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补肾益气化浊通络法对糖尿病肾病小鼠肾脏细胞外基质的影响
目的:探讨补肾益气化浊通络法对2型糖尿病肾病db/db小鼠肾脏细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的影响.方法:以具有补肾益气化浊通络作用的科研协定方糖肾康(Tangshenkang,TSK)为研究药物,将100只12周龄SPF级雄性db/db小鼠随机分为5组,模型组,罗格列酮组,糖肾康低、中、高剂量组(4.6,13.8,41.4 g·kg-1),另将20只SPF级SD大鼠设为空白组.各组连续灌胃12周后采血,并留取肾脏组织.全自动生化仪检测甘油三酯(triglycerides,TG),总胆固醇(total cholesterol,TC),高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C),血清胱抑素-C(serum cystatin-C,Cys-C),肌酐清除率(creatinine clearance rate,CCr);免疫组化法检测纤维连接蛋白(fibronectin,FN),层粘连蛋白(laminin,LN),胶原(collagen,Col),α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA),转换生长因子(transforming growth factor,TGF)-β和T细胞群集分化抗原8+(cluster of differentiation 8+,CD8+).结果:治疗后,TSK中、高剂量小鼠体质量明显降低(P＜0.01);在第8周,TSK各剂量组小鼠的随机血糖均明显降低,TSK高剂量组降糖效果持续(P ＜0.05,P＜0.01);TSK中、高剂量组TG,TC,LDL-C,Cys-C均明显下降,CCr,HDL-C上升(P＜0.05,P＜0.01);TSK各剂量组ECM(FN,LN,ColⅢ和ColⅣ),α-SMA,TGF-β和CD8+显著降低(P＜0.05,P＜0.01),且呈剂量依赖性.结论:TSK通过减少α-SMA,TGF-β和CD8+在DN小鼠肾脏的表达,降低DN小鼠体质量,改善血脂代谢及肾功能,降低肾脏组织ECM沉积,减轻了肾小球硬化和肾间质纤维化程度,这可能是补肾益气化浊通络法治疗DN的机制之一.
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糖肾康对早期糖尿病肾病(DN)尿蛋白排泄率的影响
糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症之一,是糖尿病致死致残的主要原因之一,在西方国家因糖尿病肾病尿毒症透析者占有透析人数的3/5,糖尿病肾病早期为微量白蛋尿期,又称为临床前期,预示进一步发展可成为临床糖尿病肾病,后形成终末期肾病.
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糖肾康对糖尿病患者血脂、血液流变学的影响
自1999年开始,笔者采用糖肾康胶囊治疗糖尿病,观察其对糖尿病患者血脂、血液流变学的影响,现报道如下.1一般资料140例患者均为本院门诊及住院患者,均按1999年WHO推荐的糖尿病诊断标准,确诊为2型糖尿病.其中男76例,女64例;年龄50～80岁;病程1～21.5年.所有患者均无严重心脑肾疾病及急慢性肝胆疾病,饮食摄入量和运动习惯不变.
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糖肾康对高糖诱导人肾小管上皮细胞分泌基质金属蛋白酶-9及其抑制剂-1的影响
目的：探讨糖肾康防治糖尿病肾病的作用机制。方法将体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)分为空白组、高糖诱导组(30 mmol/L D-葡萄糖)、对照组(30 mmol/L D-葡萄糖＋10%空白血清)和糖肾康低(30 mmol/L D-葡萄糖＋5%糖肾康药物血清)、中(30 mmol/L D-葡萄糖＋10%糖肾康药物血清)、高剂量组(30 mmol/L D-葡萄糖＋20%糖肾康药物血清)。药物干预24、48 h后,ELISA检测细胞培养上清液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)的含量。结果 HK-2经高糖诱导后,MMP-9分泌显著减少,TIMP-1分泌显著增加,与空白组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；经糖肾康干预后,MMP-9含量显著上升,TIMP-1含量显著下降,与高糖诱导组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论糖肾康通过调控高糖诱导人肾 HK-2纤维化因子的分泌,达到防治糖尿病肾病的目的。
关键词： 糖肾康 高糖 人肾小管上皮细胞 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂-1 -
糖肾康治疗糖尿病肾病的临床研究
糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症.近年我们通过长期临床观察和大宗病例总结分析,发现早中期DN以气阴两虚、肾虚血瘀为多,故自拟功具益气养阴、补肾活血的糖肾康应用于临床,取得了满意的效果.现报告如下:
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糖肾康联合西药治疗4期糖尿病肾病的临床研究
目的:观察比较糖肾康与西药及两者结合对4期糖尿病肾病(DN)的治疗效果,以探讨有效的治疗途径.方法:将150例4期DN随机分为中药组(A组)、西药组(B组)、中西医结合组(C组),每组50例,于治疗4周后比较各组疗效.结果:3组在治疗前各项指标无统计学差异,治疗后C组疗效显著优于A组和B组(P＜0.05);A组和B组疗效无统计学差异(P＞0.05).结论:糖肾康联合西药治疗4期DN疗效显著优于单用中药或单用西药.
