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TNF-α对TP酶的调节及其对5-FU前体药作用的影响
目的:探讨TNF-α对胸苷磷酸化酶(TP酶)的调节及其与5-Fu前体药化疗敏感性的关系.方法:应用TNF-α诱导肿瘤细胞中的TTP酶,ELISA法检测肿瘤组织中TP酶蛋白水平,采用MTT法检测药物敏感性变化.结果:大肠癌细胞株Lovo和SW620中未检测到TTP酶,乳腺癌细胞株MCF-7中的TTP酶含量为(30.1±1.4)μg/g,高于MCF/ADR的TTP酶(18.8±0.4)μg/g.TNF-α上调MCF-7和MCF/ADR中TP酶表达呈时间和剂量依赖性.耐药株MCF/ADR中TP酶上调高达(28.4±1.2)μg/g,未达非耐药细胞株水平.MCF-7细胞中TP酶上调1.27倍,对氟铁龙的ICSO降低了1.33倍,有统计学意义.结论:TNF-α能剂量-时间依赖性上调肿瘤细胞的TTP酶,TNF-α为5-FU前体药化疗增效.
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多西他赛对乳腺癌细胞中TP酶的调节及其与化疗敏感性的研究
目的:探讨多西他赛对乳腺癌细胞中胸苷磷酸化酶(TP酶)的调节作用及其与化疗敏感性的关系.方法:应用多西他赛诱导乳腺癌细胞中的TP酶,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肿瘤组织中TP酶蛋白水平,采用MTT法检测药物敏感性变化.结果:乳腺癌细胞株MCF-7中TP酶含量为(30.1±1.4) μg/g,乳腺癌耐药株MCF/ADR的TP酶含量为(18.8±0.4) μg/g.多西他赛能上调MCF-7和MCF/ADR中TP酶表达,且具有时间、剂量双重依赖性.耐药株中TP酶上调高达(30.0±1.2) μg/L,未能达到非耐药细胞株水平.MCF-7细胞中TP酶上调1.35倍,对氟铁龙的敏感性提高了2.06倍,有统计学意义.结论:多西他赛能上调乳腺癌细胞TP酶,呈剂量-时间依赖性.
关键词： 胸苷磷酸化酶 5-氟尿嘧啶 5′-脱氧-5-氟尿苷 卡培他滨 多西他赛 -
胸苷磷酸化酶在进展期胃癌中的表达及其与血管生成的关系
目的:研究进展期胃癌中胸苷磷酸化酶(TP)表达与癌组织分化程度、淋巴结转移及肿瘤内微血管密度(MVD)的关系,以及与5-氟脲嘧啶化疗患者预后的关系.方法:对60例进展期胃癌标本(患者术后均经过常规的以5-FU为主的化疗)及30例正常胃粘膜组织进行免疫组化染色SP法测定TP的表达情况;通过CD31免疫组化染色检测癌组织中MVD.结果:胃癌细胞的TP表达阳性率明显高于正常胃组织(P＜0.05);TP阳性组中MVD明显高于TP阴性组(P＜0.01);TP阳性组中局部淋巴结转移率高于TP阴性组(P＜0.05);胃癌中高、中、低分化的癌组织之间的TP阳性率无明显差异(P＞0.05).结论:胃癌中TP的表达与胃癌的血管生成、淋巴结转移及胃癌患者的预后关系密切,与胃癌的分化程度无关.
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宫颈癌中胸苷磷酸化酶与抑癌基因PTEN表达的相互关系
目的 探讨胸苷磷酸化酶(TP)、抑癌基因PTEN在宫颈癌中的表达及其相互关系.方法 采用免疫组化(IHc)法检测TP、抑癌基因PTEN在宫颈癌中的表达情况.结果 TP在70例宫颈鳞癌中的阳性表达率为71.43%,9例腺癌中的阳性表达率为77.78%,5例腺鳞癌中的阳性表达率为80.00%,1例腺样基底癌呈阴性表达,1例透明细胞癌中的阳性表达率为100.00%.抑癌基因PTEN蛋白在70例宫颈鳞癌中的阳性表达率为58.57%,9例腺癌中的阳性表达率为44.44%,5例腺鳞癌中的阳性表达率为60.00%,1例腺样基底癌中的阳性表达率为100.00%,1例透明细胞癌呈阴性表达.经统计,不同组织学类型宫颈癌中的阳性表达率无统计学意义,说明 TP、抑癌基因PTEN表达与宫颈癌组织学类型无相关性.统计学相关分析显示宫颈癌组织中TP与抑癌基因PTEN 表达呈明显负相关(r=-1.000,P＜0.01).结论TP、抑癌基因PTEN在宫颈癌的阳性表达呈明显负相关,提示在宫颈癌的演进发展过程中,TP与抑癌基因PTEN可能发挥协同效应.
