖性抑制作用;处理48 h时,PADM的半数抑制浓度(IC50)为14.9 μmol/L,是ADM(IC50 =4.9 μmol/L)的3.04倍.与ADM相比,PADM显著下调p-ERK1/2水平,并使细胞周期停滞在G2/S期.结论:PADM可通过ERK1/2途径诱导细胞死亡.PADM与ADM抗肿瘤机制可能不同.
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组织蛋白酶B在肿瘤分子靶向治疗中的意义
组织蛋白酶B是半胱氨酸蛋白酶的一种,与肿瘤进展高度相关,其在多种恶性肿瘤中高表达.组织蛋白酶B在肿瘤分子靶向治疗中具有重要意义.本文从组织蛋白酶B生物学特性,内、外源性抑制剂以及基于其特性的前体药化合物等方面新研究进展进行综述.
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肾移植术后霉酚酸酯的应用及其临床意义
霉酚酸酯(Mycophenolate Mofetil, MMF)是霉酚酸(Mycophenolicacid, MPA)的2-乙基酯类衍生物,为前体药.MMF是新一代的免疫抑制剂,特异性作用于淋巴细胞,与其它免疫抑制剂联用(除硫唑嘌呤:AZa外)防治肾移植术后的排异反应,作用确切,可挽救皮质类固醇、抗淋巴细胞抗体治疗的难治性排异反应,收到满意的临床效果.MMF口服后生物利用度高,药物耐受性好,无肝肾毒性,不抑制骨髓,无高血压、糖尿病、胰腺炎等副作用,不良反应少.自1996年问世以来,国内外专家都肯定了MMF在临床的疗效和价值,受到医生和患者的欢迎.
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霉酚酸酯--硫唑嘌呤的首选替代品
1896年, Gosio从青霉菌培养液中发现霉酚酸( mycophe- nolic acid, MPA).通过研究,人们开发出 MPA的酯类前体药--霉酚酸酯( Mycophenolate mofetil, MMF),它可溶于乙醇,微溶于水. 1995年, MMF被美国 FDA批准用于同种异体肾移植急性排斥的预防治疗.
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齐酞酸钠治疗慢性病毒性肝炎疗效观察
贵州省中医研究所研制的齐墩果酸前体药齐酞酸钠片(肠溶),通过药效学试验证明该药具有明显的保肝、降酶作用,经贵州省卫生厅卫药字[95]277号文批准,于1996年进行多中心临床验证,结果报告于后。
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万乃洛韦等四种药物联合治疗带状疱疹48例
口服阿昔洛韦是目前广泛使用的治疗急性带状疱疹的药物,万乃洛韦是由阿昔洛韦和L-缬氨酸所形成的酯的盐酸盐,是阿昔洛韦的前体药[1],万乃洛韦口服后转变成阿昔洛韦的生物利用度比阿昔洛韦高3~5倍[2].
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口服结肠靶向糖皮质激素的前体药物
溃疡性结肠炎是一种常见的自身免疫性疾病,发病机制不清.糖皮质激素为治疗溃疡性结肠炎的常用药物,地位不可替代.但长期使用可引起肾上腺皮质抑制、代谢紊乱、骨质疏松等不良反应.近年虽合成了一些局部活性较高的糖皮质激素,如倍氯米松二丙酸酯(beclomethasone dipropionate),prednisolone metasulfobenzoate,tixocor tol private,布的缩松(budesonide),但对于结肠疾病,效果并不好. 研究证明,提高结肠局部糖皮质激素的浓度及降低吸收入血的药物量可以提高疗效,降低或避免不良反应[1].局部用药如通过栓剂、灌肠剂等形式虽可以有效抑制局部炎症及免疫过程,并明显降低其不良反应,但这些局部给药方式仅限于治疗远段结肠及直肠的炎症,而且长期应用造成的痛苦使患者难以耐受.口服结肠定位释放前体药具有结肠定位特异性高、使用方便等优点,成为近几年药剂学研究的热点之一.近年报道的结肠定位糖皮质激素前体药所用的递药载体主要有糖苷(包括葡萄糖醛酸苷、葡萄糖苷、苦杏仁苷等)、葡聚糖、多聚门冬氨酸[2]等.其中葡萄糖醛酸苷和葡聚糖效果佳.本文从以下几方面重点对这两种载体的前体药作一综述.
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地塞米松·葡聚糖的合成及其肠内容物中的转释特性
目的探讨地塞米松.葡聚糖(平均相对分子质量5×105)作为结肠定位地塞米松前体药物的可能性. 方法以琥珀酸酐为交联剂,合成地塞米松前体药物 . 将前体药物与大鼠胃肠道不同部位内容物一起孵育,检测地塞米松的释放情况. 结果经高效液相色谱(HPLC)分析,100 mg所合成的前体药物中载有地塞米松9.2 mg . 在160 min的孵育时间内,前体药物在大鼠结肠及盲肠内容物中释放出地塞米松的量是其在小肠近端及小肠远端内容物中释放量的2.7倍,在胃内容物中无地塞米松的释放. 结论地塞米松前体药物能在盲肠、结肠内容物中特异地释放出地塞米松,因此地塞米松.葡聚糖(平均相对分子质量5×105) 可以作为结肠定位地塞米松前体药物,有选择性地将地塞米松运送到结肠.