毒物代谢酶的基因多态性与慢性苯中毒易感性

目的 探讨毒物代谢酶CYP2E1、MPO、NQO1、GSTT1和GSTM1基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性之间的关系.方法 选择100名慢性苯中毒工人为病例组及90名同期接苯但无苯中毒表现的同工种工人为对照组,应用PCR-RFLP及多重PCR方法判定CYP2E1、MPO、NQO1、GSTT1和GSTM1基因基因型.结果 携带NQO1 C609T T/T基因型(纯合突变型)个体发生苯中毒的危险性是具有C/T基因型(杂合型)和C/C基因型(野生型)个体的2.82倍(95% CI:1.42～5.58,P＜0.05),是具有C/C基因型(野生型)个体的2.94倍(95% CI:1.25～6.90,P＜0.05);携带GSTT1缺失型(null)基因型个体发生苯中毒的危险性是具GSTT1非缺失型(non-null)基因型个体的1.91倍(95% CI:1.05～3.45,P＜0.05).未发现CYP2E1、MPO、GSTM1基因型与苯中毒之间的关系.同时携带NQO1 C609T纯合突变型(T/T)、GSTT1缺失型(null)与GSTM1缺失型(null)个体接苯时发生苯中毒的危险性高,是NQO1 C609T杂合型(C/T)和野生型(C/C)、GSTT1非缺失型(non-null)与GSTM1非缺失型(non-null)个体的20.41倍(95% CI:3.79～111.11,P＜0.01).结论 基因之间的交互作用在苯中毒的发生中起重要作用.同时携带NQO1 C609T纯合突变基因型(T/T)、GSTT1缺失基因型(null)和GSTM1缺失基因型(null)个体发生苯中毒的风险大,可考虑作为苯中毒的重要生物标志物.

代谢酶的基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性的病例-对照研究

目的苯的慢性毒性主要来源于其在体内的代谢产物,即参与苯代谢的主要酶.

铅作业人群GSTM1基因拷贝数多态性与尿铅的关系

铅是严重的工业和环境污染物,铅中毒的发生是一个多因素、多步骤的过程,是环境因素与宿主内在因素交互作用的结果.研究表明基因多态性是个体铅中毒易感性不同的分子学基础,人体内代谢酶基因多态性决定了不同个体对不同毒物代谢的差异性和毒物的致病易感性.对于铅和Ⅱ相反应酶的关系,报道并不统一.有研究显示注射硝酸铅可诱导谷胱甘肽转硫酶(GST)的活性,短期和长期铅暴露都可以增强GST酶的活性,增加各种亚型的含量,形态学和免疫组织化学方法观察到GST蛋白的增加[1-2].另有报道,无论暴露于无机还是有机铅化合物谷胱甘肽在各个阶段都减少,GST活性受到抑制[3-7].

母亲和新生儿GSTM1、GSTT1和细胞色素P4501A1基因多态性与早产易感性关系

目的 探讨母亲和新生儿GSTM1、GSTT1基因以及细胞色素P4501A1基因多态性对早产的影响.方法 采用病例-对照调查方法,应用多重PCR和限制性内切酶PCR(RFLP-PCR)技术对早产母亲和对照母亲以及早产新生儿和对照新生儿GSTM1、GSTT1基因和CYP1A1基因MSPI位点多态性分别进行检测.结果 GSTM1、GSTT1基因和CYP1A1基因MSPI位点多态性在早产母亲和对照母亲组中没有显著性差异(P＞0.05);以上基因在早产新生儿和对照新生儿组中也没有显著性差异(P＞O.05).GSTM1与GSTT1联合基因型在母亲和新生儿的病例与对照组中也没有显著性差异(P＞0.05);GSTT1缺失型和CYP1A1变异型联合基因在早产母亲组与对照母亲组中有显著性差异(x2=4.683,P＜0.05,OR=2.440).结论 携带GSTT1缺失型基因以及CYP1A1变异型基因的母亲,其发生早产的危险性增大.

