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5-氨基水杨酸结肠释药包衣片剂的制备和体外释放
用治疗结肠炎的药物5氨基水杨酸作为模型药,用直链淀粉/正丁醇复合物及乙基纤维素作为包衣材料,制备了5氨基水杨酸结肠释药包衣片,并进行了体外释放实验等.结果证实包衣材料选用适当的比例,可以使药物在结肠定位靶向释放.
关键词： 直链淀粉 乙基纤维素 5-氨基水杨酸 口服结肠定位给药系统 -
星点设计-效应面法优化托吡酯缓释微丸处方
目的 本研究以乙基纤维素(EC)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)为包衣材料,制备托吡酯缓释微丸,并将星点设计-效应面法应用于处方筛选过程中.方法 以微丸在1、4和8h的释放度作为考察指标,将包衣增重和致孔剂比例作为自变量,采用星点设计-效应面优化法,对缓释包衣处方进行优化.结果 星点设计-效应面法确定自变量的优区域为包衣增重5.67％ ～ 6.28％,致孔剂比例26.82％ ～27.42％,在此区域内任取3点进行验证实验,对比各时间点的累积释放度值,3批自制样品符合理论释药目标.结论 星点设计-效应面优化法可用于托吡酯微丸缓释包衣处方的优化,所建模型具有较好的预测能力和实用性.
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甲硝唑生物粘附微球的体外释药及其粘附性
目的研制具有良好粘附性能和缓释效果的甲硝唑生物粘附微球(Metro-EC-CP微球).方法通过液中干燥法制备Metro-EC-CP微球.对微球理化性质、体外释药及在SD大鼠体内胃粘膜上的粘附性进行了研究.结果微球的平均粒径为559.87 μm.体外释药符合一级动力学.微球的释药速率随着粒径的增加及载药量的减少而减慢.Metro-EC-CP微球中粘附性材料CP含量增加,其生物粘附性能增加,而其缓释效果降低.结论乙基纤维素(EC)-卡波姆934P(CP)为17∶3、载药量为25%的微球在动物体内具有良好的胃粘膜粘附性能,药物缓释达8 h.
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用渗滤理论研究乙基纤维素骨架片的适压片力范围
目的用渗滤理论研究制备阿司匹林-乙基纤维素骨架片的适压片力范围.方法使用不同的压片力(3～30 kN)制备了含阿司匹林40%的阿司匹林-乙基纤维素骨架片,测定了溶出曲线,用Higuchi方程和Ritger-Peppas方程对溶出数据进行拟合.将拟合的Higuchi方程的斜率b值和计算得到的片剂的孔隙率ε,代入渗滤理论推导出的公式中,可计算出表观扩散系数D和片剂溶出性能参数β,分别以D对ε及β对ε回归,可得到临界孔隙率εc,由β-ε,D-ε和β-ε0曲线可推知适压片力范围.结果压片力在9～18 kN时,药物释放遵从Higuchi模型方程,片剂以骨架扩散机制释药,且释药速度适中,因此9～18 kN为适压片力范围.低于9 kN时,片子的初始孔隙率太大,药物溶出过快;高于18 kN时,药物溶出过慢,呈异常扩散机制释放药物.结论渗滤理论可较清楚地阐明阿司匹林骨架片的释药机制,并可得到制备阿司匹林片的适压片力范围.
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用渗滤理论考察阿司匹林-乙基纤维素骨架片的释药机制和释放动力学
目的用渗滤理论研究阿司匹林骨架片的释药机制及释放动力学.方法测定了不同阿司匹林含量骨架片的释放曲线,用模型方程对释放数据进行了拟合.利用渗滤理论,经一系列计算可得到阿司匹林的渗滤阈.结果阿司匹林含量在30%～60%时,以骨架扩散机制释药,遵从Higuchi模型方程;含量较高时则接近零级动力学释药.阿司匹林渗滤阈为0.235.结论渗滤理论可清楚地阐明阿司匹林骨架片的释药机制,并得到阿司匹林的渗滤阈,由此可确定具有合适释药速率的阿司匹林的含量范围.
