首页 > 文献资料
-
盐酸贝那普利片的人体相对生物等效性及药物动力学研究
目的比较国产盐酸贝那普利片在20名健康志愿者体内的药物动力学特征及相对生物利用度,评价其生物等效性.方法20名健康男性志愿者采用随机交叉给药方案,分别单剂量口服20 mg的盐酸贝那普利片,采用高效液相色谱/质谱/质谱联用的方法测定贝那普利及其活性代谢产物贝那普利拉的血药浓度,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度.结果经3p87模型拟合,口服盐酸贝那普利20mg后,贝那普利的主要药物动力学参数为:α为(4.79±6.73)/h,β为(0.95±0.61)/h,Ka为(10.52±11.11)/h,V/f(c)为(121±58)L,t1/2α为(0.24±0.11)h,t1/2β为(0.39±2.12)h,K21为(1.22±0.79)/h,K10为(4.06±6.72)/h,K12为(0.46±0.52)/h,AUC为(72.88±20.51)μg·h/L,Cl(s)为(0.30±0.10)L/h,T(peak)为(0.39±0.12)h,Cmax为(89.61±25.31)μg/L,MRT0-∞为(0.85±0.23)h.其活性代谢产物贝那普利拉的主要药物动力学参数α为(0.37±0.10)/h,β为(0.06±0.07)/h,Ka为(1.89±0.45)/h,V/f(c)为(220±30)L,t1/2α为(1.99±0.52)h,t1/2β为(5.91±7.90)h,K21为(0.10±0.09)/h,K10为(0.26±0.05)/h,K12为(0.07±0.06)/h,AUC为(359.83±79.95)μg·h/L,Cl(s)为(0.06±0.01)L/h,T(peak)为(1.84±0.50)h,Cmax为(58.68±13.06)μg/L,MRT0-∞为(8.16±1.16)h.受试制剂的相对生物利用度为(109.6±13.2)%.结论统计学结果显示,两种片剂具有生物等效性.
-
LC-HESI/MS/MS法同时测定人血浆中氨氯地平、贝那普利和贝那普利拉
建立液相色谱-加热电喷雾电离串联质谱(LC-HESI/MS/MS)法同时测定人血浆中氨氯地平、贝那普利和贝那普利拉,并研究复方苯磺酸氨氯地平盐酸贝那普利胶囊在中国健康志愿者体内的药物动力学特性.本法采用ad4-氨氯地平作为氨氯地平的内标、乌苯美司作为贝那普利和贝那普利拉的内标.血浆样品以沉淀蛋白法进行处理,Capcell MG C18柱(100 mm×4.6 mm,5μm)为分析柱,甲醇-乙腈-5 mmol·L-1醋酸铵水溶液-甲酸(30∶30∶40∶0.1)为流动相进行色谱分离;采用加热电喷雾电离源(HESI),SRM扫描方式.氨氯地平在0.02～6.00 ng·mL-1、贝那普利和贝那普利拉在0.2～1 500 ng·mL-1内线性良好(r2＞0.99).氨氯地平、贝那普利和贝那普利拉定量下限分别可达0.02、0.2和0.2 ng·mL-1,各待测物的日内、日间精密度以及准确度均符合生物样品分析相关要求.血浆样品经历4次冷冻-解冻循环和-20℃放置93天条件下均稳定.本方法适合用于复方苯磺酸氨氯地平盐酸贝那普利胶囊的人体药物动力学研究.
关键词： LC-HESI/MS/MS 氨氯地平 贝那普利 贝那普利拉 药代动力学 -
HPLC法同时测定健康人血浆中贝那普利及其代谢物贝那普利拉的浓度
目的建立一种灵敏度较高的高效液相色谱法,可同时测定健康人血浆中贝那普利及其代谢物贝那普利拉的浓度.方法流动相用0.02mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液-乙腈(7:3)(pH 2.6),用取梯度洗脱法,血浆样本用C8固相小柱萃取,紫外检测波长为237 nm.结果贝那普利:在0.06～2μg·mL-1,线性关系良好;低检测限为0.03 μg·mL-1;日内RSD≤6.3%,日间RSD≤4.0%;提取回收率在73%～78.5%(n=5),相对回收率在93.2%～101.3%.贝那普利拉:在0.06～2μg·mL-1,线性关系良好;低检测限为0.03μg·mL-1;日内RSD≤8.5%,日间RSD≤6.0%;提取回收率在67.7%～74.1%(n=5),相对回收率在95.6%～103.2%.结论本方法灵敏度高、重现性好,可用于贝那普利人体生物利用度和药代动力学研究.
