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天然冰片与合成冰片对小鼠的一般生殖毒性
冰片有天然冰片(TB)和合成冰片(HB)之分.TB又有龙脑香和艾脑之分,龙脑香为龙脑香料植物龙脑香树脂的加工结晶品,又名梅片,主要成分为右旋龙脑.
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天然冰片、合成冰片对栀子提取物黏膜促渗作用研究
目的:探讨天然冰片(艾片)、合成冰片对栀子提取物黏膜促渗作用并进行比较.方法:以离体蛙皮为模型进行体外黏膜渗透试验,研究艾片、合成冰片对栀子提取物指标成分栀子苷表观渗透系数P_(app)的影响,考察艾片及合成冰片对栀子苷稳定性影响,比较各组10 h累积渗透率.以效应面法研究提取物浓度、艾片浓度及渗透转速对P_(app)的影响.结果:艾片组和合成冰片组的P_(app)分别是对照组的1.44,1.77倍,均具有极显著性差异(P<0.01),两促渗组间也具有显著性差异(P<0.05).在蛙皮作用下,对照组和合成冰片组栀子苷8 h左右开始降解,艾片组12 h内未发生降解.艾片组及合成冰片组10 h累计渗透率相当,约为对照组1.3倍.效应面试验设计结果表明,艾片浓度对P_(app)具有极显著性影响(P<0.01),渗透转速则对渗透时滞(time-lag)作用明显(P<0.01).结论:艾片和合成冰片均能促进栀子苷的渗透,合成冰片的促渗作用更强.艾片及合成冰片均能降低蛙皮对栀子苷降解作用,艾片的保护作用更佳.艾片对黏膜屏障的作用较合成冰片弱,但保护作用更强,使用较高浓度的艾片可以提高栀子提取物的黏膜吸收,降低时滞,同时保护栀子苷不易被生物内源性物质破坏.
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合成冰片对沙门氏菌的诱变作用观察
[目的]观察合成冰片是否有诱发沙门氏菌株发生基因突变的作用.[方法]采用鼠伤寒沙门氏菌营养缺陷型回复突变试验(Ames试验).[结果]合成冰片在0.4～250 μg/皿范围内,无论有或无肝脏微粒体酶(S9)活化系统,对菌落回变无明显影响,且回变菌落背景正常.[结论]合成冰片对鼠伤寒沙门氏菌突变株无致突变作用,具有临床应用的安全性.
关键词： 合成冰片 诱变性(Ames)试验 致突变性 -
合成冰片对小鼠一般生殖毒性研究
[目的]观察合成冰片对小鼠生殖能力的影响.[方法]ICR小鼠,随机分为正常对照组、合成冰片高中低剂量组,交配前雄鼠连续给药63 d,雌鼠连续给药14 d,雌鼠连续给药至交配成功后6d,雄鼠交配后处死,观察对雌雄动物一般情况和生育力等的影响.[结果]合成冰片高剂量(1.5 g/kg,约相当于药典推荐临床剂量300倍)组雄鼠生育率低于正常对照组,给药期间体质量下降.各组雌鼠受孕率、吸收胎及死胎率、活胎率均无显著差异.高剂量组F1代出生当天、21、28 d生长指数低于正常对照组.各组亲代雄鼠睾丸及附睾质量、精子计数、精子活力及精子畸形率各组比较均无显著性差异,睾丸组织形态学观察未见异常.[结论]在本实验条件下,合成冰片灌胃小鼠一般生殖毒性无作用剂量为0.75g/kg.1.5g/kg合成冰片可降低雄性小鼠体质量和生育率,降低F1代小鼠生长指数.
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合成冰片对大鼠肝CYP450酶含量及CYP3A1 mRNA表达的影响
[目的]研究冰片对大鼠肝脏细胞色素氧化酶(cytochrome P450,CYP450)含量及其亚型CYP3A1 mRNA表达的影响.[方法]Wistar大鼠合成冰片(设0.3 g/kg和0.03 g/kg剂量组,1次/d,连续7 d)灌胃,以溶媒羧甲基纤维素纳(CMC-Na)和苯巴比妥钠为对照组,钙沉积法提取肝微粒体,紫外分光光度法测定CYP450含量,实时定量RT-PCR法检测肝脏CYP3A1 mRNA的表达.[结果]0.3 g/kg合成冰片口服可诱导大鼠肝脏CYP450酶含量增高(P＜0.05),CYP3A1 mRNA表达上调(P＜0.05).[结论]高剂量合成冰片口服可能影响肝脏药物代谢.
