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差向异构对四环素类药物的发光菌毒性研究
目的 探讨几种抗生素及其对应的差向异构体的毒性,及评价其环境风险.方法 采用发光菌(费氏弧菌,Vibrio fischeri)的Microtox急性毒性测试方法,比较3种四环素类药物,即四环素(TC)、土霉素(OTC)和金霉素(CTC)及其对应差向异构体的急性毒性差异.结果 3种四环素类药物及其差向异构体的半数效应浓度(EC50)值分别为:CTC6.119,差向金霉素(ECTC)20.24;TC 20.72,差向四环类(ETC)24.97;OTC 64.32,差向土霉素(EOTC)452.2 mg/L.显然,3种四环素类的EC50值以CTC、TC、OTC的次序递增;差向异构体也以同样的次序递增.与母体药物相比,相应的差向异构体毒性较低.差向异构体毒性较低(高EC50值)的原因在于差向异构化反应后4位碳上的二甲胺基形成空间位阻,从而在很大程度上抑制了药物与30S核糖体亚基末端的结合.结论 四环素类药物在报道的环境暴露剂量下对底泥中的微生物存在毒性作用;同时其相应差向异构体的毒性效应在环境风险评价过程中不容忽视.
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不同采收期短葶山麦冬中短葶山麦冬皂苷C差向异构体含量测定
目的:建立短葶山麦冬皂苷C差向异构体含量测定方法,测定不同采收期短葶山麦冬中短葶山麦冬皂苷C差向异构体含量.方法:采用HPLC-UV法,Waters XBridge C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,3.5 μm),流动相乙腈-水(42∶ 58),检测波长203 nm,柱温40℃,流速1.0 mL· min-1.结果:25R-短葶山麦冬皂苷C和25S-短葶山麦冬皂苷C分别在20.40 ～ 408.00 mg·L-1(R2=0.999 9),20.09 ～401.80 mg·L-1(R2=0.999 9)呈良好线性关系,平均回收率分别为99.85％(RSD2.1％),101.40％(RSD 1.8％);8批不同采收期短葶山麦冬中25R-短葶山麦冬皂苷C,25S-短葶山麦冬皂苷C分别为0.081％ ～0.136％,0.012％ ～0.150％.结论:该方法简便、快速,可准确测定短葶山麦冬皂苷C差向异构体含量;不同采收期短葶山麦冬中短葶山麦冬皂苷C差向异构体含量差异较大,25S-短葶山麦冬皂苷C含量变化尤为明显,应严格控制短葶山麦冬采收期.
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20(S)-原人参二醇奥克梯隆型差向异构体大鼠排泄研究
20(S)-原人参二醇奥克梯隆型差向异构体为20(S)-原人参二醇的主要代谢产物,前期研究发现,该差向异构体在药效学和药动学方面均有一定的立体选择性.该文建立了HPLC-MS/MS测定大鼠尿液、粪便和胆汁中的24R-差向异构体和24S-差向异构体,考察口服灌胃给予大鼠24R-差向异构体或24S-差向异构体后,在尿液、粪便和胆汁中的排泄情况.结果显示,24R-差向异构体和24S-差向异构体在口服给药后48 h内粪便排泄累积量分别为给药剂量的17.69％,17.09％,基本不经尿排泄.口服给药后48 h内,24R-差向异构体和24S-差向异构体胆汁排泄累积量分别为给药剂量的8.01％,1.47％,前者是后者的5.4倍,具有明显的立体选择性.
关键词： 20(S)-原人参二醇 奥克梯隆型 差向异构体 药物排泄 -
17-α雌二醇对体外培养成骨细胞影响的实验研究
目的观察17-α雌二醇对体外培养成骨细胞增殖和成骨功能的影响.方法用植块培养法从乳鼠中分离出成骨细胞,倒置显微镜观察其形态,碱性磷酸酶(ALP)染色来鉴定细胞.然后用不同浓度的17-α雌二醇作用于成骨细胞,使用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色分析、ALP含量测定、细胞钙含量测定来检测其对成骨细胞增殖和成骨功能的影响.结果17-α雌二醇以剂量方式促进各项指标的表达,促进成骨细胞的增殖和骨形成.结论17-α雌二醇具有促进成骨细胞的增殖和骨形成作用,值得作进一步的研究.