-
苯那普利的临床应用
盐酸苯那普利,商品名为洛丁新,是一种非巯基长效双通道排泄的血管紧张素转换酶抑制剂.苯那普利是一种前体药,水解后成活性物质贝那普利拉(Benzaprilat),可抑制血管紧张素转换酶(ACE),阻止血管紧张素Ⅰ转化成血管紧张素Ⅱ,使全身外周血管舒张,降低血管阻力,产生降压作用.
-
贝那普利治疗慢性肺心病心功能衰竭34例临床分析
贝那普利(洛汀新)为第三代长效血管紧张素转换酶抑制剂,在体内水解后成活性物质贝那普利拉,其活性比贝那普利高200倍.用该药治疗慢性肺源性心脏病(简称肺心病)心衰患者34例,取得较满意疗效,现报告如下.
-
HPLC法测定盐酸贝那普利片中贝那普利拉和盐酸(3S、1R)-贝那普利的含量
用HPLC法测定贝那普利拉和盐酸(3S、1R)-贝那普利含量.贝那普利拉在0.0763~30.51μg/mL范围内线性关系良好,盐酸(3S、1R)-贝那普利在0.0263~10.504μg/mL范围内线性关系良好.该法操作简便快捷,重现性好,结果准确可靠.
关键词： HPLC 贝那普利拉 盐酸(3S、1R)-贝那普利 -
依那普利在大鼠体内的药动学研究
目的：通过 LC-MS/MS 法测定大鼠血浆中依那普利活性代谢产物依那普利拉浓度，研究依那普利在大鼠体内的药动学。方法 Wistar大鼠ig依那普利15 mg/kg，采用固相萃取法对大鼠血浆样品预处理，洗脱液为甲醇、水。色谱与质谱条件为Diamond C18色谱柱（150 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：乙腈–5 mmol/L乙酸铵（45∶55）；体积流量：0.5 mL/min；柱温：30℃；进样量：5μL。采用ESI（＋）离子源；干燥气（N2）体积流量11.0 L/min，压力275.8 kPa，温度350℃；毛细管电压3500 V；多级反应监测（MRM）模式，正离子模式；EMV为400 eV。结果血浆中内源性物质对测定无干扰，依那普利拉的线性范围为20～1500 ng/mL，低定量限为20 ng/mL。准确度和精密度良好。血浆样本中依那普利拉的提取回收率大于85%，且无浓度相关性。经2次冻融以及冷冻14 d稳定良好。大鼠体内依那普利拉的主要药动学参数：AUC0-t为（8015±297.7）ng/mL·h，Cmax为（1405±269.10）ng/mL，tmax为（2.45±0.19）h，t1/2为（4.82±0.32）h，Clz/F为（2.18±0.10） L/kg·h，Vz/F为（12.63±1.31）L/kg。结论本方法专属性强、灵敏度高、准确性好。通过测定代谢产物依那普利拉经时血药浓度，可以考察依那普利的药动学特征。
-
复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利片人体药动学研究
目的 研究健康受试者单剂量与多剂量口服复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利片后的药动学.方法 LC-MS/MS测定单剂量与多剂量给药后氨氯地平与贝那普利及贝那普利拉血药浓度并利用DAS软件计算药动学参数.结果 单剂量给药氨氯地平与贝那普利及贝那普利拉的主要药动学参数分别是:t_(1/2)为(47.3±10.6),(1.3±0.4)和(4.5±0.6)h,C_(max)为(6.4±1.5),(136.5±40.2)和(158.3±46.7)μg·L~(-1),AUC_(0-t)为(267.7±88.4),(144.3±46.7)和(891.4±265.4)μg·h·L~(-1);多剂量给药氨氯地平与贝那普利的主要药动学参数分别是:t_(1/2)为(45.1±8.7),(1.4±0.4)和(5.3±0.8)h,C_(max)为(8.2±1.8),(142.4±47.5)和(165.2±40.8)μg·L~(-1),AUC_(0-t)为(413.5±102.4),(155.7±52.8)和(915.7±316.9)μg·h·L~(-1),R为(1.6±0.6)、(1.0±0.1)和(1.2±0.1).结论 复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利片2组分及活性代谢产物在健康受试者体内的吸收速率和消除速度不随连续给药变化.但连续给药后苯磺酸氨氯地平在体内有轻微蓄积.
