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生脉散血中移行成分分子靶标的计算机系统生物学预测
目的:应用计算机系统生物学方法预测生脉散的分子靶标,并为生脉散的分子机制提供线索.方法:采用TCMGeneDIT数据库系统,文本挖掘人参、麦冬、五味子各自所能影响的基因或蛋白质数据;收集生脉散中五味子醇甲、五味子醇乙、戈米辛D、五味子乙素、γ-五味子素、20(S)-人参皂苷Rh、人参皂苷Rk3等14种血中移行成分,采用Accelrys公司Discovery Studi0 2.5版完成分子构建,并上载至PharmMapper服务器进行靶标预测;从BIND,BioGRID,DIP,HPRD,IntAct,MINT等分子相互作用数据库中收集与预测靶标有直接相互作用的蛋白质,进行综合分析.结果:已有的实验发现,五味子有10个血中移行成分,人参只有4个血中移行成分;人参与55个基因相关,五味子与1个基因相关,没有基因与麦冬相关.人参的4种血中移行成分不但可直接作用于实验证实的靶标,还能影响相关靶标发挥广泛的生物学效应.五味子的10种血中移行成分只能通过影响相关靶标而发挥间接的治疗作用.结论:结果可为生脉散的后续研究提供有用的线索,促进生脉散的分子作用机制研究,为中药复方的系统研究提供参考.
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拟除虫菊酯对昆虫钠通道作用的研究进展
电压依赖性钠通道(voltage-dependent sodium channel)是存在于脊椎动物和无脊椎动物可兴奋细胞膜上的一种糖基化大分子蛋白,主要调控细胞膜钠离子的瞬时通透性,参与形成细胞膜动作电位的上升相,在细胞兴奋性的传导上具有重要作用,是拟除虫菊酯和许多神经毒性药物作用的分子靶标.
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环氧合酶2选择性抑制剂塞来昔布对肾母细胞瘤G401的生长抑制作用
肾母细胞瘤是儿童常见的恶性肿瘤,发病率高,近年以手术、放化疗为主的治疗手段已取得较大进步,患者5年总生存率得到提高,但长期生存率仍较低,而且长期化疗对儿童的生长发育造成明显的副作用[1].针对分子靶标环氧合酶2( COX-2)的抗肿瘤治疗,在多种肿瘤中显示出较好的疗效.COX-2选择性抑制剂塞来昔布不会引起传统非甾体类抗炎药物的诸多副作用.本文就塞来昔布对肾母细胞瘤G401的生长做一研究.
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中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识
一、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变检测的临床意义EGFR是一种跨膜受体酪氨酸激酶,该区域的激活即磷酸化对癌细胞增殖、生长的相关信号传递具有重要意义。因此,EGFR作为癌症治疗的分子靶标受到普遍关注,并陆续开发出了吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼(erlotinib)和埃克替尼( icotinib)等EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)和抗EGFR抗体等[1-4]。
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中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识(2016版)
一、表皮生长因子受体( epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变检测的临床意义
EGFR 是一种跨膜受体酪氨酸激酶,该区域的激活即磷酸化对癌细胞增殖、生长的相关信号传递具有重要意义。因此,EGFR 作为癌症治疗的分子靶标受到普遍关注,并陆续开发出了吉非替尼(gefitinib)、厄洛替尼( erlotinib)和埃克替尼(icotinib)等EGFR 酪氨酸激酶抑制剂( tyrosinekinase inhibitor,TKI)和抗EGFR 抗体等[1-4]。 -
食管鳞癌预后评估及疗效预测分子靶标的临床研究进展
研究鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)预后评估及化疗敏感预测相关分子靶点的成果不断涌现,涉及生长信号上调、抑制生长信号下调、死亡逃避、无限复制潜能、持续永恒血管生成和组织浸润转移方面的数十种分子靶标.其中突变型53基因、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、表皮生长因子受体家族(epidermal growth factor receptor,EGFR)和Ki-67等的临床价值研究相对成熟.现有分子靶标临床价值的评价需要和更值得深入探索和完善.
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胰腺癌分子标志物表达谱的研究进展
肿瘤的发生和发展是多基因参与的复杂生物学过程.从总体水平鉴定细胞癌变过程中异常变化的基因/蛋白质群,有助于全面认识肿瘤的生物学行为,同时也为寻找到有价值的肿瘤早期诊断标志物和治疗分子靶标开辟了新的途径.本文对近年来有关胰腺癌基因/蛋白表达谱的研究作一综述.