环境外暴露及GSTT1、GSTM1基因型对1-羟基芘作为多环芳烃暴露标志物的影响

目的 研究多环芳烃(PAHs)暴露(环境空气暴露和吸烟)、GSTT1、GSTM1基因型对1-羟基芘(1OHP)作为PAHs暴露标志物的影响.方法 选取51名巡警作为研究组,48名内勤警察作为对照组,测定两组人群环境空气中的PAHS浓度以及尿中的I-OHP浓度,采用HPLC方法分析环境空气中PAHs浓度和研究对象尿样中的I-OHP;PCR方法测定CSIT1、GSTM1基因型.结果 对照组环境PAHs浓度为12.79ng/m3研究组为20.85ng/m3.研究组、对照组内部相同吸烟条件下GSTT1、GSTM1不同基因型人群尿中I-OHP浓度没有差别,相同基因型下的非吸烟人群中,对照组尿中I-OHP浓度均小于研究组,吸烟人群中没有发现同样的规律.按吸烟分层后,研究组、对照组内部吸烟者尿中的I-OHP浓度均大于非吸烟者,并且对照组吸烟者尿中I-OHP浓度大于研究组非吸烟者.结论 PAHs暴露及吸烟是影响尿中I-OHP浓度的重要因素;在环境空气中PAHs浓度较低的情况下,吸烟对尿中I-OHP浓度的贡献更大.但GSTT1.、GSTM1基因型不是影响尿中I-OHP浓度的主要因素.

谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因多态性与噪声性听力损失易感性的关系研究

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶M1和T1 (GSTM1和GSTT1)的基因多态性与噪声性听力损失易感性之间的关系.方法采用横断面流行病学研究方法,对194名噪声暴露作业工人进行调查和听力测试,按听力学评价的结果将其分为听力损失组和听力正常组.用多重PCR方法检测其GSTM1和GSTT1的存在/空白基因多态性.结果 GSTM1和GSTT1的存在/空白基因型分布在93名噪声性听力损失与101名听力正常工人之间差异无显著性(P>0.05).采用多元Logistic回归分析对两组间年龄、性别、吸烟状况、爆震史和累积噪声暴露量等因素进行校正后,发现GSTT1空白基因型组与GSTT1存在基因型组相比噪声性听力损失的危险度显著性升高(P<0.05),调整OR值为1.952 (95%可信区间为1.017～3.746);GSTM1存在与空白基因型之间发生噪声性听力损失的相对危险度差异无显著性(P>0.05).结论谷胱甘肽硫转移酶T1基因多态性可能在噪声性听力损失的发病过程中起一定作用,携带GSTT1空白基因型的个体对噪声性听力损失的易感性升高.

焦炉工GSTM1基因多态性与血清丙二醛关系的研究

目的探究焦炉作业工人代谢酶基因多态性与血清MDA关系.方法选取109名焦炉作业工人作为研究对象,用PCR扩增技术将其按GSTM1基因型分为2组,分别测定其血清MDA值,使用SAS软件进行比较.结果比较GSTM1缺失基因型个体血清MDA水平与GSTM1正常基因型个体血清MDA水平,两组差异无统计学意义(P＞0.05).结论未发现GSTM1基因多态性影响血清MDA水平.

蒙古族结核患者药物代谢酶GST基因多态性与抗结核药物致肝损伤的关系研究

目的 研究蒙古族结核病患者GSTM1基因多态性与抗结核药物致肝损伤的关系以及其他可能易感因素.方法2015年6月-2016年6月在内蒙古通辽市结核病防治所收集蒙古族结核患者85例,追踪肝功能检查结果至少3个月(ALT≥2 UL),其中出现肝损伤者为病例组21例,未出现肝损伤者为对照组64例,采用聚合酶链反应(PCR)对GSTM1基因进行分型.结果85例研究对象中病例组GSTM1缺失基因型11例,对照组GSTM1缺失基因型35例,GSTM1缺失基因型在两组间分布没有差别.结论未发现蒙古族结核患者人群中GSTM1缺失基因型与抗结核药物致肝损伤的发生有关,检验效能1-β=0.7157.

ALM In order to study the association between the null genotypes of GSTM1 and GSTT1 and the genetic susceptibility to hepatocellular carcinoma (HCC).METHODS The genotypes of GSTM1 and GSTT1 of 63 cases of HCC and 88 controls were detected with the multiple PCR technique.RESULTS The frequency of GSTM1 null genotype was 57.1% among the cases, and 42.0% among the controls, the difference being statistically significant (x2 = 3.35, P = 0.067),but X2 value approaching the significance level.The odds ratio was 1.84 (95% Cl=0.91 - 3.37).The frequency of GSTT1 non-null genotype was 87.3% among the cases and 62.5% among the controls, the difference being statistically significant (X2=11.42, P=0.0007274). The odds ratio was 4.13 (95% Cl = 1.64 - 10.70).According to the cross analysis, the GSTT1 nonnull genotype was more closely associated with HCC than GSTM1 null genotype, and these two factors play an approximate addlitive interaction in the occurrence of HCC.CONCLUSION The persons with GSTM1 nullgenotype and GSTT1 non-null genotype have the increased risk to HCC.

