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热熔挤出技术在药剂学研究中的应用
热熔挤出技术是指将药物、增塑剂或聚合物等辅料在熔融状态下混合，以一定的压力、速度和形状挤出形成产品的技术。它结合固体分散体技术和机械制备的诸多优势，具有连续化操作、减少粉尘、挤出过程持续时间短、不使用有机溶剂和水、不需加热干燥，不易发生水解等优点。该技术在提高难溶性药物溶出度、掩盖药物异味、增强药物稳定性和维持药物释放等方面具有突出优势，并有良好的重现性、极高的生产效率和在线监测。因此，近年来被广泛应用于药剂研究开发中，制备各种不同类型的制剂，如速释制剂、缓释制剂、胃肠定位释放制剂和经皮给药制剂等。本文将综述热熔挤出技术用于药剂研究的优点及其近年来在药剂研究中的应用。
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热熔挤出技术制备固体分散体的应用研究
热熔挤出技术主要用于提高难溶性药物的溶出度及其生物利用度,具有工艺简单、连续化操作、生产效率高和在线监测等优点,已成为国外制备固体分散体的主导技术,显示出独特的优势和应用潜力,近年来受到药学工作者的广泛关注.本文综述了热熔挤出技术制备固体分散体的优势、工艺研究、载体材料和质量评价等研究成果,旨在为热熔挤出技术制备固体分散体的推广和应用提供参考和依据.
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介孔二氧化硅/乙基纤维素缓释骨架的制备与释放行为的研究
本文选取非诺贝特为模型药物,乙基纤维素为缓释材料,黄原胶作为调释剂,通过热熔挤出技术将介孔二氧化硅递药系统与缓控释技术结合,制备介孔二氧化硅/乙基纤维素缓释骨架,介孔二氧化硅SBA-15作为药物载体用以提高非诺贝特体外溶出速率.采用水热法合成SBA-15,以扫描电镜、透射电镜、N2吸附-脱吸附及小角衍射对其结构进行表征,结果显示,合成的SBA-15具有有序二维六方介孔结构以及较大比表面积、孔容和孔径.X射线衍射和差示扫描量热结果表明,非诺贝特经SBA-15吸附后以无定形或分子态存在,药物溶出速率明显提高.缓释骨架中药物释放受乙基纤维素黏度和黄原胶含量的影响.22％黄原胶含量的缓释骨架具有较好的缓释效果,体外释放呈一级动力学特征,以不规则释放为主.
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热熔挤出技术提高水飞蓟素溶出度的初步研究
目的:研究热熔挤出技术是否提高难溶性药物溶出度.方法:以难溶性水飞蓟素为模型药物,以泊洛沙姆-188为亲水性载体,采用热熔挤出技术和熔融法分别制备挤出物和固体分散体,比较两者的差示扫描量热(DSC)图谱和累积溶出曲线.结果:挤出物是分散程度较高的固体分散体,DSC图谱中药物的吸热峰均消失,载体泊洛沙姆-188的吸热峰向低温方向移动,挤出物中的移行程度大于固体分散体;药物在90 min时从挤出物中溶出90.63%,而在固体分散体中的溶出量为71.06%.结论:热熔挤出技术可提高水飞蓟素的溶出度,且效果优于熔融法.
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热熔挤出法制备尼美舒利固体分散体
目的 采用热熔挤出技术制备难溶性药物尼美舒利固体分散体,提高其溶出速率.方法 以共聚维酮(PVP-VA64,KollidonVA64)、聚维酮(PVPK30)或聚乙烯醇-聚乙二醇(3:1)接枝共聚物(Kollicoat IR)为亲水性载体材料,使用双螺杆热熔挤出机制备尼美舒利固体分散体,通过差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射法(XRD)、傅立叶红外光谱(FTIR)和体外溶出度测定来表征和评价所制备的固体分散体.结果 以共聚维酮为载体制备的尼美舒利固体分散体药物溶出快,在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中10 min溶出达到81％,远快于物理混合物(1h时只有37％).X射线衍射图谱显示药物晶体衍射峰消失,差示扫描量热图谱显示药物晶体吸热峰消失,提示药物是以无定形态分散在载体材料中.结论 热熔挤出加工技术适用于制备尼美舒利-共聚维酮固体分散体,药物是以无定形态分散在载体中,溶出度得到显著提高.