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长链非编码MEG3靶向miR-144表达对结肠癌细胞增殖转移潜能影响
目的 母系表达基因3(maternal expression gene 3,MEG3)在多种恶性肿瘤中表达异常,本研究评估MEG3和miR-144在结肠癌细胞中的表达状态,并进一步探讨MEG3与miR-144的相互作用,研究其与下游相关通路对结肠癌增殖和转移过程中的作用及其机制.方法 收集2016-01-10-2017-01-10宁波市鄞州区第二医院手术切除并且经病理检查确诊为结肠癌组织80例,同时取配对癌旁正常结肠组织80例.人结肠癌细胞株HT-29、SW480、SW620及RKO细胞株购于上海细胞研究所.qPCR检测MEG3和miR-144在不同结肠癌细胞株中的表达情况以及MEG3在结肠癌组织和癌旁正常组织中的表达;分析MEG3和结肠癌患者的临床病理资料之间的关联;双荧光素酶报告基因检测MEG3与miR-144之间的相互作用;MTT增殖实验和Transwell侵袭实验检测抑制MEG3后结肠癌细胞的增殖和侵袭能力的变化情况,及抑制miR-144表达后对结肠癌细胞增殖和侵袭能力的恢复情况;蛋白质印迹法检测抑制MEG3后PTEN/AKT信号通路蛋白的表达情况.结果 与其他结肠癌细胞株相比,SW620细胞中MEG3表达低(0.52±0.08),t=9.968,P<0.001,miR-144的表达水平高(1.25±0.11),t=9.648,P<0.05;结肠癌组织中MEG3的表达水平相比癌旁正常组织明显降低;MEG3的表达水平与结肠癌的病理分期相关以及淋巴结转移情况有关,随着分期越高,MEG3在结肠癌组织中表达越高,淋巴结转移的患者中MEG3的表达也相对较高;双荧光素酶实验证实MEG3能与miR-144的3′UTR特异性结合,可以调控miR-144的表达与活性;抑制MEG3的表达后可以促进结肠癌细胞的增殖能力(3.52±0.59),t=3.289,P<0.05和侵袭能力(321.52±23.24),t=15.900,P<0.001,差异有统计学意义;同时抑制miR-144的表达水平过后,结肠癌细胞的增殖(3.63±0.48,t=4.303,P<0.05)和侵袭能力(89.52±8.19,t=15.327,P<0.001)得到一定程度的恢复;抑制MEG3的表达后,PTEN/AKT信号通路被相应的激活,PTEN(1.19±0.15)%,t=10.954,P<0.001;AKT(1.29±0.18)%,t=8.881,P<0.001.结论 MEG3可以调控miR-144的表达通过PTEN/AKT信号通路影响结肠癌细胞的增殖和侵袭能力,为临床结肠癌诊治分子靶标研究提供一定的理论支持.
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芥子气皮肤损伤分子靶标研究进展
芥子气是一种糜烂性化学毒剂,由于其合成简单,损伤严重,一直是外军的主要化学战剂之一,近年来也成为恐怖活动的主要威胁手段之一,但是由于其作用机制复杂多样,目前还没有特效的抗毒药物,仅能采取防护和对症治疗.为寻找切实有效的特效抗毒药,必须充分了解其作用机制,寻找不同的损伤信号分子.本文就近几年芥子气皮肤损伤的有关信号分子进行综述,以期为新药物的发现提供新思路.
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抗病毒药物的分子靶标
在病毒复制周期和病毒感染的细胞中有许多病毒特异性的步骤,可以作为抗病毒药物的靶标,例如:病毒吸附和穿入细胞,逆转录(RNA→DNA),病毒DNA聚合,与病毒DNA和RNA合成、mRNA成熟(如甲基化)相关的细胞内酶反应.目前用于或待用于病毒感染临床治疗的药物,包括核苷类和非核苷类在内有8类药物被证实可以与这些病毒靶标特异性反应,选择性抑制病毒复制.本文就其分子靶标、作用机制、抗病毒活性及临床应用作一概述.
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分子靶标与癌症治疗的进展
关键词: 分子靶标 -
017 分子靶标和癌症治疗的新进展
关键词: 分子靶标 -
癌症化学预防的分子靶标
乙肝病毒和人乳头状瘤病毒分别是肝细胞癌和子宫颈癌的风险因素,针对这2种病毒感染的疫苗已在临床上成功用于癌症化学预防.分子靶向药物能够预防乳腺癌(雷洛昔芬与他莫昔芬)、大肠腺瘤(塞来昔布)和前列腺癌(非那雄胺).然而,化学预防广泛应用于临床还不现实.分子靶标的深入研究将扩展化学预防的范围并使其个性化.
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手足口病新型抗病毒药物的研究进展
手足口病已成为全球范围严重的公共卫生问题,致病源EV71等肠道病毒基因不断进化,而与之对应的却是有效抗病毒药物的缺乏,研制新型手足口病治疗药物已迫在眉睫.综述基于病毒壳体蛋白、病毒RNA复制、病毒蛋白酶等分子靶点的新型手足口病抗病毒药物的研究、开发进展.
