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何谓非选择性蛋白尿?
大量蛋白尿是肾病综合征的主要表现。微小病变时由于某致病因素使较多阴离子丢失,静电屏障作用减退,因此,大量较小、带负电荷的白蛋白由尿中丢失,形成“高选择性蛋白尿”。在其他病理损伤较明显时,比如肾病综合征,毛细血管壁除存在一定的电荷屏障损伤外,还存在分子大小选择性屏障的损伤,所以,分子大小不等的各种蛋白由尿中丢失,形成“非选择性蛋白尿”。
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肾特灵配合泼尼松对阿霉素大鼠肾小球电荷屏障影响的实验研究
目的:探讨肾特灵配合泼尼松治疗肾病综合征蛋白尿的作用机制.方法:采用阿霉素制作大鼠肾病模型,检测应用肾特灵和泼尼松后大鼠尿蛋白、血清白蛋白、胆固醇、血肌酐、尿素氮指标,采用PEI染色、AB染色,电镜观察电荷屏障损伤情况.结果:肾特灵加泼尼松能减少尿蛋白,升高血清白蛋白,降低胆固醇,还能使硫酸肝素蛋白多糖、唾液酸糖蛋白增多,减少阴电荷丢失,修复电荷屏障,其作用优于单纯使用泼尼松.结论:肾特灵加泼尼松通过增加硫酸肝素蛋白多糖、唾液酸糖蛋白,减少阴电荷丢失,修复电荷屏障来减少尿蛋白电荷屏障的损伤是减少蛋白尿的主要原因.
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化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾小球电荷屏障的影响
目的 探讨化瘀通络中药治疗糖尿病肾病蛋白尿可能的作用靶点.方法 60只SD大鼠随机选10只做为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型.将成模大鼠随机分为模型组15只、厄贝沙坦组14只、中药组15只.厄贝沙坦组给予厄贝沙坦片13.5 mg/(kg·d),中药组给予化瘀通络中药颗粒剂4.41 g/(kg·d),正常组及模型组给予等量饮用水灌胃,每日1次,共16周.分别于造模前(0周)及造模后第2、4、8、12、16周行24h尿蛋白定量检测;第16周末取肾组织行光镜病理学观察,测量肾小球基底膜厚度并计数阴离子位点,检测肾组织硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)、乙酰肝素酶(HPA)、足盂蛋白(PCX)的表达及尿PCX含量. 结果 模型组第2、4、8、12、16周24h尿蛋白定量水平较同时间点正常组升高,厄沙贝坦组和中药组在第2、4、8、12、16周24h尿蛋白定量水平低于同时间点模型组,并且中药组在12、16周24h尿蛋白定量水平低于同时间点厄贝沙坦组(P<0.05或P<0.01).厄贝沙坦组、中药组较模型组基底膜增厚减轻、阴离子位点数量增多(P<0.05),病理损伤得以改善.各组大鼠肾组织HSPG蛋白及mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,厄贝沙坦组、中药组HPA蛋白及mRNA表达减少,PCX蛋白及mRNA表达增加,尿PCX含量下降(P<0.05). 结论 化瘀通络中药可减少糖尿病肾病尿蛋白,其机制可能是抑制肾组织HPA的过表达,从而减少基底膜阴离子位点丢失,并能上调肾组织PCX的表达,减少尿PCX排泄,维持肾小球电荷屏障的完整性.
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CAPD患者腹膜电荷屏障与腹膜透析液蛋白质丢失的关系
目的 测定持续非卧床腹膜透析(CAPD)患者腹膜电荷屏障,并对原发病为糖尿病肾病(DN)与慢性肾小球肾炎(CGN)的CAPD患者的腹膜电荷屏障以及腹膜透析液蛋白进行比较,进而探讨CAPD患者腹膜电荷屏障与腹膜透析液蛋白丢失的相关性.方法 选择32例CAPD患者,收集血清以及腹膜透析液,采用清除法测定胰淀粉酶清除率(Cpam)以及唾液淀粉酶的清除率(Csam)的比值(Cpam/Csam)用以评价腹膜电荷屏障;同时测定腹膜透析液蛋白的丢失量.结果 ①32例CAPD患者腹膜Cpam/Csam的比值为(6.296±21.514):腹膜透析液蛋白为(4.14±1.91)g;②CGN组腹膜透析液蛋白显著低于DN组[(4.35±1.88)g比(5.61±0.86)g,P=0.011<0.05].而CGN组Cpam/Csam的比值显著高于DN组[(9.94±28.35)比(0.68±0.86), P=0.017<0.05].③所有患者Cpam/Csam与腹膜透析液蛋白丢失量之间具有显著负相关,相关系数为-0.584,P<0.01.而且其自然对数与腹膜透析液蛋白丢失量呈直线负相关.结论 CAPD患者腹膜电荷屏障的丢失可增加腹膜透析液蛋白的漏出.
