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帕博西尼胶囊溶出度检测方法的建立及多介质溶出曲线测定
目的:建立帕博西尼胶囊溶出度测定方法并进行方法学验证,测定帕博西尼胶囊溶出曲线.方法:采用《中华人民共和国药典》2015年版溶出度测定第二法,以0.1 mol·L-1盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸盐缓冲液(含0.5％ SDS)或含0.5％ SDS的水溶液900 mL为溶出介质,转速50 r·min-1,溶出时间为60 min.使用紫外法对溶液检测,检测波长:365 nm.结果:帕博西尼在2.206 ～ 20.260 μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(R2=0.999 9,n=6);帕博西尼在各浓度水平的回收率均在98.00％～102.00％之间,RSD(％)均小于2.00％;帕博西尼在各溶出介质中8h内稳定.结论:建立的溶出度检测方法简便、准确、专属性强,可用于帕博西尼胶囊溶出度的检测.
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帕博西尼逆转人乳腺癌MCF-7/DOX细胞对多柔比星的耐药性
目的:研究细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (cyclin-dependent protein kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂帕博西尼(palbociclib,PAL)对乳腺癌MCF-7/多柔比星(doxorubicin,DOX)细胞耐药性的逆转作用,并探讨药物转运体ATP结合盒蛋白B1 (ATP binding cassette protein B1,ABCB1)在其中的作用机制.方法:采用CCK-8法检测PAL对亲本MCF-7及耐药MCF-7/DOX细胞DOX敏感性的影响;FCM法检测PAL对MCF-7及MCF-7/DOX细胞中DOX蓄积浓度的影响.构建稳定转入ABCB1基因的MDCK Ⅱ细胞模型,采用药物跨膜转运实验检测PAL对药物转运体ABCB1介导的DOX外排功能的影响.实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测PAL对MCF-7及MCF-7/DOX细胞中ABCB1 mRNA及蛋白表达水平的影响.结果:0.2与0.4 μmol/L的PAL可使DOX对MCF-7/DOX细胞的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)分别降低39％和51％(P值均＜ 0.05),但对MCF-7细胞的IC50值无明显影响;0.4 μmol/L PAL可使MCF-7/DOX细胞内DOX的蓄积浓度上调82％ (P＜0.05),但对MCF-7细胞中DOX的蓄积浓度无明显影响.PAL对ABCB1介导的DOX外排功能有明显抑制作用(P＜0.05),但对MCF-7及MCF-7/DOX细胞中ABCB1 mRNA与蛋白的表达水平均没有明显的调节作用.结论:PAL可以通过抑制ABCB1转运体的功能而逆转乳腺癌MCF-7细胞DOX耐药性,提示PAL与DOX联用有望提高临床乳腺癌DOX的治疗效果,优化临床治疗方案.
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新型乳腺癌靶向治疗药物帕博西尼的研究进展
帕博西尼是一种口服、靶向性药物,对绝经后晚期或转移性雌激素受体阳性/HER-2阴性(ER+/HER-2-)乳腺癌患者具有良好的疗效.目前研究表明,帕博西尼与来曲唑联合用药相比单用来曲唑治疗,能延长患者无进展生存期.美国食品和药物管理局于2015年2月批准帕博西尼联合来曲唑用于绝经后晚期或转移性ER+/HER-2-乳腺癌的初始内分泌治疗.帕博西尼常见的不良反应主要为中性粒细胞减少.
关键词： 帕博西尼 细胞周期蛋白依赖性激酶类 乳腺肿瘤 药物疗法 -
帕博西尼胶囊的制备及体外溶出评价
目的 筛选帕博西尼胶囊处方.方法 以帕博西尼胶囊的体外溶出曲线为考察指标,调节帕博西尼胶囊的填充剂比例、崩解剂用量及厂家、原料药粒度,确定帕博西尼胶囊优处方.结果 终确定帕博西尼胶囊内容物:微晶纤维素PH102/无水直压乳糖为1:4,台湾永日化学的羧甲淀粉钠为6.00％,原料药粒度D90为12.00～18.00μm.单剂量处方:帕博西尼125.00 mg,无水直压乳糖231.20 mg,微晶纤维素PH10257.80 mg,羧甲淀粉钠27.00 mg,二氧化硅4.50 mg,硬脂酸镁4.50 mg.自制制剂和参比制剂在四种溶出介质中的溶出曲线均一致.结论 筛选的帕博西尼胶囊处方可行.
