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GSTP1与肿瘤关系的研究进展
GSTP1是谷胱甘肽转移酶超基因家族中π家族的成员,能催化谷胱甘肽与亲电子物质发生反应,在肺脏中的含量尤其丰富,是肺脏中重要的解毒酶,对芳香族化合物具有较高降解性,这决定了其在预防肿瘤发生的过程中起重要作用,但同时也是肿瘤细胞对化疗药物耐受的原因,并与许多耐药相关基因在肿瘤中共表达.近年来,随着肿瘤发病率的上升,GSTP1与肿瘤发生、发展的关系已成为研究的热点,越来越受到人们的关注.
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膀胱癌相关易感基因的生物信息分析
目的:归纳分析膀胱癌易感基因的相关文献,并进行生物信息学分析,为进一步的研究提供参考依据.方法:检索Pubmed、中国知网、万方三大数据库2006年1月1日-2015年12月31日发表的文献,摘录膀胱癌易感基因并进行生物信息学分析.结果:共检索有效文献405篇,摘录膀胱癌相关易感基因188个,不同分级的基因本体论(GO)分类201种,京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)通路7种.GO分类这些基因主要与细胞损伤修复、免疫反应、细胞周期调节、炎性反应、DNA损伤修复、凋亡和抗原递呈等有关.KEGG通路主要是参与细胞受体相互作用、细胞凋亡、信号转导通路、氨基酸和脂肪酸代谢等.在线STRING软件构建其中166个可翻译成蛋白的蛋白与蛋白相互作用网络图,提示这些基因的表达产物大部分存在密切的相互关系.进一步运用Cytoscape软件将STRING软件所构建的蛋白网络图可视化及量化,筛选出TP53、MTHFR、IL6、CDKN2A、GSTP1共5个基因.结论:通过对膀胱癌易感基因的生物分析研究,TP53、MTHFR、IL6、CDKN2A、GSTP1共5个基因可能为膀胱癌易感关键基因.
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GSTP1和GSTM1基因多态性与卵巢浆液性腺癌患者生存的相关性分析
目的 探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)和谷胱甘肽S-转移酶M1 (glutathione S-transferase M1,GSTM1)基因单核苷酸多态性对化疗治疗卵巢浆液性囊腺癌患者生存的影响.方法 选取2004-08-31-2012-08-01就诊临沂市人民医院妇科的106例患者,应用紫杉醇联合卡铂(taxol+ carboplatin,TP)方案64例,其他化疗方案(拓扑替康、环磷酰胺、异环磷酰胺或吉西他滨)42例.应用焦磷酸测序法检测GSTP1和GSTM1的单核苷酸基因多态性(GSTP1 Ile105Val,GSTM1缺失型/GSTM1非缺失型).基因型扣总体生存率之间的关联使用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险回归模型进行评估.结果 总生存率(overall survival,OS)比较结果显示,TP组患者总生存率为38.1％,显著高于其他化疗组的23.2％,Plog-rank=0.006.GSTP1(异亮氨酸纯合子,A/A)基因型患者总生存率为34.6％,GSTP1(异亮氨酸杂合子,A/G)总生存率为57.6％,差异无统计学意义,x2=0.132,Plog-rank=0.716.Cox比例风险回归分析结果显示,GSTP1 (A/G)与等位基因(A/A)风险系数比为1.20,95％CI为0.55～2.63,P=0.65.未检测到GSTP1缬氨酸等位基因纯合子载体(G/G).GSTM1缺失型患者总生存率为29.5％,GSTM1非缺失型患者总生存率为74.9％,差异无统计学意义,x2 =0.015,P1og-rank=0.902.GSTM1基因无缺失型与缺失型Cox比例风险系数比为1.07,95％CI为0.48～2.42,P=0.87.结论 不同GSTP1和GSTM1基因型患者化疗后总生存差异无统计学意义,但应用TP方案化疗患者总生存率显著高于其他方案化疗患者.
