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化瘀通络中药对糖尿病肾病大鼠肾小球电荷屏障的影响
目的 探讨化瘀通络中药治疗糖尿病肾病蛋白尿可能的作用靶点.方法 60只SD大鼠随机选10只做为正常组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型.将成模大鼠随机分为模型组15只、厄贝沙坦组14只、中药组15只.厄贝沙坦组给予厄贝沙坦片13.5 mg/(kg·d),中药组给予化瘀通络中药颗粒剂4.41 g/(kg·d),正常组及模型组给予等量饮用水灌胃,每日1次,共16周.分别于造模前(0周)及造模后第2、4、8、12、16周行24h尿蛋白定量检测;第16周末取肾组织行光镜病理学观察,测量肾小球基底膜厚度并计数阴离子位点,检测肾组织硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)、乙酰肝素酶(HPA)、足盂蛋白(PCX)的表达及尿PCX含量. 结果 模型组第2、4、8、12、16周24h尿蛋白定量水平较同时间点正常组升高,厄沙贝坦组和中药组在第2、4、8、12、16周24h尿蛋白定量水平低于同时间点模型组,并且中药组在12、16周24h尿蛋白定量水平低于同时间点厄贝沙坦组(P＜0.05或P＜0.01).厄贝沙坦组、中药组较模型组基底膜增厚减轻、阴离子位点数量增多(P＜0.05),病理损伤得以改善.各组大鼠肾组织HSPG蛋白及mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05);与模型组比较,厄贝沙坦组、中药组HPA蛋白及mRNA表达减少,PCX蛋白及mRNA表达增加,尿PCX含量下降(P＜0.05). 结论 化瘀通络中药可减少糖尿病肾病尿蛋白,其机制可能是抑制肾组织HPA的过表达,从而减少基底膜阴离子位点丢失,并能上调肾组织PCX的表达,减少尿PCX排泄,维持肾小球电荷屏障的完整性.
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通肾汤对肾小球基底膜阴离子位点的影响
通肾汤由黄芪、丹参、桃仁、川芎组成,原名为益气活血剂,以前的研究证实,该方具有改善血液流变学、抗自由基、减少尿蛋白的作用,对小儿肾病综合征具有确切的治疗效果[1,2].为进一步了解通肾汤对阿霉素肾病综合大鼠模型肾小球基底膜电荷屏障的影响,我们进行了如下实验,现将结果报道如下.
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益气活血剂对肾小球基底膜阴离子位点的影响
目的:观察益气活血剂(通肾汤)对阿霉素肾病综合征大鼠模型肾小球基底膜电荷的影响.方法:采用PEI染色的方法进行电镜检测.结果:与模型组比较通肾汤对肾小球基底膜外疏松层阴离子位点数有显著增加作用,对肾小球基底膜内疏层上阴离子位点数有明显增加作用.结论:通肾汤能增加肾小球基底膜阴离子位点数,从而保护肾小球电荷屏障,达到减轻蛋白尿的作用.
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祛风通络方对阿霉素肾病大鼠肾小球基底膜阴离子位点的影响
目的 观察祛风通络方对阿霉素肾病大鼠肾小球基底膜(GBM)上阴离子位点(AS)的影响.方法 尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾病(AN)大鼠模型,并随机分为A(空白组)、B(模型组)、C(祛风通络方组)、D(激素+祛风通络方组)、E(激素组)、F(苯那普利组)组,并给予相应干预;第3、7周留取肾皮质,以醋酸铀和柠檬酸铅双重染色法,透射电镜观察GBM的超微结构;以PEI示踪染色电镜观察GBM上AS的分布变化.结果 ①3周时与A组相比,模型组大鼠24h尿蛋白显著升高(P<0.01),血清ALB明显下降(P<0.01),血清TG和TCH明显升高(P<0.01);②3周时透射电镜示模型组大鼠肾小球足突呈部分或弥漫性融合,GBM上AS明显减少;③7周时与B组相比,C、E组超微结构明显改善,AS分布呈连续点线状分布,平均AS表达量增强(P<0.01).结论 祛风通络方可通过改善GBM上AS的表达与分布而修复肾小球电荷屏障.