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尿足细胞检测临床研究进展
足细胞位于肾小球滤过屏障外层,它是肾小球分子屏障和电荷屏障的重要组成部分,因而备受研究者关注.在先天因素、遗传因素和后天获得性因素作用下足细胞损伤后表现为足突融合、细胞肿胀、足细胞及其相关分子在组织水平表达的改变[1],足细胞凋亡或从基底膜脱落后随尿液排出体外.
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肾小球足细胞裂孔膜蛋白在肾移植大鼠慢性移植肾肾病中的作用
进展性蛋白尿和肾小球硬化是慢性移植肾肾病(chronic allograft nephropathy, CAN)的特征性表现.足细胞是蛋白尿主要的物理和电荷屏障,它的损伤可导致蛋白尿和肾小球硬化.尽管足细胞在局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病、微小病变和糖尿病肾病中的地位已经得到证实,但是其在CAN中的作用机制目前仍知之甚少.美国研究者利用大鼠肾移植模型试图解释足细胞损伤在CAN中的作用.
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足细胞与蛋白尿
蛋白尿是肾脏病常见表现,也是肾脏病持续进展的重要因素,故受到临床重视.肾小球性蛋白尿是蛋白尿中常见者.生理状态下肾小球毛细血管壁有效地限制血中蛋白质等大分子进入肾小囊,此滤过屏障概括为分子及电荷屏障,它们分别根据血浆中大分子物质的大小、形态或电荷状态而阻止其通过.病理情况下,此屏障发生改变则发生肾小球性蛋白尿.
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肾小球电荷屏障研究的新进展
肾小球滤过膜作为一种高度分化的血液滤过性屏障,不仅具有大小选择性(即分子屏障),而且具有电荷选择性(即电荷屏障),进而阻止大分子和带负电荷的蛋白质滤过,防止蛋白尿的生成.探索肾小球滤过膜在生理及病理情况下的结构及功能特性,一直是肾脏相关领域的研究热点.该文就近几年关于肾小球电荷屏障提出的流动电位理论予以综述.
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肾复康Ⅵ号方对阿霉素肾病大鼠模型肾小球电荷屏障的影响
目的 通过观察肾复康Ⅵ号方联合泼尼松对阿霉素肾病大鼠模型疗效及肾小球电荷屏障影响,探讨肾复康Ⅵ号方治疗阿霉素肾病大鼠模型的机制.方法 将大鼠随机分为五组:正常组、模型组、中药组、泼尼松组、结合组.除正常组外,给予尾静脉注射阿霉素建立肾病大鼠模型,并对应给予药物干预.每周测定各组大鼠24 h尿蛋白定量,给药4周后检测各组大鼠血清白蛋白、肾脏组织病理变化及足细胞特异性蛋白足盂蛋白( PCX)、硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)、乙酰肝素酶(HPA)的表达水平.结果 每周模型组的24 h尿蛋白定量比正常组均明显增高(P< 0.05);药物干预组的24 h尿蛋白定量与模型组比较均降低(P< 0.05);光镜下模型组肾组织内可见系膜细胞及基质轻度增生,肾小管内可见蛋白管型,肾间质严重水肿.各治疗组肾组织病变程度与模型组比较明显减轻.模型组PCX在肾小球基底膜上表达断裂不连续,HPA在肾小球内皮及上皮细胞大量表达;与模型组比较,各药物干预组的肾组织PCX表达增多( P< 0.05),HSPG表达无明显变化( P> 0.05),HPA表达减少( P<0.05).结论 肾复康Ⅵ号方能够降低24 h尿蛋白定量,减轻肾脏病理改变,其机制可能与降低HPA表达水平,上调PCX蛋白的表达水平有关.
