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夏枯草有效组分结肠靶向片剂中迷迭香酸含量HPLC法测定
目的：建立以高效液相色谱法测定夏枯草有效组分结肠靶向片剂中迷迭香酸的含量测定方法，测定药物的回收率及含量等。方法 Diamonsil C18色谱柱(200 mm×4.6 mm，5μm)，检测波长330 nm，流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液(45∶55)，流速1.0 ml/min，进样量20μl。结果迷迭香酸甲醇溶液在2.99～119.6μg/ml浓度范围内线性关系良好，溶液72 h内稳定，精密度良好，加样回收率在95%～105%范围内，RSD均小于2%。结论建立夏枯草有效组分结肠靶向片剂的HPLC含量测定方法专属性强，符合含量测定要求。
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结肠靶向护肠清毒微丸中大黄素在大鼠体内肠吸收及药物动力学研究
目的：建立护肠清毒微丸灌胃后大鼠血浆和结肠组织中大黄素浓度高效液相色谱测定方法,探讨试验微丸在大鼠体内药物动力学性质及结肠组织分布情况。方法将Wistar大鼠随机分为微丸组和普通胶囊组,分别予护肠清毒微丸和胶囊内容物灌胃后,于给定的时间点(1、2、3、4、5、6、8、12、24 h)从大鼠静脉窦取血分析。处死大鼠,分离结肠组织,进行提取分析。色谱条件：Phenomenex C18柱(4.6 mm×150 mm,10μm),流动相为甲醇-0.1%冰醋酸溶液(80∶20),流速1 mL/min,检测波长254 nm。结果大黄素在0.102～20.40μg/mL范围内线性关系良好。回归方程分别为：血浆溶液A＝76825C＋3567.8,r＝0.9994(n＝6)；结肠组织溶液A＝75931C＋3384.2,r＝0.9990(n＝6)。日间精密度和日内精密度均＜4.0%,提取回收率＞90.0%。微丸组大鼠血液和结肠组织中所含大黄素的药物动力学参数 T1/2和 Tmax较普通胶囊组有所延长,Cmax和 AUC0-24较普通胶囊组明显提高。结论护肠清毒微丸具有控释和结肠靶向的作用。
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康复新结肠靶向微丸的制备工艺
目的:将康复新制备成pH依赖和酶依赖2种结肠靶向微丸,使其在结肠定位释放,发挥局部治疗作用.方法:采用泛丸法制备素丸,流化床包衣技术对素丸进行包衣,分别对泛丸工艺和包衣参数进行了研究,筛选出佳成型及包衣工艺.结果:微丸制备为干浸膏加125%淀粉+2%羧甲基纤维素钠,以30%乙醇为黏合剂,应用泛丸法制得素丸;制备得由Eudragit S100包衣得到的pH依赖及由果胶-羟丙基甲基纤维素(HPMC)包衣制得的酶依赖结肠靶向微丸.结论:制备得到了pH依赖和酶依赖2种康复新结肠靶向微丸.
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康复新结肠靶向胶囊的体内外评价
目的:对康复新pH依赖和酶依赖靶向胶囊进行体内外药剂学实验,评价其结肠定位释放效果.方法:采用溶出度测定中的桨法对制剂进行体外评价,X射线造影法观察其体内运转情况.结果:pH依赖结肠靶向制剂在人工结肠液中2 h后,药物基本释放完全,达到结肠定位释放;酶依赖结肠靶向制剂在人工结肠中加入酶后,药物释放迅速,基本达到结肠定位释药;pH依赖和酶依赖靶向胶囊的体内转运时间都存在较大个体差异,受试药物的崩解时间在不同个体间较稳定,集中在2.0～3.5 h.结论:2种原理的康复新结肠靶向胶囊均基本实现在结肠定位释放药物.
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白头翁总皂苷-羟丙基-β-环糊精包合物结肠靶向微丸的制备
目的:制备白头翁总皂苷结肠靶向微丸.方法:采用水溶液-搅拌法制备白头翁总皂苷-羟丙基-β-环糊精包合物,再以制粒-滚圆法制备微丸,利用Glatt流化床进行包衣.结果:白头翁总皂苷微丸2h溶出度为16.0％,而包合物微丸0.5h溶出度达91.9％.以Eudragit S100为包衣材料、TEC为增塑剂、滑石粉为抗黏剂、包衣增重为12％时,包衣效率高,几乎无黏结现象,包衣微丸在人工胃液中2h几乎无药物释放,人工小肠液4h药物累积释放度小于15％,人工结肠液4h药物累积释放度大于90％.结论:白头翁总皂苷-羟丙基-β-环糊精包合物包衣微丸具有良好的体外结肠靶向释药特征,可进一步研制成口服结肠靶向制剂.