-
贝那普利人体药动学和生物等效性研究
目的 研究贝那普利的药动学特征,评价两种贝那普利制剂生物等效性.方法 24名健康男性受试者随机交叉、先后单剂量口服贝那普利被试制剂和参比制剂20mg,采用液相色谱-串联质谱法(LC/MS/MS)测定血浆中贝那普利及其活性代谢物贝那普利拉浓度.结果 被试制剂和参比制剂中贝那普利原型的Cmax,tmax,t1/2,AUC0-∞分别为(193.8±84.0)ng/mL和(226.3±110.3)ng/mL,(0.70±0.35)h和(0.47±0.20)h,(1.22±0.20)h和(1.30±0.16)h,(182.1±61.4)ng·h/mL和(180.3±73.6) ng·h/mL,贝那普利拉的Cmax,tmax,t1/2,AUC0-∞分别为(275.9±129.3)ng/mL和(266.6±105.9)ng/mL,(1.44±0.42)h和(1.31±0.36)h,(5.29±0.65)h和(5.41±0.80)h,(1187.6±481.9)ng·h/mL和(1155.3±481.8) ng·h/mL,根据贝那普利和贝那普里拉分别计算的相对生物利用度为(104±14)%和(103±9)%.结论 贝那普利两种制剂具有生物等效性.
关键词： 贝那普利 贝那普利拉 液相色谱-串联质谱法 生物等效性 -
超液相色谱-串联质谱法研究氨氯地平贝那普利胶囊中贝那普利及其活性代谢物贝那普利拉的人体药动学
目的:建立同时测定人血浆中贝那普利及贝那普利拉浓度的超液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS),研究中国健康志愿者单次口服氨氯地平贝那普利胶囊后贝那普利及其活性代谢物贝那普利拉的药动学特征.方法:24名健康受试者随机分成3组,每组8人,男女各半,分别单次口服贝那普利含量为10,20,30 mg氨氯地平贝那普利胶囊.血浆样品用乙腈进行蛋白沉淀,贝那普利及贝那普利拉的血浆浓度采用超高效液相色谱-串联质谱法检测.结果:贝那普利及贝那普利拉在1.0～1000.0 ng·mL-1范围内线性关系良好.单次口服10,20,30 mg贝那普利剂量后tmax分别为(0.50±0.19),(0.81±0.51),(0.63±0.40)h;Cmax分别为(264.1±85.0),(376.8±173.6),(642.4±331.1) ng·mL-1,AUG0-8分别为(245.9±87.7),(450.5±122.8),(557.6±73.5)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(248.7±87.9),(477.2±130.8),(580.2±71.1)ng· h·mL-1.t1/2分别为(0.76±0.19),(2.8±1.7),(2.91±1.65)h,V/F分别为(47.2±12.8),(186.6±128.8),(217.9±122.6)L,MRT0-8分别为(1.0±0.3),(2.3±0.7),(1.8±0.6)h.CL/F分别为(44.5±14.7),(44.6±11.3),(52.5±7.7)L·h-1;单次口服10,20,30mg贝那普利剂量后贝那普利拉的tmax分别为(1.4±0.5),(2.1±1.3),(1.4±0.4 h);Cmax分别为(232.6±100.5),(323.5±61.6),(615.9±188.2) ng·mL-1,AUC0-24分别为(1025.9±172.2),(1924.8±314.4),(3095.1±713.4)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(1053.6±177.1),(1 989.8±320.9),(3 150.0±715.6) ng·h· mL-1.t1/2分别为(4.9±0.3),(5.0±0.7),(4.3±0.4)h;V/F分别为(69.3±11.5),(75.0±16.5),(62.0±13.8)L;CL/F分别为(9.7±1.6),(10.3±1.4),(9.9±2.0)L·h-1;MRT0-24分别为(5.9±1.0),(6.7±1.1),(5.5±0.9)h.结论:所建立的方法灵敏,准确,快捷,适合于贝那普利临床药动学研究.在10～30 mg剂量范围内、贝那普利符合线性药动学特征,贝那普利拉的AUC与贝那普利剂量呈正比关系,健康受试者能安全耐受.