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20（S）-原人参三醇及其ocotillol型差向异构体代谢物的排泄
目的：考察20（S）-原人参三醇（PPT）及其ocotillol型差向异构体代谢物（简称为M1、M2）在尿液、粪便中的排泄情况和两代谢物在胆汁中的排泄情况。方法采用LC-MS/MS法分别测定大鼠尿液、粪便样品和其经葡萄糖醛酸酶水解后PPT、M1和M2的浓度，以及大鼠胆汁样品和其经葡萄糖醛酸酶水解后M1和M2的浓度。结果灌胃给予PPT后72 h，PPT、M1和M2的粪便累积排泄量分别为给药剂量的14.88%、1.34%和0.084%，经酶水解后，其累积排泄量分别为14.77%、1.36%和0.085%，它们基本不经尿排泄；灌胃给予M1或M2后72 h粪便累积排泄量分别为给药剂量的4.41%、47.20%，基本不经尿排泄。灌胃给予M1或M2后36 h胆汁累积排泄量分别为给药剂量的3.01%和0.068%，静注给药M1、M2后36 h，其胆汁累积排泄量分别为给药剂量的8.80%、1.24%。结论灌胃给予PPT后，PPT及其代谢物M1、M2少量经粪便排泄，基本不经尿排泄；M1和M2在大鼠的胆汁排泄具有立体选择性差异。
关键词： 20(S)-原人参三醇 ocotillol型 差向异构体 排泄 -
艾叶中差向异构体physanicantriol和14-epi-physanicantriol的分离制备
目的 建立中药艾叶中一对半日花烷型二萜类差向异构体physanicantriol(1)和14-epi-physanicantriol(2)的分离制备方法.方法 艾叶95%乙醇提取物的二氯甲烷萃取物经Diaion HP-20大孔吸附树脂、硅胶和Sephadex LH-20柱色谱分离,并用半制备HPLC纯化得到差向异构体1和2的混合物.后通过硅胶H柱色谱分离得到差向异构体1和2单体化合物,色谱条件:固定相为硅胶H,洗脱剂为正己烷-二氯甲烷-异丙醇(1:1:0.15,V/V/V).化合物1和2的结构通过MS和NMR并结合文献确定.结果和结论 两个二萜类化合物为首次从菊科植物中分离得到.该法分离效果好、简便快速,可用于差向异构体1和2的分离制备.
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甘草次酸差向异构体单独和联合给药后在大鼠体内的药动学研究
本文建立了大鼠血浆中甘草次酸差向异构体的高效液相测定方法,用于研究甘草次酸差向异构体在单独与混合灌胃给药后大鼠的药物代谢动力学过程.本研究分别对大鼠灌胃给予甘草次酸α异构体、β异构体和两者的混合物,于给药后不同时间点采集血样,样品经液液萃取后,用高效液相色谱法测定甘草次酸差向异构体的血药浓度.色谱柱为Kromasil C18 (150 mm×4.6mm,5 tm);流动相为乙腈-4 mmol·L-1醋酸铵水溶液(46∶54,v/v)；流速为1.0 mL·min-1;检测波长为250 nm;采用DAS 2.0软件计算药动学参数.结果显示,大鼠单独给予单体后,α-甘草次酸的AUC0-t为(11.30±1.53) μg·h·mL-1,Cmmax为(2.36±0.58) μg·mL-1; β-甘草次酸的AUC0-t为(9.79±0.98) μg·h·mL-1,Cmax为(2.09±0.41) μg·mL-1.两单体混合给药后,α-甘草次酸的AUC0-t为(13.04±2.63)μg·h·mL-1,Cmax为(2.72±0.50)μg·mL-1;β-甘草次酸的AUC0-t为(7.46±1.77) μg·h·mL-1,Cmax为(1.90±0.31)μg·mL-1.本研究所建立的高效液相色谱法专属性强、灵敏度高,可用于甘草次酸差向异构体的体内药动学研究.α-甘草次酸与β-甘草次酸混合给药时,主要药动学参数存在显著性差异(P＜0.05)；单独给药时,α-甘草次酸与β-甘草次酸的主要药动学参数无显著性差异.对各差向异构体单独给药与混合给药时的主要药动学参数进一步进行统计分析,α-甘草次酸在两种给药方式时无显著性差异,而β-甘草次酸的AUCO-t与AUTO-∞存在显著性差异.
