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富血小板血浆联合骨髓间充质干细胞对兔股骨头坏死的影响
目的:研究富血小板血浆(PRP)联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)对兔股骨头坏死的治疗效果.方法:随机将50只新西兰兔随机分为空白对照组、模型组、PRP(3％)组、BMSCs(1×106/mL)组、PRP与BMSCs联合组.无菌环境下,建立兔股骨头坏死模型,术后4周PRP组1次性注射植入RPR 12 mg,BMSCs组单纯1次性注射植入BMSCs 1 mL,PRP与BMSCs联合组股骨头内髓芯减压后1次性注射植入BMSCs 1 mL与PRP12 mg复合物,空白对照组与模型组不植入任何物质作为对照.造模后第12周,取材.采用HE染色,光镜下观察骨髓腔内骨小梁结构和骨细胞、脂肪细胞的变化情况;蛋白质印迹法(Western blot法)检测损伤的兔股骨髓中血小板衍生因子(PDGF)蛋白的表达水平.结果:与空白对照组比较,模型组骨髓腔内骨小梁变细或坏死,骨细胞减少,骨头疏松,脂肪细胞增多.骨陷窝空缺率高(P＜0.05).与模型组比较,各治疗组骨髓腔内骨小梁变粗,排列整齐,骨细胞增多,脂肪细胞减少.骨陷窝空缺率降低,差异有显著性意义(P＜0.05).PRP组、BMSCs 组、PRP与BMSCs联合组骨髓组织PDGF蛋白表达水平与模型组相比均有明显的提高,其中PRP与BMSCs联合组PDGF蛋白表达水平高(P＜0.05).结论:PRP,BMSCs在一定程度上可使骨细胞增殖,减少骨陷窝空缺率,抑制骨髓腔内脂肪细胞,增加损伤股骨头中骨髓组织PDGF蛋白表达,促进股骨头再生.
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桑白皮黄酮提取物对2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝血管生成相关基因的影响
目的:初步探索桑白皮黄酮提取物对2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用及机制研究.方法:将24只雄性大鼠随机分为3组,分别为正常组、模型组、桑白皮黄酮组(1.0 g·kg-1).采用腹腔注射小剂量链脲佐菌素(streptozocin,STZ)结合高脂饲料喂养的方法,建立2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的模型,灌胃治疗16周时,观察比较桑白皮黄酮提取物对各组大鼠血清中空腹血糖(FBG),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),糖耐量(OGTT)变化,油红O染色和苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理改变,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝脏血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF),血小板衍生因子(platelet derived growth factor,PDGF) mRNA的表达.结果:灌胃干预16周后,与正常组比较,模型组大鼠FBG,TC,TG,LDL-C,含量均显著高于正常组(P＜0.05),应用桑白皮黄酮治疗后,上述生化指标较模型组均有显著下降(P＜0.05).糖耐量试验显示模型组胰岛素敏感性下降,应用桑白皮黄酮治疗后胰岛素敏感性较模型组有显著改善.油红O染色结果显示模型组肝细胞胞浆内可见大量红染的脂肪滴,而桑白皮黄酮组肝细胞胞浆内未见红染的脂肪滴.HE染色结果显示模型组肝小叶中肝细胞发生明显的小泡样脂肪变性,部分肝细胞中脂滴融合成大的脂肪空泡,小叶中可见点状坏死,周围有炎性细胞浸润,而桑白皮黄酮组肝细胞结构正常.模型组肝脏中VEGF,PDGF mRNA表达量较正常组有显著升高,应用桑白皮黄酮治疗后,肝脏中VEGF,PDGF mRNA表达量明显降低(P＜0.05).结论:桑白皮黄酮提取物对实验性2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪性肝有一定的防治作用,其作用机制可能与抑制肝脏中VEGF,PDGFmRNA的表达有关.