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动态观测艾片、天然冰片、合成冰片、苏合香、安息香5种开窍药对脂多糖致发热大鼠生理指标的影响
目的 基于中医整体观、动态观,平行比较艾片、天然冰片、合成冰片、苏合香、安息香5种开窍药调节脂多糖(LPS)致发热模型大鼠生理指标的作用节点及强度.方法 采用Data Science International (DSI)植入式生理信号遥测技术,动态观测开窍药对模型大鼠体温(T)、心率(HR)、血压(SBP、DBP)、活动度(A)等生理参数的影响,用SPSS 17.0、SAS9.2、OriginPro 8.5处理数据及作图.结果 3种冰片(艾片、天然冰片、合成冰片)对模型大鼠的T、HR有抑制作用,艾片优;苏合香对模型大鼠HR、SBP、DBP、A等总体呈现先兴奋后抑制趋势;安息香对各项指标无显著影响.主成分分析结果显示天然冰片、苏合香对模型大鼠作用有一致倾向性;合成冰片能同时对A、SBP、DBP产生较大影响.聚类分析和对应分析均表明3种冰片的作用特点可归为一类;苏合香、安息香具有各自作用规律.结论 3种冰片对各生理指标有抑制作用;苏合香整体呈现出先兴奋后抑制趋势,可能与其性温的时间窗有关;安息香对发热模型无显著影响,可能与其平性相关;今后可从开窍药对该模型大鼠作用机制展开研究.
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天然冰片在复方丹参滴丸中的作用及量效关系研究
复方丹参滴丸由丹参、三七、冰片组成,具有活血化瘀、理气止痛作用,主要治疗冠心病心绞痛、胸闷、憋气等.大量的实验及临床研究证明复方丹参滴丸具有明显的抗心肌缺血作用[1].冰片有合成冰片和天然冰片之分,该方中的冰片为合成冰片,合成冰片是常用的中药之一,并收载于历版<中华人民共和国药典>,其主要是由樟脑、松节油等为主要原料经化学方法加工合成.而天然冰片主要产于印尼,我国天然冰片药源短缺,因此大多用合成冰片代替天然冰片[2].目前在江西和湖南等地发现樟科中樟属植物广泛含有龙脑,尤其是梅片树和龙脑樟可提取获得98%以上纯度的右旋龙脑,在国内增添了天然冰片新药源.
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合成冰片和天然冰片的小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验
冰片为临床常用的内服或外用中药,来源有天然与合成之分,含右旋龙脑(d-borneo1)的天然冰片,传统认为是冰片中的正品.合成冰片是经化学方法合成而得,除含有龙脑外,还含有大量异龙脑(龙脑的差向异构体),目前大多中成药均使用合成冰片.近年,在湖南等地发现从樟属植物中可提取纯度95%以上的右旋龙脑,增添了一种新的天然冰片药物资源[1],临床和制药选择时,需对其安全性进行较系统的研究.本实验对该来源冰片和现用合成冰片的毒性进行了较系统的对比研究,对两种冰片进行了小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验.
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天然和合成冰片组成的复方丹参滴丸药效比较实验研究
[目的]比较分别由天然冰片和合成冰片组成的复方丹参滴丸抗垂体后叶素(Pit)致大鼠急性心肌缺血的药效.[方法]采用大鼠舌下静脉注射Pit造成急性心肌缺血的方法,观察各给药组对注射Pit后不同时间点Ⅱ导联心电图T波变化百分率(%)、血清乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CPK)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量的影响.[结果]天然冰片和合成冰片组成的复方丹参滴丸均能明显改善Pit引起的急性心肌缺血的心电图变化、降低血清CPK活性、MDA的含量,增加血清SOD活性,对LDH未见明显影响.[结论]天然冰片组成的复方丹参滴丸具有抗Pit诱发大鼠急性心肌缺血的作用,与合成冰片组成的复方丹参滴丸比较两者之间无显著差异.
