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内皮素-1对人肾小球系膜细胞层黏连蛋白的影响
内皮素-1(endothelin-1,ET-1)是一种强烈的缩血管活性肽,与血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)具有很多相似之处,且二者之间具有相瓦促进作用[1].阻断肾素-血管紧张素(RAS)系统已被广泛应用于慢性肾脏病(CKD)的治疗,但是ET系统拮抗剂还未得到重视.本实验通过研究ET-1及其受体拮抗剂(Bosentan)对层黏连蛋白(laminin,LN)代谢的影响,为ET-1受体拮抗剂应用于CKD的治疗提供依据.
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辛伐他汀降低老年轻中度高血压患者血浆内皮素及尿微量白蛋白
本研究通过观察老年轻中度高血压患者使用厄贝沙坦或厄贝沙坦联合辛伐他汀治疗前后内皮素(endothelin-1,ET1)及尿微量白蛋白(urine microalbumin,mAlb)的变化,探讨辛伐他汀对高血压患者内皮及肾功能的影响.
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奥帕曲拉抑制内皮素-1诱导新生大鼠心肌细胞肥大
许多研究证明心力衰竭及心肌缺血时循环中的内皮素-1 (endothelin-1,ET-1)的浓度升高,终导致心肌细胞肥大以及心脏成纤维细胞(CFs)增殖和胶原合成[1-2].本实验室曾报道奥帕曲拉(Omapatrilat,OMA)呈浓度依赖性抑制ET-1诱导的CFs增殖及胶原合成,此作用部分通过B2受体介导[2],但OMA对心肌肥大及其机制目前尚未见报道.本研究探讨OMA抗心肌肥大的作用及其是否与NO/cGMP及PKC调控有关.
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新生儿肺出血时血内皮素-1和一氧化氮水平
新生几肺出血是多种新生儿疾病的一个严重表现,病死率高达40%,本病发生机制复杂,主要病理生理改变之一为肺动脉高压和肺血管内皮细胞破坏,血管内皮细胞通过释放血管活性物质调节血管张力和肺循环结构,内皮素-1(endothelin-1,ET-1)和一氧化氮(nitric oxide,NO)是血管活性物质的主要活性成分.
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结缔组织生长因子和肺动脉高压
肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)是以肺血管受损导致肺动脉压力升高为共同特征的疾病~([1]).参与PAH的体液因子较多,目前研究较多的有内皮素(endothelin-1,ET-1)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血小板衍生因子(platelet-derived growth factor,PDGF)等.
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Endothelin-1 ( ET-1 ) is not only a potent vasoconstrictor , but causes proliferation of many of the vascular cells involved in vascular remodelling .ETA receptors mediate vasoconstriction and cell proliferation , whereas ETB receptors are important for the clearance of ET-1, endothelial cell survival , the release of nitric oxide and prostacyclin , and the inhibition of endothelin-converting enzyme ( ECE )-1.ET is activated in pulmonary arterial hypertension ( PAH) , heart failure ( HF) and many other cardiovascular diseases .The most efficient way to antagonize the ET-1 system is the use of ET-1 receptor antagonists that can block either ETA-or ETA-and ETB-receptors, or ECE inhibition which blocks the conversion of big ET-1 to ET-1.In this brief review , we will try to summarize the progress of anti-endothelin therapy in the treatment of PAH and HF treatment therapies .
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Endothelin-1诱导的大鼠局灶性脑缺血再灌注模型
目的研究Endothelin-1(ET-1)诱导的大鼠局灶性脑缺血再灌注模型.方法将ET-1注入大脑中动脉(MCA)附近,ET-1强烈的缩血管作用可使脑血流(CBF)降低造成缺血性脑损伤,采用氢清除法监测缺血过程中大鼠纹状体脑血流的变化,于缺血后6 h进行神经功能评分,并采用TTC染色法观察脑梗死面积的变化.结果 ET-1可使纹状体血流呈现浓度依赖性的降低,10 min时CBF降至低,分别为:ET-1300 pmol组(27.1±2.9)%、360 pmol组(12.7±2.1)%、400 pmol组(11.9±1.8)%、500 pmol组(9.5±1.6)%;神经功能评分显示ET-1可造成大鼠不同程度的神经功能损伤;MCAO后24 h,脑梗死面积百分率随ET-1浓度的增加而呈上升趋势,并显示出良好的浓度依赖关系:300 pmol组(3.9±0.3)%、360 pmol组(7.4±0.5)%、400 pmol组(11.3±1.3)%、500 pmol组(16.2±1.8)%;r=0.992 6(P<0.05).结论该模型操作简单,造成的脑梗死范围稳定、重现性好,是一种更接近人类卒中具体情况的较理想的局灶性脑缺血再灌注模型.
关键词: endothelin-1 脑血流 氢清除法 脑缺血 -
亚低温对局灶性脑缺血大鼠内皮素-1表达的影响
随着我国进入老龄化社会,缺血性脑血管病的发病率逐年增高,已成为目前世界上致死,致残率高的三大疾病之一,是老年患者的常见病多发病.内皮素-1(endothelin-1,ET-1)是由血管内皮细胞产生,具有强大的缩血管效应[1].