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丹皮酚-β-环糊精包合物结肠定位释药片剂的制备
目的:制备丹皮酚-β-环糊精包合物( Pae-β-CYD)的结肠定位释药片剂.方法:以Pae-β-CYD,果胶,乙酸钙作为片芯,Eudragit S100乙醇溶液包衣,考察包衣增重、增塑剂用量、熟化时间与温度等因素对包衣片体外释药的影响.结果:包衣增重为12％,增塑剂用量为20％时,熟化温度为45℃,熟化时间为12 h,Pae-β-CYD片剂在果胶酶或大鼠结肠内容物中的释药时滞为5～6h.结论:Pae-β-CYD结肠定位释药片剂显示pH环境和酶降解依赖释药特征.
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结肠定位释药瓜尔胶/乙基纤维素包衣小丸
体外研究瓜尔胶/乙基纤维素混合包衣小丸的结肠靶向性.以5-氟尿嘧啶为模型药, 采用流化包衣技术以瓜尔胶/乙基纤维素混合物的水/醇混悬液对载药小丸进行喷液包衣.瓜尔胶/乙基纤维素混合包衣小丸的释药行为取决于包衣处方中瓜尔胶与乙基纤维素的比例和包衣厚度.分别以混合包衣液中瓜尔胶与乙基纤维素的比例及包衣增重为自变量, 以T5和T90(药物释放5%和90%所需要的时间)为效应, 进行3×4析因设计/效应面优化, 筛选较优处方.结果表明随着乙基纤维素在衣层中所占比例的增大及包衣厚度的增加, 药物释放时滞增加.当瓜尔胶与乙基纤维素的比例在0.2～0.7, 并且包衣增重在250%～500%时, T5%为5.1～7.8 h, T90%为9.8～16.3 h.并且在释药时滞之后, 进入模拟结肠微菌群酶解作用的释放环境中(pH 6.5)药物释放速度加快, T90%缩短到9.0～14.5 h.由此可以看出适当的瓜尔胶/乙基纤维素混合衣层既可以保护药物顺利通过上消化道而不释放, 达到结肠后药物开始释放, 并且可在结肠微菌群的酶解作用下加速药物的释放, 实现结肠定位释药的目的.
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美沙拉嗪结肠靶向制剂研究进展
美沙拉嗪是近30年来活动期轻中度溃疡性结肠炎的首选用药,具很好的诱导缓解和维持缓解功效.美沙拉嗪只有以原型形式到达结肠病变部位才能发挥治疗效果,而常规制剂口服后迅速被胃肠吸收经肝脏代谢,易产生腹痛、腹泻、肾毒性等不良反应,仅少量到达结肠,已上市结肠靶向美沙拉嗪则极易在小肠过早释药,结肠定位效果较差,因此新型精确美沙拉嗪结肠靶向制剂的研究至关重要.本文主要综述了近年来美沙拉嗪结肠靶向制剂的研究进展,以期为无毒、生物相容、生物可降解、精准结肠靶向的高剂量美沙拉嗪制剂的开发提供参考依据.
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氯化钙对吲哚美辛果胶骨架片体外释放的影响
目的 制备含吲哚美辛的果胶氯化钙骨架片,考察影响其体外释放的因素.方法 湿法制粒压片法制备吲哚美辛果胶氯化钙骨架片.分别考察氯化钙质量、果胶-氯化钙质量比以及释放介质对释放度的影响.通过溶蚀及吸水性试验,考察氯化钙的作用机制.结果 骨架中果胶-氯化钙的质量比、药物-骨架质量比以及骨架的组成均可显著影响药物的释放.果胶氯化钙骨架片在不同的释放介质中表现出不同的释放行为.药物的释放与骨架的溶蚀及吸水速率呈正相关.在果胶酶(Pectinex Ultra SP-L)存在的条件下,骨架中药物的释放加快且释放完全.结论 果胶氯化钙骨架片可通过果胶与钙离子的交联钙化形成强度较高的凝胶,降低了果胶的溶解度,具有缓控释效果,可通过进一步的设计达到结肠靶向的目的 .