GSTP1和GSTM1基因多态性与卵巢浆液性腺癌患者生存的相关性分析

目的 探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)和谷胱甘肽S-转移酶M1 (glutathione S-transferase M1,GSTM1)基因单核苷酸多态性对化疗治疗卵巢浆液性囊腺癌患者生存的影响.方法 选取2004-08-31-2012-08-01就诊临沂市人民医院妇科的106例患者,应用紫杉醇联合卡铂(taxol+ carboplatin,TP)方案64例,其他化疗方案(拓扑替康、环磷酰胺、异环磷酰胺或吉西他滨)42例.应用焦磷酸测序法检测GSTP1和GSTM1的单核苷酸基因多态性(GSTP1 Ile105Val,GSTM1缺失型/GSTM1非缺失型).基因型扣总体生存率之间的关联使用Kaplan-Meier生存曲线和Cox比例风险回归模型进行评估.结果 总生存率(overall survival,OS)比较结果显示,TP组患者总生存率为38.1％,显著高于其他化疗组的23.2％,Plog-rank=0.006.GSTP1(异亮氨酸纯合子,A/A)基因型患者总生存率为34.6％,GSTP1(异亮氨酸杂合子,A/G)总生存率为57.6％,差异无统计学意义,x2=0.132,Plog-rank=0.716.Cox比例风险回归分析结果显示,GSTP1 (A/G)与等位基因(A/A)风险系数比为1.20,95％CI为0.55～2.63,P=0.65.未检测到GSTP1缬氨酸等位基因纯合子载体(G/G).GSTM1缺失型患者总生存率为29.5％,GSTM1非缺失型患者总生存率为74.9％,差异无统计学意义,x2 =0.015,P1og-rank=0.902.GSTM1基因无缺失型与缺失型Cox比例风险系数比为1.07,95％CI为0.48～2.42,P=0.87.结论 不同GSTP1和GSTM1基因型患者化疗后总生存差异无统计学意义,但应用TP方案化疗患者总生存率显著高于其他方案化疗患者.

肿瘤易感基因CYP4501A1和GSTm1多态性与高氡暴露地区居民肺癌关系研究

目的 研究高氡暴露地区居民肺癌易感基因CYP4501A1和GSTm1多态性的变化规律,探讨这2种基因多态性与肺癌及环境因素之间的关系.方法 按病例-对照的研究方法从甘肃省庆阳地区选择原发性肺癌病例和相匹配的对照人群进行室内氡、钍射气的测量,并应用PCR-RFLP和PCR方法检测2种基因的多态性.结果 研究表明,携带杂合型CYP1A1(w/m)或缺失型GSTm1(-)基因与野生型基因的个体比较,肺癌发病风险分别为1.46倍(95%CI为0.72～2.95)和1.28倍(95%CI为0.67～2.41).同时携带两种突变基因型的个体,肺癌发病风险为2.00倍(95%CI为0.72～5.58),重度吸烟者肺癌的发病风险会增至2.14倍(95%CI为0.35～13.12).居住在室内氡、钍射气累积有效剂量50～100 mSv并携带突变型CYP1A1(w/m)或GSTm1(-)基因的个体患肺癌的风险分别为2.63倍(95%CI为0.21～31.34)和3.50倍(95%CI为0.31～39.12).有肿瘤家族史的人群肺癌发病风险是3.75倍(95%CI为1.51～9.29),差异有统计学意义.结论 杂合型CYP1A1(w/m)和突变型GSTm1(-)基因是较重要的肺癌风险因子,尤其在有效剂量50～100 mSy和2种突变基因的协同作用时.