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谷红注射液促大鼠骨折愈合的作用及机制研究
目的 观察谷红注射液(guhong injection,GHI)对大鼠胫骨骨折愈合的促进作用,并探讨其作用的相关机制.方法 雄性SD大鼠180只随机分成6组,每组30只:假手术组、模型组、阳性药组(复方骨肽注射液,5 mL·kg-1)和GHI低、中、高剂量组(2.5、5、10 mL·kg-1).除假手术组外,其余各组建立胫骨骨折大鼠模型.造模后各组行每日1次腹腔注射给药并于1、2、4和6周末取样,心脏取血行血液生化分析和ELISA试剂盒检测;完整取出胫骨行X线摄片、骨生物力学检测、免疫组化法和RT-PCR法.结果 ①给药1、2和4周末,GHI中、高剂量组的血清钙(Ca)、磷(P)含量高于模型组(P＜0.05).②X线摄片显示,GHI各剂量组的外骨痂增长和骨折线消失较模型组快.③与模型组相比,GHI中、高剂量组的大抗折力、刚性系数均上升(P＜0.05)且受力折线图趋势改善明显.④与模型组相比,GHI中、高剂量组的碱性磷酸酶(ALP)含量较高(P＜0.05);GHI各剂量组血清中血小板衍生因子(PDGF)有不同程度的上升(P＜0.05或P＜0.01);给药1、2和4周末,GHI各剂量组血清中骨形态发生蛋白(BMP)-2上升(P＜0.05或P＜0.01).⑤与模型组相比,GHI中、高剂量组大鼠骨痂中Runx2 mRNA表达上升且Smad5蛋白表达上升(P＜0.05或P＜0.01).结论 GHI能明显改善骨折大鼠骨骼的生物力学性能,其促进骨折愈合的作用可能是通过上调PDGF、BMP-2在骨愈合不同阶段的表达,调控BMP/Smad5/Runx2信号通路可能是其促骨折愈合的机制之一.
关键词： 谷红注射液 生物力学 血小板衍生因子 BMP/Smad5/Runx2 -
肺纤方对博莱霉素肺纤维化大鼠血小板衍生因子、内皮素、血栓素-2的影响
目的 探讨活血化瘀药物肺纤方抑制肺间质纤维化大鼠肺组织血管生成和重构的作用机理.方法 气管内注入博莱霉素制造大鼠肺纤维化模型,造模后14、28、45 d检测模型组、假手术组、肺纤方组、泼尼松组血清中的血小板衍生因子、内皮素、血栓素.结果 肺纤方能够显著降低血清中的血小板衍生因子、内皮素、血栓素.结论 肺纤方抗肺纤维化的作用机理,可能与抑制肺间质纤维化大鼠肺组织血管生成和重构有关.
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结缔组织生长因子和肺动脉高压
肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)是以肺血管受损导致肺动脉压力升高为共同特征的疾病~([1]).参与PAH的体液因子较多,目前研究较多的有内皮素(endothelin-1,ET-1)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血小板衍生因子(platelet-derived growth factor,PDGF)等.
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血小板衍生因子与缝隙连接的关系及中医药相关研究进展
血小板衍生因子(Platelet-derived growth factor,PDGF)是由多种细胞产生的重要多肽生长因子,可促进结缔组织细胞(如血管内皮细胞、平滑肌细胞)增殖等,研究发现其与多种疾病具有紧密的联系.缝隙连接(Gap Junction,GJ)是细胞间通讯主要,直接的信号传递方式,可以可逆、快速地促进相邻细胞对外界信号的协同反应,对实现细胞间信号交流和能量传递,调控细胞增殖、分化、代谢,对维持机体的内环境稳定和生长发育有着极为重要的意义.Cx43蛋白作为缝隙连接的主要组成蛋白,在国内外研究中已逐渐成为热点.PDGF与缝隙连接在许多疾病中都有着很明显的变化,而在许多研究发现中医药治疗疾病起效与其调控PDGF表达、介导缝隙连接改变密切相关.主要阐述了二者之间的联系、在相关疾病中主要改变以及中医药对其的影响.