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天然冰片、合成冰片对大鼠胃黏膜屏障影响的比较
[目的]观察天然冰片(主含右旋龙脑)和合成冰片对胃黏膜屏障的影响.[方法]取Wistar大鼠,麻醉后开腹暴露胃,在前胃剪1小孔,放置铂金电极和激光多普勒探头,胃腔内直接分别给予合成冰片和天然冰片,以阿司匹林和生理盐水为对照,应用Powerlab生理记录仪,胃黏膜区域电位直接测定法记录给药前后胃黏膜跨膜电位(PD)变化,激光多普勒血流计记录给药前后胃黏膜血流量变化.[结果]0.2 g/kg合成冰片大鼠胃内直接注入,可显著降低胃黏膜PD和黏膜血流(GMBF),与0.2 g/kg阿司匹林胃内直接注入的影响类似,对PD的降低作用强于阿司匹林.而同等剂量天然冰片对胃黏膜PD和GMBF无显著降低作用.[结论]合成冰片直接作用于胃黏膜,可影响黏膜屏障功能,而天然冰片对胃黏膜屏障的影响程度较合成冰片弱.
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天然冰片与合成冰片对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响
目的:观察天然冰片与合成冰片对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠间的影响.方法:选择ICR小鼠,随机分为空白组、溶剂对照组、天然冰片组、合成冰片组4组.天然冰片组与合成冰片组两组为实验动物组,经灌胃途径给药,分别按0.4 g/kg剂量给予天然冰片与合成冰片,连续灌胃给药7d,空白组实验动物给予相同体积的蒸馏水,溶剂对照组给予等体积的3％的吐温-80.4组实验动物于末次给药30 min后,经腹腔注射给予50 mg/kg的戊巴比妥纳,以翻正反射为观察指标,分别记录其睡眠潜伏时间、睡眠持续时间.结果:空白组、溶剂对照组、天然冰片组和合成冰片组小鼠的睡眠潜伏期分别(5.47±2.47) min、(5.17±2.22) min、(7.14±1.45) min、(7.37±2.34) min.睡眠时间分别为(38.25±14.59) min、(37.02±7.38) min、(18.05±7.64) min、(27.86±16.60)min.与空白组相比溶剂对照组的睡眠潜伏期没有显著性差异,天然冰片组与合成冰片组睡眠潜伏期延长P＜0.05有显著性差异.与空白组相比溶剂对照组的睡眠时间没有显著性差异,天然冰片组睡眠时间缩短P＜0.001有极显著性差异,合成冰片组睡眠时间虽然呈现缩短的趋势,但是没有显著性差异.结论:天然冰片与合成冰片都能延长对戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠潜伏期;天然冰片与合成冰片都能缩短对戊巴比妥钠所致小鼠的睡眠时间,与空白对照组相比合成冰片组睡眠时间成缩短的趋势,但没有显著性差异.