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基于热熔挤出技术的虎杖提取物速释固体分散体制备研究
目的 采用热熔挤出技术制备虎杖提取物(PCE)速释固体分散体(SD),以提高其有效成分的体外溶出度,并探索热熔挤出技术在中药提取物SD的制备适用性.方法 以丙烯酸树脂Eudragit EPO为载体,热熔挤出技术制备PCE-SD,以PCE中有效成分白藜芦醇和大黄素的体外溶出为评价指标,采用单因素试验对其制备工艺进行优化,并采用差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射法(XRD)、傅里叶变换红外光谱法(FTIR)和扫描电子显微镜(SEM)法对佳SD进行表征.结果 佳制备工艺:螺杆转速为120 r/min,机筒温度为160℃,冷却方法为液氮冷却.在优化条件下制备的PCE-SD,白藜芦醇和大黄素的溶出度均有显著提高,PCE以无定形态分散在载体中.结论 热熔挤出技术可制备PCE速释SD,提高其有效成分白藜芦醇和大黄素的溶出度,为采用热熔挤出技术制备中药复方SD的研究提供了一定的数据支持和实验参考.
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热熔挤出技术制备热敏性姜黄素固体分散体的研究
目的 采用热熔挤出技术制备姜黄素固体分散体,以提高姜黄素的溶解度和溶出度.方法 以姜黄素为模型药物,丙烯酸树脂Eudragit E PO (EPO)为载体,溶解度参数法评价药物与载体的相容性.以姜黄素的含量、结晶度和溶出度为评价指标,单因素实验筛选热熔挤出过程中的机筒温度、螺杆转速和冷却速率,优化制备工艺,并与溶剂法和熔融法比较.结合差示扫描量热法、X射线衍射法、傅里叶变换红外光谱法、饱和溶解度测定和体外溶出度试验等对热熔挤出佳工艺制备的固体分散体进行表征与评价.结果 佳制备工艺:螺杆转速为1 00 r/min,机筒温度为130～160℃,冷却方式为液氮冷却.此条件下制备的姜黄素固体分散体,药物以无定形态分散在载体中,药物与载体间形成较强的相互作用.结论 热熔挤出技术可制备热敏性姜黄素分散体,为采用热熔挤出技术制备热敏性药物固体分散体的研究提供了一定的实验参考.
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热熔挤出技术制备固体分散体的辅料研究进展
热熔挤出技术（HME）是一种制备固体分散体的新技术。固体分散体的制备和性质主要依赖于辅料的选择。HME的辅料应具有较强的热塑性、较高的热稳定性、适宜的熔融黏度和原辅料的相容性。依据辅料的用途，HME的辅料主要分为载体、塑化剂和功能性辅料。依据载体溶解能力的不同，载体又分为水溶性、难溶性和肠溶性3类，对应制备出速释、缓控释功能的固体分散体。通过塑化剂和功能性辅料的修饰和辅助，进一步优化固体分散体的稳定性和释放特性。主要从载体、塑化剂和功能性辅料等方面对HME的辅料进行综述，旨在为固体分散体载体的选择、固体分散体的制备提供参考和依据。
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热熔挤出技术优化难溶性药物传递系统的研究进展
热熔挤出技术在提高难溶性药物溶出度方面具有的突出优势,具有工艺简单、连续化操作、生产效率高和在线监测等优点,已成为国外制备固体分散体的主导技术,显示出独特的优势和应用潜力.现浅述热熔挤出技术的原理和提高药物溶解度的机制,以深化人们对热熔挤出技术的了解.
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热熔挤出技术提高安宫牛黄固体分散体中黄芩苷溶出速率的研究
目的 研究热熔挤出技术制备的固体分散体提高安宫牛黄固体分散体中黄芩苷的溶出速率.方法 分别以泊洛沙姆-188、聚乙二醇6000为亲水性载体,与处方中栀子、黄芩、黄连、郁金提取物粉末按1∶4比例混合均匀,采用热熔挤出技术制备固体分散体.比较两者差示扫描量热图谱和累积溶出曲线.结果 溶出结果显示,两种固体分散体中难溶性成分黄芩苷20 min累积溶出度均达到90％以上,溶出速率显著优于物理混合物.结论 热熔挤出技术制备的固体分散体中溶解度差、溶出速率较慢成分累积溶出速率显著提高.