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PDGF-BB对光老化皮肤成纤维细胞TIMPs及胶原蛋白的影响
目的 探讨血小板衍生因子-BB(PDGF-BB)对光老化成纤维细胞(FBs)中胶原蛋白(COL)、基质金属蛋白酶(MMPs)、基质金属蛋白酶的组织抑制剂(TIMPs)的影响.方法 利用cck-8试剂盒检测PDGF-BB对FBs增殖活性的影响;利用低剂量UVB重复照射成功建立FBs早衰模型;在末次造模结束24 h,利用Real-Time PCR技术检测MMPs的表达;末次造模结束48 h,利用West blot技术检测TIMPs和胶原的表达.结果在一定浓度范围(0～8 ng/ml)及处理时间(0～48 h)内,PDGF-BB对细胞有促进增殖作用,其中以1 ng/ml作用佳.1 ng/ml PDGF-BB能缓解UVB诱导的TIMPs表达抑制(P<0.05),同时,能在蛋白水平上减缓UVB对FBsⅠ型及Ⅲ型胶原合成的抑制(P<0.05).但对UVB诱导的MMPs的过表达无明显改善作用.结论 PDGF-BB虽然对MMPs无明显改善作用,但其能有效增加光老化FBs中TIMPs及Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达,调节光老化皮肤ECM合成/降解稳态,有望成为对抗光老化的新手段.
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龙麻金宁方对热哮大鼠肺组织PKBmRNA、α-SMAmRNA表达的影响
目的:研究龙麻金宁方对热哮大鼠气道重塑及其肺组织中蛋白激酶B(PKBmRNA)、成纤维细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA mRNA)、血小板衍生因子(PDGF)、Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白表达水平的影响.方法:雄性SD大鼠,70只,随机分成以下7组:正常组、模型组、地基米松组、麻杏石甘汤组以及龙麻金宁高、中、低剂量组,每组10只.在第1天和第8天,以10％卵蛋白腹腔注射致敏及细菌脂多糖(LPS)滴鼻制热(终浓度400μg· mL-1)复制大鼠热哮模型.第15天开始1％卵蛋白雾化激发,连续7d,第21天模型复制成功,开始治疗.正常组、模型组每天给予等量蒸馏水灌服,地塞米松组、麻杏石甘汤组、龙麻金宁高、中、低剂量组按人体与大鼠体表面积换算比折算剂量灌胃,灌胃4周后解剖大鼠并取出肺组织.采用HE染色法观察肺组织的病理形态学改变;采用免疫组化法观察肺组织的中、小气道Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白的阳性表达;采用酶联免疫吸附反应定量肺组织的PDGF含量;采用逆转录-聚合酶链反应以半定量测定PKBmRNA、α-SMA mRNA的表达丰度.结果:与正常组比较,模型组发生明显肺组织炎症反应和气道重塑现象,α-SMAmRNA、PKBmRNA、PDGF、Ⅰ、Ⅲ胶原表达水平显著升高(P＜0.01);龙麻金宁高、中、低剂量治疗组与模型组比较,α-SMAmRNA、PKBmRNA、PDGF、Ⅰ、Ⅲ胶原表达水平显著降低(P＜0.01).结论:龙麻金宁明显减轻热哮大鼠气道炎症反应,抑制热哮大鼠肺组织中α-SMA mRNA、PKBmRNA、PDGF、Ⅰ、Ⅲ胶原的表达,延缓气道重塑而治疗哮喘.
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健脾方对糖尿病大鼠肾组织NF-κB表达及血清中PDGF-β及ICAM-1的影响
目的 探讨健脾方对糖尿病大鼠肾组织NF-κB表达及血清中PDGF-β及ICAM-1的影响.方法 取大鼠55只,随机选择10只为正常对照组,予普通饲料喂养,余为实验组给予高脂饲料喂养.并采用链尿佐菌素(STZ)单次腹腔注射35mg/kg,建立糖尿病动物模型,120h后测血糖.造模成功后,再将实验组大鼠随机分为模型组、吡格列酮组和健脾方组,每组各10只.除模型组和正常对照组外,健脾方组按3.0g/(kg·d)、吡格列酮组按10mg/(kg·d)灌胃,模型组和正常对照组按5mL/(kg·d)给予生理盐水灌胃,连续8周.测定血糖、肾组织中核转录因子-κB的表达及血清中血小板衍生因子(PDGF-β)及细胞间黏附分子(ICAM-1).结果 模型组大鼠肾组织中NF-κB表达较正常组明显升高(P＜0.01);予健脾方后,肾组织中NF-κB表达较模型组明显降低(P＜0.01),疗效与吡格列酮组近似.与正常组比较,模型组中PDGF-β、ICAM-1升高(P＜0.01);予药物后,健脾组与吡格列酮组中上述指标下降(P＜0.01).造模后,模型组血糖明显升高,与正常组比较差异显著(P＜0.01);健脾方组与吡格列酮组血糖明显降低(P＜0.01).结论 健脾方可抑制糖尿病大鼠肾脏NF-κB的高表达,下调血清中PDGF-β及ICAM-1的水平,降低血糖,延缓糖尿病肾病的进展.
