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放射线和TNF-α诱导胃癌细胞表达胸苷磷酸化酶的研究
目的探讨胃癌细胞是否表达胸苷磷酸化酶(Thymidinephosphotylase,TP)以及放射线照射和肿瘤坏死因子作用后能否诱导胃癌细胞使其高表达TP.方法培养BGC823胃癌细胞株并按0 Gy、1 Gy、5 Gy、10 Gy、20Gy、30 Gy的剂量梯度进行照射并培养12h后收集细胞;按30GY照射后培养1h、3h、6h、12h,24h后收集细胞;放入肿瘤坏死因子使其在培养液的终浓度达到10ng/ml并培养3h、6h、12h、24h后收集.然后分离胞浆蛋白,测定浓度后用蛋白印迹方法检测TP含量变化.结果蛋白印迹检测发现正常培养的BGC823胃癌细胞,经放射线照射和肿瘤坏死因子作用的BGC823胃癌细胞均未见目标TP显像.结论BGC823胃癌细胞不仅不表达TP而且也无法用放射线和肿瘤坏死因子诱导后使其表达TP.
关键词： 胸苷磷酸化酶 放射线照射 肿瘤坏死因子 BGC823胃癌细胞 -
消化道肿瘤患者血清VEGF及TP检测的临床意义
探讨患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)及胸苷磷酸化酶(TP)检测在消化道肿瘤诊断及预后判断中的临床意义.用双抗体夹心ELISA法检测了89例消化道肿瘤患者血清中的VEGF和TP水平,并与83例消化道良性疾病患者及45名健康对照者进行了比较分析.结果显示,消化道恶性肿瘤患者血清中的VEGF及TP水平显著高于消化道良性疾病患者(P<0.01,P<0.05)及健康对照组(P<0.01,P<0.01);消化道恶性肿瘤患者血清中的VEGF及TP含量与临床分期及病理分级密切相关,均随着临床分期及病理分级的升高而逐渐增加,其含量分别在临床分期Ⅳ期和病理分级Ⅲ级时到达高(P<0.01,P<0.01),且消化道肿瘤患者VEGF与TP含量呈显著正相关(r=0.8427,P=0.007).联合检测血清中的VEGF和TP含量简便快捷,可用于消化道肿瘤的辅助诊断及肿瘤的恶性程度判断及预后观察.
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胸苷磷酸化酶表达与卡培他滨疗效关系的初步研究
目的 探讨胸苷磷酸化酶(TP)在肿瘤细胞中的表达及与卡培他滨临床疗效之间的关系.方法 33例恶性肿瘤患者(乳腺癌12例,结直肠癌21例)均用过卡培他滨治疗并有临床评价,用免疫组化方法回顾性检测患者治疗前肿瘤组织石蜡标本中胸苷磷酸化酶的表达,比较卡培他滨临床疗效与肿瘤细胞中TP表达阳性率之间的关系.结果 乳腺癌TP阳性率83.3%(10/12);结、直肠癌TP阳性率57.2%(12/21).卡培他滨在乳腺癌和结、直肠癌患者中总的疾病控制率(CR+PR+NC)为63.6%(21/33),其中在TP阳性患者中的疾病控制率为81.8%(18/22),在TP阴性患者中的疾病控制率为27.3%(3/11),二者差异极显著(P《0.01).结论 在乳腺癌和结直肠癌患者中,TP阳性表达的患者对卡培他滨反应更好,疗效更高.为TP表达作为卡培他滨疗效的预测指标提供理论依据.
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转染胸苷磷酸化酶基因对胃癌细胞株氟尿嘧啶类药敏感性的影响
目的 观察胃癌细胞株中胸苷磷酸化酶(TP)表达水平与其对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)及其前体药去氧氟尿苷和卡倍他滨敏感性的关系.方法 利用Lipdectamin 2000将质粒pEGFP-N1及重组质粒pEGFP-N1-TP转染入胃癌细胞株AGS中,在倒置荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白的表达情况并用G418筛选阳性细胞克隆AGS-P和AGS-pTP.免疫细胞化学、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测胃癌细胞株中TP蛋白及TP mRNA的表达情况,四甲基偶氮唑蓝(MTY)比色法检测上述三种胃癌细胞株对氟尿嘧啶类药物的敏感性.结果 构建了稳定表达TP和绿色荧光融合蛋白的胃癌细胞株AGS-pTP及稳定表达绿色荧光蛋白的胃癌细胞株AGS-p;免疫细胞化学显示AGS、AGS-P不表达TP蛋白,而AGS-pTP则强表达;RT-PCR检测显示AGS-pTP中TP mRNA表达水平(灰度比值,0.8090±0.0450)明显高于AGS(0.0490±0.0046)及AGS-P(0.0610±0.0069;P＜0.01).AGS-pTP对去氧氟尿苷和卡倍他滨的敏感性明显增加,AGS-pTP对去氧氟尿苷和卡倍他滨的IC50值分别是AGS-P的1.7和2.2倍.相比AGS-P,AGS-pTP对5-FU的敏感性无明显改变.结论 提高胃癌细胞中TP表达水平能增强胃癌细胞对5-FU前体药卡倍他滨和去氧氟尿苷的敏感性,但并不影响胃癌细胞对5-FU的敏感性.
