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血小板亲和萃取-HPLC分析法在栀子提取物抗血小板聚集效应物质分析中的应用
目的：应用血小板生物亲和萃取-HPLC分析法分析栀子提取物中抗血小板聚集的活性成分，并对活性成分进行药理实验，以验证血小板生物亲和萃取-HPLC分析法在栀子提取物抗血小板聚集效应物质分析中的可行性。方法：将栀子提取物在生理条件下与洗涤血小板相互作用，洗去非结合成分，调节pH破坏血小板结构后洗脱结合成分，将各洗脱液用已建立的指纹图谱方法进行HPLC分析，找出准活性成分，并进一步对活性成分进行药理实验。结果：可检测到栀子提取物中的主要与血小板结合成分为栀子苷，药理实验也进一步证实一定剂量范围栀子苷对由ADP、鼠尾胶原及凝血酶诱导的大鼠血小板聚集具有明显的抑制作用（P<0.01）。结论：血小板生物亲和萃取-HPLC分析法可以用于分析栀子提取物与血小板膜受体的相互作用，所筛选的活性成分与其药理作用有一定的相关性。
关键词： 血小板生物亲和萃取-HPLC分析法 栀子提取物 栀子苷 抗血小板聚集 -
醒脑静中各成分对栀子提取物中栀子苷大鼠鼻腔吸收的影响
目的:研究醒脑静中冰片(天然或人工)、人工麝香及合方后对栀子提取物大鼠鼻腔吸收的影响.方法:以体积校正法,采用改良的大鼠在体鼻灌流模型,研究与不同成分配伍后栀子苷的大鼠鼻腔吸收情况.结果:质量浓度为100,250,1 000 mg·L-1的栀子提取物溶液(分别含栀子苷36.8,92,368 mg·L-1)中栀子苷吸收速率常数K分别为(2.15±0.70)×10-3,(1.97±0.48) ×10-3,(1.87±0.81) ×10-3min-1,栀子苷的鼻腔吸收符合一级速率过程,为被动扩散吸收.栀子提取物按组方配比分别与天然冰片(艾片)、人工冰片、人工麝香及合方配伍时栀子苷K值分别为单用栀子提取物组的1.4,1.7,1.1,1.3倍.大鼠鼻腔吸收系数与体外黏膜渗透系数有很好的相关性,KA =0.2206K1+ 0.559(r =0.991 0).结论:醒脑静组方配伍后可显著增加栀子苷的鼻腔吸收,方中冰片发挥了主要的促吸收作用.
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三七总皂苷对栀子提取物中栀子苷大鼠肠吸收的影响
目的:研究益智方中三七总皂苷对栀子提取物中栀子苷肠吸收的影响.方法:采用大鼠在体肠吸收模型比较单味栀子提取物组(单味组)与配伍三七总皂苷组(配伍组)在低、中、高浓度下有效成分栀子苷的肠吸收情况.结果:单味组低、中、高浓度的吸收速率常数分别为0.166h~(-1),0.135h~(-1),0.080h~(-1);配伍组低、中、高浓度的吸收速率常数为0.145h~(-1),0.112h~(-1),0.066h~(-1).结论:在一定浓度范围内,配伍组栀子苷的吸收速率常数K均小于单味组,且有显著性差异(P<0.05).
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天然冰片、合成冰片对栀子提取物黏膜促渗作用研究
目的:探讨天然冰片(艾片)、合成冰片对栀子提取物黏膜促渗作用并进行比较.方法:以离体蛙皮为模型进行体外黏膜渗透试验,研究艾片、合成冰片对栀子提取物指标成分栀子苷表观渗透系数P_(app)的影响,考察艾片及合成冰片对栀子苷稳定性影响,比较各组10 h累积渗透率.以效应面法研究提取物浓度、艾片浓度及渗透转速对P_(app)的影响.结果:艾片组和合成冰片组的P_(app)分别是对照组的1.44,1.77倍,均具有极显著性差异(P<0.01),两促渗组间也具有显著性差异(P<0.05).在蛙皮作用下,对照组和合成冰片组栀子苷8 h左右开始降解,艾片组12 h内未发生降解.艾片组及合成冰片组10 h累计渗透率相当,约为对照组1.3倍.效应面试验设计结果表明,艾片浓度对P_(app)具有极显著性影响(P<0.01),渗透转速则对渗透时滞(time-lag)作用明显(P<0.01).结论:艾片和合成冰片均能促进栀子苷的渗透,合成冰片的促渗作用更强.艾片及合成冰片均能降低蛙皮对栀子苷降解作用,艾片的保护作用更佳.艾片对黏膜屏障的作用较合成冰片弱,但保护作用更强,使用较高浓度的艾片可以提高栀子提取物的黏膜吸收,降低时滞,同时保护栀子苷不易被生物内源性物质破坏.
