毒物代谢酶的基因多态性与慢性苯中毒易感性

目的 探讨毒物代谢酶CYP2E1、MPO、NQO1、GSTT1和GSTM1基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性之间的关系.方法 选择100名慢性苯中毒工人为病例组及90名同期接苯但无苯中毒表现的同工种工人为对照组,应用PCR-RFLP及多重PCR方法判定CYP2E1、MPO、NQO1、GSTT1和GSTM1基因基因型.结果 携带NQO1 C609T T/T基因型(纯合突变型)个体发生苯中毒的危险性是具有C/T基因型(杂合型)和C/C基因型(野生型)个体的2.82倍(95% CI:1.42～5.58,P＜0.05),是具有C/C基因型(野生型)个体的2.94倍(95% CI:1.25～6.90,P＜0.05);携带GSTT1缺失型(null)基因型个体发生苯中毒的危险性是具GSTT1非缺失型(non-null)基因型个体的1.91倍(95% CI:1.05～3.45,P＜0.05).未发现CYP2E1、MPO、GSTM1基因型与苯中毒之间的关系.同时携带NQO1 C609T纯合突变型(T/T)、GSTT1缺失型(null)与GSTM1缺失型(null)个体接苯时发生苯中毒的危险性高,是NQO1 C609T杂合型(C/T)和野生型(C/C)、GSTT1非缺失型(non-null)与GSTM1非缺失型(non-null)个体的20.41倍(95% CI:3.79～111.11,P＜0.01).结论 基因之间的交互作用在苯中毒的发生中起重要作用.同时携带NQO1 C609T纯合突变基因型(T/T)、GSTT1缺失基因型(null)和GSTM1缺失基因型(null)个体发生苯中毒的风险大,可考虑作为苯中毒的重要生物标志物.

谷胱甘肽转移酶T1基因型与苯中毒遗传易感性

目的探讨谷胱甘肽转移酶T1(GSTT1)基因多态与苯中毒遗传易感性的关系.方法应用聚合酶链式反应(PCR)方法对35例苯中毒病例、44例苯作业工人及26例正常对照组的GSTT1的基因型进行了检测.结果苯中毒患者组GSTT1缺失基因型频率为60%,明显高于正常对照组的46.15%和苯作业工人组的40.91%,但未出现统计学意义(P＞0.05).结论 GSTT1基因多态与苯中毒遗传易感性无关.但由于例数不多,这一结果有待于进一步研究证实.

代谢酶的基因多态性与慢性苯中毒遗传易感性的病例-对照研究

目的苯的慢性毒性主要来源于其在体内的代谢产物,即参与苯代谢的主要酶.

母亲和新生儿GSTM1、GSTT1和细胞色素P4501A1基因多态性与早产易感性关系

目的 探讨母亲和新生儿GSTM1、GSTT1基因以及细胞色素P4501A1基因多态性对早产的影响.方法 采用病例-对照调查方法,应用多重PCR和限制性内切酶PCR(RFLP-PCR)技术对早产母亲和对照母亲以及早产新生儿和对照新生儿GSTM1、GSTT1基因和CYP1A1基因MSPI位点多态性分别进行检测.结果 GSTM1、GSTT1基因和CYP1A1基因MSPI位点多态性在早产母亲和对照母亲组中没有显著性差异(P＞0.05);以上基因在早产新生儿和对照新生儿组中也没有显著性差异(P＞O.05).GSTM1与GSTT1联合基因型在母亲和新生儿的病例与对照组中也没有显著性差异(P＞0.05);GSTT1缺失型和CYP1A1变异型联合基因在早产母亲组与对照母亲组中有显著性差异(x2=4.683,P＜0.05,OR=2.440).结论 携带GSTT1缺失型基因以及CYP1A1变异型基因的母亲,其发生早产的危险性增大.

