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急性淋巴细胞白血病患儿CYP3A5基因多态性对柔红霉素代谢和不良反应的研究
目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童CYP3A5基因多态性与CYP3A酶活性、柔红霉素的血浆药物浓度的关系.方法 36例初治ALL患儿用聚合酶链-限制性片段长度多态性方法及聚合酶链式反应(PCR)产物测序法检测CYP3A5*3基因型,实时定量PCR法测定CYP3A5 mRNA表达水平.咪达唑仑探针法测CYP3A酶活性,并用高效液相色谱法测定柔红霉素浓度.结果 不同基因型患儿的CYP3A5 mRNA表达水平差异较大;含CYP3A5*1等位基因的患儿CYP3A酶活性高于含*3等位基因者(P＜0.05);不同基因型患儿柔红霉素AUC0-24h和AUCo-∞有显著性差异(P＜0.05),而t1/2和Cmax等药代动力学参数在各组间差异无统计学意义;出现心脏毒性的ALL患儿柔红霉素的AUC较正常组明显增大.结论 CYP3A5 mRNA表达水平、CYP3A酶活性、柔红霉素血药浓度与CYP3A5*3基因多态性密切相关,并产生不同的药物不良反应.
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预测在儿童白血病患者治疗中依托泊苷的血药浓度
目的 采用一个简单的、实用的方法评价临床个体患儿体内CYP3A酶活性;预测儿童白血病患者体内依托泊苷血药浓度、药动学参数.方法 采用HPLC测定药物浓度,一点法计算药物消除半衰期,尿样法测定体内CYP3A酶活性.结果 儿童白血病患儿体内依托泊苷药物浓度与CYP3A酶活性相关性较差,而其t1/2与个体在化疗前CYP3A酶活性变化的相关性较好.结论 依托泊苷t1/2与儿童白血病患儿体内CYP3A酶活性有一定的相关性.
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CYP3A酶活性测定方法与依托泊苷个体化给药方案
目的:探索白血病患者体内依托泊苷(VP16)浓度与CYP3A酶活性(CA)的相关性.方法:采用HPLC法分别测定20例白血病患者血浆中VP16浓度及尿液CA,进行相关性分析.结果:白血病患者体内VP16浓度与CA无相关性,而与CA的常用对数(lgCA)线性相关,相关系数r=0.969.结论:通过测定CA制定VP16给药方案是可行的.
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金雀异黄酮在体内对CYP3A活性的影响
目的:阐明金雀异黄酮在体内对细胞色素氧化酶P-4503A(CYP3A)活性的影响.方法:本试验采用双周期交叉临床试验.临床试验按照两阶段交叉方案进行.第一阶段随机分成的2组受试者随机给予金雀异黄酮片或安慰剂处理14 d,第15天给所有受试者米哒唑仑探针药,经过14 d洗脱期后交叉重复试验,分别以0～36 h血浆中米哒唑仑的血浆曲线下面积、半衰期作为CYP3A的活性指标.HPLC测定其活性.服药后0～36 h血中咪达唑仑以及1-羟基咪达唑仑用HPLC-MS/MS方法测定.结果:经金雀异黄酮处理后,咪达唑仑AUC0-36 h明显降低[(144±55)ng·mL-1·hvs(126士40)ng·mL-1·h,P＜0.05],AUC0-∞显著降低[(209±57)vs(181±43)ng·mL-1·h,P＜0.05],Cmax显著降低[(49±20)vs(36±14),P＜0.05].结论:金雀异黄酮对体内CYP3A酶活性具有显著的诱导作用,应当关注经CYP3A代谢的药物与金雀异黄酮合用时可能发生的潜在的药物相互作用.