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热熔挤出法制备槲皮素固体分散体
目的 采用热熔挤出技术制备难溶性药物槲皮素的固体分散体,提高其溶出速率.方法 以聚丙烯酸树脂(Eudragit EPO)、聚维酮(PVP-K30)、共聚维酮(PVP-VA,Kollidon VA64)为亲水性载体材料,使用双螺杆热熔挤出机制备槲皮素固体分散体,通过体外溶出度测定、差示扫描量热法(DSC)、傅立叶红外光谱(FTIR)和X射线衍射法(XRD)来表征和评价所制备的固体分散体.结果 制备的槲皮素固体分散体,与原料药相比,药物溶出得到显著提高,在人工胃液中3 min时处方槲皮素-EPO(1∶9)的药物溶出度可达到67％,处方槲皮素-木糖醇-PVPK30(1∶3∶6)的药物溶出度可达到65％,而在60 min时原料药溶出度不足10％.XRD图谱显示药物晶体衍射峰消失,DSC图谱显示药物熔点吸热峰消失,提示药物是以无定形态分散在载体材料中.结论 热熔挤出技术可用于制备槲皮素固体分散体,使药物以无定型态高度分散在栽体中,溶出度得到显著提高.
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热熔挤出法制备苯氧乙酸吡嗪酯类化合物FC固体分散体的研究
目的 利用热熔挤出法制备难溶性的药物苯氧乙酸吡嗪酯类化合物FC固体分散体,提高FC的溶出度.方法 选用亲水性的PVPK30、PEG6000、Poloxamer188作为载体辅料,采用热熔挤出技术制备FC固体分散体.通过比较药物FC在不同载体挤出物中的差示扫描量热图和累积溶出曲线图,来判断热熔挤出技术对提高难溶性药物FC溶出度方面的作用.结果 利用热熔挤出法制备的固体分散体能够显著的提高FC的溶出度.结论 用热熔挤出法制备的FC固体分散体,在提高难溶性药物的溶出度方面具有显著的作用.
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泊沙康唑肠溶片的制备及Beagle犬体内药动学初探
目的:制备泊沙康唑肠溶片,并考察其在Beagle犬体内的初步药动学.方法:采用热熔挤出技术制备泊沙康唑分散体并压成片,利用差示扫描量热法和X线衍射技术对其表征,并考察其体外溶出曲线和Beagle体内药时曲线.结果:差示扫描量热法和X线衍射结果表明分散体中的泊沙康唑呈无定型态;泊沙康唑肠溶片体外溶出可达100％,约为泊沙康唑普通片的4倍;泊沙康唑肠溶片在空腹Beagle犬体内呈二室吸收动力学模型,权重系数为1/cc,AUC0-∞为(2 554±224) μg·L-1·h,约为泊沙康唑普通片的5倍;在饱腹Beagle犬体内呈一室吸收动力学模型,权重系数为1/cc,AUC0-∞为(2 719±411) μg·L-1·h,约为泊沙康唑普通片的3倍.结论:热熔挤出技术制得的泊沙康唑肠溶片有助于提高其体外的溶出度和体内的生物利用度;泊沙康唑具有食物依赖效应,制成肠溶片后食物效应降低,在餐后服用药效较佳.
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热熔挤出技术制备银杏总内酯固体分散体的研究
目的:应用热熔挤出技术制备难溶性药物银杏总内酯固体分散体,以提高其体外溶出度.方法:选用聚丙烯酸树酯EPO(Eudragit EPO)、共聚维酮S-630(Plasdone S-630)、羟丙基纤维素(HPC)分别与银杏总内酯以一定比例混合,运用热熔挤出技术制备其固体分散体.采用差示扫描量热分析(DSC)、X-射线衍射分析(X-RD)、红外光谱(FT-IR)、体外溶出度来表征和评价所制备的固体分散体.结果:以Plasdone S-630为载体制备的银杏总内酯固体分散体药物溶出效果佳,在0.1 mol/L的盐酸溶出介质中5 min的银杏内酯B累计溶出达到92％,明显高于物理混合物(1h时仅有88％).DSC及X-RD结果表明3种载体辅料所制得固体分散体中药物均以无定形状态存在.结论:热熔挤出技术制备银杏总内酯固体分散体是一种有效可行的提高其体外溶出度的方法.