关键词： 贝那普利 贝那普利拉 超高效液相色谱-串联质谱 药动学 -
复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利片在健康志愿者的生物等效性
目的:评价2种复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利制剂生物等效性.方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利受试制剂和参比制剂,采用LC-MS/MS法测定血清中氨氯地平、贝那普利及其代谢产物贝那普利拉浓度,DAS 2.0软件计算药动学参数与生物等效性.结果:单剂口服受试和参比制剂后的笨磺酸氨氯地平主要药动学参数C_(max)分别为(6.6±1.9)μg·L~(-1)和(7.5±2.3)μg·L~(-1),t_(max)分别为(6.2±1.4)h和(5.7±1.2)h,AUC_(0-t)分别为(264.2±90.5)μg·h·L~(-1)和(271.3±94.9)μg·g·h·L~(-1),受试制剂的苯磺酸氨氯地平相对生物利用度为(97.41±6.04)%;单剂口服受试和参比制剂后的贝那普利主要药动学参数G_(max)分别为(136.6±66.1)μg·L~(-1)和(143.3±50.9)μg·L~(-1),t_(max)分别为(0.6±0.2)h和(0.6±0.2)h,AUC_(0-t)分别为(139.3±54.0)μg·h·L~(-1)和(137.8±47.2)μg·h·L~(-1),受试制剂的贝那普利相对生物利用度为(100.8±7.55)%;单剂口服受试和参比制剂后的贝那普利拉主要药动学参数C_(max)分别为(166.1±51.0)μg·L~(-1)和(171.3±67.9)μg·L~(-1),t_(max)分别为(1.8±0.4)h和(1.6±0.3)h,AUC<,0-t>分别为(874.6±322.7)μg·h·L~(-1)和(832.5±354.1)μg·h·L~(-1).结论:复方苯磺酸氨氯地平/盐酸贝那普利受试制剂和参比制剂具有生物等效性.
-
盐酸贝那普利片生物等效性研究
目的:研究广州某公司提供的盐酸贝那普利片人体相对生物利用度,并与市售盐酸贝那普利片(洛汀新)比较生物等效性.方法:24名健康男性受试者采用随机交叉给药方案,分别单剂量口服40mg贝那普利片和参比片,采用液相色谱方法测定血浆样本中贝那普利及其代谢产物贝那普利拉的浓度,采用DAS软件计算药动学参数.结果:对于原药贝那普利,受试制剂相对于参比制剂生物利用度F为(103.0±25.9)%.对于代谢物贝那普利拉,受试制剂相对于参比制剂的AUC<,0→1>比值为(97.6±19.6)%.方差分析显示,无论是原药还是代谢物,受试制剂与参比制剂的C<,max>、AUC<,0-t>AUC<,0→∞>均无显著性差异.结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性.
-
高效液相色谱/质谱/质谱联用法测定人血浆中贝那普利及贝那普利拉浓度
目的建立二级质谱与高效液相色谱联用的方法测定人血浆中贝那普利及其活性代谢产物贝那普利拉浓度的新方法.方法色谱柱为Zorbax C18(5μm,4.6mm×150mm).流动相为乙腈-10mmol/L乙酸胺(含0.08%NH3)(70:30,v/v),流速1mL/min,柱后分流4:1.样品经乙腈沉淀蛋白后直接进样.用选择离子分别对贝那普利、贝那普利拉和内标依拉普利进行检测.结果测定贝那普利及贝那普利拉的线性范围均为0.5～600μg/L,低检测浓度为0.1μg/L.日内精密度＜2.6%,日间精密度＜3.5%.方法回收率范围为100.9%～110.2%.结论本方法精密、准确,适用于贝那普利及贝那普利拉的药物动力学及生物等效性研究.
关键词： 贝那普利 贝那普利拉 高效液相色谱/质谱法联用法