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核仁磷酸蛋白在人乳腺癌耐药中的作用研究
目的 探讨核仁磷酸蛋白(nucleophosmin,NPM)在人乳腺癌耐药形成中的作用机制.方法 采用低浓度持续诱导法建立甲氨蝶呤耐药的人乳腺癌细胞株(MCF-7/MTX);利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞活性,绘制细胞生长曲线并计算倍增时间;倒置显微镜及透射电镜观察细胞形态;应用Western-blot和Real-time PCR测定NPM及耐药因子在细胞中的表达,运用siRNA干扰技术降低MCF-7/MTX细胞中NPM的表达,探究细胞的耐药机制.结果 成功建立甲氨蝶呤耐药的人乳腺癌细胞株MCF-7/MTX,耐药倍数为64倍;耐药细胞生长偏慢呈梭形,并且内部结构发生变化;MCF-7/MTX细胞对多种化疗药物都具有交叉耐药性;NPM及多药耐药相关因子P-gp、MRP1、BCRP在耐药细胞株中的表达均上调;高表达的NPM进一步激活PI3 K/Akt信号通路并抑制下游的凋亡因子;干扰降低NPM表达后,MCF-7/MTX细胞的耐药性明显降低,PI3K/Akt通路受到抑制促进下游的细胞凋亡.结论 NPM高表达在人乳腺癌耐药形成中起到重要的作用,其有望成为临床上治疗乳腺癌耐药的新的分子靶标.
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泌乳素——女性肝郁证一个潜在的生物表征物
肝郁证是中医临床常见的证候之一,对其现代病生理学内涵的认识仍处于探索之中.试图以中医肝郁证的病机及临床特点、肝郁证主要涉及的女性生殖系统疾病的病理生理、泌乳素(PRL)新研究成果为背景,在搜集有关PRL-肝郁证-关联女性疾病的临床观察和实验研究方面文献基础上,通过整理分析以探查女性肝郁证的分子生物学内涵.结果显示,女性肝郁证及其所涉及的主要疾病和各种雌性肝郁模型动物均伴有体内PRL的异常表达,中医疏肝类方药可以降低其异常升高的PRL,表明女性肝郁与PRL相关.由此作者提出PRL有可能成为女性肝郁证的现代分子靶标的推测,冀为在分子层面揭示中医肝郁证的现代内涵提供重要线索.
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胰腺癌治疗的分子靶标研究
目的 研究胰腺癌治疗靶标,为寻找新的治疗方法和药物提供参考.方法 使用Medline、维普和万方资源系统检索胰腺癌治疗的分子靶标并进行综述.结论 新靶标的发现为胰腺癌的治疗提供了方向和希望.
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转化医学促进肾脏疾病诊治的进展
转化医学(translational medicine)是近10年来提出的新概念,旨在推动医学生物学基础研究成果迅速有效地转化为可在临床实际应用的理论、技术、方法和药物[1-3].转化医学是一个从基础研究到临床应用,再从临床应用到基础研究的反馈式循环研究体系,提倡多学科间交叉合作[4,5].我国肾脏病界一直强调临床与基础相结合,提出以患者为中心,从临床工作中发现和提出问题,进行深入基础研究,然后再将基础科研成果向临床转化的发展模式.转化医学模式的提出则更加强调了多学科交叉协作以及基础研究成果的快速转化,这一理念将会进一步推动肾脏疾病早期诊断方法、药物治疗新的分子靶标及特色治疗技术的开发.
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张力蛋白类似物P53 MGMT Ki-67等在脑胶质瘤中的表达及相关性研究
目前,胶质瘤占中枢神经系统肿瘤的44.6%,其中胶质母细胞瘤(glioblastoma)是恶性程度高的胶质瘤,2年生存率仅为10%,临床上手术难以完全切除,且化疗及放疗效果差,患者常遗留严重的神经功能障碍,同时严重影响患者的生存期及生存质量。与其他肿瘤相比,在胶质瘤的发生发展和恶性演变过程中,胞内多种信号分子的表达均可能通过影响相关信号通路的变化,加速或延缓病情进展。因此寻找调控胶质瘤细胞恶性生物学行为的分子靶标,明确其在胶质瘤发病过程中的病理机制,建立新的促肿瘤细胞凋亡和破坏其侵袭性的治疗方案及研发新型的抗胶质瘤药物已成为当务之急。近年来关于胶质瘤的基础研究越来越多地集中于分子学研究上,一些新的调控因子不断被人们发现并给予关注,为进一步明确脑胶质瘤的发生发展及恶性演变的分子机制提供了线索。
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钙结合蛋白S100A4与分子靶标相互作用
S100A4蛋白属于S100蛋白家族,是由101个氨基酸组成的多肽,分子量为11.5kD,也被称为Mtsl、metastasin、p9Ka、CAPL(calciuln protein placental homolog)、calvasculin、Fsp-1(fibroblast-specific protein)和胎盘钙结合蛋白.