关键词: 肾病综合征 阿霉素 电荷屏障 足细胞特异性蛋白足盂蛋白 硫酸乙酰肝素蛋白多糖 乙酰肝素酶 -
雷公藤多甙辅助激素治疗肾病综合征Ⅰ型疗效观察
雷公藤多甙于1981年始国内临床用于治疗肾病综合征,认为通过改变肾小球基底膜电荷屏障而减少尿蛋白[1,2],,但其治疗效果究竟如何,临床报道不多,我们对34例肾综Ⅰ型的病人治疗情况予以对比观察,现报道如下.
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药物性肾损伤
肾脏由于本身结构及功能的特点而易遭受药物致之损伤[1-3].(1)肾血流丰富,肾重虽仅占体重的0.4%~0.5%,但其血流占心搏出量的20%~25%,因此进入肾之药物量大.(2)肾小球毛细血管和肾小管上皮细胞有较大的表面积,与药物接触表面积大;又肾小球滤过屏障的结构特点(内皮、基底膜、足细胞及其裂孔隔膜构成的三重结构屏障及电荷屏障)使大分子物质易于停滞于局部.(3)肾脏有尿液浓缩的逆流倍增系统,浓缩的药物易伤及肾小管.(4)肾脏具有酸化尿液之功能,其pH的改变有可能影响药物之溶解性,可发生管内沉积.(5)肾组织呈高代谢状态,需氧量大,多种酶作用活跃,易遭损伤.(6)肾脏是多种药物或其代谢物的主要排出途径,在其滤过、再吸收、排泌过程中均可累及肾而发生结构和功能改变.
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肝素对腹膜透析大鼠腹膜电荷屏障及蛋白质丢失的影响
目的:观察尿毒症及腹膜透析(PD)两种状态对对大鼠腹膜电荷屏障的影响,研究电荷屏障与PD液白蛋白丢失的相关性,探讨肝素对PD大鼠腹膜电荷屏障与PD液白蛋白丢失的作用. 方法:选取SD大鼠40只,随机分为对照组(假手术组,n=10)、尿毒症组(5/6肾切除,n=10)、PD组(n=10)和肝素组(n=10);所有大鼠PD 4周后收集血清及PD液,采用清除法测定胰淀粉酶清除率(Cpam)及唾液淀粉酶的清除率(Csam)的比值(Cpam/Csam)用以评价腹膜电荷屏障,同时测定PD液白蛋白的丢失量. 结果:(1)对照组、尿毒症组、PD组及肝素组的腹膜Cpam/Csam结果分别为1.91 ±0.89,2.32 ±0.74、3.11 ±0.76和2.24±0.59.尿毒症组、PD组与对照组比较均有显著差异(P均<0.01),但尿毒症组和PD组间无显著差异;肝素组与PD组比较也有显著差异(P =0.008).(2)尿毒症组、PD组及肝素组PD液白蛋白量显著高于对照组(41.3 ±8.34 mg,49.2 ±3.61 mg、39.9±3.73 mg vs 27.1±5.66 mg,P均<0.01);同时,PD组还显著高于尿毒症组(P=0.04),肝素组与PD组相比,亦有显著差异(P=0.001).(3)所有大鼠Cpam/Csam与PD液白蛋白丢失量显著相关(r=-0.469,P=0.002).结论:尿毒症会损害腹膜的电荷特性,PD会进一步损害电荷屏障,增加PD液白蛋白的丢失.PD液中增加肝素可改善电荷屏障,减少白蛋白丢失.
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腹膜透析患者腹膜电荷屏障对透析液蛋白质丢失的影响
目的:测定持续非卧床腹膜透析(CAPD)患者腹膜电荷屏障,并对原发病为糖尿病肾病(DN)与慢性肾炎(CGN)的CAPD患者的腹膜电荷屏障以及透析液蛋白进行比较,进而探讨CAPD患者腹膜电荷屏障与透析液蛋白丢失的相关性. 方法:选择32例CAPD患者,收集血清以及透析液,采用清除法测定胰淀粉酶清除率(Cpam)以及唾液淀粉酶的清除率(Csam)的比值(Cpam/Csam)用以评价腹膜电荷屏障;同时测定PD液蛋白的丢失量.比较原发病为DN与CGN两组CAPD患者患者PD液蛋白丢失量以及Cpam/Csam比值.后,研究腹膜电荷屏障与PD液蛋白丢失量的相关性. 结果:(1)32例CAPD患者腹膜Cpam/Csam的比值为6.296±21.514;PD液蛋白为(4.14±1.91)g;(2)CGN组PD液蛋白显著低于DN组(4.35±1.88 g vs 5.61±0.86 g,P<0.05);而CGN组Cpam/Csam的比值显著高于DN组(9.94±28.35 vs 0.68±0.86,P<0.05).(3)所有患者Cpam/Csam与PD液蛋白丢失量之间具有显著负相关,相关系数为-0.584,P<0.01.而且其自然对数与PD液蛋白丢失量呈直线负相关. 结论:腹膜电荷屏障损害在CAPD患者PD液蛋白丢失起重要作用;电荷屏障损害越显著,PD液蛋白的丢失量越多,提示改善腹膜电荷屏障电荷特性可成为防止腹膜蛋白质丢失的一个重要手段.