抗结核药导致结核病患者肝损害与GSTM1、GSTT1基因多态性的关系

目的 研究抗结核药物导致肝损害与GSTM1、GSTT1基因多态性的关系.方法 收集结核病患者血标本124例,其中肝损害患者99例、非肝损害者25例.从外周血的白细胞提取DNA,用聚合酶链反应分析GSTM1及GSTT1无效基因型分布频率.结果 GSTM1、GSTT1无效基因分布频率均与肝损害呈显著正相关(P＜0.01).结论 GSTM1、GSTT1基因多态性与抗结核药导致肝损害呈正相关.

代谢酶基因多态性与胃癌遗传易感性的研究进展

胃癌的发生是一个遗传和环境等多因素共同作用的过程,人体对内外源性致癌物的代谢能力影响个体对胃癌的易感性.影响胃癌遗传易感性的代谢酶基因主要有:与Ⅰ相代谢有关的CYP1A1、CYP2E1基因和与Ⅱ相代谢有关的GSTM1、GSTT1基因等.代谢酶基因多态性在胃癌发病中的重要作用已被越来越多的研究所证实.

GSTM1基因多态性与吸烟因素交互作用影响肺癌发生的病例对照研究

目的 探讨谷胱甘肽硫转移酶基因(GSTMl) 多态性和环境因素与肺癌发生相关性.方法 采用病例对照研究方法,调查150 例住院肺癌患者和150 例健康体检者的生活习惯及家族史等信息,并应用PCR-RFLP 技术检测研究对象的GSTM1 的基因型,采用Logistic 回归分析GSTMl 基因型和吸烟因素与肺癌的关系,及其两者间的交互作用.结果 (1) 病例组GSTMl 缺失率64.0%,对照组45.3%,GSTM1 基因缺失型发生肺癌的风险OR 值为2.14 (95%CI:1.35～3.41); 吸烟因素发生肺癌的风险OR 值为2.53(95%CI:1.57～4.06);(2) GSTM1 基因缺失型联合吸烟的OR 值5.58 (95%CI:2.71～11.49),大于吸烟因素及GSTMl 基因缺失型的风险OR 值乘积,交互作用中的超相乘模型;(3) 随着吸烟量的增加,交互作用系数γ值分别为2.315 、2.088 、2.035.结论 GSTMl 基因缺失与吸烟是肺癌发生的风险因素,GSTMl 基因缺失与吸烟因素两者存在交互作用,GSTMl 基因缺失与吸烟量呈低暴露-基因效应.

GSTM1基因多态性与抗结核药物所致肝损害相关性研究

目的:检测谷胱甘肽巯基转移酶M1(GSTM1) 基因多态性与抗结核药物性肝损害(ADIH) 的相关性,探讨抗结核药物肝损害的遗传基础及易感因素.方法:收集本院104 例抗结核药物性肝损害患者及111 例对照外周血液标本,采用聚合酶链反应(PCR) 及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP) 测定GSTM1 各基因型分布频率,结合临床资料,采用χ2检验及Logistic 回归分析GSTM1 基因多态性与抗结核药物肝损害发病风险相关性.结果:GSTM1(null) 基因型与GSTM1(present) 基因型相比,抗结核药物肝损害发病风险呈增高倾向,但无统计学差异(OR=1.566,95%CI=0.895-2.741,P=0.116).结论:无效基因型GSTM1(null) 抗结核药物肝损害发病风险呈增高倾向,但无统计学差异,需进一步扩大样本研究确认.

CYP19A1、GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性与子宫内膜异位症患者发病的相关研究

目的 探讨CYP19A1 rs2899470、GSTM1、GSTT1、GSTP1 rs1695的基因多态性和子宫内膜异位症(EM)的关系.方法 通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和多重等位基因特异聚合酶链式反应方法,检测从2015年10月至2017年10月内蒙古医科大学附属医院收治262例EM患者和275名健康者的CYP19A1 rs2899470、GSTM1、GSTT1、GSTP1 rs1695的基因分型.结果 携带CYP19A1 rs2899470 TT基因型的个体比携带GG基因型患EM的风险更高(P＜0.01),调整后的OR为2.33(95％CI 1.27～4.33);此外CYP19A1 rs2899470 TT基因型的个体将加重EM的病情(P＜0.01),OR为2.27(95％CI 1.05～4.90);而GSTM1、GSTT1和GSTP1 rs1695的多态性与EM发病风险没有关系.结论 CYP19A1 rs2899470多态性与EM发病风险及病情风险均相关.