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rhTNF-α对人肝癌细胞HepG-2体外抗肿瘤作用研究
目的：探讨重组人肿瘤坏死因子α（recombinant human tumor necrosis factor-α， rhTNF-α）体外对人肝癌细胞 HepG-2生长抑制、侵袭能力及化疗药物敏感性的影响。方法以人肝癌细胞HepG-2为细胞模型，用不同浓度rhTNF-α作用于体外培养的HepG-2肝癌细胞，四甲基偶氮唑蓝法检测rhTNF-α对HepG-2肝癌细胞生长抑制率及其对抗肿瘤药物的敏感性的影响，应用Matrigel模拟基质检测细胞侵袭能力，用ELISA 法检测经不同浓度rhTNF-α作用后 HepG-2细胞中胸苷磷酸化酶（thymidine phsphorylase， TP）水平，对检测结果进行统计学分析。结果 rhTNF-α能显著抑制HepG-2肝癌细胞的生长，呈现明显的量-效关系和时-效关系；rhTNF-α能增强HepG-2肝癌细胞的侵袭能力，且随剂量增高越明显；rhTNF-α能显著提高HepG-2肝癌细胞TP的表达水平，TP水平随着rhTNF-α浓度的增加而增加，对照组及各试验组间TP的表达水平差异有统计学意义（F＝12.062， P＝0.014），各组间两两比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）；rhTNF-α与5-FU联合应用对提高HepG-2肝癌细胞对化疗药物的敏感性无明显影响，各组间差异无统计学意义（F＝0.485， P＝0.692）。 rhTNF-α与5′-dFUrd联合应用可提高HepG-2肝癌细胞对化疗药物的敏感性，各组间差异有统计学意义（F＝26.630， P＝0.006），且随着rhTNF-α浓度的增加，HepG-2肝癌细胞存活率逐渐降低，各组间两两比较，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。HepG-2肝癌细胞对5′-dFUrd敏感性的增加与rhTNF-α上调TP呈正相关性（r＝0.679， P＝0.001）。结论 rhTNF-α在体外能有效抑制HepG-2肝癌细胞增殖，但对其侵袭能力亦有明显增强，且能通过上调TP的表达，显著提高5-FU前体药物的化疗作用，并呈现明显量效关系。
关键词： 重组人肿瘤坏死因子α HepG-2细胞 胸苷磷酸化酶 增殖 侵袭性 -
胸苷磷酸化酶在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系分析
目的 研究胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)在乳腺癌组织中的表达及其和预后的关系.方法 采用免疫组织化学S-P法,检测72例乳腺癌病例及15例良性乳腺肿瘤组织和15例正常乳腺组织中TP的表达差异,并分析其与预后的关系.结果 在72例乳腺癌组织中,有59例(81.9%)TP表达阳性,与在正常乳腺组织和在乳腺良性肿瘤组织中的表达(分别为46.7%和53.3%)差异显著.多因素Cox模型分析显示腋窝淋巴结转移、C-erb-B2表达和治疗方式为影响预后的独立因素.在行含5-FU方案化疗的乳腺癌亚群中进行生存分析,TP阳性组与TP阴性组的五年总生存率差异有显著性.结论 TP在乳腺癌中高表达,明显高于乳腺良性肿瘤和正常乳腺组织表达量.在以5-FU为基础的乳腺癌联合化疗中TP阳性组预后较TP阴性组预后为佳,而多因素Cox模型分析则显示TP表达并非影响预后的独立因素
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大肠癌组织胸苷磷酸化酶/血小板衍生内皮细胞生长因子的表达及意义
目的:探讨胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)/血小板衍生内皮细胞生长因子(platelet-derived endothelialcell growth factor,PD-ECGF)和微血管密度(microvesseldensity,MVD)与大肠癌临床病理特征的关系.方法:应用免疫组化SP法,检测50例大肠癌组织中胸苷磷酸化酶/即血小板衍生内皮细胞生长因子蛋白表达及微血管密度,分析TP/PD-ECGF和MVD及其与大肠癌临床病理因素及预后的关系.结果:TP/PD-ECGF表达强度和MVD与大肠癌的肿块大小、Dukes分期、淋巴结转移、浸润深度密切相关(P＜0.01);而与肿瘤分化无关(P＞0.05).MVD与TP/PD-ECGF表达二者呈正相关(r=0.72).结论:TP/PD-ECGF与大肠癌血管生成密切相关,对大肠癌的生长与浸润转移起促进作用.TP/PD-ECGF与MVD可作为反映大肠癌生物学行为的指标,同时也是判断预后和指导辅助治疗的有效指标.