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他汀类药物的临床研究进展
他汀类药物是一类3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂.在药理研究中发现他汀类药物不仅具有良好的降血脂作用,而且还具有抗炎症反应、稳定斑块和抑制血栓形成的作用,其作用机理包括:增加一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的表达,降低内皮素-1(endothelin-1,ET-A)及活性氧中间体(reactive oxygen species,ROS)的合成;降低C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的水平;抑制巨噬细胞的生长及平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)的迁移和增殖[1-3].
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难治性胃溃疡患者血浆Endothelin-1浓度检测的意义
目的:检测难治性胃溃疡患者血浆Endothelin-1水平,探讨其在难治性溃疡发病中的作用.方法:64例胃溃疡病患者给予正规抗溃疡病治疗,其中34例12周后经胃镜证实溃疡未愈合(难治性溃疡组);30例痊愈(溃疡愈合组).分别检测两组患者治疗前后的血浆ET-1水平,20例健康体检者作为对照组.结果:治疗前,难治性溃疡组的平均血浆浓度(62.71±12.38)μg/L,显著低于溃疡愈合组(96.39±15.25)μg/L及健康对照组(86.29±11.23)μg/L),差异均有显著性(P<0.05),溃疡愈合组与对照组间差异无显著性.两组患者治疗前后的ET-1水平均无显著性变化.结论:难治性溃疡患者的ET-1水平偏低,可能导致新生血管的形成不足使得溃疡久治不愈.
关键词: 胃溃疡 endothelin-1 -
VEGF、 Endostatin、Endothelin-1在大肠腺瘤及大肠癌中的表达及意义
目的 探讨大肠腺瘤及大肠癌中血管内皮生长因子(VEGF)、内皮抑素(Endostatin)、内皮素(Endothelin-1)的表达与病理组织学特征的关系以及三者之间的关系及意义,并分析三者在大肠腺瘤癌变过程中的相互作用.方法 分别应用聚合酶链式反应PCR法和免疫组织化学SP法,联合检测VEGF、Endostatin、Endothelin-1在20例大肠腺瘤、40例大肠癌及20例正常大肠组织中的表达情况,并分析其与大肠腺癌临床病理特征之间的关系.结果 ①在正常大肠组织、大肠腺瘤及大肠癌中,VEGF、Endothelin-1的阳性表达率呈依次递增,VEGF、Endothelin-1在大肠腺癌与正常大肠黏膜之间差异有显著性(P<0.01);Endostatin在正常大肠组织、大肠腺瘤及大肠癌中的阳性表达率呈依次递减,在大肠腺癌与正常大肠粘膜之间差异有显著性(P<0.01);②40例大肠腺癌中,VEGF、Endothelin-1的阳性表达率与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及远处转移密切相关,Dukes C+D期组高于Dukes A+B期组(P<0.05);Endostatin表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及远处转移呈负相关,Dukes C+D期组低于Dukes A+B期组(P<0.05).结论 随着大肠癌的发生发展,VEGF、Endothelin-1的阳性表达率依次增加,提示可作为大肠腺癌发生发展的分子标志,二者在大肠腺癌的发生发展过程中可能具有协同促进作用;两者在大肠腺癌中的表达高于大肠腺瘤组,表明两者在腺瘤向腺癌转变的部分分子机制中起着重要作用.随着大肠腺癌的发生发展,Endostatin的表达逐渐降低,腺癌组低于腺瘤组,提示Endostatin在大肠癌的发生发展、腺瘤癌变的过程中可能受到抑制.联合检测VEGF、Endothelin-1和Endostatin的表达对筛选高危大肠腺瘤、判断大肠癌的发生发展、转移及预后具有重要的参考价值.
关键词: VEGF endostatin endothelin-1 大肠腺瘤 大肠癌 -
氨氯地平对糖尿病肾病患者血浆内皮素1水平的影响
内皮素1(ET-1)与糖尿病肾病(DN)的发病相关.我们观察氨氯地平对DN患者血浆ET-1水平的影响,探讨其降压外的肾保护作用机制.一、对象与方法1.对象与分组:入选DN患者均符合WH01999糖尿病诊断标准,尿白蛋白排泄率(UAER)大于30 mg/24 h,Scr<133μmol/L.近3个月,曾发生低血糖或糖尿病酮症酸中毒;急性心脑血管病变,肺部疾患及有手术外伤史;并发原发性慢性肾小球肾炎和其他继发性肾炎;并发原发性高血压、恶性肿瘤、急慢性感染等患者被排除.所有患者入组后均给予常规治疗8周:应用降糖药和(或)胰岛素使糖化血红蛋白(HbA1c)<6.0;均使用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)及他汀类药物;伴高血压单用ACEI和(或)ARB控制不佳者加用其他非钙通道抑制剂类降压药,使血压<130/80 mm Hg,胆固醇(TC)<6.0 mmol/L,三酰甘油(TG)<1.7 mmol/L.符合条件者共56例,男32例,女24例.
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万爽力(曲美他嗪)治疗不稳定性心绞痛的疗效观察
万爽力是调节心肌能量代谢类药物,国内外多种冠心病诊疗指南推荐应用于稳定性心绞痛,而应用于不稳定性心绞痛(Unstable angina,UA)的辅助治疗有待进一步研究.本文通过观察万爽力治疗UA的临床疗效、治疗前后血管内皮损伤的敏感特异性指标血浆循环内皮细胞(Circulating endothelial cell,CEC)数量和内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)水平的动态变化、以及观察治疗6个月后新发的心律失常、心力衰竭、心绞痛住院、心肌梗死和猝死发生率等,评价万爽力对UA预后的影响.