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几种常用填充剂与崩解剂在中药分散片应用中的性能比较
目的:比较几种常用的填充剂与崩解剂在中药分散片应用中的性能.方法:以抗张强度与崩解时间为指标,比较了2种填充剂(乳糖、硫酸钙)的压缩成形性能以及对崩解的影响;以黄芩提取物、大黄提取物及栀子提取物为模型药物,比较了5种崩解剂(低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠)的崩解性能.结果:乳糖的压缩成形性较好,而硫酸钙则更利于崩解;以黄芩提取物制备分散片宜选用微晶纤维素或交联聚乙烯吡咯烷酮作为崩解剂,以大黄提取物制备分散片则除微晶纤维素以外其余4种均可作为崩解剂,而以栀子提取物制备分散片则应考虑几种崩解剂联合应用或降低分散片中提取物比例.结论: 在制备中药分散片时,应根据提取物的物理、化学性质及临床用量来选择适当的填充剂与崩解剂.本次试验为中药分散片的研制与开发提供了实验数据.
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栀子提取物黏膜渗透影响因素研究
目的:研究影响栀子提取物黏膜吸收的有关因素.方法:以离体蛙皮为模型进行体外黏膜渗透实验,研究渗透介质的渗透压和pH对栀子提取物指标成分栀子苷表观渗透系数P_(app)的影响,考察蛙皮对栀子瞢稳定性影响.结果:以生理盐水(pH 6.88)、纯水、1.8%NaCl溶液、生理盐水(pH 4.05)、生理盐水(pH 10.05)作为渗透介质,栀子苷蛙皮渗透Papp值分别为(0.53±0.01), (0.21±0.05), (0.44±0.12), (0.42±0.13), (0.26±0.03)cm·min~(-1),以生理盐水为渗透介质12h的累计渗透率可达(55.69±9.81)%,无明显时滞.在蛙皮作用下,栀子苷8h左右开始降解,降解速率常数K=1.999,半衰期为0.347 h.结论:栀子提取物黏膜渗透性良好,符合零级吸收过程,渗透压及pH对渗透影响显著,符合生理环境的等渗偏中性介质更有利于栀子苷的渗透吸收,蛙皮对栀子苷降解作用不影响黏膜渗透研究,离体蛙皮模型可较好研究栀子提取物的黏膜渗透过程.
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栀子提取物中栀子苷油水分配系数及大鼠肠吸收动力学研究
目的:以栀子苷为指标成分测定栀子提取物油水分配系数,研究栀子提取物肠吸收动力学.方法:采用经典摇瓶法测定栀子提取物中栀子苷的油水分配系数;采用大鼠在体肠吸收模型研究栀子提取物中栀子苷的肠吸收情况,考察其在小肠各段的吸收情况及药物浓度对吸收的影响.结果:栀子提取物中栀子苷的油水分配系数P=0.1077,logP=-0.967 8;质量浓度为0.2,0.8,2 g·L~(-1)的栀子提取物(分别含栀子苷0.078,0.311,0.780 g·L~(-1))吸收速率常数分别为(0.125±0.012)h,(0.058±0.004)h,(0.034±0.008)h.药物浓度不同时吸收速率常数有显著性差异(P<0.01);栀子苷在十二指肠、空肠、回肠中的吸收速率常数分别为(0.019±0.003),(0.015±0.002),(0.012±0.002)h,不同肠段吸收速率常数有显著性差异(P<0.02).结论:栀子苷在正辛醇一水两相体系中的logp为负值,根据经典理论推测为吸收较差物质;栀子苷在大鼠小肠的吸收速率随浓度的增加而减小,提示药物的吸收机制除了被动扩散外,可能有主动转运和易化扩散因素;栀子苷在大鼠整段小肠内均有吸收,在十二指肠中吸收速率较大.