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肺癌患者GSTP1基因启动子甲基化检测及其临床价值
目的 在肺癌的发生发展过程中,甲基化异常是导致相关基因失活的重要机制.本研究探讨肺癌患者谷胱甘肽S转移酶P1基因(Glutathione S-transferases P1,GSTP1)甲基化水平及其对肺癌诊断的临床价值.方法 收集2015-10-01-2016-01-31郑州大学第一附属医院收治的100例患者的肺泡灌洗液,其中80例肺癌患者(小细胞肺癌和非小细胞肺癌)为肺癌组,20例良性肺疾病患者(肺炎、慢性阻塞性肺疾病和肺结核)为对照组.以PCR联合高分辨率熔解曲线(high resolution melting assay,HRM) (PCR-HRM)方法检测GSTP1基因启动子甲基化水平,并结合肺癌患者临床病理特征进行分析.结果 肺癌组GSTP1基因启动子甲基化率为42.5％(34/80),显著高于对照组的15.0％(3/20),x2 =5.191,P=0.023.不同年龄、性别及病理类型肺癌患者GSTP1基因启动子甲基化率,差异均无统计学意义,P值分别为0.397、0.853和0.751.早期(Ⅰ和Ⅱ期)肺癌患者GSTP1基因启动子甲基化率42.5％(17/40),显著低于晚期(Ⅲ和Ⅳ期)的70.0％(28/40),x2=11.931,P=0.013;但显著高于对照组,x2=4.538,P=0.033.高、中分化肺癌患者GSTP1基因启动子甲基化率为43.9％(18/41),显著低于低分化患者的79.5％(31/39),x2=10.664,P=0.010;但显著高于对照组,x2 =4.974,P=0.026.结论 GSTP1基因启动子甲基化改变与肺癌发生发展及恶性程度有关,GSTP1基因启动子甲基化检测可能有助于肺癌诊断.
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异烟肼致肝细胞损伤中GSTP1启动子区甲基化
目的 通过异烟肼损伤HL-7702肝细胞,探索谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)启动子区CpG岛甲基化与损伤的关系.方法 将细胞分为对照组与不同浓度异烟肼(200、400和800 mg/L)处理组,采用比色法检测HL-7702细胞外乳酸脱氢酶(LDH)活性水平;采用实时荧光定量PCR分别检测各组3种DNA甲基转移酶(DNMT)DNMT1、DNMT3a、DNMT3b和GSTP1的mRNA表达;采用酶联免疫法(ELISA)检测3种DNA甲基转移酶蛋白表达;采用亚硫酸盐修饰后测序法(BSP)检测GSTP1启动子区CpG岛的甲基化水平.结果 异烟肼处理细胞上清液中LDH活性水平升高,细胞损伤程度随异烟肼浓度升高而加剧.与对照组比较,400和800 mg/L异烟肼组GSTP1 mRNA表达随异烟肼浓度增加而显著升高(P<0.05,P<0.01),异烟肼高剂量组GSTP1启动子区CpG岛甲基化较对照组降低.3种DNMT蛋白表达水平随异烟肼浓度增加表达升高,高剂量异烟肼组的3种DNA甲基转移酶mRNA和蛋白表达较对照组均显著性增强(P<0.01).结论 异烟肼损伤的肝细胞HL-7702的GSTP1启动子区CpG岛呈低甲基化.
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浅谈基因检测在乳腺癌中的应用
伴随着人类基因组的斐然成果,在循证医学的浪潮推动下,基因组学、RNA 组学和表达组学等各种生命科学组学与医学领域交融,转化,率先在肿瘤个体化治疗领域进入了NCCN 肿瘤临床治疗规范.在一系列转化应用中,基因检测用于肿瘤转化医学靶向治疗和个体化化疗,不仅是肿瘤医药学领域里程碑式的革命,也开辟了肿瘤药物基因组学个体化治疗的新时代.本文主要简单介绍基因检测在乳腺癌中的应用.