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HIF-1α、TP、VEGF在乳腺癌组织中的表达及其与癌组织生长、浸润及转移的关系
目的:研究HIF-1α、TP、VEGF在乳腺癌组织中的表达及其与癌组织生长、浸润及转移的关系.方法:选取2016-06～2017-10在本院进行手术治疗的乳腺癌患者86例,采用免疫组化法检测86例手术切除的乳腺肿瘤组织和20例正常乳腺组织中HIF-1α、TP、VEGF水平,分析其与癌组织浸润深度、淋巴结转移情况的相关性.结果:HIF-1α在乳腺肿瘤组织和正常乳腺组织中的阳性表达率分别为59.3％、5.0％,TP在乳腺肿瘤组织和正常乳腺组织中的阳性表达率分别为46.5％、0,VEGF在乳腺肿瘤组织和正常乳腺组织中的阳性表达率分别为48.8％、10.0％,差异均具有统计学意义(P＜0.01).另外,HIF-1α、TP、VEGF在乳腺肿瘤组织中的表达与分化程度密切相关,在低分化患者中,三者的阳性表达高于高、中分化患者(P＜0.05);TNM分期Ⅲ期患者阳性表达显著高于Ⅰ期、Ⅱ期患者(P＜0.05);淋巴结转移患者组织中的阳性表达高于无转移患者(P＜0.05);肿瘤组织浸润深度为T3+T4的患者,三者的阳性表达高于Tis+T1和T2的患者(P＜0.05).结论:乳腺癌组织中HIF-1α、TP、VEGF均呈阳性表达,且三者与乳腺癌组织的发生、浸润、转移密切相关.
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胃癌组织中胸苷磷酸化酶表达和微血管密度的研究
目的：探讨胸苷磷酸化酶（ TP）在胃癌组织中的表达、微血管密度（ MVD）与胃癌临床病理特征及预后间的关系。方法采用免疫组化 SP法检测77例胃癌组织及25例癌旁正常胃黏膜组织中 TP的表达，选择CD34作为血管内皮细胞标记物，对CD34阳性血管进行MVD计数。结果 TP和MVD在胃癌组织中的表达率分别为59．74％和（34．99±9．46）％，明显高于在癌旁正常组织中的表达12．0％和（12．65±4．00）％，差异有统计学意义（P＜0．05）。 TP和MVD在胃癌组织中的表达与淋巴结转移、浸润深度及临床分期有关（P＜0．05），而与肿瘤大小、分化程度及肿瘤大体分型无关。 TP阴性表达者的5年总生存期明显高于阳性表达者，差异有统计学意义（P＜0．05）。 MVD≤33组的胃癌患者5年总生存期明显优于MVD＞33组，差异有统计学意义（P＜0．05）；经相关分析，TP阳性表达率与MVD呈正相关（P＜0．05）。结论 TP在胃癌组织中存在高表达，且其表达和MVD呈正相关，并与胃癌的生长、浸润、转移及预后有关。
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胃癌组织中TS和TP的表达与5-FU化疗疗效及毒性的相关性研究
目的 检测胸苷酸合成酶(TS)、胸苷磷酸化酶(TP)在胃癌组织中的表达,分析其表达与5-氟尿嘧啶(5-FU5)为主方案的化疗疗效及毒副反应的关系.方法 采用免疫组化法检测107例胃癌组织、25例癌旁正常组织中TS及TP的表达.结果 TS及TP在胃癌组织中的阳性表达率分别为70.1%及59.7%,显著高于癌旁正常组织的阳性表达率24.0%及12.0%,差异有统计学意义(P＜0.05).30例可评价化疗疗效的病例中,TS和TP阳性表达者与阴性表达者的化疗有效率分别为28.6%、77.8%和66.7%、25.0%,差异有统计学意义(P＜0.05);Spearman相关分析显示,TS的表达与化疗疗效存在负相关,而TP表达与化疗疗效存在正相关( P＜0.05).结论胃癌组织中存在TS和TP的高表达,且其表达与5-FU为主方案化疗疗效有关而与毒性无关,TS和TP可作为判定胃癌患者采用以5-FU为主化疗疗效的分子生物学标志物.