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醒脑静中各味药物及全方对栀子提取物肠吸收的影响
目的:考察醒脑静处方中艾片、麝香、郁金及合方后对栀子提取物肠吸收的影响.方法:采用大鼠在体肠吸收模型研究方中不同配伍条件下栀子提取物有效成分栀子苷的肠吸收情况.结果:栀子提取物质量浓度为0.8 g·L~(-1)(含栀子苷0.311 g·L~(-1))时栀子苷吸收速率常数为(0.055±0.006)h~(-1)(以栀子苷计);栀子提取物分别与艾片、郁金、麝香配伍时吸收速率常数分别为(0.072±0.010),(0.060±0.001),(0.066±0.008)h~(-1),合方后吸收速率常数为(0.076±0.011)h~(-1).经统计学分析,单味栀子组与配伍艾片组的吸收速率常数间有显著性差异(P=0.03),与配伍郁金和配伍麝香组的吸收速率常数间无显著性差异,与复方组的吸收速率常数间有显著性差异(P=0.02).结论:配伍艾片及复方给药时可以显著促进栀子提取物中栀子苷的肠吸收.
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栀子提取物ZG对单纯疱疹病毒1型吸附后宿主细胞膜电位的影响
经我试验组反复验证栀子提取物ZG在体内外均有明显的抗病毒感染作用,其作用机理之一可能是通过抑制病毒吸附来发挥抗病毒作用[1].通常情况下,稳定的膜电位是维持细胞正常功能所必需的;而在病毒感染过程中,细胞膜跨膜电位差(△φ)则作为促使病毒内化的主要能态来源.
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栀子抗血栓缓释片的研制
目的:制备栀子抗血栓亲水凝胶骨架缓释片,建立其总环烯醚萜苷体外释放度的紫外测定方法,并考察其体外释药机制.方法:以总环烯醚萜苷体外释放度为评价指标,采用单因素试验进行处方及工艺筛选,正交试验进行优化,并进行缓释片体外释放度曲线拟合.结果:供试品及栀子苷对照品在238 nm均有大吸收,在6.51 ～ 32.55 mol·L-1浓度范围内与吸光度值呈良好的线性关系(A=0.024C+0.007,r=0.999).溶出方法、HPMC规格及用量对释药速率有显著影响,栀子缓释片的体外释药特征符合一级动力学,释药机制符合Ritger-Peppas的非Fick's扩散,即扩散与骨架溶蚀2种机制协同作用的结果.结论:该缓释片制备工艺简单,体外释放度测定方法简便、快速,其体外缓释效果较好.
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中药栀子提取物质量标准研究
目的 研究中药栀子提取物的质量控制方法.方法 通过薄层色谱法(TLC),水分、炽灼残渣、重金属、砷盐检查,紫外分光光度法和高效液相色谱法(HPLC)对栀子提取物进行质量控制,并进行指纹图谱主要色谱峰的指认.结果 薄层色谱供试品与对照品在相同的位置上显相同颜色斑点,阴性无干扰.各检查项结果均符合药典要求.栀子提取物中总环烯醚萜苷在5.592～35.712 μg线性良好(r=0.999 9),高、中、低浓度加样回收率分别为98.34%、100.67%、101.07%,RSD分别为2.60%、1.47%、1.20%(n=3);栀子提取物中栀子苷在0.228～1.140 μg线性良好(r= 0.999 9),高、中、低浓度加样回收率分别为104.04%、100.97%、95.94%,RSD分别为0.17%、0.58%、0.84%(n=3).结论 通过TLC和HPLC-MS可定性鉴别栀子提取物中的各主要成分,紫外分光光度法可定量控制总环烯醚萜苷的含量,HPLC可定量控制栀子提取物中栀子苷的含量,准确度高,重现性好,操作便捷.
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栀子提取物分离纯化工艺研究
目的 优选栀子提取物的分离纯化工艺参数.方法 以西红花总苷转移率和色价为综合评分指标,通过单因素试验和正交试验设计优选栀子提取物的佳分离纯化工艺参数,并进行工业化生产验证.结果 佳分离纯化工艺为:提取液以0.5 mg/mL的浓度上HPD-100A树脂吸附,依次用12 BV纯化水、2 BV的35％乙醇以1 BV/h的流速洗脱除杂,再以同样的流速用4 BV的65％乙醇洗脱即得栀子提取物.佳工艺条件下进行中试生产验证,3批栀子提取物的西红花总苷转移率、色价和产率均值分别为86.25％、509.82和2.11％,其RSD值分别为1.56％、0.39％和2.33％.结论 该栀子提取物分离纯化工艺经过工业化生产验证,稳定、可靠.