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CYP3A5和GSTP1基因多态性与多西他赛联合塞替派治疗转移性乳腺癌近期疗效的相关性研究
目的 获得中国人群药物代谢酶CYP3A5基因和GSTP1基因两个位点的多态性及其与转移性乳腺癌近期疗效的相关性.方法 所有患者均采用多西他赛联合塞替派化疗方案,对患者每2周期疾病控制率(disease controlrate,DCR)进行评估.采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(atrix assisted laser desorption ionization/time of flight,MALDI-TOF)确定两个位点的基因型,比较不同基因型与该化疗方案近期疗效的关系.结果 93例转移性乳腺癌患者中具有CYP3A5 A6986G纯合突变型(GG)的DCR(77.8％),显著高于AA± AG基因型的(57.4％)(P＜0.05)；具有GSTP1 A313G突变型(AG+ GG)的DCR(81.6％)显著高于野生型(AA)(57.4％)(P＜0.05)；对两个基因多态性位点的联合分析显示,同时具有GSTP1 AG+ GG和CYP3A5 GG基因型的DCR高,为84.2％(P ＜0.05).结论 CYP3A5和GSTP1的基因多态性与化疗疗效有关,GSTP1A313G突变型(AG+ GG)和/或CYP3A5 A6986G纯合突变型(GG)的患者使用多西他赛联合塞替派方案近期化疗疗效好,可为临床用药提供参考.
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GSTP1和RASSF1A在前列腺癌组织中的甲基化检测及其表达研究
目的：研究前列腺癌和前列腺增生组织中GSTP1和RASSF1A基因的甲基化差异及其蛋白表达情况，探讨GSTP1和RASSF1A基因甲基化作为前列腺癌早期诊断的价值，并揭示该基因甲基化与前列腺癌的发生发展的关系。方法：采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）方法检测GSTP1和RASSF1A基因启动子区CpG岛甲基化状态，并运用免疫组化SP染色法检测前列腺癌组织中GSTP1和RASSF1A基因的蛋白表达情况。结果：前列腺癌组织中GSTP1和RASSF1A基因甲基化检出率均明显高于前列腺增生组织，差异均有统计学意义（GSTP1：76.00%vs3.33%，P<0.001；RASSF1A：68.00%vs16.67%，P<0.001）。在前列腺癌中，GSTP1和RASSF1A蛋白阳性表达均明显低于前列腺增生组织，差异均有统计学意义（GSTP1：20.00%vs76.67%， P<0.001；RASSF1A：38.00%vs90.00%，P<0.001）。结论：GSTP1和RASSF1A基因异常甲基化可导致靶基因的蛋白表达降低，促进前列腺癌的发生发展。因此，GSTP1和RASSF1A基因在前列腺癌的发生、发展中起到重要作用，检测GSTP1和RASSF1A基因的甲基化有望成为前列腺癌早期诊断的分子标志物。
关键词： 前列腺癌 GSTP1 RASSF1A 甲基化 甲基化特异性聚合酶链反应 -
CYP19A1、GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性与子宫内膜异位症患者发病的相关研究
目的 探讨CYP19A1 rs2899470、GSTM1、GSTT1、GSTP1 rs1695的基因多态性和子宫内膜异位症(EM)的关系.方法 通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和多重等位基因特异聚合酶链式反应方法,检测从2015年10月至2017年10月内蒙古医科大学附属医院收治262例EM患者和275名健康者的CYP19A1 rs2899470、GSTM1、GSTT1、GSTP1 rs1695的基因分型.结果 携带CYP19A1 rs2899470 TT基因型的个体比携带GG基因型患EM的风险更高(P＜0.01),调整后的OR为2.33(95％CI 1.27～4.33);此外CYP19A1 rs2899470 TT基因型的个体将加重EM的病情(P＜0.01),OR为2.27(95％CI 1.05～4.90);而GSTM1、GSTT1和GSTP1 rs1695的多态性与EM发病风险没有关系.结论 CYP19A1 rs2899470多态性与EM发病风险及病情风险均相关.