环境外暴露及GSTT1、GSTM1基因型对1-羟基芘作为多环芳烃暴露标志物的影响

目的 研究多环芳烃(PAHs)暴露(环境空气暴露和吸烟)、GSTT1、GSTM1基因型对1-羟基芘(1OHP)作为PAHs暴露标志物的影响.方法 选取51名巡警作为研究组,48名内勤警察作为对照组,测定两组人群环境空气中的PAHS浓度以及尿中的I-OHP浓度,采用HPLC方法分析环境空气中PAHs浓度和研究对象尿样中的I-OHP;PCR方法测定CSIT1、GSTM1基因型.结果 对照组环境PAHs浓度为12.79ng/m3研究组为20.85ng/m3.研究组、对照组内部相同吸烟条件下GSTT1、GSTM1不同基因型人群尿中I-OHP浓度没有差别,相同基因型下的非吸烟人群中,对照组尿中I-OHP浓度均小于研究组,吸烟人群中没有发现同样的规律.按吸烟分层后,研究组、对照组内部吸烟者尿中的I-OHP浓度均大于非吸烟者,并且对照组吸烟者尿中I-OHP浓度大于研究组非吸烟者.结论 PAHs暴露及吸烟是影响尿中I-OHP浓度的重要因素;在环境空气中PAHs浓度较低的情况下,吸烟对尿中I-OHP浓度的贡献更大.但GSTT1.、GSTM1基因型不是影响尿中I-OHP浓度的主要因素.

谷胱甘肽硫转移酶M1和T1基因多态性与噪声性听力损失易感性的关系研究

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶M1和T1 (GSTM1和GSTT1)的基因多态性与噪声性听力损失易感性之间的关系.方法采用横断面流行病学研究方法,对194名噪声暴露作业工人进行调查和听力测试,按听力学评价的结果将其分为听力损失组和听力正常组.用多重PCR方法检测其GSTM1和GSTT1的存在/空白基因多态性.结果 GSTM1和GSTT1的存在/空白基因型分布在93名噪声性听力损失与101名听力正常工人之间差异无显著性(P>0.05).采用多元Logistic回归分析对两组间年龄、性别、吸烟状况、爆震史和累积噪声暴露量等因素进行校正后,发现GSTT1空白基因型组与GSTT1存在基因型组相比噪声性听力损失的危险度显著性升高(P<0.05),调整OR值为1.952 (95%可信区间为1.017～3.746);GSTM1存在与空白基因型之间发生噪声性听力损失的相对危险度差异无显著性(P>0.05).结论谷胱甘肽硫转移酶T1基因多态性可能在噪声性听力损失的发病过程中起一定作用,携带GSTT1空白基因型的个体对噪声性听力损失的易感性升高.

GSTT1基因型和吸烟状况与肺癌易感性关系

目的 探讨GSTT1基因多态性与肺癌遗传易感性的关系及GSTT1基因多态性和吸烟在肺癌易感性中的交互作用.方法 采用病例对照和PCR-RFLP方法对100例肺癌患者和135例健康对照者外周血的GSTT1基因型进行检测,并评价其与吸烟和肺癌遗传易感性的关系.结果 GSTT1(-)基因型在肺癌组为57％,显著高于对照组的41.5％(P＜0.05).GSTT1(-)基因型的吸烟者较不吸烟者患肺癌的风险增加3.64倍(P＜0.05).吸烟者携带GSTT1(-)基因型较携带GSTT1(+)基因型患肺癌的风险增加3.28倍(P＜0.01).吸烟量≥20包/年的人群中携带GSTT1(-)基因型者较携带GSTT1(+)基因型者患肺癌的风险增加7.81倍(P＜0.01).结论 GSTT1(-)基因型增加肺癌遗传易感性,吸烟与GSTT1(-)基因型间存在交互作用,二者协同增加患肺癌的风险性.

ALM In order to study the association between the null genotypes of GSTM1 and GSTT1 and the genetic susceptibility to hepatocellular carcinoma (HCC).METHODS The genotypes of GSTM1 and GSTT1 of 63 cases of HCC and 88 controls were detected with the multiple PCR technique.RESULTS The frequency of GSTM1 null genotype was 57.1% among the cases, and 42.0% among the controls, the difference being statistically significant (x2 = 3.35, P = 0.067),but X2 value approaching the significance level.The odds ratio was 1.84 (95% Cl=0.91 - 3.37).The frequency of GSTT1 non-null genotype was 87.3% among the cases and 62.5% among the controls, the difference being statistically significant (X2=11.42, P=0.0007274). The odds ratio was 4.13 (95% Cl = 1.64 - 10.70).According to the cross analysis, the GSTT1 nonnull genotype was more closely associated with HCC than GSTM1 null genotype, and these two factors play an approximate addlitive interaction in the occurrence of HCC.CONCLUSION The persons with GSTM1 nullgenotype and GSTT1 non-null genotype have the increased risk to HCC.