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干扰素对肝癌细胞胸苷磷酸化酶表达和凋亡的双重影响
目的: 进一步研究干扰素-α(IFN-α)对人肝癌细胞胸苷磷酸化酶(TP)表达及凋亡的双重影响.方法: 体外分别用0 、10 、100 、1000 、5000、10 000 kU/L IFN-α处理人肝癌细胞SMMC-7721, RT-PCR检测细胞TP mRNA表达水平, 免疫细胞化学方法检测细胞TP蛋白表达变化, 流式细胞仪检测凋亡细胞百分比.结果: IFN-α上调SMMC-7721细胞TP mRNA表达水平, 呈现剂量依赖性. 与未处理组相比,浓度为5000、10 000 kU/L的IFN-α处理的细胞TP mRNA表达水平显著升高( P<0.05), 而且细胞质内TP蛋白染色强度及阳性染色细胞数均较未处理组的细胞差别明显, 但不同浓度的IFN-α对凋亡细胞百分比的影响不明显, 对照组和浓度10 000 kU/L IFN-α组的凋亡细胞百分比分别为7.19%±2.76%和6.42%±3.66%,差别无统计学意义.结论: 一定剂量的IFN-α既能上调肝癌细胞TP表达水平, 又能抵消TP表达上调后抑制细胞凋亡的作用.
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大肠癌TP及DPD表达与临床特征的关系
目的:探讨大肠癌中TP和DPD的表达与临床病理特征的关系.方法:采用ELISA和免疫组织化学技术检测54例大肠癌肿瘤及邻近正常组织中TP和DPD的表达,比较酶表达水平与临床病理特征之间的关系.结果:大肠癌肿瘤组织中TP含量显著高于正常组织(1026±492 vs 387±226 μkat/g protein,P＜0.01),DPD蛋白含量在肿瘤与正常组织间无显著差别(P=0.510);TP表达与淋巴结转移程度(P=0.003)和Dukes分期(P=0.026)密切相关,而DPD在男性患者(P=0.023)、有黏液腺癌成分者偏高(P=0.013).免疫组化检测大肠癌组织中TP表达阳性率为53.7%(29/54),DPD阳性率为44.4%(24/54);TP倾向表达于有淋巴结转移(P=0.016)和Dukes分期较晚(P=0.075)的病例中,DPD表达与性别关系显著P=0.044).结论:大肠癌肿瘤组织中TP水平显著高于正常组织,与临床分期密切相关,而DPD水平在肿瘤与正常组织间无明显差异,女性患者的DPD表达水平低于男性.
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结直肠癌组织中胸苷磷酸化酶表达与5'-脱氧氟尿苷靶向治疗的关系
胸苷磷酸化酶(TP)是嘧啶和核苷代谢过程中的关键酶,近年发现其具有肿瘤血管新生作用,并与肿瘤病人的预后转归密切相关.同时TP还是5'-脱氧氟尿苷(5'-DFUR,商品名为氟铁龙)抑制肿瘤细胞生长的关键转化酶.目前,TP在结直肠癌细胞中是否表达尚无定论,但因其对肿瘤血管新生及增进5'-DFUR治疗效果的双重作用而倍受临床关注.文中对TP在结直肠癌组织中的表达与5'-DFUR细胞内激活、治疗的研究进展进行综述.