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糖肾康对糖尿病肾病患者尿转化生长因子-β1的影响
目的:观察糖肾康对糖尿病肾病患者尿转化生长因子-β1的影响,进一步证实糖肾康对DN的治疗作用,并探讨其作用机制.方法:治疗组73例采用糖肾康和卡托普利联合治疗,对照组75例单服卡托普利,两组其他治疗相同,治疗时间为6个月,观察治疗前后尿TGF-β1 的变化.结果:治疗后尿TGF-β1显著下降(P<0.01),与对照组治疗后比较有统计学差异(P<0.05),同时血糖、血脂、胰岛素抵抗(IR)、血流动力学和肾功能明显改善.结论:糖肾康通过改善血糖、血脂、IR、血流动力学和直接抑制TGF-β1功能及分泌达到保护肾脏,使尿TGF-β1产生减少.
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细胞凋亡与糖尿病肾病的关系及糖肾康作用机制的研究
目的:从细胞凋亡角度探讨糖尿病肾病(DN)的发病机理及糖肾康对糖尿病肾病细胞凋亡的影响.方法:将60只大鼠随机分为5组:空白对照组、模型组、中药预防组(糖肾康8.75 g*kg-1*d-1)、中药高剂量组(糖肾康17.5 g*kg-1*d-1)、中药低剂量组(糖肾康8.75 g*kg-1*d-1).糖尿病肾病大鼠模型以小剂量链脲佐菌素腹腔注射配合高糖饮食制作;治疗6周后,采用原位末端标记法和免疫组化方法检测肾组织内细胞凋亡及Fas/FasL、Bcl-2等相关基因的表达.结果:模型组大鼠肾组织内细胞凋亡明显增多,Fas/FasL基因表达增加,Bcl-2基因表达减少,与其他组别相比有统计学差异(P＜0.05或P＜0.01);模型组PKC主要表达在肾小球和肾小管的细胞膜上,而其他组则主要表达于胞浆.结论:糖尿病肾病大鼠肾组织尤其是肾小管细胞凋亡明显增多,糖肾康可通过降低Fas/FasL基因表达,促进Bcl-2基因表达,抑制PKC在胞膜的表达而起到控制肾组织内细胞凋亡的作用.
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糖肾康对实验性糖尿病大鼠早期肾脏病变的作用
目的:观察具有益气养阴、活血通络作用的中药验方糖肾康对实验性糖尿病大鼠早期肾脏病变的作用及肾脏组织中转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响.方法:以胰岛β细胞毒剂链脲佐菌素(STZ)诱导产生大鼠糖尿病模型,将模型大鼠随机分成糖尿病组、糖肾康治疗组、卡托普利对照组,连续灌胃给药4周,观察治疗前后血糖变化,尿微量白蛋白排泄,血、尿β2-MG水平,肾脏电镜超微结构及肾脏组织中TGF-β1的表达.结果:糖肾康可降低糖尿病大鼠肾重/体重比值(P＜0.05);糖尿病模型大鼠尿微量白蛋白排泄明显减少,血β2-MG水平降低,尿β2-MG含量减少,减轻/延缓电镜下肾脏超微结构损害,抑制鼠肾组织中TGF-β1表达.结论:糖肾康对实验性糖尿病肾病有防治作用,其机制可能与抑制组织中TGF-β1的表达有关.
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糖肾康治疗糖尿病肾病30例分析
糖肾康治疗糖尿病肾病(DN),其疗效明显优于西药对照组,可以减少蛋白尿,改善肾功能,防止肾小球硬化,故在预防和治疗DN中均具有良好的疗效.
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糖肾康对实验性DN大鼠肾组织TGF-β1表达的影响
1 材料与方法1.1 主要药品及试剂 糖肾康(由人参、黄芪、生地、大黄等组成):黑龙江久久药业有限责任公司提供.链脲佐菌素(STZ):Sigma公司.TGF-β1免疫组织化学试剂盒:北京中山生物技术有限公司.TGF-β1mRNA原位杂交试剂盒:武汉博士德生物技术有限公司.
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糖肾康对实验性大鼠肾脏肥大影响的实验研究
1实验材料药物:糖肾康:由人参、黄芪、山药、大黄、水蛭、草果、肉桂等组成,为醇提物,每毫升相当于生药量2g;格列喹酮(商品名:糖适平):北京第六制药厂,30mg/片;苯那普利(商品名:洛汀新):北京诺华制药有限公司10mg/片;链脲佐菌素(STZ):美国Siema公司.