抗结核药导致结核病患者肝损害与GSTM1、GSTT1基因多态性的关系

目的 研究抗结核药物导致肝损害与GSTM1、GSTT1基因多态性的关系.方法 收集结核病患者血标本124例,其中肝损害患者99例、非肝损害者25例.从外周血的白细胞提取DNA,用聚合酶链反应分析GSTM1及GSTT1无效基因型分布频率.结果 GSTM1、GSTT1无效基因分布频率均与肝损害呈显著正相关(P＜0.01).结论 GSTM1、GSTT1基因多态性与抗结核药导致肝损害呈正相关.

代谢酶基因多态性与胃癌遗传易感性的研究进展

胃癌的发生是一个遗传和环境等多因素共同作用的过程,人体对内外源性致癌物的代谢能力影响个体对胃癌的易感性.影响胃癌遗传易感性的代谢酶基因主要有:与Ⅰ相代谢有关的CYP1A1、CYP2E1基因和与Ⅱ相代谢有关的GSTM1、GSTT1基因等.代谢酶基因多态性在胃癌发病中的重要作用已被越来越多的研究所证实.

GSTT1基因多态性及吸烟与胃癌的关系

目的 研究谷胱甘肽转硫酶GSTT1基因缺失多态性及吸烟情况与胃癌易感性的关系.方法 研究对象为2005年5月～2006年3月在包头地区确诊的胃癌病例(60例);以同期该地的排除肿瘤病史的一般人群(83例)为对照.采用病例-对照研究的方法,调查研究对象的吸烟情况,以聚合酶链反应(PCR)的技术方法分析GSTT1的基因型.用SPSS 13.0软件分析研究结果.结果 ①GSTT1(-)基因型的频率在胃癌组和对照组分别为56.7％和39.8％,差异有统计学意义(P＜0.05);GSTT1(-)者发生胃癌的危险性较GSTT1(+)者显著升高(OR=1.98,95％CI:1.01～3.89).②吸烟者的比例在胃癌组和对照组分别为65.0％和34.9％,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05,OR=3.458,95％CI:1.723～6.939).③通过两组分层分析,发现GSTT1(-)基因人群中,吸烟者发生胃癌的风险比非吸烟者高(P＜ 0.05,OR=11.6,95％CI:3.516～28.266);吸烟人群中,GSTT1(-)基因者发生胃癌的风险比GSTT1(+)者高(P＜ 0.05,OR=4.75,95％CI:1.68～13.41).结论 GSTT1基因缺失多态性与胃癌易感性有关;GSTT1基因缺失及吸烟在胃癌的发生中有协同作用.

CYP19A1、GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性与子宫内膜异位症患者发病的相关研究

目的 探讨CYP19A1 rs2899470、GSTM1、GSTT1、GSTP1 rs1695的基因多态性和子宫内膜异位症(EM)的关系.方法 通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和多重等位基因特异聚合酶链式反应方法,检测从2015年10月至2017年10月内蒙古医科大学附属医院收治262例EM患者和275名健康者的CYP19A1 rs2899470、GSTM1、GSTT1、GSTP1 rs1695的基因分型.结果 携带CYP19A1 rs2899470 TT基因型的个体比携带GG基因型患EM的风险更高(P＜0.01),调整后的OR为2.33(95％CI 1.27～4.33);此外CYP19A1 rs2899470 TT基因型的个体将加重EM的病情(P＜0.01),OR为2.27(95％CI 1.05～4.90);而GSTM1、GSTT1和GSTP1 rs1695的多态性与EM发病风险没有关系.结论 CYP19A1 rs2899470多态性与EM发病风险及病情风险均相关.