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结直肠癌组织中巨噬细胞因子的分子生物学作用
巨噬细胞因子(macrophage cytokine,MCK)是由单核-巨噬细胞合成分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质,在体内的作用非常复杂,既可以参与机体的炎症反应、免疫应答、免疫调节,又有抗肿瘤和促进肿瘤生长的双重作用.近年来,发现MCK可以通过增加肿瘤组织中胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,dThdPase)的表达而使5-脱氧氟尿苷(商品名氟铁龙,5'-DFUR)转化为5-氟尿嘧啶5-FU,起到细胞毒性作用.现将MCK在结直肠癌组织中的表达,和它在肿瘤的生长、浸润、转移、治疗中的重要作用进行综述.
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结直肠癌肝转移组织中胸苷磷酸化酶表达
目的 检测胸苷磷酸化酶(TP)在人结直肠癌肝转移组织中的表达,分析该表达与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)及与患者预后的相关性.方法 采用抗TP的单克隆抗体654-1及1C6-203、抗巨噬细胞标记物cD68的单克隆抗体PG-M1,对28例人结直肠癌肝转移标本进行免疫组织化学染色分析,对3种抗体阳性细胞进行细胞计数,计算各种阳性细胞之间,以及各种阳性细胞与患者预后的相关性.结果 28例标本中,转移癌细胞表达TP甲阳性的仅2例,癌组织中表达TP的阳性细胞主要是癌巢周围的间质细胞,特别是肿瘤相关巨噬细胞(TAM).通过对3种阳性细胞计数发现,2种TP抗体染色阳性细胞数相关(r=0.697,P<0.01);654-1阳性细胞数与TAM细胞数相关(r=0.703,P<0.01);而1C6-203阳性细胞数与TAM细胞数相关较弱,无统计学意义(r=0.359,P=0.06).16例死亡患者的术后生存时间与3种阳性细胞数目均无相关(P>0.05).结论 在人结直肠癌肝转移组织中表达TP阳性的细胞主要是TAM,组织中TP阳性细胞及CD68阳性巨噬细胞的多少与患者预后生存的时间无相关.
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干扰素-α诱导肾癌细胞胸苷磷酸化酶表达对5-FU化疗敏感性的影响
目的 探讨干扰素-α诱导肾癌细胞胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)表达对5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗敏感性的影响. 方法采用不同浓度的干扰素-α2b处理肾癌细胞株786-0,应用RT-PCR和免疫印迹方法分别检测TP mRNA和TP蛋白水平变化.MTT法检测不同处理组786-0细胞中5-FU的半数抑制浓度(IC50).建立肾透明细胞癌移植瘤动物模型,观察干扰素-α2b联合5-FU化疗对移植瘤生长的影响,免疫组化检测移植瘤中TP的表达,TUNEL检测肿瘤细胞的凋亡.结果 干扰素-α2b 3000和6000 IU/ml处理组,TP mRNA表达量(灰度峰值)分别为0.5733±0.0231和0.8233±0.0404,TP蛋白表达量分别为0.6347±0.0719和0.8735±0.0640.干扰素-α对TP的表达有剂量依赖性增强作用(P＜0.01).在干扰素-α2b作用下,5-FU对786-0半数抑制浓度由(13.9467±3.7140)μmol/L下降至(5.3200±0.1039)μmol/L,化疗敏感性增加(P＜0.01).联合用药组移植瘤体积为(0.0940±0.0492)cm3,小于单纯5-FU组的(0.5424±0.1591)cm3(P＜0.05).单纯5-FU组和联合用药组移植瘤中肿瘤细胞凋亡指数差异无统计学意义(P＞0.05).结论 干扰素-α2b诱导的TP增强表达参与了干扰素-α联合5-FU化疗增效作用,TP是干扰素-α2b的靶基因之一.