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糖肾康对实验性大鼠ET-1、TNF-α、 IL-6等的影响
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)常见的微血管并发症,为DM主要死亡原因之一.把DN的病机概括为"奇恒柔弱,内热熏蒸,伤津耗气,血稠液浓,蓄浊失精.在治疗上立益气养阴,温阳益肾,祛瘀化浊之法.药物采用寒温并用,拟糖肾康方,疗效满意.研究选择小剂量链脲佐菌素(STZ)多次注射并加喂高脂饲料方法建立DM模型.根据模型动物动态变化过程观察模型大鼠的肾损情况、肾损时点及糖肾康对实验性大鼠6酮前列环素/血栓素2(6-Keto-PGF1a/TXB2)、肾组织丙二醛(MDA)、内皮素-1(ET-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)的影响,以揭示糖肾康对DN作用的部分机理.
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益气养阴、温阳固肾、祛瘀化浊法治疗糖尿病肾病的临床研究
以益气养阴、温阳固肾、祛瘀化浊为基本治则,以糖肾康治疗早、中期DN,临床总有效率达90%,与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01).并有明显改善DN患者的临床症状和体征、降低血糖、调整脂质代谢紊乱、改善血液流变学异常、减少蛋白尿、改善肾功能的作用.
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糖肾康治疗糖尿病肾病30例
目的 观察自拟糖肾康汤对糖尿病肾病(DN)的临床疗效.方法 将60例患者随机分为2组,糖肾康组和科素亚组,每组各30例,疗程为3个月;观察治疗前后两组临床症状、胰岛素敏感指数(ISI)、24 h尿蛋白定量、肾功能、血脂变化.结果 治疗组临床总有效率为83.3%,明显高于对照组的63.3%(P＜0.05);治疗组治疗前后胰岛素敏感指数(ISI)、24h尿蛋白定量、肾功能、血脂等变化差异均有显著性(P＜0.05或P＜0.01),两组治疗后比较,差异均有显著性(P＜0.05或P＜0.01).结论 糖肾康汤结合西药治疗糖尿病肾病疗效优于单纯西药治疗.
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糖肾康治疗糖尿病肾病33例
为观察糖肾康治疗糖尿病肾病的临床疗效,将66例糖尿病肾病患者随机分为治疗组33例(西医常规治疗加糖肾康)及对照组33例(西医常规治疗),疗程8周.结果:治疗组24小时尿蛋白排泄率和24小时尿蛋白定量较治疗前均明显下降(P＜0.01),24小时肌酐清除率较治疗前明显升高(P＜0.05).治疗组疗效明显优于对照组(P＜0.01).
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糖肾康对糖尿病肾病尿蛋白的影响
目的:探讨糖肾康对糖尿病肾病尿蛋白的治疗效果.方法:46例糖尿病肾病随机分为治疗组、对照组各23例.两组均采用饮食控制和降糖药物控制使血糖正常或基本正常.治疗组服用自拟中药糖肾康汤剂,对照组服用开搏通,服药10W,观察患者尿蛋白变化指标.结果:治疗组能降低24h尿蛋白总量及尿微量蛋白,保护肾功能,临床疗效明显优于对照组.结论:糖肾康是防治糖尿病肾病尿蛋白较为有效的药物.
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糖肾康治疗糖尿病肾病及其对NO、内皮素的影响
目的:观察糖肾康对糖尿病肾病(DN)患者血清一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET)及尿内皮素(UET)的影响,探讨其降低尿蛋白、减轻肾损害的机制.方法:将100例早期DN患者随机分为治疗组60例,对照组40例.两组均采用饮食控制和糖尿病常规治疗,对照组加用洛汀新,治疗组在对照组的基础上加服糖肾康,3月为一疗程.结果:治疗组血浆ET、UET、NO及尿清蛋白排泄率(UAER)较治疗前均明显下降(P＜0.01),较对照组有显著性差异(P＜0.05).结论:糖肾康能降低早期DN患者ET、UET、NO水平,减少尿清蛋白的排出,起到保护肾功能、减轻肾损害的作用.
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糖肾康改善糖尿病肾病早期肾血流动力学异常及一氧化氮水平的研究
通过观察以健脾补肾、活血化瘀为法组方的中成药糖肾康对糖尿病肾病早期肾血流动力学异常的改善作用,以及与一氧化氮的关系,探讨该药的作用机制,寻求糖尿病肾病早期防治的理论依据.临床观察和实验研究结果表明,糖尿病肾病早期一氧化氮产生增加可能是肾血流动力学异常的重要因素,糖肾康可以通过降低一氧化氮水平而达到改善肾血流动力学的目的,从而对糖尿病肾病的早期防治起重要作用.
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高效液相色谱法测定糖肾康水提物及大鼠含药血清中芦丁的含量
目的:建立糖肾康水提物及大鼠合药血清中芦丁的含量测定方法.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Lichrospher C18柱(5μm,4.6mm×250mm),以甲醇-10 g/L冰醋酸溶液(32:68)为流动相,检测波长为257nm.结果:水提物中芦丁平均含量为9.29mg/g(n =3);大鼠含药血清中芦丁平均含量为0.62 mg/L(n =3).结论:该法快速、简便,结果准确、可靠,可用于糖肾康水提物及大鼠含药血清中芦丁的含量测定.