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结肠定位释药瓜尔胶/乙基纤维素包衣小丸
体外研究瓜尔胶/乙基纤维素混合包衣小丸的结肠靶向性.以5-氟尿嘧啶为模型药, 采用流化包衣技术以瓜尔胶/乙基纤维素混合物的水/醇混悬液对载药小丸进行喷液包衣.瓜尔胶/乙基纤维素混合包衣小丸的释药行为取决于包衣处方中瓜尔胶与乙基纤维素的比例和包衣厚度.分别以混合包衣液中瓜尔胶与乙基纤维素的比例及包衣增重为自变量, 以T5和T90(药物释放5%和90%所需要的时间)为效应, 进行3×4析因设计/效应面优化, 筛选较优处方.结果表明随着乙基纤维素在衣层中所占比例的增大及包衣厚度的增加, 药物释放时滞增加.当瓜尔胶与乙基纤维素的比例在0.2～0.7, 并且包衣增重在250%～500%时, T5%为5.1～7.8 h, T90%为9.8～16.3 h.并且在释药时滞之后, 进入模拟结肠微菌群酶解作用的释放环境中(pH 6.5)药物释放速度加快, T90%缩短到9.0～14.5 h.由此可以看出适当的瓜尔胶/乙基纤维素混合衣层既可以保护药物顺利通过上消化道而不释放, 达到结肠后药物开始释放, 并且可在结肠微菌群的酶解作用下加速药物的释放, 实现结肠定位释药的目的.
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介孔二氧化硅/乙基纤维素缓释骨架的制备与释放行为的研究
本文选取非诺贝特为模型药物,乙基纤维素为缓释材料,黄原胶作为调释剂,通过热熔挤出技术将介孔二氧化硅递药系统与缓控释技术结合,制备介孔二氧化硅/乙基纤维素缓释骨架,介孔二氧化硅SBA-15作为药物载体用以提高非诺贝特体外溶出速率.采用水热法合成SBA-15,以扫描电镜、透射电镜、N2吸附-脱吸附及小角衍射对其结构进行表征,结果显示,合成的SBA-15具有有序二维六方介孔结构以及较大比表面积、孔容和孔径.X射线衍射和差示扫描量热结果表明,非诺贝特经SBA-15吸附后以无定形或分子态存在,药物溶出速率明显提高.缓释骨架中药物释放受乙基纤维素黏度和黄原胶含量的影响.22％黄原胶含量的缓释骨架具有较好的缓释效果,体外释放呈一级动力学特征,以不规则释放为主.
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软膏中替硝唑释放行为的研究
目的:研究替硝唑缓释软膏中药物的释放行为.方法:本研究以替硝唑(Tinidazole,TNZ)为模型药,乙基纤维素(ethyl cellulose,EC),丙烯酸树脂RSPO为骨架材料制备了TNZ缓释软膏,探讨EC-RSPO共混以及β-环糊精(β-cyclodextrin,β-CD)包合TNZ对软膏粘性、硬度、吸水性和微观结构等物理性能及释药行为的影响,阐明软膏物理性能与释药行为的关系.结果:EC对TNZ有良好的缓释作用,与RSPO共混后使得软膏的硬度,粘度下降,吸水量增加,释药孔径增大,TNZ释放速率加快.β-CD包合TNZ能较好地抑制TNZ的突释.结论:以EC为骨架材料,β-CD包合TNZ得到了具有良好缓释性和流变性的TNZ缓释软膏.
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球晶技术制备可直压乙基纤维素的粉体学性能评价
目的:评价进口、国产乙基纤维素(EC)及球晶技术自制EC聚集体的粉体学性能.方法:分别测定3种EC的表面形态、粒度分布、休止角、卡氏指数、川北方程、Heckel方程参数等各项粉体学性能及与药物压片后的各项指标.结果:自制聚集体呈球形,表面光滑,休止角小,川北方程及Heckel方程均显示其有好的填充性和可压性,制备后片剂各项指标均优良.结论:球晶造粒技术通过改变国产辅料的形态、孔隙率、松密度等各项物理性质而改善流动性及填充性,性能优于进口辅料,操作设备、工艺简单.
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烟酸缓释微丸的制备及体外释放度考察
目的:制备24 h烟酸缓释微丸,考察其体外释放度.方法:使用离心造粒机,采用空白丸芯粉末上药法制备烟酸载药素丸；使用国产流化床包衣机,以乙基纤维素为包衣材料进行包衣.考察包衣处方因素、热处理条件和释放介质对释放度的影响.结果:烟酸素丸圆整度良好,光滑；16 ～ 20目收率约90％.包衣增重、致孔剂类型以及用量是影响药物释放的关键因素.烟酸缓释微丸在pH 1.2的盐酸溶液中释放较快,在水,pH4.5的醋酸盐缓冲溶液,pH 6.8和pH 7.9的磷酸盐溶液中释放无明显区别.以乙基纤维素包衣增重9％,以PEG 4000为致孔剂用量37％,得到的缓释微丸具备体外24 h缓释特征.结论:该缓释微丸的体外释放符合缓释制剂要求.