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合成冰片对小鼠睡眠时间影响的量效关系研究
目的：研究合成冰片对小鼠睡眠时间的影响，并探讨合成冰片对受试小鼠影响的量效关系。方法：釆用戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的实验方法，以小鼠的睡眠潜伏期和睡眠持续时间作为评判指标，研究冰片对小鼠睡眠时间的影响，并确定其改善睡眠作用的佳给药剂量。结果：与空白组相比，给药剂量为50 mg／kg、100 mg／kg、200 mg／kg、400 mg／kg及600 mg／kg时，均可延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠潜伏期，且有一定的剂量依赖性。给药剂量为400 mg／kg时，可显著延长小鼠睡眠潜伏期（ P＜0．05），对小鼠睡眠持续时间的影响不显著。结论：合成冰片对小鼠睡眠时间具有影响作用。
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GC法测定小鼠灌胃给予艾片后脑组织中的龙脑
目的 建立测定灌胃给予艾片后小鼠脑组织中龙脑的方法,比较灌胃给予艾片与合成冰片后两者在脑组织的透过率.方法 样品经环己烷提取,由GC检测脑组织中龙脑的透过率.WCOT FUSED SILICA色谱柱(30 m×0.25mm,0.25μm);柱温为90℃保持1 min,以3℃/min上升至140℃,以25℃/min上升至210℃保持5 min;FID检测器220℃;进样口为200℃;载气为N2;燃气为H2;助燃气为空气;体积流量1.0 mL/min;分流比1∶20.结果 测定方法的精密度及回收率均符合生物样品中活性成分定量测定的要求.艾片灌胃5 min的龙脑透过率即可达0.174％,在15 min左右基本达高峰,为0.225％,之后逐渐减少.合成冰片灌胃5 min的龙脑透过率为0.113％,于20 min达高峰,为0.190％,之后迅速减少.结论 艾片组脑组织所含龙脑进入脑组织的速度及透过率均略优于合成冰片组.
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中药冰片的药理研究
中药冰片,可分天然冰片和合成冰片两大类,天然冰片为脑香科植物龙脑香树脂的加工品,因资源紧缺,现多使用以樟脑、松节油等为原料的人工合成品[1],简称为冰片.中医认为冰片味辛苦,性凉,有开窍醒神、清热止痛、生肌之效,目前冰片在临床上的应用极为广泛,特别是在心脑血管疾病中的应用尤引人关注.本文仅对近10年来的冰片研究状况作一简要综述.
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合成冰片与S101对家兔子宫平滑肌作用的比较
目的:比较合成冰片与S101对非孕家兔离体子宫平滑肌的药效差异,研究S101能否替代合成冰片,为临床上冰片的使用提供新的药用资源.方法:采用RM6240生物信号采集系统,观察在10 ～ 100 mg·L-1质量浓度下,两种药物对家兔离体子宫平滑肌平均张力、频率、活动力的影响.结果:①合成冰片与S101在终浓度10～100 mg·L-1范围内,对子宫平滑肌的平均张力、频率、活动力均有明显的抑制作用,药效均与剂量呈正相关.②给药终质量浓度为100 mg·L-1,S101组子宫平滑肌平均张力抑制率(64.438±1.788)％显著高于合成冰片组(36.554士4.823)％(P＜0.01)、频率抑制率(63.099±2.183)％显著高于合成冰片组(46.487±2.054)％ (P ＜0.01)、活动力抑制率(86.807±1.199)％显著高于合成冰片组(65.721±3.306)％(P＜0.01).结论:合成冰片与S101对家兔离体子宫平滑肌平均张力、频率、活动力均有明显抑制作用.S101效果优于合成冰片,存在替代合成冰片的可能.
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艾片与合成冰片对脑缺血再灌注损伤大鼠脑保护的比较研究
目的 比较艾片与合成冰片对大鼠脑缺血再灌注模型(MCAO)的脑保护及其影响机制.方法 分别给予大鼠艾片200mg/kg、133.33mg/kg及合成冰片200mg/kg、133.33mg/kg,参照Zea Longa法,对大鼠施与MCAO手术,于再灌注4h、22h测量体温,并检测灌注22h后大鼠脑水肿率以及脑组织钙离子含量.结果 与模型组比较,灌注4h时艾片200mg/kg组能显著降低模型大鼠体温(P＜0.05);艾片133.33mg/kg、合成冰片200mg/kg组有抑制大鼠体温的趋势,但无显著性差异(P＞0.05);艾片与合成冰片的200mg/kg组,均能显著降低灌注22h的模型大鼠体温(P＜0.01,P＜0.05).艾片与合成冰片的200,133.33mg/kg组均能显著降低模型大鼠脑水肿率(P＜0.01,P＜0.05);并能极显著降低缺血侧脑组织中Ca2+含量(P＜0.01).结论 艾片与冰片均能改善脑缺血大鼠模型的体温升高,并可降低脑水肿和钙离子而发挥脑保护作用,初步表达出冰片的寒凉药性与清热开窍的“性-效”关联特征,且同剂量艾片有优于合成冰片的趋势,仅从药效角度考虑,急救用药选择艾片较理想.