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溃结康片的研制
目的 研制用于结肠靶向给药的溃结康片.方法 以果胶为载体,采用单因素考察和均匀设计优选溃结康片芯的佳处方.用Eudragit R-Eudragit S (1:1)混合膜材包衣,考察包衣增重对骨架片芯释药的影响.以芍药苷和黄芩苷体外释放度为指标,评价释药性能.结果 渍结康片的骨架材料组成为:果胶30%,HPMC K4M 14%,硬脂酸16%.衣膜增重l2%.该包衣骨架片经历0.1mol·L -1 HCl 2h, PBS 6.8 2h基本不释药,变换介质为PBS 7.5中释放1h后,芍药苷和黄芩苷的累积释放度均小于20%,再置PBS 6.0果胶酶溶液中4h,9h累积释药80%以上.而转入不合酶的PBS 6.0者,9h两成分的累积释放度均小于50%.结论 研制的渍结康片具有结肠酶解释药特点.
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菌群触发型前体药物在结肠靶向治疗中的研究进展
通过查阅国内外相关文献,对目前菌群触发型前体药物的制备原理、释药机制、存在问题等进行归纳总结.与普通的药物相比,菌群触发型前体药物经结肠细菌特异性酶的降解,能在结肠靶向释药,起到治疗作用.菌群触发型前体药物具有特异性、精准性等释药特点,能提高结肠靶向治疗作用,降低药物不良反应,具有良好的应用前景.
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肠康宁结肠靶向胶囊体外释放度的评价
目的 对pH依赖型肠康宁结肠靶向胶囊体外释放性能进行评价,探讨制备中药结肠靶向制剂的可行性.方法 以木犀草素为评价指标,采用体外释放度测定法对该制剂的体外释放性能进行评价.结果 体外释放度试验结果表明,木犀草素在人工胃液2h后未见释放,在人工小肠液4h后未见释放,在人工结肠液1h后有一定的释放,2h后释放较高.结论 该制剂能在结肠定位释药.
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当归挥发油结肠靶向微丸在大鼠消化道内的释放行为
目的：研究当归挥发油结肠靶向微丸在大鼠消化道内的释放行为。方法给大鼠灌胃当归挥发油结肠靶向微丸，不同时间点处死大鼠，收集大鼠消化道内容物，高效液相色谱法（HPLC 法）测定内容物中当归挥发油的指标成分藁本内酯的含量，以藁本内酯作为指标评价结肠靶向微丸在大鼠消化道内的释放行为，评价制备微丸的结肠靶向性。结果藁本内酯在大鼠消化道内容物中的线性范围为1．268～507．2 mg／L；在大鼠给药后4 h，即可在盲肠和结肠部位检测到有药物释放，而且微丸在大鼠消化道内持续释时间超过16 h，说明当归挥发油结肠靶向微丸可以在大鼠结直肠部位维持长时间的释药。结论制备的当归挥发油结肠靶向微丸有较好的结肠靶向性，可以用于后期炎症相关结直肠癌的化学预防研究中。
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结肠靶向定位滴丸克癌素抗肿瘤作用研究
目的:将克癌素有效成分姜黄素槲皮素按特定配比,对S180荷瘤鼠进行给药,考察不同配比不同剂量对肿瘤生长的抑制效果.方法:在特定时间范围内对S180鼠口服灌胃特定剂量特定比例的姜黄素、槲皮素药物,计算抑瘤率、胸腺指数和脾腺指数,确定姜黄素和槲皮索的配伍比例及临床用药剂量.结果:总给药量6.25g/kg时,槲皮素与姜黄素质量比为35g:20g时抑瘤效果佳.结论:克癌紊育效成分姜黄索槲皮素具有抑制肿瘤生长的作用,两者以一定比例配伍使用,可作为结肠癌靶向定位滴丸克癌素的组方成分.