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GSTP1、GSTM1基因多态性与顺铂导致骨髓抑制的相关性研究
目的 考察顺铂致骨髓抑制与谷胱甘肽硫转移酶P1(GSTP1)和谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)基因多态性的关系.方法 用病例对照研究的方法考察以顺铂为主要化疗方案的100例癌症初治肿瘤化疗患者基因多态性与骨髓移植的相关性,白细胞计数和血小板的数量为指标判断是否发生了骨髓抑制以及骨髓抑制程度.提取DNA扩增测序法判断GSTP1、GSTM1基因型.结果 GSTP1的3种基因型AA、AG、GG型均存在,并且在62例发生骨髓抑制的病例中,GSTP1 AG/GA型的患者的分布明显高于GSTP1 AA型患者.GSTM1包含缺失(-)和非缺失(+)2种基因型,100例病例中GSTM1(+)少于GSTM1(-).Logistic分析结果表明GSTP1 AG/GG型是顺铂致骨髓抑制的独立危险因素,GSTM基因缺失虽不是顺铂致骨髓抑制的独立危险因素,但能促进GSTP1 AG/GG型的作用,导致顺铂致骨髓抑制进一步加重.结论 顺铂导致的骨髓抑制程度与GSTP1基因多态性相关.
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GSTP1与晚期非小细胞肺癌含铂类药物近期疗效的关系
目的:探讨GSTP1与接受含铂方案化疗的晚期非小细胞肺癌患者的近期治疗的关系.方法:经病理确诊的晚期非小细胞肺癌患者62例,接受含铂方案化疗至少2周期后评价疗效,采用TaqMan 探针实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法和直接测序法对患者外周血GSTP1第105位密码子进行多态性分析,分析各基因型与晚期非小细胞肺癌患者近期疗效的相关性.结果:携带至少一个Val基因的患者的疗效大于携带Ile/Ile基因的患者(45% VS 28.6%,OR=0.25,95% CI= 0.062 2~0.954;P<0.05).结论:GSTP1 105 多态性与NSCLC患者对铂类药物化疗的敏感性相关.
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Nrf2、GSTP1在脂多糖致早期新生大鼠脑白质损伤中的表达研究
目的 分析脂多糖致早期新生大鼠脑白质损伤中Nrf2及GSTP1蛋白的表达水平.方法 将64只新生SD大鼠随机分为生理盐水对照组及脂多糖组,脂多糖组新生大鼠于出生后第2～6天连续腹腔注射脂多糖0.6 mg·kg-1 ·d-1,对照组注射等量的生理盐水.分别于腹腔注射后12h、24 h、72 h、5d4个时间点每组各处死8只大鼠,取脑白质,HE染色后光镜下观察脑白质区病理变化;采用免疫组织化学方法及Western-印迹方法检测脑白质区Nrf2及GSTP1蛋白的表达变化.结果 脂多糖组的Nrf2及GSTP1的阳性细胞数及其蛋白表达均在12 h开始增加,24 h时达到高峰,而后逐渐减少,不同时间点间两两比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);与脂多糖组比较,生理盐水对照组各时间点脑白质可见Nrf2及GSTP1的少量表达,各时间点间的差异无统汁学意义(P＞0.05).结论 Nrf2及GSTP1可能参与早期新生大鼠感染后引起脑白质损伤的病理过程,而高表达的Nrf2及GSTP1蛋白可能对其有保护作用.
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多环芳烃代谢酶基因多态性对妊娠结局的影响
目的:探讨多环芳烃代谢酶CYPIA1和GSTP1基因多态性对妊娠结局的影响,评价多环芳烃暴露对胎儿健康的危害.方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析多环芳烃代谢酶基因多态性.结果:具有CYPIAIMsp I位点纯和突变基因型(val/val)的新生儿发生早产的几率较野生型(ile/ile)、野生杂合型(ile/val)高(P<0.05).结论:CYPIAIMsp I位点基因多态性可能与不良妊娠结局相关.