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不同浓度血小板衍生因子BB和碱性成纤维细胞生长因子对人肌腱细胞增殖和胶原形成的影响
目的 观察低浓度血清条件下不同浓度的血小板衍生因子BB(PDGFBB)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在人肌腱细胞体外培养中对人肌腱细胞的增殖和胶原形成的影响.方法 在含0％和1％胎牛血清(FBS)的c-MEM培养基中,加入PDGFBB(5、10、50 μg/L),bFGF(5、10、50 μg/L)进行人肌腱细胞培养,10％ FBS的培养组作为对照组.使用拉马拉蓝测定细胞增殖速度及天狼猩红染色定量肌腱细胞胶原产生.结果 培养基内加入50 μg/L PDGFBB+50 μg/L bFGF可以把FBS的使用量降至1％,并达到10％ FBS的增殖速率(约4倍增加),差异无统计学意义(P＞0.05)；50 μg/LPDGFB +50 μg/L bFGF明显抑制肌腱细胞胶原形成(0.211 ±0.002) ng,与对照组比较[(0.485±0.068) ng],差异有统计学意义(P＜0.05).结论 使用50 μg/L PDGFBB+50 μg/L bFGF添加于α-MEM培养基,可以把FBS使用量降至1％,不但可以达到10％ FBS的增殖速率,还能够抑制肌腱细胞的胶原产生.
关键词： 肌腱细胞 血小板衍生因子 碱性成纤维细胞生长因子 增殖 胶原 -
合成型血管平滑肌细胞的分离、培养及鉴定
目的 探讨合成型血管平滑肌细胞(VSMCs)的分离、培养及鉴定方法.方法 采用改良Ⅱ型胶原酶消化法分离、体外培养SD大鼠胸主动脉VSMCs,胰酶消化传代获取第3代细胞,分为空白组与血小板衍生因子-BB(PDGF-BB)处理组.噻唑蓝(MTT)比色法及细胞划痕实验分别检测分析细胞增殖活性与迁移活性;倒置显微镜、结晶紫染色观察形态学改变;免疫细胞化学染色鉴定VSMCs并测定分析收缩型标记蛋白α-平滑肌肌动蛋白(SMA)以及合成型标记蛋白平滑肌胚胎型肌球蛋白重链(SMemb)、原肌球蛋白-4(TPM-4)表达量的变化.结果 空白组VSMCs呈典型“谷峰状”生长,SMA细胞免疫荧光染色及免疫细胞化学染色阳性率≥95％;PDGF-BB处理组VSMCs由收缩型长梭状形态向合成型扁平状形态转化(P＜0.05),VSMCs增殖及迁移活性分别增加11.48％、1.92倍(P＜0.05);收缩型标记蛋白SMA表达下降(P＜0.05),合成型标记蛋白SMemb及TPM-4表达均增加(P＜0.05).结论 PDGF-BB处理后,VSMCs由收缩表型向合成表型转化,增殖迁移活性增加,收缩型标记蛋白表达下降、合成型标记蛋白呈现高表达,表现为高合成型VSMCs的特点.
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罗格列酮对癌性条件下肝星状细胞表达PDGF-B、α-SMA的影响
目的 观察罗格列酮对癌性条件下生长的肝星状细胞表达PDGF-B和а-SMA的影响.方法 肝星状细胞(HSC)经肝癌细胞(HCC)条件培养液(按1:1、1:2的比例稀释)处理24h后.再用15 μmol/L罗格列酮处理HSC 24h(另设空白对照组、单纯罗格列酮组和单纯24h肝癌细胞条件培养液组).观察肝星状细胞表达PDGF-B、а-SMA表达变化.结果 罗格列酮作用于经肝癌细胞条件培养液处理后的HSC,а-SMA和PDGF-B的表达,均有显著下降(P<0.05).结论 罗格列酮可以抑制癌性条件下生长的HSC的活化和PDGF-B的表达.