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结肠靶向定位滴丸克癌素中间体制备工艺研究
目的：建立中间体滴丸的成型工艺。方法：以PEG4000、PEG6000和波洛沙姆为基质正交试验研究滴丸制备工艺。结果：药物与基质1∶5，PEG4000／PEG6000＝3∶1，药物／波洛沙姆＝20∶1，药液温度88℃，滴速为20滴／min，滴距为5cm。结论：制备的中间体滴丸硬度、圆整度和重量差异均符合要求。
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甘草次酸结肠靶向微丸的研制
目的:确定甘草次酸结肠靶向微丸的制剂处方,评价其释药特性.方法:采用挤出-滚圆法制备甘草次酸素丸,利用流化床包衣技术对甘草次酸素丸进行包衣,用浆法评价微丸的体外释药性能.结果:采用微晶纤维素和甘草次酸,同时加入黏合剂羧甲基纤维素钠,经过充分搅拌混合,以30％的乙醇作为润湿剂,通过挤出-滚圆制得甘草次酸素丸.以尤特奇S100为膜控材料,加入适量柠檬酸三乙酯与滑石粉配制包衣液,对甘草次酸素丸进行包衣,制得甘草次酸包衣微丸.释放度实验表明甘草次酸素丸在其增重20％时,在0.1 moL/L的盐酸溶液中不释放,在pH6.8的磷酸缓冲液条件下6h内其释放率不到20％.而在pH7.4的磷酸缓冲液条件下2h内释放率达到80％以上.结论:所制的甘草次酸素丸处方合理,制剂工艺简便,通过流化床包衣技术所制的甘草次酸包衣微丸在模拟的胃液中不释放,在小肠液中释放缓慢,在结肠液中释药良好,具有良好的结肠靶向作用.
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中药黄连结肠靶向制剂质量标准研究
目的:本研究制订中药黄连结肠靶向制荆的质量标准.方法:采用TLC法鉴别黄连;采用HPLC法测定盐酸小檗碱含量.结果:在TLC色谱中能检出盐酸小檗碱,在HPLC色谱中测定盐酸小檗碱在20.00-100.00μg/mL范围内呈良好线性关系(r=0.99989),平均回收率为100.22%,RSD为1.85%.结论:定性定量方法简便准确,能有效控制中药黄连结肠靶向制剂的质量.
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基于共价键结合方式的口服结肠靶向药物研究进展
口服结肠给药对于治疗结肠自身的疾病(如溃疡性结肠炎,时辰慢性疾病,结肠癌和感染等)有很大价值.为了成功地向结肠部位传输,药物需要一定的保护以免被吸收或/和被上部胃肠道环境破坏,然后在结肠近端将药物迅速释放.本文将对近二十年国外口服结肠靶向给药的药学方法进行综述.
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口服结肠给药系统的药剂学方法
目的：难吸收的药物分子在结肠内可提高生物利用度，主要由于结肠部位的吸收环境对药物变化和强度影响要比在胃和小肠内小得多，此外，结肠对药物具有较长的延迟时间和对药物的高敏感性，这促进了难吸收药物的吸收，这些优势已经引起了国内外学者的极大兴趣。为了药物分子能成功的向结肠部位传输，避免胃肠道环境破坏，后在结肠近端将药物迅速释放，国内外学者做了大量的研究。本文将对药物分子传输到结肠的药剂学方法进行综述性介绍。
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pH依赖型黄芩苷纳米晶体结肠靶向微丸的制备及体外释药研究
目的 制备pH依赖型黄芩苷纳米晶体结肠靶向微丸,并对影响其体外释药行为的包衣处方进行优化.方法 采用探头超声联合高压均质技术制备黄芩苷纳米混悬剂,用流化床干燥法固化成纳米晶体微丸,并考察其再分散后的粒径、Zeta电位和多分散指数.然后,将上述纳米晶体微丸进行流化床包衣,以微丸体外释放度为评价指标,对包衣处方进行优化.结果 黄芩苷纳米晶体微丸再分散后,平均粒径为(281.90±10.56) nm,多分散指数(PI)为(0.195 1 ±0.043 2),Zeta电位为(-31.7 ±2.1)mV.优包衣处方为以Eudragit S100为包衣材料,8％的柠檬酸三乙酯(TEC)为增塑剂,50％的滑石粉为抗黏剂,包衣增重量为15％.所制得的黄芩苷纳米晶体结肠靶向微丸在人工胃液2h、小肠液4h中的累积释药率小于13％,而在人工结肠液4h中达93％.结论 该制剂具有良好的结肠靶向释药性能.