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HPLC法同时测定盐酸帕洛诺司琼注射液中3种杂质的含量
目的:建立HPLC法测定盐酸帕洛诺司琼注射液中还原杂质、差向异构体、氮氧杂质等3种杂质含量的方法.方法:采用InertsilODS-3 C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为高氯酸钠缓冲液-乙腈(72∶28),检测波长为210 nm,柱温为30℃,流量为1.0 mL·min-1.结果:在选定的色谱条件下,还原杂质、差向异构体、氮氧杂质可准确测定,方法学考察符合分析检测要求.结论:建立的方法灵敏度高,测定结果准确,可用于盐酸帕洛诺司琼注射液中3种杂质的含量测定.
关键词： 盐酸帕洛诺司琼注射液 高效液相色谱法 还原杂质 差向异构体 氮氧杂质 -
2-去氧-2-氯代-1-氨基糖的合成及抗肿瘤活性评价
以文献报道具有显著抗肿瘤活性的化合物为先导化合物,以D-葡萄糖烯为原料经六步反应合成了一系列类似物,即取代的2-去氧-2-氯代-1-氨基糖.关键步骤是用(COCl)2-AgNO3-CH3CN体系高收率生成2-去氧-2-氯代-1-乙酰氨基糖,再经HCl-MeOH脱去保护基得目标化合物.经体外活性筛选,包括阳性药物在内的所有化合物均未表现出好的细胞毒活性.
关键词： 2-去氧-2-氯代-1-氨基糖 细胞毒 差向异构体 -
甘草次酸18位差向异构体对Caco-2细胞P-糖蛋白功能和表达的影响
目的 研究甘草次酸18位差向异构体即18α-甘草次酸、18β-甘草次酸对Caco-2细胞上P-糖蛋白功能和表达的影响.方法 建立Caco-2细胞模型,采用罗丹明-123摄取法评价P-糖蛋白的功能；使用荧光定量PCR检测MDR1 mRNA;Western blot分析Caco-2细胞膜上P-糖蛋白的表达.结果 中、高浓度(1,10 μmol·L-1)的18α-甘草次酸和高浓度(10 μmol·L-1)的18β-甘草次酸使细胞内罗丹明-123摄取减少.高浓度(10 μmol·L-1)的18α-甘草次酸在转录水平上调MDRI mRNA的表达；实验浓度的18β-甘草次酸未影响MDR1 mRNA的表达；高浓度(10 μmol·L-1)18α-甘草次酸对P-糖蛋白有诱导作用,实验浓度的18β-甘草次酸没有影响P-糖蛋白表达.结论 18α-甘草次酸对P-糖蛋白功能和表达的影响均表现为诱导作用,而18β-甘草次酸只对P-糖蛋白功能表现出一定的诱导作用.
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双氢青蒿素差向异构体的转化与含量测定方法的研究
目的 考察双氢青蒿素(DHA)差向异构体转化现象对含量测定结果的影响,建立了双氢青蒿素的含量测定方法.方法 采用HPLC-UV法:用十八烷基硅烷键合硅胶(CAPCELL PAK C18 MGⅡ,4.6 mm×100 mm,3μm)为填充剂;以乙腈-水(60∶ 40)为流动相;选用二甲亚砜作为溶剂;检测波长为216 nm;流速为0.6 mL·min-1.结果 双氢青蒿素在0.505 35 ～50.535 μg(r=0.9999)内进样量与峰面积呈良好的线性关系.结论 与《中国药典》2010年版二部收录的含量测定方法相比,测定方法的精密度和测定结果的准确性得到良好改善.为2015年版《中国药典》双氢青蒿素质量标准的制定提供有力依据.所建立双氢青蒿素含量测定方法精密度高,方法简便、可靠,可用于双氢青蒿素的含量控制.