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共聚物Soluplus?在药物新剂型与新技术中的应用进展
目的：综述聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物（Soluplus?）在药物新剂型与新技术中的应用进展，以期为其更好地应用及应用范围的扩充提供参考。方法：以“Soluplus?”“聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物”为关键词，组合检索2009－2015年在中国知网、PubMed数据库中的相关文献，就其在药物制剂中的作用及应用范围进行归纳和总结。结果：共检索到相关文献118篇，其中有效文献28篇。文献分析表明，Soluplus?作为聚合物载体已广泛应用于固体分散技术、热熔挤出技术和过饱和自乳化释药系统制备中，以提高难溶性药物的溶解度和生物利用度；同时，也可作为聚合物胶束释药系统的载体及一种能量屏障剂通过抑制晶体聚集和生长从而发挥稳定纳米颗粒的作用。结论：Soluplus?的应用在一定程度上弥补了现有载体材料的不足，具有较好的应用前景。
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热熔挤出技术制备穿心莲提取物固体分散体
目的:采用热熔挤出技术(HME)制备穿心莲提取物的固体分散体,并对其进行体外评价.方法:以穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯含量为指标,采用单因素试验,分别对亲水性载体种类、穿心莲提取物与载体用量比例进行筛选,确定优穿心莲提取物热熔挤出固体分散体的制备方法,并对形成的固体分散体进行体外溶出度试验和差式扫描量热分析、电镜扫描、X-射线衍射等物相鉴别.结果:穿心莲提取物热熔挤出固体分散体的优制备工艺为:以Soluplus为载体,穿心莲提取物:Soluplus=1∶2(m/m)混合,热熔挤出区段升温程序为130→135→140→130℃,螺杆转速为27 r/min,加料速度为15 g/min.物相鉴别试验显示穿心莲提取物在热熔挤出分散体中以无定形态分散.结论:HME能使穿心莲提取物以无定形状态分散,提高穿心莲提取物的溶解度.
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热熔挤出技术制备吲哚美辛速释胶囊
目的 以热熔挤出技术制备吲哚美辛速释胶囊.方法 选用不同的亲水性载体,如聚乙二醇(PEG-6000,PEG-10000)、聚乙烯吡略烷酮(PVP-k30)、泊洛沙姆188(F-68),应用热熔挤出技术制备吲哚美辛速释胶囊,比较其与物理混合物胶囊及原料药胶囊的药物溶出速率.结果 与相应的物理混合物胶囊及原料药胶囊相比,用热熔挤出技术制备的速释胶囊吲哚美辛的溶出速率快,且以PEG-10000/PVP-k30/F-68/吲哚美辛质量比=1:1:1:1系统的药物溶出速率快.结论 用热熔挤出技术制备的吲哚美辛速释胶囊可提高药物的溶出度.
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热熔挤出技术在中药制剂中的应用与研究进展
本文对热熔挤出技术的特点、热熔挤出技术在制备难溶性药物的固体分散体以提高其溶出度,制备速释、缓释制剂等方面的应用与优势进行了综述.并对该技术应用于降低易吸湿药物的吸湿性,尤其用于中药浸膏粉的防潮,提高制剂中药物的溶出度进行了探讨,以期解决中药浸膏在生产和储存过程中的吸湿、结块、发黏等问题.
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热熔挤出技术在药物制剂领域的应用
热熔挤出制剂是由功能性辅料与活性成分组成的药物制剂,其区别于传统固体分散体的制备方式在制作技术上具有工序少、不使用溶剂、可连续操作的优势,在临床应用上能够显著提高生物利用度.本文以热熔挤出技术为研究对象,试探讨其在药物制剂领域中的应用状况.