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TS、TP在胃癌中表达及与预后的关系
目的 检测胸苷酸合成酶(TS)、胸苷磷酸化酶(TP)在胃癌中的表达,分析其与胃癌临床病理因素、复发转移及预后的关系.方法 采用免疫组化SP法检测TS和TP在77例胃癌组织和25例癌旁正常组织中的表达.结果 ①TS和TP在胃癌组织中的阳性表达率分别为70.1%及59.7%,显著高于癌旁正常组织的阳性表达率24.0%及12.0%,差异均有统计学意义(P＜0.05).②TS在胃癌组织中的表达与淋巴结转移有关(P＜0.05),而与其他临床病理特征无关;TP在胃癌组织中的表达与胃癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及胃癌分期间差异均有统计学意义(P＜0.05).③TS和TP在胃癌根治术后5年内发生复发转移者的阳性表达率分别为78.6%和78.6%,显著高于未复发转移组的阳性表达率,差异均有统计学意义﹙P＜0.05).④Kaplan-Meier生存分析结果表明,TS、TP阴性表达者较之阳性表达者生存期明显延长(P＜0.05).结论 胃癌组织中存在TS、TP的高表达,其表达与胃癌复发转移及预后呈负相关,可作为预测侵袭转移及评估预后的分子生物学标志物.
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介入化疗前后宫颈鳞癌组织TS和TP表达及意义
目的 探讨肿瘤细胞相关生长因子胸苷酸合酶(TS)和胸苷磷酸化酶(TP)在动脉介入化疗栓塞前后宫颈鳞癌组织中表达的变化及临床意义.方法 采用免疫组织化学方法分别检测介入化疗前后40例宫颈鳞癌组织及20例正常宫颈组织中TS、TP表达,并分析介入化疗前后TS、TP表达与临床有效性的关系.结果 介入化疗后宫颈鳞癌组织中TS、TP的表达较介入化疗前显著下降(x2=4.377、7.200,P＜0.05)；TS、TP在介入化疗前后的表达变化与化疗疗效呈负相关(r=-0.500、-0.449,P＜0.05).结论 TS、TP的表达变化与宫颈鳞癌的发生发展密切相关,对于临床指导治疗以及判断预后有一定的价值.
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胸苷磷酸化酶在胃癌及癌周组织中分布的研究
目的:胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)既参与肿瘤新生血管的形成又能增强肿瘤细胞对以氟尿嘧啶为主的化疗敏感性.通过测定TP在胃癌及其癌周各组织中的含量,探讨其与胃癌增生的关系和指导临床化疗的意义.方法:用ELISA法检测22例胃癌患者胃癌、正常胃粘膜、淋巴结及网膜组织中的TP含量.结果:TP在胃周淋巴结、胃癌、正常胃粘摸、网膜中的含量分别是(0.798±0.392U/mg)、(0.673±0.229U/mg)、(0.495±0.176U/mg)和(0.209±0.146U/mg),前两组之间无显著差异(P＞0.05),但均明显高于正常胃粘摸和网膜组织(P＜0.05);此外胃周淋巴结是否转移与TP含量无关(P＞0.05).结论:TP可能在胃癌发生、发展过程中起着重要作用,而胃癌及胃周淋巴结中TP高表达提示氟尿嘧啶(尤其是卡培他滨)可作为胃癌化疗的首选药物.