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谷胱甘肽硫转移酶T1、M1、P1基因多态性与汉族人群职业性噪声聋易感性的关系
[目的] 探讨谷胱甘肽硫转移酶的3种常见基因(GSTT1、GSTM1、GSTP1)多态性与汉族人群职业性噪声聋易感性的关系.[方法] 采用病例—对照研究方法,病例组为电测听结果双耳高频平均听阈≥40dB的工人1 61例,对照组为年龄和性别与病例匹配且电测听结果双耳高频平均听阈＜40 dB的同岗位轮班工人161例,基因型的测定采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性( PCR-RFLP).[结果] 通过分析发现GSTM1缺失型是职业性噪声聋的危险因素(调整OR=1.85,95％CI=1.18～2.89),分层分析发现GSTM1缺失型与噪声作业工龄(＞20年)、噪声暴露水平[86～91 dB(A)]和吸烟等危险因素结合后,存在交互作用,职业性耳聋的危险性增加(OR值变大).[结论] GSTMI缺失型可能是汉族人群职业性噪声聋的危险因素之一,而且可能与暴露水平、吸烟因素有交互增强作用.
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热化疗对肺部肿瘤细胞生长影响的研究
[目的]研究热化疗联合对肺部肿瘤细胞生长的影响.[方法]构建人谷胱甘肽硫转移酶P1(glutathiones-transferase P1,GSTP1)基因的真核表达载体,转染人肺腺癌A549细胞,然后按临床常用剂量,用6.25、12.50、25.00、50.00、100.00、200.00 μg/L紫杉醇处理转染和未转染的A549细胞,并联合43℃加热,用噻唑蓝比色法(MTT法)和流式细胞术(FCM)检测转染前后A549细胞在不同条件下的生长和细胞周期分布,并运用SPSS 11.5对数据进行统计分析.[结果]两种细胞在6.25、12.50、25.00、50.00、100.00 μg/L浓度的紫杉醇作用下,未转染细胞增殖率低于转染细胞(P＜0.05).43℃加热,两种细胞在6.25、12.50、25.00、50.00、100.00、200.00 μg/L浓度的紫杉醇作用下,未转染细胞增殖率高于转染细胞(P＜0.05);流式细胞仪检测两种细胞的生长周期,与未转染细胞相比,转染细胞的G0/G1期(53.30%与67.40%)和G2M期(8.82%与19.60%)延长,S期缩短(37.90%与13.00%),均P＜0.05.[结论]热化疗联合治疗可以逆转肺部肿瘤细胞的耐药,为进一步研究预防肺癌发生及其与职业性肺癌的关系奠定了基础.
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三类基因多态性与胃癌易感性关系的研究进展
胃癌的发生是一个遗传和环境等多个因素共同作用的过程,人体对内外源性致癌剂的代谢能力和基因修复能力等因素将影响个体对胃癌的易感性.影响肿瘤遗传易感性基因主要有代谢酶基因、修复基因及免疫功能和控制细胞生长基因.近几年,国内外开展了许多有关基因多态性和胃癌易感性的研究.本文主要就上述3类基因多态性与胃癌遗传易感性的国内外研究进展作一简要综述.
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GSTP1在唾液腺腺样囊性癌中的表达及意义
目的:研究谷胱甘肽S-转移酶P1(glutathione S-trallsferase P1,GSTPI)在唾液腺腺样囊性癌(salivary adenoidcystic carcinoma,SACC)中的表达,探讨其与SACC的临床病理特征及肿瘤发生的关系.方法:采用免疫组化法检测51例SACC和18例瘤旁腺体中GSTP1的蛋白表达,分析GSTP1表达与SACC临床病理特征之间的关系.采用SPSS13.0软件包对数据进行统计学分析.结果:GSTP1在SACC肿瘤组织中的表达显著高于瘤旁腺体(P<0.05).在SACC肿瘤组织中,GSTP1表达的高低与组织学分级显著相关(P<0.05),在组织学3级中的表达高于1、2级.在组织学1级中,GSTP1主要在胞核表达,但随着组织学分级的升高,GSTP1在胞质中表达显著增加(P=0.022).结论:GSTP1的高表达及在肿瘤细胞不同部位表达与SACC的发生、肿瘤细胞分化相关.