关键词： 艾片 合成冰片 脑缺血再灌注损伤大鼠 脑保护 -
合成冰片的短期遗传毒性测试研究
目的:观察合成冰片的致突变性.方法:采用Ames试验、细胞染色体畸变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验.结果:合成冰片在0.4～250μg/皿范围内(+/-9mix),Ames试验结果阴性.24h的CHL细胞IC50为85.74μg·ml-1.80、40、20、10、5(μg·ml-1)下,染色体畸变率均<5%.微核试验中各剂量组微核发生率与阴性对照组比较差异无显著性,P>0.05.结论:合成冰片未显示致突变性.
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一种新来源天然冰片与合成冰片的致突变性比较研究
目的与方法采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验),比较天然冰片与合成冰片的致突变作用.结果在标准平板掺入法试验中,天然冰片与合成冰片在0.4～250.0μg/皿范围内,无论有或无S9活化系统,对鼠伤寒沙门氏菌突变株(TA97、TA98、TA100、TA102)的回变菌落数均无明显影响,且回变菌落背景正常.结论新来源天然冰片与合成冰片在该实验室条件下均不具致突变效应.
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合成冰片对非孕大鼠离体子宫平滑肌运动的影响
目的:研究合成冰片对非孕大鼠离体子宫平滑肌运动的影响及其作用机制,为临床安全合理使用冰片提供参考.方法:采用BL-420生物机能实验系统,观察不同浓度冰片对非孕大鼠离体子宫平滑肌的影响;并观测一定浓度冰片对缩宫素、氯化乙酰胆碱、阿托品等工具药对子宫平滑肌的部分影响机制.结果:①冰片对非孕大鼠离体子宫平滑肌呈先兴奋后抑制的作用,且抑制作用随浓度递增而增强,当冰片的终浓度为3.92×10-2mg/ml时,子宫平滑肌呈现明显的松弛状态.②冰片2.63×10-2mg/ml能明显对抗缩宫素引起的收缩张力、峰面积、频率增加(P＜0.01);再次加入缩宫素能明显增强冰片后的子宫平滑肌的收缩频率(P＜0.01).③冰片2.63×10-2mg/ml能显著对抗氯化乙酰胆碱引起的收缩张力、峰面积、频率增加(P＜0.01),再次加入氯化乙酰胆碱,对冰片后的子宫平滑肌没有明显影响;冰片2.63×10-2mg/ml能协同阿托品进一步抑制子宫平滑肌的张力、峰面积(P＜0.05)、频率(P＜0.01),加入氯化乙酰胆碱,对阿托品与冰片处置后的离体子宫平滑肌未能产生显著性兴奋作用.结论:冰片对非孕大鼠离体子宫平滑呈现显著抑制作用,并能抑制缩宫素、乙酰胆碱所致的子宫平滑肌兴奋,有拟阿托品样作用,推测冰片通过部分阻断抗利尿激素受体和完全阻断M受体而发挥抑制效应.
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艾片与合成冰片对脑缺血缺氧小鼠模型的影响
目的:考察并比较艾片与合成冰片对脑缺血缺氧小鼠模型的影响.方法:采用小鼠断头、腹腔注射亚硝酸钠、尾静脉注射氯化镁、双侧颈总动脉伴迷走神经结扎脑缺血模型,观察艾片与合成冰片对脑缺血缺氧小鼠的存活时间的影响.结果:与空白组比较,艾片200g/kg、133.33g/kg、66.67g/kg剂量组及合成冰片200g/kg剂量组张口次数显著增加;与空白组比较,艾片200g/kg剂量组及合成冰片200g/kg剂量组断头、腹腔注射亚硝酸钠、尾静脉注射氯化镁、双侧劲总动脉结扎小鼠的存活时间均显著延长,同剂量比较艾片与合成冰片,艾片组小鼠存活时间有长于合成冰片组的趋势.结论:艾片和合成冰片对脑缺血缺氧小鼠模型均有显著的脑保护作用,艾片有优于合成冰片的趋势.