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转染胸苷磷酸化酶基因联合干扰素α2a增强5'-脱氧氟尿苷对结肠癌细胞株的细胞毒作用
目的 利用慢病毒载体将胸苷磷酸化酶(TP)基因转染人结肠癌细胞株LOVO,然后应用干扰素-α2a(INF-α2a)处理转染前后细胞,分别测定5'-脱氧氟尿苷(5'-DFUR)和5-氟尿嘧啶(5-FU)对LOVO抗肿瘤效应的影响.方法 构建包含TP基因的慢病毒载体,转染结肠癌细胞株LOVO,以流式细胞技术和免疫荧光法检测在第5代LOVO中的转染效率;加INF-α2a培养24h后分别应用RT-PCR和Wester blot检测细胞的TP mRNA和TP蛋白表达;MTS法检测5'-DFUR和5-FU对各组细胞的半数抑制浓度(IC50);高效液相色谱法检测各组细胞转化5'-DFUR为5-FU的量.结果 转染TP基因的效率达95％.LOVO+INF-α2a组的TP mRNA表达是LOVO组的1.87倍,而LOVO-TP组和LOVO-TP+ INF-α2a组TPmRNA表达则比LOVO组分别增加了18.56倍和59.61倍(P＜0.01).LOVO-TP+ INF-α2a组和LOVO-TP组蛋白表达水平比LOVO组分别增加242.23倍和197.69倍(P＜0.01).5'-DFUR对LOVO-TP组细胞的IC50值仅为LOVO组细胞的37.2％,而LOVO-TP+INF-α2a组的IC50则是LOVO组的18.2％.LOVO-TP组在加入100、200、400 μmol/L5'-DFUR的培养基中检测的5-FU浓度比LOVO组分别增高了26.13％、33.23％、32.95％,而LOVO-TP+ INF-α2a组比LOVO组分别增高了49.94％、61.66％、72.14％. 结论 转染TP eDNA能够明显提高LOVO细胞的TP mRNA及TP蛋白的表达水平,而INF-α2a则进一步增强这种上调作用.增高的TP表达使细胞外5'-DFUR转化为5-FU含量增加,明显提高5'-DFUR的细胞毒性.
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TS、TP及DPD表达与乳腺癌新辅助化疗的关系
目的检测乳腺癌标本中胸苷酸合成酶(Thymidylate Synthase,TS)、胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶(Thymidine Phosphorylase,TP)、二氟嘧啶脱氢酶(Dihydropyrimidine Dehydrogenase,DPD)表达状况,评价TS、TP、DPD的表达与新辅助化疗效果之间的关系.方法选择81例可手术的乳腺癌患者,手术前均接受CMF方案新辅助化疗,采用免疫组织化学染色的方法对新辅助化疗前麦默通活检系统切取的乳腺癌组织中TS、TP和DPD的表达进行检测.结果TS、TP阴性患者的部分缓解率要明显高于阳性患者,而DPD阳性患者的部分缓解率明显高于阴性患者,差异具有统计学意义(P＜0.05);DPD阴性患者Ⅲ～Ⅳ度毒副反应发生率高于阳性患者(P＜0.05),而TS、TP的表达水平与化疗所产生的毒副反应之间无明显关系(P＞0.05).结论TS、TP及DPD的表达与乳腺癌患者接受CMF方案的新辅助化疗的治疗效果相关,而DPD的表达则与含5-FU类化疗药物所产生的毒副反应相关.
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人结直肠癌组织中胸腺嘧啶核苷磷酸化酶和二氢嘧啶脱氢酶的活性变化及其意义
目的研究人结直肠癌组织及癌旁正常组织胸腺嘧啶核苷磷酸化酶(thymidinephosphorylase,TP)和二氢嘧啶脱氢酶(dihdropyrimidine dehydrogenase,DPD)活性与结直肠癌临床病理特征以及与5-FU化疗效果的关系.方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测68例结直肠癌患者肿瘤组织和癌旁正常组织TP和DPD活性,其中40例患者术后接受5-FU结合甲酰四氢叶酸钙化疗.结果(1)结直肠癌肿瘤组织TP活性(120±102)U/mg明显高于癌旁正常组织(60±49)U/mg,P＜0.01;组织分型差(低分化、黏液腺癌)、Dukes分期晚(C期和D期)、有淋巴转移的肿瘤组织TP活性明显增高;(2)在术后接受5-FU化疗的患者中,肿瘤DPD活性低和TP/DPD比值高的患者术后生存期明显好于DPD活性高和TP/DPD比值低的患者.结论人结直肠癌组织TP活性明显高于癌旁正常组织;肿瘤TP活性与结直肠癌恶性潜能相关,可能在肿瘤的发展中起一定作用;肿瘤DPD活性和TP/DPD比值可能是预测结直肠癌对5-FU化疗敏感性的指标之一.
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胸苷磷酸化酶与肝癌血管生成相关性的研究进展
胸苷磷酸化酶(TP)是一种血管生长因子,与肝癌血管生成密切相关.近年来,在促进肿瘤生长、预测肿瘤患者生存期及化疗效果方面的作用日益受到关注.TP通过增加肿瘤基质中的微血管密度(MVD),促进肿瘤生长和转移.患者的肿瘤切除标本中TP的表达程度与患者的肿瘤复发率、转移率呈正相关,与生存率呈负相关.希罗达的广泛使用证实TP能增加氟尿嘧啶类化疗药物的抗肿瘤疗效.本文就这些方面的研究进展做一综述.