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顶空气相色谱法检测栀子提取物中HPD450大孔吸附树脂有机溶剂残留物
目的:测定采用HPD450大孔吸附树脂制备的栀子提取物种的8种有机溶剂残留物.方法:采用顶空气相色谱法,对正己烷、苯,正庚烷、甲苯,二甲苯、苯乙烯、1,4-二乙基苯、1,2-二乙基苯等8种残留物进行检测.结果:精密度RSD均小于6%,峰面积与浓度均有良好的线性关系,低检测限在50 ng/mL以下,回收率均符合要求.结论:该方法稳定、简便、准确,可用于采用HPD450大孔吸附树脂制备的栀子提取物中的8种有机溶剂残留物检测.
关键词： 栀子提取物 HPD450大孔吸附树脂 有机溶剂残留物 顶空气相色谱法 -
栀子提取物中大孔吸附树脂残留物的测定
目的:建立测定栀子提取物中大孔吸附树脂残留甲苯、二甲苯、二乙烯基苯与苯乙烯含量的方法.方法:使用气相色谱法,采用DB-INNOWax毛细管柱,以氮气为载气,FID检测器,程序升温技术.结果:栀子提取物样品中,甲苯＜890mg/L,二甲苯＜2 170 mg/L,二乙烯基苯与苯乙烯均＜2 000 mg/L;在所考察的浓度范围内线性关系良好,平均回收率在96.8%～104.4%,定量限为0.125～2.87 mg/L.结论:该方法简便、灵敏度高,重复性好,结果准确,可用于栀子提取物的质量控制.
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栀子提取物保肝利胆作用的实验研究
目的:实验观察栀子提取物的利胆作用和对D-半乳糖胺(D-GlaN)诱导的急性肝损伤模型小鼠的保肝作用.方法:①利胆实验:将50只大鼠分为正常组、阳性组(复方胆通片)、大量组(栀子提取物大剂量)、中量组(栀子提取物中剂量)、小量组(栀子提取物小剂量),每组10只.除正常组外,每天灌胃给药,共7 d.大鼠预先灌胃给药7 d后行胆总管插管术,以导管引出胆汁,4 h内每隔0.5 h计量胆汁流量.收集的胆汁检测总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、胆固醇(TC)的含量.②保肝实验:将60只小鼠分成正常组(等容量蒸馏水)、模型组(等容量蒸馏水)、阳性组(护肝片)、大量组(栀子提取物大剂量)、中量组(栀子提取物中剂量)、小量组(栀子提取物小剂量),每组10只.每天给小鼠灌胃1次,连续7 d.末次药后1 h,除第1组静滴生理盐水外,其他各组均按文献方法腹腔注射D-GlaN650 mg/kg1次.24 h后眼底静脉丛取血测定血清谷丙转氨酶(ALT)和TBIL,同时取肝脏用4%甲醛固定,做HE染色,进行病理组织学检查.结果:①栀子提取物促进大鼠胆汁流量,使TBIL和TC排泄增加;②使模型小鼠ALT活性下降,肝细胞坏死、肝细胞变性等明显改善.结论:栀子提取物具有明显的利胆作用和保肝作用.
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GC法测定栀子提取物中的正己烷等残留物
目的 建立测定栀子提取物中大孔吸附树脂残留正己烷、环己烷、正庚烷的方法.方法 使用气相色谱法,采用DB-624毛细管柱,以氮气为载气,FID检测器,测定残留物含量.结果 栀子提取物样品中未检出正己烷、环己烷、正庚烷;在所考察的浓度范围内线性关系良好,回收率在98.4%～103.1%,检测限0.24～0.58 ng.结论 该方法简便、灵敏度高,重复性好,结果准确,可用于栀子提取物的质量控制.