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原发性肾病综合征患儿血浆血管内皮生长因子水平的变化及意义
肾病综合征(NS)的主要病理生理基础是大量蛋白尿,而蛋白尿的形成主要是由于肾小球基底膜的电荷屏障及机械屏障的异常而引起.
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肾病综合症阳虚证与肾小球电荷屏障损伤的关系
肾病综合征(NS)是多种不同病理类型的一组症候群,病理变化差异很大,为探讨NS阳虚证与肾小球毛细血管壁电荷屏障(GCB)损伤的关系,我们将21例NS患者分为肾阳虚与非阳虚两型应用清除法来检测GCB,以期明确肾阳虚NS GCB损害程度,为肾阳虚型NS的辨证提供客观指标.
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腹膜透析对尿毒症大鼠腹膜电荷屏障变化的影响
腹膜透析是尿毒症的一种肾脏替代治疗方式.透析过程中蛋白质丢失是造成蛋白质营养不良的一个重要原因,文献报道每天自透析液巾丢失的蛋白质多达10.5 g左右,其中自蛋白占49%[1].一般认为通透性增加是蛋白质丢失的主要原因.
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乙酰肝素酶在糖尿病肾病患者肾组织的表达及临床意义
硫酸乙酰肝素(Hs)对维持肾小球基底膜(GBM)的电荷屏障起关键作用.近年来乙酰肝素酶(HPA)被认为可能是导致肾脏蛋白尿疾病HS减少的机制之一,而目前有关HPA在糖尿病.肾病(DN)患者肾组织表达水平及部位的相关研究,同内外鲜有报道.
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足细胞内吞的研究进展
足细胞是终末分化的肾小球脏层上皮细胞,膜蛋白、细胞骨架等细胞组分是其结构和功能的基础。这些组分的改变均可以导致足细胞损伤,早期的膜表面蛋白改变,可导致后期足细胞足突融合、脱落,以及亚细胞结构的消失[1]。目前分子病理研究认为,足细胞损伤的机制主要分为4大类:裂孔隔膜(SD)分子的表达异常、细胞骨架肌动蛋白(actin)的异常、足细胞与肾小球基底膜之间正常黏附受损和足细胞表面的负电荷屏障破坏[2]。内吞作用作为细胞转运大分子蛋白的主要方式,参与膜蛋白的更新和细胞信号的转导,其异常可导致足细胞损伤[3]。
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清除法检测肾病综合征患儿肾小球电荷屏障的变化
目的观察特发性肾病综合征(INS)患儿肾小球电荷屏障(GCB)的变化及与尿蛋白定量间关系.方法用选择抑制剂法分别检测21例INS患儿和年龄匹配的29例正常儿(对照组)血、尿胰淀粉酶(PAM,分子半径2.9nm,等电点7.0),血、尿唾液淀粉酶(SAM,分子半径2.9nm,等电点5.9~6.4)清除率,计算两者比值(CpAM/CsAM).结果INS大量蛋白尿组CpAM/CSAM为1.18(0.82~1.54),非大量蛋白尿组为2.06(1.22~3.14),对照组为3.33(1.18~6.54),3组间差异非常显著.INS患儿比值与24h尿蛋白定量呈负相关,但尿蛋白>50mg/kg时则无相关性.结论INS患儿GCB显著减弱,在大量蛋白尿时几近消失
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不同期糖尿病肾病患者肾小球电荷屏障变化
糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)一种重要的慢性微血管病变并发症.临床观察发现用分子屏障修复药物治疗后,仍有部分DN患者蛋白尿不能逆转,分析可能还有其他的剩留影响因素,比如肾小球基底膜的电荷屏障损害.胰淀粉酶(PAM)和唾液淀粉酶(SAM)为同工酶,两者分子量和分子半径相同,等电点不同(PAM为7.0,SAM为5.9~6.4).