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转染胸苷磷酸化酶基因对5'-脱氧氟脲苷抗结肠癌细胞株活性的影响
目的 探讨人结肠癌细胞系SW480和LOVO细胞株转染胸苷磷酸化酶(TP)基因后转化5′-脱氧氟脲苷(5′-DFUR)为氟尿嘧啶(5-FU)能力的变化及5′-DFUR抗癌细胞株活性的变化.方法 构建包含TP cDNA的真核表达载体,用慢病毒包装后转染结肠癌细胞株SW480和LOVO.转染5代后以免疫荧光法和流式细胞技术检测转染效率;RT-PCR和Western blot法分别检测2株细胞的TP mRNA和TP蛋白表达.然后以高效液相色谱法(HPLC)检测2株细胞转染前后转化5′-DFUR为5-FU的量;MTT法检测5′-DFUR对2株细胞转染前后半数抑制浓度(IC50).结果 转染TP基因后SW480-TP与LOVO-TP 5代细胞转染效率稳定在95％左右.2株转染细胞的TP mRNA表达分别比野生型细胞增加(695±172)倍(t=-7.00,P=0.002)和(282±87)倍(t=-5.61,P=0.030),Western blot显示TP蛋白表达也明显增强.转染后的SW480-TP与LOVO-TP在培养基中分别使5′-DFUR转化为5-FU的量增加(t=19.406 ～66.921,P＜0.01).5′-DFUR对SW480的IC50由(1641±53) μmol/L降至(587±17) μmol/L(t=-32.59,P＜0.01);对LOVO的IC50由(1607±57) μmol/L降至(1088±89) μmol/L(t=-8.52,P＜0.01).结论 慢病毒载体能够高效地将TP cDNA转染至人结肠癌细胞SW480和LOVO并稳定传代,转染后2株细胞的TP mRNA和TP蛋白表达明显增高,使5′-DFUR转化为5-FU的量增加,对结肠癌细胞株SW480和LOVO的抑制作用增强.
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结直肠癌组织胸苷磷酸化酶表达临床意义研究的现状
目的:总结近年来关于胸苷磷酸化酶(TP)在结直肠癌组织中表达临床意义的研究现状.方法:应用PubMed、Elsevier Sciencedirect、CNKI及万方全文数据库检索系统,以胸苷磷酸化酶和结直肠癌为关键词,检索2005-01-2011-06发表的相关文献.纳入标准:1)TP在结直肠癌及转移组织中的表达及其促血管新生、抗细胞凋亡等生物学作用.2)TP与5-氟尿嘧啶(5-FU)前体类药物靶向治疗的关系.根据纳入标准分析文献29篇.结果:TP对于结直肠癌的影响是双重性的,其在肿瘤血管新生、转移、复发以及抗细胞凋亡等过程中均发挥重要作用,高表达TP的患者往往预后不良.另外,TP又在5-FU前体药物的化疗过程中起着关键作用,增加TP的表达很可能可以增强5-FU前体药物的化疗效果.结论:TP在结直肠癌组织中的表达对结直肠癌靶向治疗和预后有着非常重要的临床意义.
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胸苷磷酸化酶与乳腺癌血管新生
乳腺癌具有血管新生依赖性,促血管新生因子胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase, TP)在乳腺癌组织中的表达明显高于周围正常组织,可促进乳腺癌血管新生活性表型的转化.其作用机制主要与TP特异作用于胸苷后的产物2-脱氧-D-核糖(2-dDR)有关.2-dDR可通过诱导浓度依赖性的内皮细胞迁移,促进血管网状结构形成;诱导血氧酶-1(HO-1)表达增强,通过一氧化碳(CO)的产生保护内皮细胞,增强其抗凋亡能力;诱导癌细胞的氧化应激并促进血管新生因子如VEGF、IL-8、MMP-1的释放等多种途径促进肿瘤血管新生.缺氧及降低微环境pH可以诱导TP的表达;细胞因子或生长因子如IL-1、TNF-α、IFN-γ可以提高TP的浓度和酶催化水平.针对TP的靶向性抗血管新生治疗是个体化性的,根据TP的表达情况可预测化疗药物疗效并选择合理的治疗,改善并提高高表达TP患者的预后.