关键词： GC法 栀子提取物 残留物 毛细管柱、正己烷、环己烷、正庚烷 -
栀子提取物中大孔吸附树脂的苯残留量检查
目的测定栀子提取物中大孔吸附树脂残留的苯是否符合限量要求.方法使用气相色谱仪,采用DB-624毛细管色谱柱,以氮气为载气,FID检测器,测定苯.结果栀子提取物中未检出苯,检出限为0.06mg·L-1.结论该方法简便、准确、重复性好,可用于栀子提取物的质量控制.
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肝舒胶囊对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用研究
肝舒胶囊主要成分为五味子、枸杞子、灵芝、栀子提取物,五味子有抗脂质过氧化、保护肝细胞膜、降ALT(谷丙转氨酶)、促进肝细胞增长等作用;枸杞子有抗脂质过氧化、保肝、抗脂肪肝等作用;栀子能抑制CCI4(四氯化碳)在肝微粒体内代谢活化;灵芝能降ALT.本文主要研究用以上四种保肝降酶中草药提取物为主要原料所制的肝舒胶囊对四氯化碳致小鼠肝损伤是否具有保护作用,现报告如下.
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栀子提取物对急性血瘀模型的影响
目的:研究栀子提取物对急性血瘀模型大鼠血液流变学及血浆内皮素含量的影响,以探讨其抗血瘀作用.方法:通过皮下注射肾上腺素附加冰水浴造成大鼠急性血瘀模型,检测大鼠血液流变学指标及血浆内皮素含量.结果:全血粘度方面,四种切变率下,与空白组比较,模型组具有极显著性差异(P<0.01),与模型组比较,各组均有极显著性差异(P<0.01);红细胞聚集指数方面,与空白组相比,模型组具有显著性差异(P<0.05),与模型组比较,各组均具有极显著性差异(P<0.01);内皮素含量方面,与空白组相比,模型组有显著性差异(P<0.05),与模型组相比,各组均有极显著性差异(P<0.01).结论:栀子提取物可以降低全血粘度、降低红细胞聚集、抑制内皮素释放,表明栀子提取物有一定的抗血瘀作用.
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栀子提取物对脂肪肝大鼠增强胰岛素敏感性及抗脂肪肝作用
目的:研究栀子提取物对高脂诱导胰岛素抵抗-脂肪肝大鼠血糖、血脂、胰岛素抵抗及肝功能和肝细胞肪变性病理改变的作用.方法:用高脂、高糖饲料喂养大鼠,饲养56 d,第57天测定大鼠空腹血糖(FBG)和口服耐量试验2 h血糖(OGTT-2hBG),并依血糖和体质量将大鼠均衡随机分为脂肪肝模型对照组,水飞蓟宾组:0.154 g·kg-1,栀子高剂量组:3.6 g·kg-1.栀子低剂量组:1.8 g·kg-1;连续灌胃给药28 d后,测定大鼠FBG,OGTT-2hBG和血清胰岛素(Fins)水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IRI)和胰岛素敏感指数(ISI);测定血浆三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)水平;测定天门冬氨氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、胆碱脂酶(ChE)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)活性以及丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量等的变化,并评估肝组织脂肪变性.结果:与正常大鼠比较,模型组大鼠胰岛素含量和IRI明显升高(P＜0.01),而ISI降低(P＜0.01),水飞蓟宾及栀子3.6 g·kg-1和1.8g·kg-1均有降低FBG和OGTT-2h BG含量的趋势,但差异无显著性(P＞0.05);FFA,TG,TC和LDL-C水平升高(P＜0.01),HDL-C水平降低(P＜0.05);NO含量及NOS和SOD活性降低(P＜0.01),MDA含量升高(P＜0.01);AST,ALT和ChE活性增高(P＜0.05,P＜0.01);肝脏脂肪变性明显增强(P＜0.01).栀子提取物和水飞蓟宾均能不同程度地拮抗大鼠的高胰岛素血症和胰岛素抵抗(P＜0.05,P＜0.01);降低FFA,TG,TC和LDL-C水平以及提高HDL-C含量(P＜0.05,P＜0.01);降低AST,ALT和ChE活性P＜0.05,P＜0.01);提高SOD和NOS活性(P＜0.01),并降低MDA含量(P＜0.05);但栀子1.8 g·kg-1作用不明显(P＞0.05).结论:栀子提取物对胰岛素抵抗-脂肪肝具有降血脂和保肝作用,其作用机制可能与其提高胰岛素敏感性、降低血脂以及增强抗氧化能力有关.