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用二元载体固体分散技术提高尼索地平溶出度和调节溶出速率
目的用二元载体固体分散技术制备尼索地平固体分散体,以提高尼索地平溶出度.方法采用聚维酮(PVP)和乙基纤维素(EC)为二元载体,溶剂法制备尼索地平固体分散体,对固体分散体的物相、处方因素和稳定性进行了研究.结果经X-射线粉末衍射和差热分析证实,药物以无定形状态充分分散在载体中.固体分散体溶出度为物理混合物的11倍.PVP用量是影响药物溶出的主要因素,EC可以调节溶出速率,降低载体的吸湿性.结论 PVP和EC二元混合载体能显著提高尼索地平的溶出度,尼索地平固体分散体为一具缓释特征的稳定体系,有实用价值.
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新型压力依赖结肠定位释放胶囊剂的制备与评价
目的 制备新型压力依赖结肠定位释放胶囊剂(pressure dependant colon specific capsules,PD-CSC).方法 在低温条件下,利用整粒/粉碎机制备适宜大小脂肪酸甘油三酯(isocacao)颗粒,自制压力分析仪压制得温度敏感性囊芯物.乙基纤维素乙醇溶液(5% EC)包裹isocacao囊芯,包衣过程中随时用数显千分尺测定EC衣膜厚度,制得PD-CSC.流变仪测定PD-CSC基质在37℃熔化后的崩解压力,考察不同贮存条件下的衣膜稳定性.后,通过恒河猴单剂量po含20 mg咖啡因的PD-CSC,评价其药动学特征.结果 PD-CSC的崩解具有压力依赖性,随着衣膜厚度的增加,崩解压力呈明显上升趋势.在不同贮存条件下和基质熔化后均未发现衣膜破裂现象.当2%枸椽酸三乙酯的乙基纤维素包衣膜厚度为(66±2)μm时,其体外崩解压力约为2 N.药动学实验结果,咖啡因在体内达高血药浓度时间(tmax)为(6.40±1.67)h,表明大部分药物在恒河猴结肠部位释放.结论 本实验制备PD-CSC的崩解具有较好的压力依赖性,很好的体外稳定性和体内结肠定位释放特征.
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重组幽门螺杆菌菌毛蛋白FLaA IgY乙基纤维素微囊对胃炎小鼠的治疗作用
目的 研究重组幽门螺杆菌菌毛蛋白FlaA IgY-硫糖铝乙基纤维素微囊对幽门螺杆旋菌(Helicobacter pylori)感染小鼠的治疗和清除效果.方法 采用有机溶剂蒸发技术制备经硫糖铝处理后的IgY乙基纤维素微囊.模拟胃部环境,检测在不同pH的正常胃蛋白酶浓度(0.02 mg·mL-1)和异常胃蛋白酶浓度(0.04 mg·mL-1)的条件下不同浓度硫糖铝对rFlaA IgY的保护效果.将rFlaA IgY-硫糖铝微囊按0.8、1.6、3.2及6.4 mg·g-1·d-14种不同剂量灌服实验组小鼠,通过检测治疗前后血清中抗幽门螺杆旋菌抗体水平以及胃黏膜的尿素酶水平,评价不同浓度rFlaA IgY对小鼠胃部幽门螺杆旋菌的治疗和清除效果.结果 结果表明,40％的硫糖铝处理过的IgY在pH 3.0条件下的模拟胃液中能维持77.87％ ～ 82.14％的活性达8h,而在pH 2.0的模拟胃液条件中处理8h能保持57.76％～ 63.28％,在pH 1.0模拟胃液中处理8h能保持21.52％～ 22.79％.制备的rFlaA I gY-硫糖铝乙基纤维素微囊的包封率为83.79％,5h体外释放率为95.92％.各组小鼠经rFlaA IgY微囊治疗后血清中幽门螺杆旋菌抗体水平与阳性对照组相比均显著下降(P＜0.001).当使用剂量为0.8 mg·g-1·d-1时,对幽门螺杆旋菌的清除率为50％,当剂量为1.6 mg·g-1·d-1时,幽门螺杆旋菌清除率为70％,当剂量为3.2 mg·g-1·d-1时,H.pylori清除率为80％,当剂量达到6.4 mg·g-1·d-1时,H.pylori的清除率可达100％.结论 40％的硫糖铝对rFlaA IgY具有很好的保护作用,可以作为rFlaA IgY的保护剂.rFlaA IgY-硫糖铝乙基纤维素微囊具有良好的缓释效果,经口服对小鼠胃部幽门螺杆旋菌感染具有良好的治疗和清除效果.
关键词： 幽门螺杆菌 重组菌毛蛋白FlaA 卵黄抗体 乙基纤维素 体内实验 -
乙基纤维素固体分散物对药物释放度影响因素的研究
目的:制备乙基纤维素与几种活性药物的固体分散物,并研究乙基纤维素用作缓释型固体分散物载体的适用性.方法:用溶剂法制备了乙基纤维素固体分散物颗粒及片剂,测定其释放度,研究各主要因素对药物释放的影响.结果:乙基纤维素粘度、含量、固体分散物颗粒的粒度、活性药物的溶解度、溶出介质的pH值均对药物释放有影响.结论:乙基纤维素适合作缓释型固体分散物载体.