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肝纤维化分子机制及治疗研究进展
肝纤维化由慢性肝炎造成,若治疗不及时将发展成为肝硬化、肝癌.目前,临床上尚无理想的治疗药物.随着肝纤维化分子机制逐渐得以阐明、基因技术不断发展,使肝纤维化的治疗成为可能.目前,肝纤维化治疗主要是通过抑制肝星状细胞(HSC)活化、增殖,抑制细胞外基质(ECM)的合成,促进ECM的降解,诱导活化HSC凋亡.本文就肝纤维化的分子机制和治疗进行综述,为以后的研究提供参考.
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PDGF及相关信号通路致骨髓组织纤维化的研究进展
骨髓中的造血组织胶原增生 ,被纤维组织替代 ,多见于骨髓增殖性疾病和骨髓增生异常综合征 ,还可见于白血病等血液系统恶性疾病[1-3 ].另外一些非血液系统疾病 ,如严重感染、低氧环境等也可引起继发性骨髓组织纤维化[4-5 ] ,其中血小板衍生因子(PDGF)在骨髓组织纤维化中发挥了重要作用 ,它是一种重要的生长因子 ,能激活有丝分裂 ,促使成纤维细胞增生及分泌Ⅰ型胶原及Ⅲ型胶原 ,形成组织纤维化[6 ] ,骨髓组织纤维化严重影响疾病预后 ,近年来 ,关于PDGF致组织纤维化的研究甚多 ,现综述如下.
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姜黄素对肝纤维化模型大鼠肝组织PDGF-BB、CTGF的影响
目的:研究姜黄素对肝脏血小板衍生因子-BB(PDGF-BB)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制.方法:采用CC14皮下注射复制肝纤维化大鼠模型.实验分为正常对照(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、姜黄素(200 mg·kg-1)和复方鳖甲软肝片(625 mg·kg-1)组,以免疫组化法检测各组大鼠肝组织PDGF-BB、CTGF阳性表达情况.结果:与模型组比较,姜黄素组大鼠肝组织PDGF-BB、CTGF阳性表达显著降低(P＜0.05).结论:姜黄素能够抑制肝组织PDGF-BB、CTGF的生成,从而发挥其抗肝纤维化的作用.
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抗肿瘤血管生成靶向治疗进展
血管生成是肿瘤生长和转移的关键。抗血管生成是一种癌策略，其目标是抗为活跃增殖的肿瘤细胞提供氧气和营养的新生血管。通过阻断新血管的生成抑制癌症的生长和转移。目前，确定的抑制肿瘤血管生成的方法是阻断血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）通路。但近，一些非VEGF因子如血小板衍生因子（platelet -derived growth factor，PDGF ）、成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）、肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）及血管生成素（angiogenin，Ang）等也参与肿瘤血管生成，强调有必要发展药物针对多种促血管生成途径。
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失交感神经支配对骨牵张中成骨趋化因子PDGF影响的研究
目的:探究失交感神经支配对大鼠牵张成骨骨痂内趋化因子PDGF表达的影响.方法:雄性SD大鼠18只随机分为对照组和实验组(n=9),对照组行右侧下颌骨牵张成骨术；实验组行右侧下颌骨牵张成骨术及双侧颈交感干离断术.术后分别于固定期1、14、28 d每组取材3只动物进行免疫组织化学染色评价PDGF的表达情况,并运用IPP6.0软件分析骨小梁周围、未成骨区域及血管内皮细胞周围平均吸光度值,所得结果用SPSS 13.0进行两样本t检验.结果:实验组骨小梁周围、未成骨区域PDGF表达量高于对照组(P＜0.05),而血管内皮细胞周围PDGF表达量明显低于对照组(P＜0.05).结论:在牵张成骨中,PDGF在血管周围和成骨区表达具有时空变化受到交感神经的调控.