GSTM1和GSTT1基因多态性对苯乙烯接触工人苯乙烯代谢的影响

目的 探讨GSTM1和GSTT1基因多态性对苯乙烯接触工人苯乙烯代谢的影响.方法于2006年11月选择山东省某玻璃钢游艇生产企业喷漆车间工龄在1年以上、防护情况基本相同的全部工人共计56人作为研究对象.分别测定个体苯乙烯接触剂量、尿中代谢产物——苯乙烯巯基尿酸的浓度,采用多重PCR技术检测GSTM1和GSTT1基因多态性.结果 工人尿中苯乙烯巯基尿酸浓度均值为(19.80±13.25) mg/g Cr,苯乙烯8h时间加权平均浓度(8 h-TWA)均值为(133.28±95.81) mg/m3,两者间呈正相关(r=0.937,P＜0.05).高暴露组(苯乙烯浓度＞50 mg/m3)和低暴露组(苯乙烯浓度≤50 mg/m3)工人年龄、工龄、吸烟率、饮酒率以及GSTM1、GSTT1基因型的构成比间比较,差异均无统计学意义.无论在低暴露组还是高暴露组,携带GSTM1(+)基因型受试工人尿中的苯乙烯巯基尿酸浓度均高于携带GSTM1(-)基因型受试工人,差异均有统计学意义(P＜0.05)；但是在携带GSTT1不同基因型受试工人之间中未发现同等差异.结论CSTM1是苯乙烯的主要代谢酶之一,其基因多态性可影响苯乙烯在体内的代谢过程.

GSTM1和GSTT1基因多态性与听力损失相关性的Meta分析

目的 了解谷胱甘肽硫转移酶M1(GSTM1)和T1(GSTT1)基因多态性与噪声相关性听力损失的关系.方法 检索Cochrane图书馆、PubMed、OVID、EMBASE、Springer、万方数据库、维普数据库、中国期刊全文数据库及中国生物医学文献数据库,收集GSTM1或GSTT1与噪声相关性听力损失的病例对照研究.按照纳入标准选择文献,提取数据,应用Revman5.0软件进行统计学处理.结果 共纳入中外文献5篇,Meta分析及亚组分析显示,GSTM1缺失型较野生型患噪声相关性听力损失风险增高(缺失型/野生型,OR=1.37,95％CI:1.13～1.66),中国人群GSTM1基因缺失型患噪声相关性听力损失风险增高(OR=1.5,95％CI:1.2～1.86)；GSTT1缺失型较野生型发生噪声导致的听力损失风险无明显增高.结论 GSTM1基因多态性与噪声相关性听力损失有关,GSTT1基因多态性与噪声相关性听力损失无关.

壮族人群少精不育患者精细胞GSTT1和GSTM1基因研究

目的:探讨壮族人群精细胞GSTT1和GSTM1基因多态性与少精症的关系.方法:应用PCR法对75名壮族少精不育患者及36名健康男性精细胞GSTT1和GSTM1基因进行多态性研究,探讨该基因对少精症的影响.结果:实验组GSTM1基因及GSTM1+GSTT1组合的缺失型基因高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:壮族人群精细胞GSTM1基因和GSTT1+GSTM1基因多态性与男性少精症有着较为密切的联系,其具体作用机制有待进一步研究.

南京地区青年乳腺癌患者GSTM1、GSTT1基因多态性与易感性的初步研究

目的:研究GSTM1、GSTT1基因多态性与乳腺癌遗传易感性的关系.方法:应用PCR技术检测乳腺癌组和对照组人群GSTM1和GST T1基因.结果:GSTM 1和GSTT 1基因缺失率在乳腺癌组分别为63.4％(59/93)和54.8％(51/93),对照组分别为39.3％ (35/89)和33.7％ (30/89),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).结论:GSTM1和GST T1缺失为乳腺癌遗传易感因素.

GSTT1基因多态性与吸烟者结直肠肿瘤易感性的研究

应用PCR方法,分析结直肠癌患者组57例,检测GSTT1在吸烟者结直肠肿瘤患者群体中的基因多态性分布,研究谷胱甘肽硫基转移酶GSTT1基因多态性与吸烟者结直肠肿瘤易感性.结果 表明结直肠癌患者组GSTT1空白基因型吸烟者的频率显著高于非吸烟者(P<005),危险度分析比值比OR为 3111(95%CI 1055～9176).因此,GSTT1空白基因型在吸烟者中可增高结直肠癌的易感性.