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乙基纤维素粉体学性质的研究
目的:确定何种乙基纤维素适合作直接压片辅料.方法:测定了乙基纤维素(3种卡乐康产品EC10,EC20,EC45及1种国产产品EC84)的粒度分布、松密度、摇实密度、流速及可压性与成形性.结果:卡乐康产品的粒度较国产产品的粒度小得多,而密度约大1倍,流速相差不大.EC10的流动性、可压性较好;EC84,EC10的成形性较好.结论:综合松密度、流动性、充填性、成形性等各项粉体学性质来看,卡乐康产品EC10适合直接压片.
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辅料用量和性质对不同类型骨架片释放的影响
目的研究辅料用量和性质对不同类型骨架片释放的影响.方法制备由各种蜡质、不溶蚀性或(和)亲水凝胶材料组成的各类骨架片,并测定模型药物盐酸氢吗啡酮从其中的释放.结果①十八醇、EC和HPMC单独使用时前两者用量对骨架释放的影响较大,后者的影响较前两者小.将十八醇或EC与HPMC合用,可以大大减小前者用量对释放的影响而后者对释放的影响则增大;②HPMC黏度对骨架释放的影响随骨架释药机制不同而不同;③蜡质材料的缓释作用随其疏水性增加而增强;④各类骨架材料合用可明显减小各自性质对释放的影响.结论辅料用量和性质对药物释放的影响随骨架类型不同而不同.
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乙基纤维素理化性质的研究
目的:研究乙基纤维素的理化性质及各种理化性质之间的相互关系.方法:测定4种乙基纤维素的粘度、软化温度、特性粘数,并进行了扫描电镜观察和X-射线粉末衍射分析.结果:乙基纤维素粘度数值与标示值较为接近,粘度越大,软化温度越高,特性粘数越大,从显微外观看EC10,EC20,EC45形状较不规则;EC84则为较光滑的椭球形颗粒.从X-射线粉末衍射图谱看,国产乙基纤维素的两个无定型峰面积比与进口品种有所不同.结论:乙基纤维素的各种理化性质之间有一定相关性.国产乙基纤维素与进口品种的SEM与X-射线衍射图谱有差异.
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体内自固化载药人工骨的制备及修复实验
目的加入不同比例的改性剂,制备不同的体内自固化骨修复材料,并通过对家兔进行修补实验,考察改性剂对材料特性的影响.方法乙基纤维素作为药物的缓释载体和改性剂,与市售的体内自塑型骨修材料制备成复合物,对家兔腿的人造缺损腔进行修补.结果加入的改性剂具有药物缓释载体和改善市售骨修复材料的特性.结论采用可降解乙基纤维素可作为对骨缺损的病灶治疗药物的缓释载体,按实验方法以3%制备复合材料的修补特性与市售修复材料相比,具有显著差异.
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尼可地尔-乙基纤维素固体分散物的药物释放动力学的研究
目的:研究乙基纤维素固体分散物颗粒及片剂的释放动力学及释放机制.方法:测定尼可地尔-乙基纤维素固体分散物颗粒及片剂的释放曲线,并用3种模型方程--零级动力学方程、一级动力学方程、Higuchi模型方程进行线性拟合,根据所得方程的相关系数的大小顺序,确定颗粒及片剂的释放动力学及释放机制.结果:颗粒释放动力学拟合顺序为:零级动力学模型、Higuchi模型、一级动力学模型;片剂释放动力学拟合结果的优劣顺序为:Higuchi模型、一级动力学模型、零级动力学模型.结论:颗粒释放遵从零级动力学模型方程,为表面扩散机制;片剂释放遵从Higuchi方程,为骨架扩散机制.
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乙基纤维素作为包衣材料在缓释盐酸苯丙醇胺树脂上的应用
目的：考察影响药树脂体外溶出的因素，制备缓释盐酸苯丙醇胺(PPA*HCl)树脂。方法：以不同粘度规格的乙基纤维素(EC)为包衣膜材料制备缓释PPA*HCl树脂，以体外溶出试验，考察了树脂粒径、EC粘度、EC包衣增重百分率、EC分散介质(水或乙醇)以及体外释放介质的pH值和离子强度对上述缓释药树脂体外溶出的影响。结果：上述因素对药树脂的释药均有不同程度的影响，以EC 200 Pa*s包衣增重达150 g*kg-1时，包衣药树脂在0.1 mol*L-1HCl中的释放符合美国药典23版缓释PPA*HCl胶囊的要求。结论：用乙基纤维素为包衣膜材料，可以制备缓释PPA*HCl树脂。