GSTM1和GSTT1基因多态性对苯乙烯接触工人苯乙烯代谢的影响

目的 探讨GSTM1和GSTT1基因多态性对苯乙烯接触工人苯乙烯代谢的影响.方法于2006年11月选择山东省某玻璃钢游艇生产企业喷漆车间工龄在1年以上、防护情况基本相同的全部工人共计56人作为研究对象.分别测定个体苯乙烯接触剂量、尿中代谢产物——苯乙烯巯基尿酸的浓度,采用多重PCR技术检测GSTM1和GSTT1基因多态性.结果 工人尿中苯乙烯巯基尿酸浓度均值为(19.80±13.25) mg/g Cr,苯乙烯8h时间加权平均浓度(8 h-TWA)均值为(133.28±95.81) mg/m3,两者间呈正相关(r=0.937,P＜0.05).高暴露组(苯乙烯浓度＞50 mg/m3)和低暴露组(苯乙烯浓度≤50 mg/m3)工人年龄、工龄、吸烟率、饮酒率以及GSTM1、GSTT1基因型的构成比间比较,差异均无统计学意义.无论在低暴露组还是高暴露组,携带GSTM1(+)基因型受试工人尿中的苯乙烯巯基尿酸浓度均高于携带GSTM1(-)基因型受试工人,差异均有统计学意义(P＜0.05)；但是在携带GSTT1不同基因型受试工人之间中未发现同等差异.结论CSTM1是苯乙烯的主要代谢酶之一,其基因多态性可影响苯乙烯在体内的代谢过程.

血清硒与GSTM1基因多态性在肺癌发生中的交互作用

目的:探讨血清硒水平与GSTM1基因多态性在肺癌发生中的交互作用.方法:采用成组病例-对照研究方法,选择广州地区原发性肺癌患者58例,对照62例,用PCR检测GSTM1基因多态性,用氢化物发生原子荧光光谱法(GHAFS)测定血清硒.结果:病例组血清硒水平显著低于对照组(P=0.001),OR为4.44(95%CI 1.64～12.01);GSTM1基因多态性与肺癌危险性关系无统计学意义(OR 1.73,95%CI 0.84～3.58);血清硒水平低与GSTM1缺失在肺癌发生中有正交互作用.归因交互效应为3.40,归因交互效应百分比为60.18%.结论:血清硒水平与肺癌发生负相关;GSTM1基因单独作用时与肺癌关系不明显,但血清硒水平低与GSTM1缺失之间存在协同作用,使肺癌发生的危险性显著增加.

代谢酶基因多态性与慢性浅表性胃炎易感性关系的研究

目的探讨Ⅰ相代谢酶细胞色素氧化酶基因(CYP1A1)和Ⅱ相代谢酶谷胱甘肽转硫酶基因(GSTM1)多态性与慢性浅表性胃炎危险性的关系.方法用聚合酶链反应(PCR-SSP)的方法测定慢性浅表性胃炎103例和健康人62例的CYP1A1和GS TM1基因型,采用非条件Logistic回归模型分析其与慢性浅表性胃炎危险性的关系. 结果在调整年龄、性别、文化程度和职业因素后,没有发现CYP1A1、GSTM1基因与慢性浅表性胃炎有关联,但CYP1A1 G/G与幽门螺杆菌感染间有明显的协同作用.

GSTM1和GSTT1基因多态性与听力损失相关性的Meta分析

目的 了解谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)和T1(GSTT1)基因多态性与噪声相关性听力损失的关系.方法 检索Cochrane图书馆、PubMed、OVID、EMBASE、Springer、万方数据库、维普数据库、中国期刊全文数据库及中国生物医学文献数据库,收集GSTM1或GSTT1与噪声相关性听力损失的病例对照研究.按照纳入标准选择文献,提取数据,应用Revman5.0软件进行统计学处理.结果 共纳入中外文献5篇,Meta分析及亚组分析显示,GSTM1缺失型较野生型患噪声相关性听力损失风险增高(缺失型/野生型,OR=1.37,95％CI:1.13～1.66),中国人群GSTM1基因缺失型患噪声相关性听力损失风险增高(OR=1.5,95％CI:1.2～1.86)；GSTT1缺失型较野生型发生噪声导致的听力损失风险无明显增高.结论 GSTM1基因多态性与噪声相关性听力损失有关,GSTT1基因多态性与噪声相关性听力损失无关.