谷胱甘肽硫转移酶T1、M1、P1基因多态性与汉族人群职业性噪声聋易感性的关系

[目的] 探讨谷胱甘肽硫转移酶的3种常见基因(GSTT1、GSTM1、GSTP1)多态性与汉族人群职业性噪声聋易感性的关系.[方法] 采用病例—对照研究方法,病例组为电测听结果双耳高频平均听阈≥40dB的工人1 61例,对照组为年龄和性别与病例匹配且电测听结果双耳高频平均听阈＜40 dB的同岗位轮班工人161例,基因型的测定采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性( PCR-RFLP).[结果] 通过分析发现GSTM1缺失型是职业性噪声聋的危险因素(调整OR=1.85,95％CI=1.18～2.89),分层分析发现GSTM1缺失型与噪声作业工龄(＞20年)、噪声暴露水平[86～91 dB(A)]和吸烟等危险因素结合后,存在交互作用,职业性耳聋的危险性增加(OR值变大).[结论] GSTMI缺失型可能是汉族人群职业性噪声聋的危险因素之一,而且可能与暴露水平、吸烟因素有交互增强作用.

谷胱甘肽S转移酶基因多态性对1-溴丙烷接触者神经传导速度的影响

[目的]探讨谷胱甘肽S转移酶基因多态性对1-溴丙烷(1-BP)接触者神经传导速度的影响.[方法]选择116名1-BP接触工人为接触组,133名无1-BP接触史的工人为对照组,用神经电生理检测技术测定工人的运动神经传导速度(MCV)、感觉神经传导速度(SCV)和末端潜伏期(DL),用等位基因特异性扩增(ASA)方法检测两组GSTT1和GSTM1基因型的分布.[结果]GSTT1基因多态性和1-BP接触对工人的SCV和DL的影响有交互作用,SNK两两比较结果显示,与对照组GSTT1基因携带者相比,接触组中GSTT1基因缺失型工人的SCV明显减慢[分别为(45.3±5.0)m/s和(40.1±5.3)m/s]、DL明显延长[分别为(6.3±1.3)ms和(8.3±2.0)ms],差别有统计学意义(P＜0.05);去除交互项后的两因素方差分析显示,GSTT1基因多态性对工人的MCV有独立的影响(P＜0.05).未发现GSTM1基因多态性对接触者外周神经传导速度有影响.[结论]GSTT1基因多态性与接触者对1-BP外周神经毒性的易感性有关.

焦炉工GSTM1、GSTT1基因多态性和外周血淋巴细胞DNA损伤的关系

[目的]探讨GSTM1和GSTT1基因多态性与外周血淋巴细胞DNA损伤的关系.[方法]选择某焦化厂248名焦炉作业工人,其中炉顶区作业工人99人,炉侧作业78人,炉底作业71人.120名与之相匹配的对照人群选自该厂非职业多环芳烃(PAHs)暴露者.采用单细胞凝胶电泳实验观察外周血淋巴细胞DNA损伤;运用多重PCR方法检测GSTM1、GSTT1基因多态性.同时,通过问卷调查的方式了解被调查者的年龄、吸烟、饮酒和个人职业暴露史.[结果]炉顶和炉侧区作业工人外周血淋巴细胞的Olive尾矩(Olive Tail Moment,OTM)经对数转换后分别为1.37±1.16和1.46±0.97,均明显高于炉底区和对照组(OTM分别为0.98±1.18、0.56±0.99),差异显著(P＜0.05).经调整年龄、吸烟、暴露等级等因素后,焦炉作业组中GSTM1(-)基因型和GSTM1(+)基因型的外周血淋巴细胞DNA损伤分别为1.36±1.15和1.15±1.10,差异无显著性(P＞0.05).其中炉顶区作业工人GSTM1(-)基因型OTM明显高于GSTM1(+)基因型(分别为1.56±1.08、1.09±1.25,P＜0.05).此外,在焦炉作业组中,GSTM1(-)GSTT1(+)基因型OTM为1.44±1.13,明显高于GSTM1(+)GSTT1(+)基因型0.94±1.06,差异具有显著性(P＜0.05);GSTM1(+)GSTT1(-)和GSTM1(-)GSTT1(-)基因型OTM分别为1.36±1.10、1.28±1.17,两者差异无显著性.[结论]在炉顶作业工人中,GSTM1基因型可以明显影响外周血淋巴细胞DNA损伤程度.GSTM1和GSTT1基因存在交互作用,同时携带GSTM1(+)和GSTT1(+)基因型的焦炉作业工人淋巴细胞DNA损伤水平较低.