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甘草次酸18位差向异构体对P-gp底物罗丹明123在Caco-2细胞上跨膜转运的影响
目的 研究甘草次酸18位差向异构体即18α-甘草次酸(α-GA)、18β-甘草次酸(β-GA)对P-糖蛋白(P-gp)底物罗丹明123在Caco-2细胞上跨膜转运的影响.方法 采用MTT法检测不同摩尔浓度的18α-甘草次酸、18β-甘草次酸及维拉帕米对Caco-2细胞生长抑制作用;建立Caco-2单层细胞模型,以P-糖蛋白底物罗丹明123(Rho-123)为荧光探针,评价甘草次酸18位差向异构体和P-糖蛋白抑制剂维拉帕米对罗丹明123在Caco-2细胞上跨膜转运的影响.罗丹明123浓度采用酶标仪检测.结果 高浓度(10 μmol ·L-1)18α-甘草次酸瞬时作用于Caco-2细胞单层模型,或者干预单层模型72 h后,均使罗丹明123单位面积BL-AP 侧累积转运量(transport B-A)增加,外排率(ER)增大,诱导P-糖蛋白底物罗丹明123外向转运;高浓度(10 μmol·L-1)18β-甘草次酸瞬时作用于Caco-2细胞单层模型没有表现出诱导作用,但在干预Caco-2单层模型72 h后,表现出对罗丹明123外向转运的诱导;各实验药物均没有对罗丹明123 AP-BL侧转运产生影响.结论 跨膜转运实验结果表明,18α-甘草次酸、18β-甘草次酸能诱导P-糖蛋白的外向转运,加速P-糖蛋白底物的外排,可能是甘草酸制剂增强肝脏解毒的机制之一.
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四环素软膏剂和眼膏剂的薄层色谱鉴别
四环素是由链霉菌产生或经半合成制取的广谱抗生素,临床一般用其盐酸盐.四环素的水溶液随pH的不同会发生差向异构化、降解等反应[1].特别是在加热情况下,四环素A环上手性碳原子C4发生差向异构化,生成差向四环素(4-ETC);而C6上的醇羟基和C5a上的氢则易发生反式消去反应生成脱水四环素(ATC),脱水四环素亦可形成差向异构体,即差向脱水四环素(EATC).按现行标准[2]软膏剂和眼膏剂的鉴别方法在标准品斑点的相应位置常常看不到供试品的斑点(见图A).作者通过反复试验比较,采取用乙醚溶解基质,盐酸提取的方法处理样品,并对试验条件做了进一步的改进,得到的结果满意.
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绣球防风化学成分的研究
目的 对绣球防风Leucas ciliata的化学成分进行研究.方法 利用正相硅胶、RP-18柱色谱、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20等方法进行分离纯化,根据波谱数据鉴定化合物的结构.结果 从绣球防风乙醇提取物中分离得到12个化合物,通过光谱数据分析,分别鉴定为苜蓿素(1)、crisilineol (2)、胡萝卜苷(3)、stigmast-5-ene-11-ol-3-O-β-glucoside(4)、5,7-dimethoxy-2-methyl-4-chromanone (5)、3′,5′,5,7-tetramethoxy-4′-O-β-glucoside flavone (6)、5-hydroxy-3′,4′-dimethoxy-7-O-β-glucoside flavone (7)、acteoside (8)、3,4-dihydroxy-β-phenylethoxy-O-α-L-arabinopyranosyl-(1""→2")-α-L-rhamnopyranosyl-(1'''→3")-4"-O-caffeoyl-β-D-glucopyranoside(9)、3-hydroxy-4-methoxy-β-phenylethoxy-O-α-L-arabino- pyranosyl-(1""→6")-α-L-rhamnopyranosyl-(l '''→3")-4"-O-caffeoyl-β-D-glucopyranoside( 10)、leucasin A (11A)和leucasin B (11B).结论 化合物11A和11B为一对差向异构体,并且为新化合物,其余10个化合物均为首次从该属植物中分离得到.