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GSTP1和RASSF1A基因多态性和环境因素与前列腺癌的相关性分析
目的 探讨GSTP1和RASSF1A基因多态性及环境因素和前列腺癌易感性之间的关系.方法 采用TaqMan/MGB探针基因分型方法对103例前列腺癌患者和103例正常对照的中国汉族人群基因组DNA进行GSTP1和RASSF1A基因多态性检测,并结合环境因素应用多因素Logistic回归分析吸烟、饮酒、饮茶、猪肉和牛肉每周实际摄入量及各位点基因型与前列腺癌易感性之间的关系. 结果 GSTP1基因型AA、AG、GG在前列腺癌和对照人群中的比例分别为66.02%、22.33%、11.65%和67.96%、29.13%、2.91%,有统计学差异(χ~2=6.35,P=0.04);RASSF1A基因型CC、CA、AA在前列腺癌和对照人群中的比例分别为88.34%,5.83%,5.83%和85.44%,12.62%,1.94%,无统计学差异(~χ2=4.63,P=0.10).多因素Logistic回归分析显示,饮茶者患前列腺癌的危险性是不饮茶者的0.40倍(95%CI,0.19～0.82),吸烟者患前列腺癌的危险性是不吸烟者的3.02倍(95%CI,1.44～6.32).结论 GSTP1和RASSF1A的基因多态性和中国汉族人群前列腺癌的发生无相关性;吸烟是前列腺癌的危险因素,饮茶是保护因素.
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GSTP1基因表达及甲基化与前列腺癌复发风险研究
目的 探究谷胱苷肽S转移酶P1(glutathione S transferase pi,GSTP1)基因表达及甲基化水平与前列腺癌复发风险的关系.方法 利用癌症基因图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库,分析前列腺癌组织中GSTP1基因表达及甲基化水平,采用t检验、单因素及多因素logistic回归探讨GSTP1基因与前列腺癌复发的关联性.结果 前列腺癌GSTP1基因表达量与前列腺癌的复发显著相关,校正后的相对危险度(odds ratio,OR)为0.63,P=0.039;此外,相对于非复发组,GSTP1基因启动子区有5个CpG位点在复发组中均呈现高甲基化状态,且能显著增加前列腺癌复发风险.结论 GSTP1基因表达与前列腺癌复发显著相关,可能是通过GSTP1启动子区CpG位点的高甲基化进而减低GSTP1基因的表达,从而影响前列腺癌的复发.
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徐州地区汉族人群CYP1B1和GSTP1基因多态性与肺癌易感性的相关性研究
目的 探讨徐州地区汉族人群CYP1B1基因rs1056836位点,GSTP1基因rs1695位点单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系.方法 采用病例对照研究方法,收集徐州市肿瘤医院病理确诊的肺癌患者100例作为实验组;选取同期徐州市肿瘤医院体检中心正常人群100例作为对照组.采用Taqman real-time PCR方法对CYP1B1基因rs1056836位点、GSTP1基因rs1695位点单核苷酸多态性进行基因分型,并按吸烟状态分层分析两位点单核苷酸多态性与肺癌的易感性.结果 携带CYP1B1基因rs1056836位点和GSTPI基因rs1695位点突变杂合型和纯合型的个体患肺癌的风险均升高(OR=4.16,3.77和OR=2.90,3.04),CYP1B1基因rs1056836位点和GSTPI基因rs1695位点单核苷酸多态性在增加肺癌风险上有协同作用(OR=11.67,95％ CI2.41 ～56.48,P＜0.01);CYP1B1基因rs1056836位点和GSTP1基因rs1695位点携带突变基因的吸烟者患肺癌的风险度显著增加(OR=21.46,95％ CI4.64～99.20,P＜0.01和OR=7.60,95％ CI=2.77 ～20.84,P＜0.01).结论 徐州地区汉族人群CYP1B1基因rs1056836位点、GSTP1基因rs1695位点单核苷酸多态性与肺癌易感性相关,两个位点单核苷酸多态性均是肺癌的风险基因,并且两个基因位点具有协同作用,风险基因越多患病风险越大;吸烟与两基因多态性之间有相互协同效应.