关键词： 绣球防风 差向异构体 leucasin A leucasin B 苜蓿素 -
云实种子中1个新异构卡山烷二萜
目的 研究民间药用植物云实Caesalpinia decapetala种子的化学成分.方法 采用硅胶、Sephadex LH-20等柱色谱技术对云实种子的乙醇提取物进行前处理,运用半制备高效液相进行分离制备,根据NMR、ESI-MS、CD等波谱数据鉴定化合物结构.结果 从云实种子的氯仿部位浸膏中分离得到了8个卡山烷二萜类化合物,分别鉴定为1α,6α,7β-triacetoxy-14α-methoxy-vouacapen-5α-ol(1)、caesalmin F (2)、neocaaesalpin MP (3)、1-deacteoxy-l-oxocaesalmin C(4)、neocaesalpin AA(5)、bonducellpin C(6)、bonducellpin E(7)、neocaaesalpin N(8).结论 化合物1为1个新化合物,命名为云实二萜A,化合物1和2为1对C-14位差向异构体;化合物3～7为首次从云实种子中分离得到.
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合成冰片和天然冰片的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验
冰片为临床常用的内服或外用中药,来源有天然与合成之分,含右旋龙脑(d-borneo1)的天然冰片,传统认为是冰片中的正品.合成冰片是经化学方法合成而得,除含有龙脑外,还含有大量异龙脑(龙脑的差向异构体),目前大多中成药均使用合成冰片.近年,在湖南等地发现从樟属植物中可提取纯度95%以上的右旋龙脑,增添了一种新的天然冰片药物资源[1],临床和制药选择时,需对其安全性进行较系统的研究.本实验对该来源冰片和现用合成冰片的毒性进行了较系统的对比研究,对两种冰片进行了小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验.
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补阳还五汤中苦杏仁苷的存在形式及其产生机制
目的研究补阳还五汤中苦杏仁苷的存在形式及其产生机制.方法采用各种柱层析对桃仁及补阳还五汤中的苦杏仁苷进行分离,通过各种光谱和波谱技术进行结构鉴定.结果从补阳还五汤水煎液的正丁醇萃取部分分离得到苦杏仁苷,发现其为一对D、L差向异构体,含量之比约为1:1.桃仁单味药水煎结果与复方相同,95%乙醇回流仅得到D-苦杏仁苷,且D-苦杏仁苷在100℃水中回流未出现差向异构化.结论D-苦杏仁苷的异构化是高温水环境下桃仁中物质相互作用的结果,与补阳还五汤中其它单味药无明显相关性;L-苦杏仁苷是复方中桃仁
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甘草酸药理作用的研究进展
甘草为豆科植物甘草(glycrrhizauralensis fisch)胀果甘草(glycyrrhizain flata bat)或光果甘草(glycyrrhizaglabral)的干燥根及根茎.甘草性味甘平.药用历史悠久,是常用的中草药品种.甘草为补气类药,具有补益中气、清热解毒、润肺止咳、缓急止痛、缓和药性之功.甘草酸(glycyrrhizin,GL)是从甘草中提取的有效成分,它以18H两种构异差向异构体存在(即α体和β体),β体为甘草中的主要成分,在一定条件下可转化为α体.甘草酸二铵(DG)为α体制剂,具有明显的降酶、抗炎和保肝作用;强力宁和复方甘草甜素则为β体制剂.目前甘草酸的临床应用尤为普遍和广泛,现就其临床药理作用的研究进展做如下综述:
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布地奈德差向异构体核磁共振的研究
目的 对手性药物布地奈德差向异构体核磁共振信号进行归属.方法 用制备型高效液相色谱纯化(R)-和(S)-布地奈德;利用核磁共振技术分别测定(R)-和(S)-布地奈德的结构.结果 得到差向异构体单体(R)-布地奈德和(S)-布地奈德,对二者的核磁共振信号进行了归属,从而确定布地奈德核磁共振各信号的归属.结论 依据(R)-和(S)-布地奈德核磁共振数据可将布地奈德核磁共振碳谱和氢谱中的信号进行归属.
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注射用法罗培南钠差向异构体的HPLC法测定
建立了高效液相色谱法测定注射用法罗培南钠差向异构体.使用C18色谱柱,以磷酸盐缓冲液(称取磷酸二氢钾6.12g、十二水合磷酸氢二钠1.79 g与溴化四丁铵1.61 g,溶于1L水中)为流动相A,以流动相A∶乙腈(1∶1)为流动相B,梯度洗脱,检测波长240 nm.法罗培南钠差向异构体在0.15～1.80μg/ml范围内线性关系良好,低检测限为0.06 μg/ml,低定量限为0.30 μg/ml.平均回收率为99.9％,RSD为1.13％.
